蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT）介导的精氨酸甲基化是一种重要的转录后修饰，可调节多种细胞过程，包括表观遗传基因调控、基因组稳定性维持、RNA代谢和应激反应信号转导。精氨酸甲基化在癌症和神经系统疾病中的不同底物和生物学功能已被广泛讨论，为临床应用中靶向 PRMT 提供了理论基础。越来越多的研究证明精氨酸甲基化与病毒感染之间存在相互作用。人们发现 PRMT 可以甲基化并调节多种宿主细胞蛋白和不同功能类型的病毒蛋白，例如病毒衣壳、mRNA 输出蛋白、转录因子和潜伏期调节因子。这种调节影响它们的活性、亚细胞定位、蛋白质-核酸和蛋白质-蛋白质相互作用，最终影响它们在各种病毒相关过程中的作用。在这篇综述中，我们讨论了 PRMT 的分类、结构和调控，以及它们通过组蛋白和非组蛋白甲基化实现的多效性生物学功能。此外，我们总结了 PRMT 底物的广谱，并探讨了它们对各种病毒感染过程和抗病毒先天免疫的复杂影响。因此，理解精氨酸甲基化的调节为理解病毒性疾病的发病机制和发现抗病毒治疗的机会提供了重要的基础。©作者。

初始 T 细胞保持主动维持的静止状态，直到被抗原信号激活，然后它们开始增殖并产生效应细胞以启动功能性免疫反应。代谢重编程对于满足分化过程的生物合成需求至关重要，如果不这样做，可能会促进功能低下、耗竭的T细胞的发育。在这里，我们使用13C代谢组学和转录组学来研究CD8 T细胞在其完整分化过程中的代谢从幼稚的干细胞样记忆到效应细胞，以及在诱导疲劳的条件下。幼稚 T 细胞的静止在葡萄糖氧化的深度抑制和 ENO1 表达的减少中表现得很明显，在其下游没有检测到糖酵解通量。此外，初始 T 细胞中的 TCA 循环活性较低，并且与 SDH 亚基的下调相关。在刺激和退出静止状态后，细胞生长和增殖的开始伴随着代谢酶的差异表达和代谢重编程，以进行有氧糖酵解，并具有高营养吸收、呼吸和乳酸产生的速率。合成代谢途径的高通量对 NADH 稳态造成压力，这与线粒体氧化还原穿梭的脯氨酸循环的参与同时发生。随着效应器功能的获得，细胞越来越依赖糖酵解而不是氧化磷酸化，然而，氧化磷酸化与线粒体丰度的变化无关。在疲惫状态下，效应器功能下降伴随着线粒体代谢、糖酵解和氨基酸输入的减少，以及静止相关基因、TXNIP和KLF2以及T细胞抑制代谢物琥珀酸和衣康酸的上调。总体而言，这些结果确定了多种代谢这些功能不仅调节静止、增殖和效应功能，而且还调节 CD8 T 细胞在分化过程中的耗竭。因此，针对这些代谢检查点可能是预防衰竭和促进抗肿瘤 T 细胞干性的一种有前景的治疗策略。版权所有 © 2023 Kirchmair, Nemati, Lamberti, Trefny, Krogsdam, Siller, Hörtnagl, Schumacher, Sopper, Sandbichler 、 Zippelius、Ghesquière 和 Trajanoski。

由于大量 2D 训练数据的可用性，卷积神经网络 (CNN) 在各种 2D 计算机视觉任务中表现出了良好的性能。相反，医学成像处理 3D 数据，通常缺乏用于开发 AI 模型的同等数据范围和多样性。迁移学习提供了一种方法，可以使用为一个应用程序训练的模型作为另一个应用程序的起点。在这项工作中，我们通过探索轴向-冠状-矢状 (ACS) 卷积的概念，利用 2D 预训练模型作为 3D 医学应用的起点。我们将 ACS 作为原生 3D 卷积的替代方案纳入 General Nuanced 深度学习框架 (GaNDLF)，提供各种完善且最先进的网络架构，并可使用 2D 数据进行预训练的编码器。我们对脑肿瘤患者 3D MRI 数据进行 i) 肿瘤分割和 ii) 放射基因组分类的实验评估结果显示，模型大小减少了约 22%，验证准确性提高了约 33%。我们的研究结果支持了预训练 2D CNN 中的 ACS 卷积相对于无需预训练的 3D CNN 的优势，适用于 3D 分割和分类任务，使在前所未有的规模的数据集中训练的现有模型民主化，并在医疗保健领域显示出前景。

肺癌是全世界最常诊断的癌症之一。由于诊断较晚，它仍然是癌症相关死亡的主要原因。尽管它主要与吸烟有关，但最近的数据表明遗传因素最为重要。在这种情况下，对肺癌发生和进展有意义的不同过程，如内吞作用、蛋白质分泌和信号转导，是由膜筏控制的。这些高度有序的膜结构域含有小窝蛋白和弗洛林蛋白等蛋白质，这些蛋白质传统上被认为是支架蛋白，但目前在肺癌中发挥着重要作用。在这里，我们从分子角度总结了有关 Caveolins 和 Flotillins 参与肺癌的最新知识。© 作者。

