研究动态
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
AnaCarolinaCostanti-...
Physical exercise as a friend not a foe in acute kidney diseases through immune system modulation.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
定期和适度的运动可用于治疗多种疾病,包括癌症、心血管疾病、关节炎,甚至慢性肾病 (CKD)。相反,由于体育锻炼对身体生理机能的严重影响,长期以来一直被指出是急性肾损伤(AKI)的根源之一。 AKI 的发展与肾小管坏死增加有关,从而引发一系列炎症反应。后者涉及细胞因子的产生、免疫细胞(巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞等)激活和氧化应激增加。 AKI 可诱导长期纤维化刺激,导致 CKD 发展。 AKI 的替代疗法的需求仍然是一个相关问题。在这种情况下,出现了一个问题:适度的、非情有可原的运动是否可以在某种程度上预防 AKI。多项研究表明,适度运动有助于减少组织损伤并促进急性损伤后肾脏功能的恢复。特别是,可以通过运动来调节免疫系统,从而更好地从不同的病症中恢复过来。在这篇综述中,我们的目的是探讨运动在不同情况下作为炎症/免疫系统调节剂在 AKI 预防或恢复中的作用,而不是作为 AKI 的触发因素。在由缺血和再灌注、脓毒症、糖尿病、抗生素或化疗引起的 AKI 中,定期和/或适度的运动可以调节免疫系统,使其产生更具调节性的免疫反应,通常呈现抗炎特​​征。运动被证明可以减少氧化应激、炎症标志物(Caspase-3、乳酸脱氢酶和一氧化氮)、炎症细胞因子(白细胞介素 (IL)-1b、IL-6、IL-8 和肿瘤坏死因子-α (TNF- α)),将淋巴细胞调节为免疫抑制表型,并减少肿瘤坏死因子-β (TGF-β)(一种与纤维化发展相关的细胞因子)。因此,它创造了一个组织损伤、缺氧、细胞凋亡或纤维化较少的 AKI 恢复环境。总之,定期进行适度的体育锻炼会对免疫系统产生影响,有利于调节和抗炎作用,从而预防 AKI 的发生和/或协助 AKI 的恢复。 AKI 患者应考虑适度运动作为补充疗法。版权所有 © 2023 Costanti-Nascimento、Brelaz-Abreu、Bragança-Jardim、Pereira、Camara 和 Amano。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
MinGu,YuexinziJin,Xu...
Novel insights into IL-37: an anti-inflammatory cytokine with emerging roles in anti-cancer process.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
白细胞介素37(IL-37)是IL-1家族中新发现的成员。细胞因子自发现以来,被证明对传染病、过敏性疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等具有广泛的保护作用。 IL-37主要由免疫细胞和一些非免疫细胞响应炎症刺激而产生。 IL-37前体在细胞内经caspase-1裂解和激活后转化为成熟形式,然后与Smad-3结合并转移至细胞核,抑制促炎细胞因子的产生和功能;在细胞外,IL-37与细胞表面受体结合形成IL-37/IL-18Rα/IL-1R8复合物,通过抑制/激活多种信号通路发挥免疫抑制功能。此外,IL-37可以通过直接或形成IL-37/IL-18BP/IL-18Rβ复合物来减弱IL-18的促炎作用。因此,IL-37具有抑制宿主先天性和获得性免疫、有效控制炎症刺激的能力,被认为是癌症的新标志。具体来说,IL-37可以抑制肿瘤细胞的生长和迁移,抑制血管生成,介导肿瘤微环境的免疫调节,从而发挥有效的抗肿瘤作用。重要的是,最新研究还表明 IL-37 可能是癌症监测的新治疗靶点。在这篇综述中,我们总结了IL-37在抗肿瘤过程中的免疫调节作用和机制,并讨论了其迄今为止的进展和作为肿瘤免疫治疗的潜力。版权所有©2023顾,金,高,夏,徐和潘。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
GokulSeshadri,Sithar...
Immune cells are associated with mortality: the Health and Retirement Study.
