类器官已成为研究发育和疾病的宝贵工具。组合体是通过整合多种类器官类型来创建更复杂的模型而形成的。然而，类器官整合形成组合体的过程仍不清楚，并且可能在最终的类器官结构中发挥重要作用。在这里，开发了一个微流体平台，允许单独培养不同的类器官类型，并提供部分控制所得类器官表面几何形状的能力。然后，去除微制造的屏障使得成形和定位的类器官相互作用并形成组合体。当中脑和无引导的大脑类器官被允许以限定的间距组装时，当两种类型的类器官融合在一起时，观察并定量测量中脑类器官的轴突投射和无引导的类器官中的细胞迁移。轴突投影方向在统计上偏向于其他中脑类器官，并且发现不受引导的类器官表面几何形状会影响细胞侵袭。该平台提供了一种工具来观察以受控方式间隔开的类器官表面之间的细胞相互作用，并且最终可能在探索神经元迁移、轴突靶向和组合体形成机制方面具有价值。© 2024 作者。生物技术杂志由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

虽然铁死亡在抗癌策略中显示出前景，但这一过程背后的分子机制仍然知之甚少。我们的研究旨在强调通过 NRF2/PHKG2 轴介导的机制对非小细胞肺癌 (NSCLC) 中放疗诱导的铁死亡的调节。为了鉴定与 NSCLC 放射抗性相关的铁死亡相关基因，本研究采用了高通量转录组测序和 Lasso 风险回归分析。分析临床样本以确认放疗前后 PHKG2 表达的变化。该研究进一步检测了接受辐射暴露的NSCLC细胞中的铁蛋白自噬相关因子、细胞内铁水平、线粒体功能和铁死亡，以探讨PHKG2对放射敏感性或放射抗性的影响。该研究还证明了NRF2对PHKG2的转录抑制作用，并建立了NSCLC原位移植肿瘤模型，以考察NRF2/PHKG2轴在NSCLC体内放射敏感性和耐药性中的作用。纳入铁死亡相关基因的Lasso风险回归模型有效预测了NSCLC患者的预后。放射治疗敏感组织中 PHKG2 的表达增加。 PHKG2 的过度表达通过促进铁蛋白自噬而导致细胞内铁水平升高，并增加放疗诱导的线粒体应激依赖性铁死亡。 PHKG2 转录抑制是通过 NRF2 实现的。 FAGs-Lasso风险回归模型可以准确预测NSCLC患者的预后。靶向 Nrf2 上调 PHKG2 的表达，通过促进铁自噬和诱导线粒体功能障碍逆转 NSCLC 的放疗抵抗，从而提高放疗敏感性。© 2024。作者。

环状 RNA (circRNA) 是独特的非编码 RNA，具有通过反向剪接生成的闭合且稳定的环结构。由于其保守性、稳定性和组织特异性，circRNA 有可能用作某些肿瘤的诊断指标和治疗靶点。许多研究表明，circRNA可以作为微小RNA（miRNA）海绵，与蛋白质和翻译模板相互作用，调节基因表达和信号转导，从而参与多种恶性肿瘤的发生和发展。免疫疗法彻底改变了癌症的治疗。早期研究表明circRNA参与调节肿瘤免疫微环境和抗肿瘤免疫。 CircRNA 可能有潜力成为提高免疫治疗敏感性和扩大受益于癌症免疫治疗的患者群体的重要靶标。然而，很少有研究探讨circRNA与肿瘤免疫之间的相关性。在这篇综述中，我们总结了目前有关通过不同机制参与抗肿瘤免疫调节的circRNA的研究及其在提高免疫治疗疗效方面的潜在价值，旨在为癌症免疫治疗提供新的靶点。© 2024。作者。

血栓形成可能包含在与 CDK4/6 抑制剂相关的副作用中。其意义可能比随机临床试验中报告的更重要。为了调查这一点，进行了一项回顾性、多中心研究。主要目的是计算与 CDK4/6 抑制剂相关的血栓形成的发生率。次要目标包括检查血栓形成对生存的影响以及确定静脉血栓栓塞（VTE）或动脉血栓形成（AT）发展的预测变量。总共招募了 986 名患者。随访期间与CDK4/6抑制剂治疗相关的VTE/AT发生率为5.48%。生存分析并未表明 CDK4/6 抑制剂治疗期间 VTE/AT 的发生显着影响患者生存 (p = 0.133)。在我们的分析中，发现两个变量作为接受 CDK4/6 抑制剂治疗的乳腺癌患者的 VTE/AT 预测因子具有统计显着性 (p < 0.05)。这些变量是中枢神经系统 (CNS) 转移的存在，比值比 (OR) 为 3.68 (95% CI 1.18 - 11.49)，以及 abemaciclib 的使用，比值比为 2.3 (95% CI 1.16 - 4.57)。版权© 2024。由 Elsevier B.V. 出版

