重要性：内分泌治疗 (ET) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (iCDK4/6s) 抑制剂是乳腺癌的标准治疗方法。然而，有关 ET 潜在神经认知影响的数据仍然不一致，并且 iCDK4/6 的数据也很少。目的：评估 ET 和 iCDK4/6s 是否与神经认知障碍 (NCI) 相关。方法：我们使用世界卫生组织数据库 VigiBase® 中的 NCI 真实观察病例来进行不成比例分析。病例定义为接受 ET 或 iCDK4/6 治疗的女性出现任何 NCI 症状。研究期间是从 VigiBase® 与 iCDK4/6s 报告的首次不良事件之日（2014 年 1 月 1 日）到数据提取之日（2022 年 3 月 16 日）。在我们的主要分析中，我们计算了根据年龄调整的报告比值比 (ROR)，以确定 NCI 与单独或与 iCDK4/6 组合的个体 ET 之间的潜在关联。我们还按 NCI 类别进行了亚组分析。结果：我们分别确定了 2.582 份和 1.943 份与 ET 和 iCDK4/6 相关的 NCI 报告。 NCI 与每个 ET 显着相关[阿那曲唑：n = 405，aROR = 1.52（95% CI：1.37-1.67）；来曲唑：n = 741，aROR = 1.37（95% CI：1.27-1.47）；依西美坦：n = 316，aROR = 1.37（95% CI：1.22-1.53​​）；他莫昔芬：n = 311，aROR = 1.25（95% CI：1.12-1.40）；和氟维司群：n = 319，aROR = 1.19 (95% CI: 1.06-1.33)]，并且仅与 palbociclib 一起用于 iCDK4/6s [n = 1,542，aROR = 1.41 (95% CI: 1.34-1.48)]。结论：这些研究结果表明，在接受乳腺癌治疗的女性中，所有 ET 都可能与 NCI 相关。然而，在 iCDK4/6 中，NCI 可能特定于 palbociclib。 NCI 最常涉及学习和记忆以及语言。治疗对神经认知的影响需要更好的考虑和管理。版权所有 © 2023 Prevost、Chretien、Minoc、Dolladille、Da-Silva、Nehme、Joly、Lelong-Boulouard 和 Bastien。

新辅助治疗是否能为晚期前列腺癌（PCa）带来生存获益仍不确定。既往回顾性和II期临床研究使用新辅助治疗（包括雄激素剥夺疗法联合新一代雄激素受体信号抑制剂或化疗）的主要终点是病理降期、无进展生存期、前列腺特异性抗原缓解和局部症状改进。据我们所知，尚无研究探讨新辅助治疗在提高不可切除原发性前列腺癌病例的手术切除率方面的有效性和安全性。我们首先设计这项回顾性研究是为了评估阿帕鲁胺作为新辅助治疗在提高根治性前列腺切除术（RP）的可切除率方面的潜在价值。我们最初报告了 7 名原发灶不可切除的患者接受了中位阿帕鲁胺新辅助治疗 4 个月，并且全部成功接受了 RP 治疗。我们的研究支持阿帕他胺作为新辅助治疗，有助于提高RP的成功率，且未显着增加围手术期并发症，新辅助治疗是可控的。我们的研究结果的临床价值和生存获益仍需要进一步的临床研究来证实。版权所有 © 2023 Wei、Zhang、Zhong、Chen、Chen、Yang、Lin、Li、Ye、Chen 和 Zhu。

长期服用用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）会诱导细胞对 TKI 产生耐药性。耐药细胞的出现需要联合使用另一种治疗剂，并可能引起胃肠道和中枢神经系统的副作用。在之前的研究中，我们发现西仑吉肽的衍生物（一种环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽）具有非小细胞肺癌（NSCLC）细胞凋亡和抗上皮间质转化（EMT）作用。特别是，cRGDwV 和 cRGDyV 是含有芳香族氨基酸的环肽，被发现可以抑制 NSCLC 细胞生长、TGF-β1 诱导的 EMT 和侵袭。在这项研究中，我们证实了 cRGDwV 和 cRGDyV 对吉非替尼耐药 NSCLC A549 (A549GR) 细胞增殖、TGF-β1 诱导的 EMT 标志物表达、迁移和侵袭的影响。在A549GR细胞中，cRGDwV和cRGDyV对间充质标志物的表达、迁移和侵袭表现出抑制作用。这些结果表明，含有芳香族氨基酸的环状 RGD 肽可用于抑制吉非替尼耐药细胞中的间充质标志物表达以及迁移和侵袭。版权所有 © 2023 Seo、Seo 和 Kim。

