据报道，乳腺癌有多种治疗策略，但仍然需要新的有效疗法。刺激免疫系统及其成分对抗癌细胞是免疫疗法的独特治疗策略之一，而长dsRNA在这方面具有免疫刺激作用。基于生物信息学方法，根据其免疫原性，选择并合成了水稻破烂特技RNA病毒基因组片段。基于体外转录技术，合成了dsRNA，并通过凝胶阻滞实验验证了其与PEI/PEI-Ac聚乙烯亚胺（PEI）或乙酰化聚乙烯亚胺（PEI-Ac）的结合能力。然后，通过在PEI上添加乙酰基合成了PEI-Ac，1H NMR方法结果表明其合成成功。 Balb/C 小鼠中 4 T1 细胞诱导癌症后，通过 PEI/PEI-Ac-dsRNA 进行腹膜内 (IP) 和瘤内 (IT) 治疗，并评估肿瘤生长抑制作用。结果表明，PEI/PEI-Ac-dsRNA 可导致 IP 和 IT 途径中肿瘤重量和体积的减少。此外，通过使用宏观转移结节计数以及苏木精和伊红 (H

他莫昔芬（TAM）是一种有效治疗乳腺癌和卵巢癌的抗癌药物。然而，心脏毒性风险增加是与 TAM 相关的长期临床问题，而其潜在机制仍不清楚。在这里，我们在心肌细胞和荷瘤或非荷瘤小鼠中进行了实验，证明 TAM 通过负责活性氧的 IL-6/p-STAT3/PGC-1α/IL-6 反馈环路诱导心脏损伤物种（ROS）积累。与非荷瘤小鼠相比，荷瘤小鼠注射TAM后表现出更强的心脏毒性，但没有显着差异。体外实验表明STAT3磷酸化抑制剂可以增加PGC-1α的表达并通过减少ROS来保护心肌细胞。由于肿瘤具有较高的STAT3磷酸化和IL-6表达水平，我们的研究结果表明联合TAM和STAT3抑制剂可能是一种有效的治疗策略，可以提供肿瘤杀伤和心脏保护功能。需要进一步的体内研究来充分阐明TAM和STAT3抑制剂联合治疗的效果和机制。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。

酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合抗 PD-1 抗体 (α-PD-1) 在乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平较高 (>500 IU/mL) 的晚期肝细胞癌 (HCC) 中的疗效和安全性我们回顾性评估了七家医疗机构诊断为 HBV 相关 HCC 的患者，这些患者接受 TKI 和 α-PD-1 联合抗病毒治疗。根据 HBV-DNA 水平，将患者分为高 HBV-DNA（HHBV-DNA，>500 IU/mL）或低 HBV-DNA（LHBV-DNA，≤500 IU/mL）队列。最大限度地减少组间基线不平衡。纳入了 149 名患者，其中 66 名患者的 HBV-DNA > 500 IU/mL，83 名患者的 HBV-DNA ≤ 500 IU/mL。与LHBV-DNA队列相比，HHBV-DNA队列的血清HBeAg阳性、肿瘤直径≥10 cm和血管侵犯的发生率更高。 PSM 后，每组招募了 57 名个体。 PSM 前后 HHBV-DNA 和 LHBV-DNA 队列的肿瘤学结果具有可比性。在 PSM 之前，HHBV-DNA 队列的中位 PFS 和 OS 分别为 6.1 个月和 17.5 个月，LHBV-DNA 队列的中位 PFS 和 OS 分别为 6.7 个月和 19.3 个月（所有 P > 0.05）。 PSM 后，HHBV-DNA 队列的中位 PFS 和 OS 分别为 6.0 个月和 19.5 个月，LHBV-DNA 队列的中位 PFS 和 OS 分别为 6.0 个月和 17.1 个月（均 P > 0.05）。各队列的安全性相当，未报告致命事件。七名患者 (4.7%) 出现乙型肝炎病毒再激活。 1 (0.7%) 来自 HHBV-DNA，6 (4.0%) 来自 LHBV-DNA (P = 0.134)。只有一名患者出现 HBV 相关肝炎。在同时抗病毒治疗的情况下，TKIs 加 α-PD-1 治疗 HBV-DNA > 500 IU/mL 的晚期 HCC 的有效性和安全性并未受到影响。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 所有保留权利。

