肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

LEWiersma,MCAvramut,...

Ultrastructural characterization of maturing iPSC-derived nephron structures upon transplantation.

Cellular & Molecular Immunology

多能干细胞衍生的肾脏类器官作为终末期肾病患者的潜在辅助移植组织以及作为研究肾脏疾病和药物发现的平台具有广阔的前景。为了建立准确的模型，彻底表征这些类器官内细胞成分的形态特征和成熟阶段至关重要。肾单位是肾脏的功能单位，具有与其特定功能直接相关的独特形态结构。高空间分辨率成像作为一种捕获超微结构细节的强大技术而出现，而这些细节可能会被免疫荧光成像和 scRNA 测序等其他方法所忽视。在我们的研究中，我们应用了能够无缝缝合电子显微镜生成的虚拟载玻片的软件，从而获得组织载玻片的高清概览。通过这项技术，我们可以全面表征移植到小鼠肾囊下的肾脏类器官的发育和成熟。这些类器官在移植后表现出先进的超微结构发育，包括肾小体中滤过屏障的形成、近端小管中微绒毛的存在以及连接小管中类似于成人肾脏中所见的各种类型的细胞亚分割。这种超微结构特征为了解肾类器官内肾单位节段的结构发育和功能形态以及如何通过移植等干预措施来推进它们提供了宝贵的见解。研究亮点高分辨率成像对于确定 hiPSC 来源的肾脏类器官的形态成熟至关重要。移植后，观察到肾单位节段的精细超微结构发育，例如肾小球滤过屏障的发育。© 2023 作者。显微镜研究和技术由 Wiley periodicals LLC 出版。

Cellular & Molecular Immunology

EdwardPCarter,KubraK...

Opposing roles for ADAMTS2 and ADAMTS14 in myofibroblast differentiation and function.

Cellular & Molecular Immunology

癌症和星状细胞之间的串扰在胰腺癌中至关重要，导致星状细胞分化为肌成纤维细胞，从而驱动肿瘤进展。为了评估 3D 背景下的合作机制，我们使用人类和小鼠癌症和星状细胞生成了嵌合球体。大量 RNA 测序数据的物种特异性反卷积揭示了支持入侵的细胞类型特异性转录组。该数据集突出显示了编码胶原加工酶 ADAMTS2 和 ADAMTS14 的转录本的星状特异性表达。引人注目的是，ADAMTS2 的缺失减少了肌成纤维细胞的分化和侵袭，而 ADAMTS14 的缺失则促进了肌成纤维细胞的分化和侵袭，而与它们在胶原蛋白加工中的主要作用无关。功能和蛋白质组学分析表明，这两种酶通过在调节转化生长因子 β 可用性方面发挥相反作用来调节肌成纤维细胞分化，分别作用于 ADAMTS2 和 ADAMTS14 的蛋白酶特异性底物 Serpin E2 和 fibulin 2。我们展示了这些酶的更广泛的复杂性，发现了控制胰腺癌基质恶性行为的新调控轴。 © 2023 作者。约翰·威利出版的《病理学杂志》

Cellular & Molecular Immunology

ShuchenLiu,AlbertoBe...

Breast adipose tissue-derived extracellular vesicles from obese women alter tumor cell metabolism.

Cellular & Molecular Immunology

乳房脂肪组织是肥胖与乳腺癌联系的重要贡献者。细胞外囊泡 (EV) 是含有选择性货物（例如 miRNA）的纳米级颗粒，可在局部发挥作用或循环到远处以调节靶细胞功能。在这里，我们发现用从超重或肥胖女性的乳腺脂肪组织中获得的 EV（O-EV）对乳腺癌细胞进行长期培养会导致增殖增加。对 O-EV 培养的细胞进行 RNA 测序分析表明，参与氧化磷酸化的基因表达增加，例如 ATP 合酶和 NADH：泛醌氧化还原酶。 O-EVs 增加肿瘤细胞中呼吸复合体蛋白的表达、线粒体密度和线粒体呼吸。线粒体复合物 I 抑制剂二甲双胍可逆转 O-EV 诱导的细胞增殖。与瘦女性的 EV 相比，O-EV 中富含一些促进线粒体呼吸和增殖的 miRNA（miR-155-5p、miR-10a-3p 和 miR-30a-3p）。 O-EV 诱导的增殖和线粒体活性与 Akt/mTOR/P70S6K 通路的刺激相关，并且在 P70S6K 沉默后逆转。这项研究揭示了肥胖乳腺癌与人类乳腺脂肪组织衍生的 EV 之间的联系的一个新方面，导致乳腺癌细胞的代谢重编程。© 2023 作者。

Cellular & Molecular Immunology

AnjaRZelmer,YolandiS...

