随着个性化医疗（PM）的发展趋势，药物遗传学和药物基因组学（PGx）的应用变得越来越重要。出于临床试验的目的，PGx 的纳入是一种额外的工具，应考虑提高我们对新药有效性和安全性的了解。在 ClinicalTrials.gov 上搜索了包含药物遗传学和 PGx 信息的可用临床试验。结果显示，自 2000 年代以来，包含 PGx 信息的试验数量有所增加，特别是在肿瘤学 (28.43%) 和心理健康 (10.66%) 领域。大多数临床试验都以治疗为主要目的。在那些详细考虑研究的特定基因的临床试验条目中，最常探索的基因是 CYP2D6（特别是在心理健康和疼痛中）、CYP2C9（在血液学中）、CYP2C19（在心脏病学和心理健康中）以及 ABCB1 和 CYP3A5（在移植和心脏病学方面尤其突出）等。研究人员和临床医生应接受药物遗传学和 PGx 方面的培训，以便能够正确解释这些数据，有助于更好的处方决策和改善患者护理，从而提高 PM 的性能。版权所有 © 2023 Nogueiras -阿尔瓦雷斯。

右雷佐生 (DEX) 是临床上唯一批准用于治疗阿霉素引起的心脏毒性 (DIC) 的药物，但其对 DOX 抗癌功效的影响尚未得到广泛研究。在这篇手稿中，进行了一项体外概念验证研究，以定量表征 DOX 和 DEX 的抗癌作用，并通过将实验数据与建模方法相结合来确定它们在癌细胞中药物相互作用的性质。首先，我们确定了 DOX 和 DEX 在乳腺癌细胞系 JIMT-1 和 MDA-MB-468 中的静态浓度反应。通过使用竞争性相互作用模型的三维 (3D) 响应面分析，我们将它们的相互作用表征为在 MDA-MB-468 中适度协同或在 JIMT-1 细胞中适度拮抗。其次，开发了细胞水平的药效学 (PD) 模型来捕获两种药物的时程效应，该模型分别确定 DOX 和 DEX 在 MDA-MB-468 和 JIMT-1 中的加和和拮抗相互作用。最后，我们利用 DOX 和 DEX 临床给药方案进行体外到体内的转化，该方案先前被认为具有最大的心脏保护作用，以驱动肿瘤细胞 PD 模型。由此产生的模拟结果表明，在三个周期的 Q3W DOX 方案中，DEX:DOX 剂量比为 10:1，基于 MDA-MB-468（相加效应）估计的疗效相当，而基于 JIMT-1（拮抗效应）的疗效较低DOX DEX 组合与单独 DOX 相比的估计值。因此，我们开发的基于细胞的 PD 模型可用于模拟不同的场景并更好地设计临床前体内研究，以进一步优化 DOX 和 DEX 组合。版权所有 © 2023 Mody、Vaidya、Lezeau、Taha 和 Ait-Oudhia。

软骨肉瘤是第二常见的骨癌类型。目前，临床上最有效的治疗方法是手术切除。顺铂是最广泛用于治疗软骨肉瘤的化疗药物；然而，其有效性受到耐药性的严重阻碍。在当前的研究中，我们通过RNA测序将顺铂耐药的软骨肉瘤SW1353细胞与其亲本细胞进行了比较。我们的分析表明，谷氨酰胺代谢在耐药细胞中高度激活，但葡萄糖代谢则不然。双调蛋白 (AR) 是表皮生长因子受体的配体，通过促进 NADPH 产生和抑制活性氧 (ROS) 积累，增强谷氨酰胺代谢并支持人软骨肉瘤的顺铂耐药性。 MEK、ERK 和 NrF2 信号通路可调节顺铂耐药软骨肉瘤中 AR 介导的丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白 2 (ASCT2；也称为 SLC1A5) 和谷氨酰胺酶 (GLS) 表达以及谷氨酰胺代谢。顺铂耐药软骨肉瘤细胞中 AR 表达的敲低可降低体内 SLC1A5 和 GLS 的表达。这些结果表明，AR 和谷氨酰胺代谢值得作为治疗顺铂耐药的人软骨肉瘤的治疗靶标。© 作者。