作为最常见的内分泌癌症，甲状腺癌（TC）在过去三十年中在全球范围内急剧增加。 TC 发病率的增加可能与遗传、辐射、碘、自身免疫性疾病和环境内分泌干扰化学物质 (EDC) 接触有关。多溴二苯醚 (PBDE) 是典型的 EDC，自 20 世纪 80 年代以来已作为阻燃剂广泛应用于塑料、电子、家具和纺织品中，研究表明其暴露与 TC 风险之间存在显着相关性。即便如此，PBDE 暴露对 TC 代谢特征的影响仍有待探索。在这项研究中，基于病例对照流行病学，使用气相色谱-大气压化学电离-串联质谱法 (GC-APCI-MS) 测定了 111 名甲状腺乳头状癌 (PTC) 患者和 111 名健康参与者的血清中的 PBDE 八种同系物。 /多发性硬化症）。根据 59 名参与者的总 PBDE 浓度的三分位分布，通过超高效液相色谱与混合四极杆 Orbitrap MS 联用进一步进行代谢组学分析。在偏相关分析中，29种鉴定的代谢物与PBDEs暴露量相关（P<0.05）。此外，PBDEs破坏了甘油磷脂、鞘脂、牛磺酸和亚牛磺酸的代谢，表明神经递质、氧化应激和炎症是PTC中受影响的脆弱途径。此外，(±)-章鱼胺和 5-羟基吲哚（两者均可调节神经递质的作用）在接触 PBDE 后成为 TC 潜在的代谢紊乱标记物。本研究从代谢变化的角度分析了PBDEs对PTC的影响，并进一步探讨了可能的生物标志物，帮助我们深入了解PBDEs对TC影响的可能机制。©2024。作者。

过去 10 年，拉达克地区癌症相关死亡率显着上升。最常见的病例类型是胃肠道癌症，医学研究理论上将其与生活方式因素、高海拔条件以及卫生条件差导致的幽门螺杆菌流行联系起来。然而，癌症病例增加的确切原因仍不清楚。与此同时，由于发展、基础设施的改善和相关职业的转变，拉达克的用水实践发生了重大变化。当地居民越来越依赖地下水，因为地下水为家庭和农业用途提供全年持续的供水。在这项研究中，我们评估了地下水中的重金属污染和相关的人类健康风险。结果表明，46-96%的地下水样本存在重金属污染，健康危害指数 > 1，这意味着使用这些地下水进行饮用、食品加工和农业可能会导致致癌和非致癌的健康危害。列城地区地下水中发现的主要重金属污染物包括铬、砷、汞和铀。根据健康风险评估，46-76%的地下水样品中铬和砷含量超标。长期接触这些水平可能会导致当地人群患胃肠道癌症。急性或长期暴露于某些地下水样本中的铀和汞浓度可能会导致各种非致癌健康风险。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

对于缅因州和新罕布什尔州以及美国和国外的其他州来说，井水中砷 (As) 的暴露是一个有据可查的公共卫生问题。这些地点井水的砷污染主要归因于变沉积岩基岩将砷浸入地下水。然而，砷也可以从历史上使用含砷农药污染的土壤进入地下水储备。缅因州和新罕布什尔州大约一半的家庭依赖私人水井，其中许多水井的砷含量都很高。砷暴露与儿童患癌症、心血管疾病、感染抵抗力降低和智商降低的风险增加有关。尽管存在这些已知的健康影响，但井水检测和处理并不普遍。我们通过开发 All About Arsenic (AAA) 项目解决了缅因州和新罕布什尔州社区井水检测率低的问题，该项目吸引了中学教师和学生作为公民科学家收集井水样本以分析砷和其他有毒金属，并支持他们对其社区的推广工作。我们通过分析与这两个州现有井水质量数据集相关的学生数据来评估该项目的公共健康影响。此外，我们还调查了向项目提供井水样本的私人井主，以确定为减轻井水中的砷而采取的行动。学生们收集了 3,070 个饮用水样本进行金属测试，其中 752 个样本超过了新罕布什尔州 5ppb 的砷标准。 AAA 数据使公共卫生机构可获得的有关两个州多个城市井水质量的信息量增加了一倍多。学生还收集了有关井类型和处理系统的信息。他们的数据显示，一些房主不知道他们拥有什么类型的水井或是否有过滤系统。那些拥有过滤系统的人通常不知道系统的类型、系统过滤的目的是什么，或者系统是否旨在去除砷。通过对试点调查参与者的采访，我们了解到，一些人已经开始减少接触砷和其他有毒金属，以响应 AAA 项目的测试结果。基于学校的收集和分析私人井水样本的方法可以成功地到达社区砷和其他金属等有毒元素的检测率较低。重要的是，通过该计划生成的信息可以影响家庭决策，学生可以通过在社区中共享信息来影响地方和州的决策。 https://doi.org/10.1289/EHP13421。