自身免疫性肝炎 (AIH) 的特点是免疫驱动的肝脏破坏和细胞因子产生，是一种进行性炎症性肝脏疾病，可能发展为肝硬化或肿瘤。然而，其潜在机制尚不清楚，而且这种疾病的治疗选择也有限。培美曲塞 (PEM) 是一种临床用于治疗多种肿瘤的抗叶酸药物，被发现可抑制核因子 (NF)-κB 信号通路，而核因子 (NF)-κB 信号通路在 AIH 的发展中发挥重要作用。在这里，我们使用刀豆蛋白 A (Con A) 诱导的肝炎小鼠模型（一种成熟的 AIH 模型）研究了 PEM 对免疫介导的肝损伤的影响。小鼠以 12 小时的间隔接受 3 次腹腔 PEM 注射，两小时后，用 Con A 进行攻击。10 小时后收集肝脏样本和血清。结果表明，PEM 显着提高了小鼠的存活率并降低了血清转氨酶水平。此外，PEM 可有效缓解氧化应激，减少组织病理学肝损伤，并减轻肝细胞凋亡。值得注意的是，它减少了肝脏中 M1 型巨噬细胞的活化。促炎细胞因子和与 M1 巨噬细胞相关的基因，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-6、IL-12、IL-1β 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达也减少了。最后，结果表明PEM通过调节NF-κB信号通路来调节M1巨噬细胞的活化。总体而言，这些结果表明，PEM 通过 NF-κB 信号通路抑制 M1 巨噬细胞活化，有效预防 Con A 诱导的免疫介导的肝损伤，并表明 PEM 作为临床环境中 AIH 的实用治疗选择的潜力。版权所有 © 2023 年。由 Elsevier B.V 出版。

神经炎症是蛛网膜下腔出血（SAH）引起脑损伤的重要机制。 C-C 趋化因子受体 1 型 (CCR1) 介导的炎症参与许多中枢神经系统疾病的病理学。在此，我们研究了抑制CCR1是否可以减轻实验性SAH后的神经炎症，并旨在阐明其潜在保护作用的机制。为了分析SAH转录组数据，使用了R studio，并利用血管内穿孔建立了SAH小鼠模型。在此模型中，SAH 诱导后 1 小时施用选择性 CCR1 拮抗剂 Met-RANTES (Met-R) 和 CCR1 激动剂重组 CCL5 (rCCL5)。为了研究 CCR1 可能的下游机制，在 SAH 诱导后 1 小时施用 JAK2 抑制剂 AG490 和 JAK2 激活剂香豆霉素 A1 (C-A1)。此外，还进行了SAH后评估，包括SAH分级、神经功能测试、蛋白质印迹、末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记测定以及Fluoro-Jade B和荧光免疫组化染色。通过ELISA检测脑脊液(CSF)样本。SAH后CCL5和CCR1表达水平显着增加。 Met-R 显着改善小鼠的神经功能缺损，减少同侧大脑皮层神经元的凋亡和变性，减少浸润性中性粒细胞，并促进 SAH 诱导后的小胶质细胞活化。此外，Met-R 抑制 p-JAK2、p-STAT3、白介素-1β 和肿瘤坏死因子-α 的表达。然而，C-A1 治疗消除了 Met-R 的保护作用。此外，注射rCCL5会加重SAH小鼠的神经功能障碍，并增加p-JAK2、p-STAT3、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α的表达，所有这些都被AG490的给药所逆转。最后，SAH 患者脑脊液中 CCL5 和 CCR1 的水平升高，高水平的 CCL5 和 CCR1 与不良预后相关。目前的结果表明，抑制 CCR1 可通过 JAK2/STAT3 信号通路减轻 SAH 后的神经炎症。这可能为 SAH 的治疗提供新的靶点。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

设计、合成了 11 种二碳栓系青蒿素-靛红杂合体 (4a-k)，并评估了它们对 MCF-7、MDA-MB-231 和 MDA-MB-231/ADR 乳腺癌细胞系的抗增殖活性，如下：以及本文对MCF-10A细胞的细胞毒性。其中，代表性杂交4a（IC50：2.49-12.6 µM）优于青蒿素（IC50：72.4->100 µM）、二氢青蒿素（IC50：69.6-89.8 µM）和阿霉素（IC50：4.46->100 µM）针对三种测试的乳腺癌细胞系。构效关系表明，青蒿素和靛红之间的烷基连接体的长度对于活性至关重要，因此进一步的结构修饰可以集中在连接体的评估上。计算机模拟研究用于研究最有前途的混合 4a 的机制。靶点预测、生物信息学、分子对接和分子动力学揭示，最有前途的杂交4a可能通过作用于EGFR、PIK3CA和MAPK8等多个靶点，从而参与多个肿瘤相关信号通路来发挥抗乳腺癌活性。 © 2023 王、黄、袁、王、沉。

近年来，由于癌症治疗的进展和完善，癌症患者的预后和生存率有所改善；然而，这一人群的心血管后遗症有所增加，现已成为肿瘤患者死亡的第二大原因。最初，主要问题是心力衰竭和冠状动脉疾病，但现在越来越多的证据表明该人群心律失常风险增加，其中最常见的是心房颤动。对癌症心律失常并发症及其治疗的认识可能有助于肿瘤学家和心脏病学家开发有针对性的方法来治疗该人群的心律失常。在这篇综述中，我们提供了癌症患者心律失常的触发机制、患病率和治疗的最新概述。