过去二十年对 Rab 样蛋白 1A (RBEL1A) 的研究凸显了该基因的致癌特性。尽管证据不断涌现，但它在癌症生物学中的重要性仍被低估。这是第一个 RBEL1A 严格审查，涵盖其发现、生物化学、生理功能和临床见解。正常细胞和组织中适当水平的 RBEL1A 表达对于维持染色体稳定性至关重要；然而，其过度表达与肿瘤发生有关。此外，还将讨论 RBEL1A 信号通路的上游和下游靶点。从机制上讲，RBEL1A 通过增强 Erk1/2、Akt、c-Myc 和 CDK 通路来促进细胞增殖信号，同时通过抑制 p53、Rb 和 caspase 通路来减弱细胞凋亡信号。更重要的是，这篇综述涵盖了RBEL1A在癌症领域的临床相关性，例如耐药性和较差的总体生存率。此外，本文还指出了 RBEL1A 研究的瓶颈及其未来的研究方向。越来越清楚的是，RBEL1A 有可能成为抗癌治疗的一个有价值的靶点。遗传和药理学研究有望促进未来 RBEL1A 抑制剂作为癌症治疗药物的鉴定和开发，这无疑可以改善人类恶性肿瘤的治疗。© 作者。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和相关合并症的人群筛查仍然是一个尚未解决的临床需求。我们的目的是利用英国生物银行评估脂肪肝指数 (FLI) 对 NAFLD 和相关合并症风险分层的效用。电子健康记录和肝脏 MRI 质子密度脂肪分数 (PDFF) 用于定义 NAFLD 病例。计算 FLI 并排除酒精摄入量高和其他肝脏疾病的个体。使用列表删除分析，确定了 NAFLD 风险 FLI 的受试者工作特征曲线下面积 (AUROC)。此后，使用时间依赖性协变量调整 Cox 回归模型来估计 FLI 对感兴趣的合并症的风险分层潜力。FLI 是针对 327,800 名中位年龄为 58 岁（IQR 51.5-64.5）的个体得出的，其中 59.8% 是女性。使用 Perspectum Diagnostics 和 AMRA 方案作为参考，FLI 确定 AUROC（95% CI，n）的 NAFLD 风险分别为 0.858（0.848-0.867，n = 7,566）和 0.851（0.844-0.856，n = 10,777）。中危和高危 FLI 与心脏代谢和恶性疾病的增加有关。在前 3 年中，高风险 FLI 导致缺血性心脏病 (2.14, 1.94-2.36)、高血压 (2.84, 2.70-2.98)、2 型糖尿病 (4.55) 的风险增加（调整后风险比，95% CI）。 ，4.04-5.12），血脂异常（2.48，2.32-2.64），缺血性中风（1.31，1.20-1.42）和肝脏恶性肿瘤（1.69，1.23-2.30）。 FLI 与肝外恶性肿瘤的风险无关，但与特定癌症（结肠癌、上消化道癌和乳腺癌）的较高风险相关。 FLI 也对全因死亡率进行了类似的分层，独立于非侵入性纤维化评分。FLI 可识别 NAFLD，并具有对心脏代谢和恶性疾病结果（包括一些肝外恶性肿瘤）以及全因死亡率进行风险分层的潜力。应考虑将其用于 NAFLD 一级和二级预防的人群筛查。我们使用英国生物银行研究进行的分析表明，脂肪肝指数作为风险分层工具的潜力，可用于识别发生 NAFLD、缺血性心脏病、缺血性中风的风险、2型糖尿病、高血压、高脂血症、肝脏恶性肿瘤、特定代谢相关恶性肿瘤和全因死亡率。这些结果表明，脂肪肝指数应被视为一种非侵入性脂肪变性评分，可能有助于指导 NAFLD 和相关结果的一级预防策略。© 2023 作者。