癌症是美国第二大死亡原因，也是全球最流行的疾病之一，由于吸烟、污染、不良饮食习惯、肥胖和老年人口增加，癌症发病率预计将上升。鉴于其减少危险因素的能力，尽管功效各异，营养和禁食可以帮助预防癌症和其他与年龄相关的疾病。热量限制 (CR)、各种形式的间歇性禁食 (IF) 或定期禁食 (PF) 以及模拟禁食饮食 (FMD) 已被证明可以改善啮齿动物的健康寿命、延长寿命并预防或推迟癌症。特定饮食和禁食方案对衰老和癌症的影响似乎部分是由生长激素 (GH)/胰岛素样生长因子 1 (IGF-I) 轴活性的降低介导的。然而，最近的数据表明，这些激素和因子的低水平和正常水平的交替可能是优化寿命和功能的理想选择。在这里，我们回顾了营养、CR 和禁食/FMD 对癌症的作用，重点关注 GH、IGF-I 和胰岛素信号传导的调节部分介导这些饮食干预对癌症预防的影响的假设。

虽然对 T1a 食管腺癌进行分段内镜粘膜切除术 (EMR) 是可以接受的，但对于 T1b 疾病则提倡采用整块 R0 切除术，因为它可能提供潜在的治愈方法并减轻复发。因此，在当前的治疗模式下，区分 T1a 和 T1b 疾病势在必行。我们试图确定 Barrett 内窥镜专家是否能够根据光学评估做出这种区分。从连续患者中收集了 60 组经组织学证实的高度不典型增生 (HGD)、T1a 和 T1b 疾病（每组 n=20）的内窥镜图像在一个机构。每组包含四张图像，并经过标准化处理，包括概览、高清白光特写、近焦放大图像和窄带图像。每组均邀请专家进行组织学预测。来自澳大利亚、美国、意大利、荷兰、德国、加拿大、比利时、葡萄牙等8个国家的19名专家参加。大多数人的执业时间超过 20 年，Barrett 的 EMR 病例数中位数为 50 例（IQR 18-75），Barrett 的 ESD 病例数为 25 例（IQR 10-45）。食管腺癌 (T1a/b) 可以与 HGD 区分开来，汇总敏感性为 89.1% (95% CI:84.7-93.4)。在预测 T1b 腺癌病例的 T 分期时，汇总敏感性为 43.8% (95% CI:29.9) Fleiss 的 kappa 为 0.421（95% CI：0.399-0.442，P<0.001），表明中等至中等的一致性。专家 Barrett 的内窥镜医师可以可靠地区分 T1a/T1b 食管腺癌和 HGD。 T 分期的一致性，T1b 疾病与 T1a 疾病无法可靠区分，这可能会对临床决策和内镜治疗方法的选择产生影响。Thieme 保留所有权利。

化疗引起的卵巢衰竭和不孕是育龄或更年轻女性癌症患者的一个重要问题，迫切需要非侵入性的药理学方法来维持卵巢功能。鉴于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 作为药物解毒的重要辅助因子的作用，我们试图测试增强 NAD(P) 代谢组是否可以保护卵巢功能。我们通过卵母细胞产量、卵泡健康和功能性育种试验来衡量，补充 NAD 代谢组的药理学或转基因策略可改善化疗引起的雌性不孕症。重要的是，用 NAD 前体烟酰胺单核苷酸 (NMN) 治疗三阴性乳腺癌小鼠模型可减少肿瘤生长，并且不会损害化疗药物在体内或不同癌细胞系中的疗效。总体而言，这些发现提出了 NAD 前体可能成为维持癌症患者卵巢功能的非侵入性策略的可能性，并在癌症治疗中具有潜在益处。© 2024。作者。