肿瘤血管手术（切除癌症浸润的主要血管）具有挑战性，但可能是晚期卵巢癌患者实现完全细胞减灭术的关键。本研究的目的是回顾有关卵巢癌血管手术的文献，并报告在我们机构进行的所有病例的详细信息。我们回顾性回顾了在妇产科接受减瘤手术的卵巢癌患者的数据库维罗纳大学于 2021 年 1 月至 2023 年期间进行的研究。确定了在细胞减灭术期间至少切除一处主要血管的患者。然后，我们系统地回顾了从 Pubmed 和 Embase 开始到 2023 年 1 月检索的文献，报告了所有卵巢癌手术并伴有大血管切除术的病例。 5 名晚期/复发性卵巢癌患者在我们机构接受了大血管切除术。所有病例术前均发现血管受累，无一例发生意外损伤后行血管切除术。切除的主要血管为下腔静脉（n = 2）、髂总静脉（n = 2）、髂外动脉（n = 2）、左髂总动脉（n = 1）和左外动脉。髂静脉 (n = 1)。所有患者在血管切除前均接受了其他非妇科细胞减灭术并获得了 R0。三名 (60%) 患者经历了一种或多种术后并发症。经文献检索，共发现卵巢癌手术中大血管切除病例7例。分别有 2 例 (28.6%) 和 5 例 (72.4%) 病例切除了单根或多根主要血管。所有七名患者均接受了血管重建。四名（57.1%）患者报告术后并发症。总体而言，在最后一次随访时，12 名已确定的患者中有 66.7% 没有疾病 [中位时间 15.5 个月（范围 5-25）]。肿瘤血管手术对于选定的卵巢癌患者是可行的，前提是采用定制的多学科方法提供护理。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

旨在评估在广泛恢复开放手术技术之前，黑人患者接受开放式根治性子宫切除术的比例是否较高，是否可以缩小生存差异，并确定其他可采取行动的因素来实现系统性改变。这是一项回顾性队列研究，包括来自国家癌症中心的患者2010 年至 2018 年接受根治性子宫切除术的宫颈癌癌症数据库。按种族和手术途径比较患者人口统计数据、临床特征和生存率。构建了卡普兰-迈耶图。使用 Cox 比例风险模型来调整协变量。7201 名患者符合纳入条件，其中 687 名（9.5%）黑人和 4870 名（68%）白人。我们发现 51% 的黑人患者和 39% 的白人患者接受了开放手术。黑人患者接受指南一致护理 (GCC) 的可能性降低 10%。与私人保险相比，购买公共资助保险的人的死亡风险高出 40% (CI 1.19-1.73 p < 0.001)。与接受 MIS 手术的白人患者相比，接受开放手术的黑人患者的 5 年生存率相似（0.90 vs 0.91，NS）。在调整了年龄、保险、淋巴结状态和淋巴血管间隙侵犯等潜在混杂因素后，接受手术的黑人患者的死亡风险比白人患者高 40%（HR 1.40 95% CI 1.10-1.79，p = 0.007）。无论采用何种手术方法，黑人患者的 5 年和 10 年生存率较低。对显着协变量的调整并未解决这种差异，证实这些因素并未充分考虑种族差异。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

儿童 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 可以通过白血病克隆特异性免疫球蛋白重链 (IGH) 重排追溯到出生时，这意味着这种疾病的产前起源。我们回顾性分析了新生儿血斑（Guthrie 卡） 24 名年龄为 1-9.6 岁（中位数 3.1 岁）的儿童 BCP-ALL 患者，在诊断骨髓样本中发现克隆型 IGH 重排。根据IGH重排序列，为每位患者设计2个患者特异性引物，用于半巢式聚合酶链反应检测出生时白血病前期克隆。54.2%的患者新生儿血斑中检测到克隆型IGH重排（13/24）。在诊断时检测到双重 IGH 重排的两例中，出生时仅存在一种重排，而在第三例中，在新生儿血液中检测到两种白血病重排。 ≤5 岁儿童的 Guthrie 卡阳性结果明显高于年龄较大的儿童 (p=0.011)。关于患者出生时和诊断时的特征，Guthrie 卡阳性与性别、出生体重和母亲年龄以及白细胞计数、骨髓母细胞百分比、免疫表型以及 ETV6/RUNX1 和 ETV6/RUNX1 的存在无关。诊断时的 TCF3/PBX1 融合基因。我们的研究证实，无论染色体畸变定义的分子亚型如何，很大一部分儿童 BCP-ALL 起源于子宫内。观察到的 Guthrie 卡阳性患者与 Guthrie 卡阴性患者的诊断年龄呈年轻趋势，这意味着诊断年龄取决于出生时白血病前期克隆的存在，以及出生后转化遗传事件的时间。© 2023 John威利