泌尿系统癌症的治疗通常包括具有并发症风险的重大肿瘤手术和手术，特别是对于老年和虚弱的患者。预康复计划的目的是优化围手术期功能状态，以期改善术后结果并防止功能失调。移动应用程序（移动医疗）和可穿戴设备正在被集成到家庭康复计划中。这些不仅鼓励身体活动，还可以监测围手术期的健康数据。这篇叙述性综述强调了移动医疗和可穿戴设备在泌尿系统癌症患者康复中的当前用途和未来作用，特别是在术前环境中。患者总结：预康复计划可以帮助患者做好手术准备并改善术后恢复。移动应用程序和可穿戴设备可以在家庭计划中发挥作用。我们回顾了这些工具在计划进行泌尿系癌症手术的患者中的使用情况。版权所有 © 2023 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

人工智能 (AI) 有潜力提高诊断准确性并改善治疗结果。然而，人工智能与临床工作流程和患者观点的整合仍不清楚。为了确定患者对人工智能的信任以及他们对依赖人工智能的泌尿科医生的看法，以及未来人工智能在患者诊断和治疗中的应用。我们进行了一项前瞻性试验，涉及接受诊断或治疗的患者。前列腺癌（PC）的治疗干预。患者被要求在磁共振成像、前列腺活检或根治性前列腺切除术之前完成一项调查。主要结果是患者对人工智能的信任。次要结果是 AI 在治疗环境中的选择以及 AI 和泌尿科医生的特征。分析了 466 名患者的数据。对技术的累积亲和力与对人工智能的信任呈正相关（相关系数 0.094；p = 0.04），而患者年龄、教育水平和对疾病的主观感知则不然（p > 0.05）。在沟通诊断时，医生对能力的信任度平均得分（±标准差）高于人工智能，因为他们在传达诊断时以个性化方式做出反应（4.51 ± 0.76 vs 3.38 ± 1.07；平均差 [MD] 1.130，95% 置信区间 [ CI] 1.010-1.250；t924 = 18.52，p < 0.001；Cohen's d = 1.040）并以可理解的方式解释信息（4.57 ± vs 3.18 ± 1.09；MD 1.392，95% CI 1.275-1.509；t921 = 27 .27，p < 0.001；科恩的 d = 1.216）。患者表示，与非医生控制的 AI 相比，他们对医生控制的 AI 做出的诊断有更高的信任度（4.31 ± 0.88 vs 1.75 ± 0.93；MD 2.561，95% CI 2.444-2.678；t925 = 42.89，p < 0.001 ；科恩的 d = 2.818）。在当前临床情况下，人工智能辅助医生（66.74%）比单独医生（29.61%）、人工智能控制医生（2.36%）和单独人工智能（0.64%）更受青睐。相信未来的诊断和治疗人工智能-基于的治疗依赖于与泌尿科医生的最佳集成作为人机界面，以利用人类和人工智能的能力。人工智能（AI）将在未来的前列腺癌诊断决策中发挥作用。目前，患者更喜欢人工智能辅助的泌尿科医生，而不是单独的泌尿科医生、单独的人工智能和人工智能控制的泌尿科医生。人工智能和泌尿科医生的具体特征可用于优化前列腺癌患者的诊断和治疗。版权所有 © 2023 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