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与年龄相关的免疫衰老的特征是免疫细胞亚群的变化,并且与死亡率相关。然而,由于免疫衰老与其他并发的年龄相关变化(例如炎症和多器官功能障碍)相关,因此尚不清楚年龄相关的免疫衰老与死亡率之间的关联是否独立于其他并发的年龄相关变化。为了解决这些局限性,我们在调整年龄相关炎症和生物年龄后评估了免疫细胞亚群与死亡率之间的独立关联。本研究的数据来自 2016 年健康与退休研究 (N=6802) 的采访。使用 Cox 比例风险回归模型来估计 25 个免疫细胞亚群(11 个 T 细胞亚群、4 个 B 细胞亚群、3 个单核细胞亚群、3 个自然杀伤细胞亚群、3 个树突状细胞亚群和中性粒细胞)和 4-年死亡率调整协变量,例如 Klemera-Doubal 算法生物年龄、实足年龄、性别、人种/民族、BMI、吸烟状况、合并症指数、CMV 血清阳性以及包含 C 反应蛋白和 4 种细胞因子(白细胞介素)的炎症潜变量-10、白细胞介素 1 受体拮抗剂、白细胞介素 6 和可溶性肿瘤坏死因子)。研究期间有 476 名参与者死亡,总体中位随访时间为 2.5 年。控制协变量并调整样本权重后,总 T 细胞 [HR:0.86,p=0.004]、NK CD56LO 细胞 [HR:0.88,p=0.005] 和中性粒细胞 [HR:1.22,p=0.004] 显着增加这些发现支持这样的观点,即衰老的免疫系统与短期死亡率相关,与年龄相关的炎症或其他与年龄相关的生理功能障碍指标无关。如果在其他外部队列中复制,这些发现可以确定监测和干预的新目标,以降低与年龄相关的死亡率。版权所有 © 2023 Seshadri、Vivek、Prizment、Crimmins、Klopack、Faul、Guan、Meier 和 Thyagarajan。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Oct 31
IffatNayila,SumairaS...
Synthesis, characterization and anti-breast cancer potential of an incensole acetate nanoemulsion from Catharanthus roseus essential oil; in silico, in vitro, and in vivo study.
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植物化合物和精油的特性由于其广泛的用途而在医疗和制药领域进行了广泛的研究。尽管这些分子被广泛使用,但萜烯、萜类化合物及其衍生物尚未得到很好的表征。本研究旨在评估通过 GC/MS 分析和柱色谱从长春花精油中鉴定和分离的化合物醋酸香薰 (IA) 的预期活性,并分析 IA 生物合成纳米乳对乳腺癌的抗癌作用。通过分子对接、ADMET 评估和分子动力学模拟观察了 IA 对乳腺癌靶点的计算机活性。当通过 MTT 和结晶紫测定进行分析时,IA 介导的纳米制剂在有效浓度下表现出针对乳腺癌细胞系的细胞毒性。在 DMBA 诱导的大鼠模型中,纳米乳治疗后升高的白细胞介素血清指标得到显着改善。此外,IA 生物合成纳米乳剂的抗癌特性得到了支持,因为它们对生化参数、氧化应激标记物、促炎细胞因子以及癌症诱导大鼠的肿瘤生长分析具有潜在影响。该期刊版权所有 © 英国皇家化学学会。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
ShriddhaAwasthi,Shar...
Differential expression of cancer stem cell markers and pro-inflammatory cytokine IL-1β in the oral squamous cell carcinoma and oral submucosal fibrosis.
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口腔鳞状细胞癌(OSCC)的预后不良很大程度上是由于诊断较晚造成的。口腔粘膜下纤维化(OSMF)通常是一种未被注意到的病理学,与高恶性肿瘤风险相关。最近,我们证明 OSMF 和 OSCC 患者的临床病理学改变与癌症干细胞 (CSC) 标记物(CD133 和 CD44)相关。然而,白介素 1 β (IL-1β) 与 CSC 表达的平行变化在很大程度上尚未被探索。因此,我们的目的是研究 OSMF 和 OSCC 情况下 IL-1β 改变与 CSC 标志物表达之间的关系。共有 135 人报名参加了这项研究。 OSMF 组和 OSCC 组各有 60 名,以及 15 名健康对照。通过ELISA检测血清IL-1β水平。采用免疫组织化学(IHC)检测CD133和CD44的表达。为了评估差异性 CSC 表达,使用 IHC 评分 (0-4)。IHC 结果显示 OSMF 和 OSCC 中的大多数受试者显示 CD44 和 CD133 阳性,尽管 IHC 评分方面的表达程度存在差异。 OSMF 和 OSCC 组中 CD133 和 CD44 阳性受试者的 IL-1β 水平升高。然而,IL-1β 的增强在 OSCC 病例中更为明显。此外,我们观察到 IL-1β 水平与 IHC 评分之间存在直接联系。多变量回归分析证明 CD44 和 CD133 阳性在 IL-1β 水平增加中发挥重要作用。我们的结论是,CSC 生物标志物和 IL-1β 的同时变化可能有助于早期检测 OSMF 和 OSCC 状况。版权所有:© International Journal健康科学。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Oct 31
XiaoYuZheng,WenYuLi,...
