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International Journal of Biological Sciences
2023
HuijuanDai,XiaomeiYa...
XPOT Disruption Suppresses TNBC Growth through Inhibition of Specific tRNA Nuclear Exportation and TTC19 Expression to Induce Cytokinesis Failure.
International Journal of Biological Sciences
转移 RNA (tRNA) 影响各种癌症的发生和进展，但在三阴性乳腺癌 (TNBC) 进展过程中个体 tRNA 的调节方式仍知之甚少。在这里，我们发现 XPOT (Exportin-T) 是 tRNA 的核输出蛋白受体，与乳腺癌的不良预后相关，并直接协调一部分 tRNA 的核输出，随后促进人 TNBC 细胞的蛋白质合成和增殖。 XPOT敲低在体外抑制TNBC细胞增殖，RNA-seq表明XPOT参与TNBC细胞胞质分裂的完成。 tRNA 高通量测序表明，XPOT 特异性影响参与核质运输的 tRNA 同解码器子集，包括 tRNA-Ala-AGC-10-1。通过密码子优先分析和蛋白质质谱分析，我们发现XPOT优先将核tRNA-Ala-AGC-10-1转运至细胞质，驱动TPR重复蛋白19（TTC19）的翻译。 TTC19对于TNBC细胞的胞质分裂和增殖也是不可或缺的。总而言之，这些发现为通过 XPOT 优先 tRNA 同解码器核质运输提供了一种新的调节翻译机制，它协调特定 tRNA 的空间位置和 mRNA 的翻译，以促进 TNBC 的增殖和进展。靶向 XPOT 可能是治疗 TNBC 的一种新颖的治疗策略。© 作者。
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International Journal of Biological Sciences
2023
DanWang,RihuaZhang,X...
S100a16 Deficiency Prevents Alcohol-induced Fatty Liver Injury via Inducing MANF Expression in Mice.
International Journal of Biological Sciences
酒精性肝病 (ALD) 包括从单纯性脂肪变性到肝硬化，甚至肝癌等各种病症。近年来，它受到了全球的广泛关注。尽管如此，针对 ALD 的有效药物治疗仍然难以捉摸，而且该疾病的核心机制尚未完全了解。 S100A16 是一种新发现的钙结合蛋白，与脂质代谢有关。我们的研究发现 ALD 患者的血清和肝组织中 S100A16 蛋白水平升高。在高酗酒小鼠模型中，肝脏 S100A16 表达也出现了类似的激增。 S100a16 敲低可减轻乙醇引起的肝损伤、脂肪变性和炎症。相反，S100a16转基因小鼠则表现出加重的现象。从机制上讲，我们将中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（MANF）确定为 S100a16 缺失下游的受调控实体。 MANF 抑制酒精刺激诱导的 ER 应激信号转导。同时，MANF沉默抑制了S100a16敲除对乙醇诱导的原代肝细胞脂滴积累的抑制作用。我们的数据表明，S100a16 缺失可以保护小鼠免受酒精性肝脂质积累和炎症的影响，这依赖于上调 MANF 和抑制 ER 应激。这为 ALD 治疗提供了潜在的治疗途径。© 作者。
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International Journal of Biological Sciences
2023
ZujunQue,BinLuo,PanY...
Polyphyllin VII induces CTC anoikis to inhibit lung cancer metastasis through EGFR pathway regulation.