结直肠癌 (CRC) 占所有癌症类型的 10%，使其成为全球癌症相关死亡的第三大原因。转移是导致CRC患者死亡的首要因素。大约 22% 的 CRC 相关死亡在诊断时已出现转移，其中大约 70% 的病例会复发。近年来，随着新型靶向药物的应用，靶向治疗已成为结直肠癌个体化、综合治疗的一线选择。这些患者的管理仍然是一个重大的医学挑战。临床实践中最流行的结直肠癌靶向治疗集中于抗血管内皮生长因子及其受体、表皮生长因子受体（EGFR）和多靶点激酶抑制剂。随着精准诊断的进步和二代测序（NGS）技术的广泛采用，转移性结直肠癌（mCRC）中的BRAF V600E突变、KRAS突变、HER2过表达/扩增和MSI-H/dMMR等罕见靶点越来越多地被发现。与此同时，针对这些突变的新治疗药物正在积极研究中。本文结合精准医疗的进展和新分子靶点药物的发现，综述了结直肠癌靶向治疗的临床研究进展。版权所有 © 2023 Li, Lin, Li, Shen, Shang, Xiong, Zhuang, Xia,Guo 、苗、廖、张、谢。

目的：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）及其进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝癌是一个严重且日益严重的问题。然而，由于缺乏高通量药物检测方法，新疗法的开发受到严重阻碍。方法：我们开发了一种简单的 Transwell 检测，由 HepG2 肝细胞、肝 LX-2 星状细胞和分化的 THP-1 细胞组成。将细胞与含有 NASH 相关危险因素、葡萄糖、胰岛素、游离脂肪酸 (FFA) 和脂多糖 (LPS) 的激活混合物一起孵育 72 小时。我们比较了不同的培养条件组合，以获得一个模型系统，该系统概括了 NAFLD/NASH 的主要特征，即脂肪变性增加、活性氧 (ROS)、促炎细胞因子/趋化因子的分泌以及纤维化的存在。为了确认优化模型系统的有用性，我们筛选了抑制肝细胞脂肪变性的化合物，并评估了三培养模型系统中最有效的化合物。结果：与单一培养物中的 HepG2 细胞相比，活化混合物刺激三培养物中的 HepG2 细胞积累更多脂肪并产生更高水平的活性氧 (ROS)。此外，与单一培养物相比，这种三培养物产生了更高水平的炎症细胞因子和趋化因子（IL-8、IL-6、MIP-1α等）。此外，在所有 LX-2 单一培养物和共培养物中，暴露于活化混合物会增加纤维化标志物。我们的三培养系统的主要优势在于，它可以同时监测 NASH 的 4 个主要特征，即脂肪变性、氧化应激、炎症和纤维化。筛选可能减少 HepG2 细胞脂肪变性的潜在调节剂揭示了异生物碱小檗碱的保护作用。使用这种新颖的三培养测定进行测试，用 5 µM 小檗碱治疗可减少 HepG2 肝细胞中的脂肪变性和 ROS，减少炎症细胞因子的产生并抑制 LX-2 细胞的胶原蛋白产生。结论：这种简单的三培养模型概括了 NAFLD/NASH 的主要特征，对于高通量临床前药物发现应该有用。在此模型中，小檗碱在减少脂肪变性和 ROS 以及防止纤维化方面显示出有希望的结果。版权所有 © 2023 Rafiei、Yeung、Kowalski、Krystal 和 Elisia。

目前局部晚期直肠癌的治疗取得了很高的治愈率，远处转移扩散是患者死亡的主要原因。完全新辅助治疗 (TNT) 在手术前采用（化学）放射治疗和联合化疗来改善治疗结果。 TNT 已被证明可以显着减少远处转移，使无病生存率在 3 年内提高 5 - 10%，并且最终还可以提高总生存率（约 7 年内提高 5%）。事实证明，它使病理完全缓解率提高了一倍，使其成为非手术治疗的一种有吸引力的策略，以避免远端肿瘤患者进行永久性结肠造口术。此外，由于更好的耐受性，它支持坚持治疗，并且有可能缩短其总持续时间。目前与 TNT 相关的许多问题仍未解决，包括适应症、首选放疗和化疗方案、顺序、手术时机以及辅助治疗的作用。分层方法可能是最佳方法。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

子宫内膜癌 MR 图像的子宫分割对于妇科医生来说是一个有价值的诊断工具。然而，基于深度学习的子宫分割依赖于人工像素级标注，费时费力且主观性强。为了减少对像素级标注的依赖，提出了一种子宫内膜癌MRI切片的弱监督子宫分割方法，该方法仅需要涂鸦标签，并通过伪标签技术、指数测地距离损失和输入扰动策略进行增强。具体来说，通过动态混合双分支网络的两个输出生成伪标签，扩展监督信息并促进相互监督训练来解决由于监督不足而造成的限制。另一方面，考虑到子宫与周围组织灰度强度差异较大，引入指数测地距离损失来增强网络捕获子宫边缘的能力。加入输入扰动策略，适应子宫灵活多变的特点，进一步提高网络的分割性能。该方法在 135 例子宫内膜癌的 MRI 图像上进行了评估。与其他四种弱监督分割方法相比，该方法的性能最好，其平均DI、HD95、Recall、Precision、ADP分别为92.8%、11.632、92.7%、93.6%、6.5%，提高了2.1%，分别为9.144、0.6%、2.4%、2.9%。实验结果表明，该方法比其他弱监督方法更有效，并且达到了与完全监督方法相似的性能。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