缺乏支持重复经尿道切除术 (reTUR) 在非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 中的作用的高级证据。评估立即 reTUR 是否对患者预后有影响的随机对照试验 (RCT) 至关重要。然而，由于这样的随机对照试验需要招募大量患者，因此进行初步可行性研究是适当的。 为了评估随机对照试验的可行性，该随机对照试验调查了初始 reTUR 佐剂卡介苗 (BCG) 与初始诱导 BCG 后的影响NMIBC 中的 TUR。符合条件的患者被随机分配接受 reTUR 辅助 BCG 或 TUR 后预先诱导 BCG。宏观上完全切除的高级别 T1 NMIBC、伴有或不伴有原位癌以及初始 TUR 标本中存在逼尿肌 (DM) 的患者被认为有资格纳入。排除标准包括淋巴血管侵犯（LVI）、组织学亚型、肾积水、并发上尿路尿路上皮癌（UTUC）或前列腺尿道内尿路上皮癌。本可行性研究的目的是招募 30 名患者。患者招募率是主要结果。肿瘤学结局（无复发和无进展生存期）是次要终点。总体而言，30 名患者（每组 15 名）在 14 个月的时间内（2020 年 8 月至 2021 年 10 月）被随机分组​​。两名符合条件的患者拒绝随机分组，导致患者对研究方案的依从率为 93.3%。我们在随机化前排除了 49 名不符合条件的患者，原因包括组织学亚型 (n = 16, 33%)、LVI (n = 9, 18%)、TUR 标本中不存在 DM (n = 12, 24%)、转移性疾病 (n = 5, 10%)，伴随 UTUC (n = 3, 6%)，或肾积水 (n = 4, 8%)。在 reTUR 中，四名患者 (29%) 发现持续性疾病，一名 (7%) 患者升级为肌肉侵袭性疾病。在中位随访 17 个月的时间里，reTUR 组的 3 名患者 (23%) 和前期 BCG 组的 6 名患者 (40%) 检测到疾病复发。在一名接受前期 BCG 治疗的患者中观察到进展为肌肉侵袭性疾病。在高级别 T1 NMIBC 中进行比较前期 BCG 与 reTUR BCG 的随机对照试验的可行性已得到证实。我们的结果强调需要对大量患者进行筛查，因为大部分病例的特征符合排除标准。我们发现，对重复外科手术通过尿道切除膀胱肿瘤的作用进行临床试验是可行的患有高级别非肌层浸润性膀胱癌的患者。这些初步结果可能有助于完善重复手术对于此类患者的作用。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

胰腺癌（PC）是最致命的恶性肿瘤之一。据报道，NOB1 同源物 (PNO1) 的伴侣参与肿瘤发生。然而，PNO1 在 PC 中的作用仍有待阐明。本研究的目的是探讨 PNO1 对 PC 进展的影响以及与 E2F 转录因子 1 (E2F1) 相关的可能机制，E2F1 是 JASPAR 数据库预测的一种转录因子，可与 PNO1 启动子区域结合并促进增殖。胰腺导管腺癌。首先，通过基因表达谱交互分析数据库分析PC组织中PNO1的表达及其与生存率的关系。使用蛋白质印迹和逆转录定量聚合酶链反应来评估几种 PC 细胞系中的 PNO1 表达。 PNO1 沉默后，通过集落形成测定、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷染色、伤口愈合和 Transwell 测定来测量细胞增殖、迁移和侵袭。然后，使用C11-BODIPY581/591探针估算PANC-1细胞中的脂质活性氧。测量了谷胱甘肽、丙二醛和铁的水平。 PNO1 和 E2F1 之间的结合通过荧光素酶和染色质免疫沉淀 (ChIP) 测定得到证实。随后，E2F1 在 PNO1 敲低的 PANC-1 细胞中过表达，以进行救援实验。结果显示，PNO1在PC组织中高表达，且PNO1表达与总生存率和无病生存率呈正相关。 PC 细胞系中也观察到 PNO1 表达显着升高。 PNO1 敲除抑制 PANC-1 细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，PNO1 沉默的 PANC-1 细胞中铁死亡得到促进。荧光素酶和 ChIP 检测结果表明 E2F1 可以结合 PNO1 启动子区域。拯救实验表明，E2F1 过表达逆转了 PNO1 耗竭对 PANC-1 细胞恶性行为和铁死亡的影响。综上所述，E2F1转录激活的PNO1促进PC的恶性进展并抑制PC的​​铁死亡。

神经淋巴瘤病（NL）是一种罕见的临床疾病，肿瘤细胞侵犯脑神经、神经根、神经丛或其他周围神经，主要发生在血液系统恶性肿瘤，主要是非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。原发性 NL 是血液系统恶性肿瘤的首发表现。我们报告了一位 68 岁男性，他向我们提出腰痛和双下肢背部烧灼感异常，随后左脚下垂。临床和电生理检查提示双侧腰骶神经根病累及 L2-S1 根。腰骶椎 MRI 平扫正常。 F18FDG PET CT 扫描显示 L5 和左 L3 根的吸收增加。腰骶椎对比增强 MRI 显示 L5 和左 L3 根明显梭状增厚和强化，CT 引导下左 L5 根、淋巴结和骨髓活检提示大 B 细胞淋巴瘤-生发中心细胞类型。诊断为继发于 NHL 的神经淋巴瘤病。