Saos-2 cells cultured under hypoxia rapidly differentiate to an osteocyte-like stage and support intracellular infection by Staphylococcus aureus.

Cellular & Molecular Immunology

骨细胞的细胞内感染代表了骨髓炎的临床重要方面。然而，人类骨细胞体外模型很少，并且未成熟的成骨细胞分化为骨细胞阶段通常需要至少 4 周的培养时间，使得这一过程的研究充满挑战且耗时。骨肉瘤细胞系Saos-2已被证明是人类成骨细胞向成熟骨细胞分化的有用模型。在标准含氧量 (21% O2) 气氛中的成骨条件下培养，可在预期的 28-35 天培养期内实现可重复的矿化和成熟骨细胞标记物的获得。为了加快实验测定，我们测试了将可用氧减少到模拟体内骨细胞经历的浓度是否会增加分化率。在 1% O2 下培养的细胞在 14 天时表现出最大的矿物质沉积。与常氧条件下相比，早期（COLA1、MEPE）和成熟（PHEX、DMP1、GJA1、SOST）骨细胞标记物在缺氧条件下更早上调。在 1% O2 下分化 14 天的细胞表现出与在常氧条件下生长第 28 天的细胞相似的内化金黄色葡萄球菌的能力。因此，低氧会加速 Saos-2 骨细胞分化，从而在 14 天内形成有用的人类骨细胞样细胞模型。© 2023 作者。生理报告由 Wiley periodicals LLC 代表生理学会和美国生理学会出版。

Cellular & Molecular Immunology

Ya-WenWang,Wen-JieZh...

PIN1P1 is activated by CREB1 and promotes gastric cancer progression via interacting with YBX1 and upregulating PIN1.

Cellular & Molecular Immunology

长非编码RNA (lncRNA) 在癌症的发生和进展中发挥着关键作用。然而，假基因lncRNA PIN1P1在胃癌中的作用和机制仍不清楚。研究lncRNA PIN1P1在胃癌中的表达和作用。通过 ChIP 和荧光素酶测定确定 CREB1 对 PIN1P1 的转录调控。通过 RNA pull-down、RIP 和蛋白质印迹分析进一步探讨了 PIN1P1 在胃癌中的机制模型。 PIN1P1在胃癌组织中过度表达，PIN1P1上调预示患者预后不良。 CREB1直接与PIN1P1的启动子区结合，促进PIN1P1的转录。 CREB1 介导的增殖、迁移和侵袭增强可以通过 PIN1P1 的下调部分逆转。过表达的PIN1P1促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，而降低的PIN1P1则表现出相反的作用。 PIN1P1直接与YBX1相互作用并促进YBX1蛋白表达，导致PIN1上调，其中E2F1可能参与其中。在 PIN1P1 过表达期间沉默 YBX1 可以部分挽救 PIN1 上调。 PIN1（PIN1P1 的亲本基因）在胃癌组织中升高，其上调与患者不良预后相关。 PIN1促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。综上所述，CREB1激活的PIN1P1可以通过YBX1和上调PIN1促进胃癌进展，表明它是胃癌的潜在靶点。© 2023 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

Cellular & Molecular Immunology

ZhenningZou,RujiaLi,...

Identification and validation of immune-related methylated genes as diagnostic and prognostic biomarkers of nasopharyngeal carcinoma.

Cellular & Molecular Immunology

鼻咽癌（NPC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤。免疫相关甲基化生物标志物的鉴定可能有助于鼻咽癌的检测和预后评估。构建了基于WGCNA的共甲基化网络来识别鼻咽癌和免疫细胞相关的模块。结合ImmPort数据库中的差异表达基因（DEG）和免疫相关基因，获得候选免疫相关甲基化基因（IRMG）。我们的组合分析鉴定出12个IRMG。其中，CCL28、CSK、PRKCB的甲基化和mRNA表达均与B细胞的浸润相关。 CD1D、CR2 和 GDF10 是有利的标记。去甲基化实验验证了 NPC 中 GDF10、PRKCB、SLC40A1 和 TGFBR3 的下调是由启动子高甲基化引起的。此外，还开发了一个诊断模型，并表现出很高的判别准确性。这些结果提供了一组可能有助于鼻咽癌的诊断和预后的免疫相关甲基化生物标志物。© 2023 Wiley periodicals LLC。

Cellular & Molecular Immunology

AmericaCampos,Renato...