Memantine Attenuates Cognitive and Emotional Dysfunction in Mice with Sepsis-Associated Encephalopathy.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
脓毒症相关脑病(SAE)是脓毒症最常见的并发症,发病率和死亡率增加。迄今为止,仍然没有既定的药物治疗方法。美金刚作为一种 NMDA(N-甲基-d-天冬氨酸)受体拮抗剂,对许多疾病中的认知和情绪功能障碍具有神经保护作用。我们进行盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱导败血症作为 SAE 的理想动物模型。通过胃内给药对 CLP 诱导的脓毒症小鼠进行美金刚治疗。新的物体识别测试表明,美金刚显着改善脓毒症小鼠的认知功能障碍。旷场试验显示,美金刚可缓解脓毒症小鼠的焦虑样行为和运动能力。杆测试进一步证实了美金刚对不动的保护作用。美金刚显着抑制脓毒症后第一天和第七天的过量谷氨酸产生并改善受损的神经发生,同时减少促炎细胞因子的产生(肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β(IL-1β)和IL) -10) 和 SAE 大脑中小胶质细胞的激活。此外,美金刚治疗还可通过抑制金属蛋白酶-9 (MMP-9) 的表达来减少脓毒症引起的脑血屏障破坏。总之,美金刚对认知和情绪缺陷具有神经保护作用,这可能被认为是 SAE 的一种有前途的疗法。© 2023 作者。由美国化学会出版。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
JonasSteenbrugge,Gle...
Xenogeneic equine stem cells activate anti-tumor adaptive immunity in a 4T1-based intraductal mouse model for triple-negative breast cancer: proof-of-principle.
Stem Cell Research & Therapy
三阴性乳腺癌(TNBC)仍然难以治疗,特别是由于无效的免疫反应。目前的治疗主要针对细胞毒性作用,而(干)细胞疗法正在研究其免疫刺激能力以启动抗肿瘤免疫。在此,我们在基于 4T1 的 TNBC 导管内小鼠模型中测试了从马外周血中采集的马间充质干细胞 (eMSC) 作为创新异种免疫调节剂的彻底表征、同质且非致瘤性混合物。 eMSC 在全身注射后显着减少了 4T1 进展,单次剂量后就已经诱导原发性肿瘤中的炎症介质和 T 细胞流入。这些异种抗癌作用并不局限于 MSC,因为使用替代马上皮干细胞 (eEpSC) 进行的全身治疗模仿了报道的疾病减少效果。从机制上讲,有效的 eMSC 治疗并不依赖于脾脏作为全身包埋位点,而 CD4 和 CD8α T 细胞浸润和激活至关重要。这些结果表明,eMSC 以及可能的其他马干细胞类型可以成为进一步(前)临床评估的有价值的 TNBC 治疗策略。版权所有 © 2023 Steenbrugge、Pauwelyn、Demeyere、Devriendt、de Rooster、Sanders、Spaas 和 Meyer。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
MateuszPospiech,Muku...
Features of the TCR repertoire associate with patients' clinical and molecular characteristics in acute myeloid leukemia.