BRAF 抑制剂被批准用于治疗 BRAFV600 突变的转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、埃尔德海姆-切斯特病 (ECD) 和甲状腺癌。我们在此报告 AcSé 维罗非尼篮子研究中对除 BRAFV600 突变黑色素瘤和 NSCLC 之外的各种 BRAF 突变晚期肿瘤患者给予单药维罗非尼的有效性、安全性和长期结果。除 BRAFV600E 以外的晚期肿瘤患者黑色素瘤和标准治疗后进展的患者有资格纳入九个队列（包括一个杂项队列），并接受每日两次口服维莫非尼 960 mg。主要终点是通过贝叶斯设计估计的客观缓解率 (ORR)。次要结局是疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和维莫非尼安全性。 共有 98 名患有各种实体癌或血液癌的晚期患者，其中 88 名患有 BRAFV600 突变，10 名患有 BRAFV600 突变。 BRAFnonV600 突变也包括在内。中位随访时间为 47.7 个月。贝叶斯估计的 ORR 在毛细胞白血病 (HCL) 中为 89.7%，在胶质母细胞瘤队列中为 33.3%，在胆管癌中为 18.2%，在 ECD 中为 80.0%，在卵巢癌中为 50.0%，在黄色星形细胞瘤中为 50.0%，在神经节胶质瘤中为 66.7%，在肉瘤中 60.0%。整个系列的中位 PFS 为 8.8 个月。 12、24 和 36 个月的 PFS 率分别为 42.2%、23.8% 和 17.9%。总体而言，54 名患者死亡，中位 OS 为 25.9 个月，预计 4 年 OS 为 40%。不良事件与之前报道的维莫非尼不良事件类似。在许多具有 BRAF 突变的肿瘤中观察到缓解和延长的 PFS，包括 HCL、ECD、卵巢癌、神经胶质瘤、神经节胶质瘤和肉瘤。尽管并非所有癌症类型都有反应，但维莫非尼是一种不可知的癌症基因疗法。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

本研究的目的是确定与儿童癌症幸存者 (CCS) 慢性疲劳 (CF) 相关的因素。参与者来自荷兰儿童癌症幸存者研究 (DCCSS) LATER 队列，这是一个全国性 CCS 队列（≥5 年后）诊断）和兄弟姐妹作为对照。疲劳严重程度通过个人力量检查表（“CIS-疲劳”）的“疲劳严重程度子量表”进行评估。 CF 被定义为“CIS 疲劳”评分≥35 且疲劳症状持续≥6 个月。评估了二十四个参数，分为假设的疲劳触发因素、维持因素和调节因素。我们进行了多变量逻辑回归分析，以调查这些因素与 CF 的关联。共有 1927 名 CCS 参与了这项研究（受邀队列的 40.7%），其中 23.6% 报告了 CF（相比之下，兄弟姐妹对照中的这一比例为 15.6%，P < 0.001）。以下因素与 CF 相关： 肥胖 [与健康体重相比，比值比 (OR) 1.93； 95% 置信区间 (CI) 1.30-2.87]、中度身体活动不足（与身体活动相比，OR 2.36；95% CI 1.67-3.34）、睡眠质量差（是与否，OR 2.03；95% CI 1.54-2.68），（亚）临床焦虑（是与否，OR 1.55；95% CI 1.10-2.19）、（亚）临床抑郁（是与否，OR 2.07；95% CI 1.20-3.59）、疼痛（持续，OR 1.49；95% CI 1.33-1.66)、自尊（连续，OR 0.95；95% CI 0.92-0.98）、无助（连续，OR 1.13；95% CI 1.08-1.19）、社会功能（连续，OR 0.98；95% CI 0.97 -0.99）和女性（相对于男性，OR 1.79；95% CI 1.36-2.37）。CF 是 CCS 的常见症状，与多种假设的维持因素相关，其中生活方式和社会心理因素最为突出。这些是可修改的因素，因此可能有利于预防或减少 CCS 中的 CF。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