International Journal of Biological Sciences
循环肿瘤细胞（CTC）是从原发肿瘤脱离并进入血流的细胞，在肺癌的转移中发挥着至关重要的作用。不幸的是，目前缺乏专门针对 CTC 和预防肿瘤转移的药物。在这项研究中，我们提供的证据表明，多茶素 VII（一种有效的抗癌化合物）可以通过在 CTC 中诱导一种称为失巢凋亡的过程来有效抑制肺癌的转移。我们观察到，重楼素 VII 在我们新建立的细胞系 CTC-TJH-01 和商业肺癌细胞系 H1975 中具有显着的细胞毒性，并抑制集落形成、迁移和侵袭。此外，我们发现多茶素 VII 诱导失巢凋亡并下调 TrkB 和 EGFR-MEK/ERK 信号通路。此外，TrkB蛋白的激活并不能逆转polyphyllin VII对CTC的抑制作用，而EGFR蛋白的上调则有效地逆转了这种抑制作用。此外，我们的免疫缺陷小鼠模型重现了多茶素 VII 抑制肺转移（这与 EGFR 蛋白的下调有关），并通过诱导失巢凋亡减少了播散到肺部的 CTC 数量。总之，这些结果表明，重楼素 VII 可能是一种有前途的化合物，可通过靶向 CTC 来治疗肺癌转移。© 作者。
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International Journal of Biological Sciences
2023
CongkuanSong,JinjinZ...
The critical role of γ-secretase and its inhibitors in cancer and cancer therapeutics.
International Journal of Biological Sciences
γ-分泌酶作为一种多底物跨膜蛋白酶，广泛存在于多种细胞中。它通过底物裂解控制多种重要的细胞活动。 γ-分泌酶抑制剂（GSI）通过阻断Notch裂解而在癌症抑制中发挥作用，被认为是潜在的癌症治疗策略。目前，GSI 在临床前模型中具有令人鼓舞的表现，但这种成功在临床试验中并没有很好地转化。近年来，许多突破性的发现向我们展示了靶向γ-分泌酶治疗癌症的前景。在此，我们整合近30年来γ-分泌酶及其抑制剂与癌症的大量数据，梳理和讨论γ-分泌酶与癌症的密切联系，以及目前GSI在癌症治疗中的潜力和问题。我们分析了当前 GSI 在临床试验中表现失败的可能原因，并对未来的研究领域提出建议。© 作者。
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International Journal of Biological Sciences
2023
RanWang,WeiHuang,Kai...
FLOT1 promotes gastric cancer progression and metastasis through BCAR1/ERK signaling.
International Journal of Biological Sciences
Flotillin-1 (FLOT1) 是 Flotillin 家族的一员，是参与信号转导和囊泡运输过程的脂筏的标志。在这里，我们发现 FLOT1 通过 ERK 信号传导与 BCAR1 相互作用，促进胃癌细胞的进展和转移。 FLOT1 调节 BCAR1 磷酸化和易位。 FLOT1 的过度表达增加，而 FLOT1 的敲低则降低胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 BCAR1敲低可以阻断FLOT1诱导的胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。野生型而非突变型BCAR1（Y410F）的重新表达可以部分恢复FLOT1敲低诱导的胃癌细胞迁移和侵袭，而这种恢复可以被ERK抑制剂抑制。此外，FLOT1和BCAR1的表达与胃癌患者的不良预后密切相关。因此，我们的研究结果证实BCAR1通过ERK信号介导FLOT1诱导的胃癌进展和转移，这可能为胃癌的治疗提供新的途径。©作者。
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International Journal of Biological Sciences
2023
JingyuLiao,ZeyuChen,...
CENPA functions as a transcriptional regulator to promote hepatocellular carcinoma progression via cooperating with YY1.
International Journal of Biological Sciences
着丝粒蛋白 (CENP) 是一种重要的有丝分裂相关蛋白复合物，参与着丝粒组装和染色体分离。在这项研究中，我们发现 CENPA 在 HCC 中显着上调，并且高表达的 CENPA 与 HCC 患者的不良预后相关。 CENPA 的敲低可在体外和体内抑制 HCC 细胞增殖和肿瘤生长。从机制上讲，CENPA 转录激活并与 YY1 协同驱动细胞周期蛋白 D1 (CCND1) 和神经毡蛋白 2 (NRP2) 的表达。此外，我们发现 CENPA 可以在赖氨酸 124 (K124) 处被乳酰化。 CENPA 在 K124 处的乳酰化促进 CENPA 激活，从而增强其靶基因的表达。综上所述，CENPA作为转录调节因子，通过与YY1协同作用促进HCC发生。靶向 CENPA-YY1-CCND1/NRP2 轴可能为 HCC 提供候选治疗靶点。© 作者。
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Int J Biol Macromol
2023 Nov 03
NaLi,QiangqiangGe,Qi...