Stem Cell Research & Therapy
异基因造血干细胞移植仍然是高危急性髓系白血病(AML)患者最有效的策略。主要组织相容性复合物 (MHC) 呈递的白血病特异性新抗原被 T 细胞受体 (TCR) 识别,从而引发移植物抗白血病效应。通过复杂的 V(D)J 重排过程生成独特的 TCR 签名,形成能够与肽-MHC 结合的 TCR。生成的 TCR 库会随着疾病进展和治疗而发生动态变化。在这里,我们应用两种不同的计算工具(TRUST4 和 MIXCR)从癌症基因组图谱 (TCGA) 的 RNA-seq 数据中提取 TCR 序列,并检查特征之间的关联成年 AML 患者的 TCR 库及其临床和分子特征。我们发现,两种计算工具仅共享约 30% 的已识别 TCR CDR3。然而,基于从任一工具获得的数据,TCR 与患者临床和分子特征的关联模式是相似的。独特TCR克隆的数量与患者的白细胞计数、骨髓原始细胞百分比和外周血原始细胞百分比高度相关。使用 TRUST4 对具有 AML 患者突变状态的 TCRA 和 TCRB 中位标准化克隆数进行多变量回归,结果显示 TCRA 或 TCRB 与 WT1 突变、WBC 计数、%BM 母细胞和性别(在 TCRB 模型中调整)显着相关。我们观察到 TCRA/B 独特克隆的数量与 T 细胞抑制信号基因(TIGIT、LAG3、CTLA-4)和 Foxp3 的表达之间存在相关性,但与提示 AML 中 T 细胞表型耗尽的 IL2RA、CD69 和 TNFRSF9 无关。需要大量的计算工具来提高所识别克隆的准确性。利用 RNA-seq 数据可以识别高度丰富的 TCR,并将这些克隆与患者的临床和分子特征相关联。这项研究进一步支持了高分辨率 TCR-Seq 分析在表征患者 TCR 库特征方面的价值。版权所有 © 2023 Pospiech、Tamizharasan、Wei、Kumar、Lou、Milstein 和 Alachkar。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
InKang,YuminKim,Heun...
γδ T cells as a potential therapeutic agent for glioblastoma.
Stem Cell Research & Therapy
尽管 γδ T 细胞只包含一小群 T 细胞,但它们在预防感染和抑制肿瘤方面发挥着重要作用。凭借其独特的组织定位特性,结合其各种靶标识别机制,γδ T 细胞有潜力成为对当前治疗程序无反应的肿瘤的有效解决方案。其中一种肿瘤是胶质母细胞瘤(GBM),是世界卫生组织分级最高的恶性脑肿瘤,因此预后最差。免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和免疫逃避性胶质瘤干细胞是GBM免疫治疗失败的主要因素。目前,受临床前和临床水平揭示的γδ T细胞强大的抗肿瘤功能的鼓舞,多个研究小组已经展示了基于γδ T细胞的GBM治疗的进展。然而,仍然存在一些限制,阻碍使用 γδ T 细胞进行有效的 GBM 治疗。因此,了解 γδ T 细胞在抗肿瘤免疫反应中的独特作用以及 GBM TME 的抑制机制对于成功的 γδ T 细胞介导的 GBM 治疗至关重要。在这篇综述中,我们总结了γδ T细胞在肿瘤免疫中的效应功能,并讨论了基于γδ T细胞的GBM免疫治疗的当前进展和局限性。此外,我们还提出了未来的方向,以克服基于 γδ T 细胞的 GBM 免疫疗法的局限性,以实现 GBM 的成功治疗。版权所有 © 2023 Kang、Kim 和 Lee。
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CURRENT PROBLEMS IN CARDIOLOGY
2023 Nov 01
RubénLópez-Bueno,Lin...
Dose-response association between cardiovascular health and mortality in cancer survivors.
CURRENT PROBLEMS IN CARDIOLOGY
背景 对于癌症幸存者中心血管健康(CVH)与全因、心血管疾病(CVD)和癌症死亡风险之间的剂量反应关系知之甚少。目的 我们旨在研究 CVH 与全因死亡率、CVD 和癌症死亡率之间的剂量反应关系。方法 通过国家健康和营养检查调查 (NHANES),从 2007 年到 2018 年,对 1701 名美国成年癌症幸存者进行了中位随访 7.3 年(IQR 4.0-10.2)。我们使用美国心脏协会 (AHA) Life's Essential 8 (LE8) 作为 CVH 的代表。结果 受限三次样条模型表明,LE8 评分与全因死亡率之间的剂量反应关系呈近似逆线性形状,风险显着降低,范围在 61.25 之间(风险比 [HR]:0.76,95% CI,0.59- 0.98)和 100 分(HR:0.28,95%CI,0.12-0.62),以及 LE8 评分与 CVD 死亡之间剂量反应关联的曲线形状,风险显着降低在 50.25 范围内(HR:0.72,95) % CI,0.52-0.99)和 90.25 点(HR:0.15,95% CI,0.02-0.98)。 LE8 与癌症死亡之间没有观察到显着的剂量反应关联。结论 我们的研究表明,较高的 LE8 与全因死亡风险之间存在密切的负相关关系,较高的 LE8 与 CVD 死亡风险之间存在负曲线关系,而较高的 LE8 与癌症死亡风险之间不存在显着相关性。美国成年癌症幸存者,这可能意味着每年可避免大量死亡,从而对公共健康产生重要影响。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。
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