Caveolin-1-dependent tenascin C inclusion in extracellular vesicles is required to promote breast cancer cell malignancy.

Cellular & Molecular Immunology

背景：乳腺癌中 CAV1 表达升高会加速肿瘤进展。来自表达 CAV1 的 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的细胞外囊泡 (EV) 含有腱蛋白 C (TNC)，但 TNC 的相关性仍有待确定。方法：通过纳米追踪分析、显微镜和蛋白质印迹对 EV 进行表征。使用流式细胞术研究细胞对 EV 的摄取。通过迁移、侵袭、集落形成和体内试验测试了 EV 对乳腺癌细胞的影响。结果：EV被细胞吸收；然而，只有含有 TNC 的物质才会促进侵袭性。在体内，缺乏 TNC 的 EV 不再促进肿瘤生长。结论：乳腺癌细胞来源的 EV 中含有的 CAV1 和 TNC 被确定为有利于乳腺癌进展的蛋白质。

ShayanSaniei,ElvinWa...

Epitope base editing: Non-malignant stem cells are going undercover.

工程造血干细胞可以免受靶向免疫治疗的影响。 Casirati 等人最近发表在《自然》杂志上。利用与急性髓性白血病和健康造血有关的表位的单碱基编辑来改变其抗体和嵌合抗原受体 (CAR) T 识别，同时保留其配体结合和酶功能。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

JorgeOMúnera,DanielO...

Development of functional resident macrophages in human pluripotent stem cell-derived colonic organoids and human fetal colon.

大多数器官都有组织驻留的免疫细胞。人类类器官缺乏这些免疫细胞，这限制了它们在模拟许多正常和疾病过程中的效用。在这里，我们描述了多能干细胞衍生的人类结肠类器官（HCO）共同发育出多种免疫细胞群，包括造血内皮（HE）样细胞和红骨髓祖细胞，它们经历典型的分化步骤，从而产生功能性巨噬细胞。 HCO 巨噬细胞获得了类似于人类胎儿小肠和大肠组织驻留巨噬细胞的转录特征。 HCO巨噬细胞响应促炎和抗炎信号调节细胞因子分泌，并且能够吞噬病原菌并对病原菌产生强烈反应。当移植到小鼠体内时，HCO巨噬细胞保留在结肠类器官组织内，与结肠上皮建立了密切的联系，并且不会被宿主骨髓来源的巨噬细胞取代。这些研究表明，HCO 中的 HE 会产生多能造血祖细胞和功能性组织驻留巨噬细胞。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

AlessiaGravina,Grigo...

Synthetic immune checkpoint engagers protect HLA-deficient iPSCs and derivatives from innate immune cell cytotoxicity.

同种异体细胞疗法的免疫排斥仍然是免疫肿瘤学和再生医学的一个主要问题。迄今为止，与自体替代品相比，同种异体细胞产品的持久性和功效较差。低免疫细胞的工程化可以极大地提高其治疗效果。我们提出了一类新型激动性免疫检查点接合剂，可保护人类白细胞抗原（HLA）耗尽的诱导多能干细胞衍生内皮细胞（iEC）免受先天免疫细胞的侵害。对其抑制性受体 TIM3 和 SIRPα 具有激动功能的接合器可有效保护工程 iEC 免受自然杀伤 (NK) 细胞和巨噬细胞的杀伤。 SIRPα 接合器可以与截短的 CD64 结合，产生完全免疫逃避的 iEC，能够逃避同种异体细胞和免疫球蛋白 G (IgG) 抗体介导的排斥反应。合成免疫检查点接合剂具有很高的靶点特异性，并且在工程细胞中缺乏逆行信号传导。这种模块化设计允许利用更多的抑制性免疫途径来逃避免疫，并可能有助于同种异体细胞疗法的进步。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。