Identification and functional validation of FZD8-specific antibodies.
Int J Biol Macromol
Wnt 通路是参与干细胞稳态和组织再生的进化保守通路。 Wnt 通路中的异常信号传导与癌症高度相关。开发抗体来阻止卷曲受体 (FZD)（Wnt 通路中的主要受体）的过度激活是治疗癌症的可行选择之一。然而，由于 10 个 FZD 之间具有高度同源性，获得异构体特异性抗体通常具有挑战性。在本研究中，通过使用合成文库，我们鉴定了一种名为 pF8_AC3 的抗体，该抗体优先与 FZD8 结合。以pF8_AC3和FZD8复合物的结构为指导，进一步构建第二代靶向文库，最终获得FZD8特异性抗体sF8_AG6。基于细胞的检测表明这些抗体可以选择性地阻断 FZD8 介导的信号激活。总而言之，这些抗体有潜力在未来开发成治疗药物。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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Int J Biol Macromol
2023 Nov 03
LeishengWang,YueTao,...
The emerging roles of ac4C acetylation "writer" NAT10 in tumorigenesis: A comprehensive review.
Int J Biol Macromol
表观遗传学研究的快速进展为治疗多种癌症带来了新的希望。在RNA表观遗传学方面，ac4C乙酰化修饰显示出前景，而N-乙酰转移酶10发挥着广泛的生物学功能，对细胞生命事件具有重大影响，并且在许多恶性肿瘤中经常高表达。 N-乙酰转移酶 10 是一种乙酰转移酶，在细胞过程和寿命中具有重要的生物学作用。由于它在许多恶性肿瘤中高表达，因此被认为是一种促癌基因。该综述旨在介绍 NAT10，从多个角度总结 ac4C 乙酰化对肿瘤生长的影响，并讨论 NAT10 可能的治疗靶点以及 ac4C 乙酰化研究的未来方向。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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Int J Biol Macromol
2023 Nov 03
HuanfengYe,HongZhang...
Advances and prospects of natural dietary polyphenols as G-quadruplex stabilizers in biomedical applications.
Int J Biol Macromol
G-四链体 (G4) 引起了人们对癌症研究的持续兴趣，用小分子靶向 G4 已成为药物开发的理想方法。植物性膳食多酚因其显着的抗癌作用而备受关注。研究表明，多酚表现出有趣的结合 G4 的支架，可以通过稳定这些 G4 结构来有效下调原癌基因。因此，本综述不仅总结了天然膳食多酚（包括类似物）作为G4稳定剂的研究，而且揭示了其抗癌活性。此外，还讨论了 G4 多酚的结构和抗氧化见解，并提出了未来的发展。这些见解可能为开发下一代核酸靶向抗癌药物铺平道路。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Nov 01
YuZhenTang,YingLiu,Y...
Citropten alleviates acute and recurrent colitis via blockage of NF-κB and JAK/STAT3 pathways.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
炎症性肠病（IBD）是一种以炎症为特征的慢性炎症性肠病，具有腹泻、腹痛、便血、体重减轻等多种症状。该病很难完全治愈，迫切需要有前景的候选治疗药物。 Citropten 是一种香豆素类化合物，存在于佛手果、羌活根和柑橘皮等中药中，已被证明可以抑制肿瘤细胞的增殖，预防抑郁症并抑制炎症介质的产生。在这项研究中，我们证明西托普汀可以减轻右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠急性和复发性结肠炎，显着改善体重减轻、疾病活动指数、缩短结肠长度和组织学变化。此外，citropten 显着减少结肠组织中促炎介质的产生，并有效抑制脾脏中 Th17 细胞的比例。机制研究表明，citropten 显着抑制 NF-κB 和 JAK/STAT3 信号通路的激活，从而减少炎症、Th17 细胞和缓解结肠炎。这些发现为 Citropten 的抗结肠炎作用提供了新的见解，citropten 可能是治疗 IBD 的有前途的候选药物。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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