在全球 III 期 CheckMate 816 研究中，与单独化疗相比，新辅助纳武单抗联合化疗可显着改善可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的无事件生存期 (EFS) 和病理完全缓解 (pCR)。在这里，我们报告了本研究的中国亚人群的事后探索性疗效、安全性和手术结果。 IB-IIIA 期可切除 NSCLC 成人被随机接受纳武单抗 360 mg 加化疗或单独化疗，每 3 周一次，持续三个周期，然后外科手术。主要终点包括 EFS 和 pCR（均根据盲法独立审查）。 EFS 和 pCR 结果分别来自数据库锁定日期 2022 年 10 月 14 日和 2020 年 9 月 16 日。中国亚群包括 97 名患者（纳武单抗加化疗，44 例；化疗，53 例）。最短随访时间为 38.2 个月时，纳武单抗联合化疗组未达到中位 EFS [95% 置信区间 (CI) 23.4 个月 - 未达到]，化疗组为 13.9 个月（95% CI 8.3-34.3 个月） （风险比 0.47，95% CI 0.25-0.88）。 pCR 率分别为 25.0%（95% CI 13.2% 至 40.3%）和 1.9%（95% CI 0.0% 至 10.1%）（比值比 11.05；95% CI 1.41-86.49）。在 97 名中国患者中，纳武单抗联合化疗组中有 36 名患者 (82%) 和化疗组有 41 名患者 (77%) 接受了根治性手术。接受纳武单抗加化疗的 18/43 名患者（42%）和接受化疗的 22/53 名患者（42%）发生了 3-4 级治疗相关不良事件。与 CheckMate 816、新辅助治疗全球研究人群的结果一致与化疗相比，纳武单抗联合化疗改善了中国亚人群的 EFS 和 pCR，且不影响治疗耐受性或手术的可行性。这些发现支持使用纳武单抗联合化疗作为中国可切除 NSCLC 患者的标准新辅助治疗选择。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

原发灶不明的不利癌 (CUP) 患者的预后极差，约为 1 年或更短，这强调需要更有针对性的治疗，目前正在临床试验中进行测试。 CUPISCO (NCT03498521) 是一项 II 期随机研究，针对既往未经治疗、病情不利的 CUP 患者进行靶向治疗/癌症免疫治疗与铂类化疗的比较，根据欧洲肿瘤内科学会指南进行定义。我们对参加 CUPISCO 研究的 464 名经严格诊断、不利的 CUP 患者进行了初步的描述性分子分析。对福尔马林固定、石蜡包埋的组织进行了基因组分析，以检测基因组改变并评估肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性。总体而言，约 32% 的患者携带潜在的可靶向基因组改变，包括 PIK3CA、FGFR2、ERBB2、BRAFV600E、EGFR、MET、NTRK1、ROS1 和 ALK。使用共突变谱的层次聚类，鉴定出 10 个具有特定基因组改变共现的簇，其中一些镜像定义的肿瘤实体。结果揭示了具有不利 CUP 的患者的分子异质性，并表明基因组谱分析可用作知情的一部分确定潜在原发肿瘤和靶向治疗方案的决策。严格诊断的患有不利 CUP 的患者是否能够以与匹配已知原发的患者类似的方式从靶向治疗中受益，将是 CUPISCO 的一个关键知识。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

癌症仍然是死亡的主要原因。尽管常规疗法取得了重大突破，但由于正常组织的高毒性以及药物在体内寿命短和耐药机制导致的治疗效率低下，治疗效果仍然远非理想。目前的研究方向是开发多功能纳米系统，用于输送化疗药物、生物活性物质和/或放射性核素，这些系统可以与其他治疗方式（如基因治疗或成像）相结合，用于治疗筛选和诊断。解决了自组装为 2D 和 3D 结构的溶致液晶 (LLC) 中间相的制备和表征，重点是这些纳米组件的独特性质。还对 LLC 纳米组件进行了全面回顾，强调了最新进展及其作为药物输送系统的突出优势，包括可用于克服癌症挑战的定制策略。 LLC纳米组件中装载的治疗剂提供了优于传统化疗的定性和定量增强，特别是在肿瘤部位优先积累和促进增强癌细胞摄取、降低肿瘤体积和重量、提高存活率以及增加其细胞毒性方面。负载治疗剂。在定量抗癌功效方面，负载的 LLC 纳米组件将针对肺癌细胞的 IC50 值从 1.4 倍降低到针对卵巢癌细胞的 125 倍。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

最近的研究结果将真核翻译起始因子 eIF4E 定位为 mRNA 剪接的新型调节剂，该过程影响所得蛋白质的形式和功能。 eIF4E 与剪接体以及一些含有内含子的转录本发生物理相互作用，这意味着在一些剪接事件中具有直接作用。此外，eIF4E 推动了熔接机械关键部件的生产，从而对熔接产生更大规模的影响。这些驱动依赖于 eIF4E 的剪接签名重新编程。这项工作完成了一系列研究，证明 eIF4E 在所有主要 mRNA 成熟步骤中发挥作用，其中 eIF4E 驱动 RNA 加工机器的产生，并护送一些转录物通过各种成熟步骤。通过这种方式，eIF4E 连接了 mRNA 加工-输出-翻译轴，将核 mRNA 加工与细胞质翻译联系起来。 eIF4E 升高与急性髓系白血病患者的较差预后有关，因为这些活动失调。了解这些效应可以为转录后控制和 eIF4E 驱动的癌症提供新的见解。© 2023 作者。 BioEssays 由 Wiley periodicals LLC 出版。