与惰性 NHL 患者相比，侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者接受不同的治疗策略。然而，基于正电子发射断层扫描 (PET) 或计算机断层扫描 (CT) 图像的目视检查来估计 NHL 侵袭性具有挑战性。由于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL) 分别是最典型、最显着的侵袭性和惰性 NHL，因此本研究旨在开发一种人工智能模型，以在 PET/CT 中区分 DLBCL 和 FL图像作为应对这一挑战的第一步。我们提出了一种混合少镜头多实例学习模型来预测 NHL 的攻击性。首先，采用基于旋转的自监督学习 (SSL) 在大规模、公开的 CT 图像数据集上训练编码器。其次，通过将深层特征与 PET 和 CT 模式的放射组学特征相结合，获得每个 NHL 病变的混合实例级特征。第三，实例级特征转换为包级（或患者级）表示。最后，通过小样本学习将袋级表示输入基于距离的分类器，以预测 NHL 攻击性。我们的模型实现了 0.751 ± 0.008 的准确度、0.787 ± 0.012 的灵敏度、0.715 ± 0.013 的特异性、F1 -袋子水平的分数为 0.753 ± 0.009，曲线下面积 (AUC) 为 0.795 ± 0.009。它优于使用放射组学特征、随机森林进行特征选择以及支持向量机 (SVM) 作为分类器的典型对应方法。三个对应项的准确度分别为 0.714 ± 0.023、0.705 ± 0.008 和 0.698 ± 0.008。此外，SSL训练数据集（深部病变）和任务（旋转）的设置、混合CT和放射组学PET特征、最大池层策略以及基于距离的分类器生成最佳模型。实例学习模型可以预测 PET/CT 图像中淋巴瘤的侵袭性，并可能成为确定治疗策略的潜在工具。混合特征以及 SSL、小样本学习和弱监督学习的组合是该模型的两个强大支柱，这些可以扩展到样本有限和注释不完整的其他医疗应用。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

药物发现通常侧重于从头设计方法，这种方法极其昂贵，并且需要数年的时间才能进入市场。发现现有药物的新治疗益处可能有助于为具有复杂医疗需求的个人提供安全、廉价且及时的新治疗替代方案。因此，当药物产量和肿瘤药物疗效似乎陷入僵局时，药物再利用是改善癌症治疗的一种令人着迷的方法。这篇综述探讨了计算机模拟药物再利用如何提供快速增加抗癌药物库的机会，更重要的是，克服现有癌症疗法针对肿瘤学中新旧治疗靶点的一些限制。还讨论了古老的非肿瘤化合物的创新潜在靶点和癌症治疗中的重要信号通路。这篇综述还包括许多近年来显示出潜在抗癌特性的植物源化合物。在这里，我们还试图将焦点放在支持临床研究的新机制上，这在未来可能变得越来越重要；同时，未解决或失败的临床试验研究应根据所提供的技术和信息进一步重新研究。这些令人鼓舞的发现结合在一起，将为重新利用更多非肿瘤药物来治疗癌症提供新的见解。

近年来，以肿瘤为诊断目的的近红外II荧光探针受到了广泛关注。在本研究中，使用 IRDye800CW-NHS 荧光染料与曲妥珠单抗构建了 NIR-II 荧光探针，并研究了其在异种移植小鼠模型中靶向 HER-2 阳性乳腺癌的能力。将该探针与使用类似结构合成的曲妥珠单抗-ICG（ICG-NHS）进行比较。结果表明，IRDye800CW-NHS 在 NIR-I 和 NIR-II 中的荧光明显强于 ICG-NHS 在水相中的荧光。并在生物成像实验中揭示了IRDye800CW-NHS和ICG-NHS不同的代谢模式。 IRDye800CW-NHS主要通过肾脏代谢，而ICG-NHS主要通过肝脏代谢。与曲妥珠单抗偶联后，基于计算的最大肿瘤肌肉比（TMR），曲妥珠单抗-800CW（TMR=5.35±0.39）不仅具有比曲妥珠单抗-ICG（TMR=4.42±0.10）更强的肿瘤靶向能力，而且还具有比曲妥珠单抗-ICG（TMR=4.42±0.10）更强的肿瘤靶向能力。肝脏摄取相对较低，新陈代谢较快。组织病理学分析证明两种荧光探针对多种器官组织均无毒。这些结果揭示了 IRDye800CW-NHS 优异的光学特性，以及与抗体偶联开发荧光探针的巨大潜力，有望应用于人类术中乳腺癌导航。