通过评估符合和未达到世界卫生组织 (WHO) 关于体力活动、BMI 和吸烟建议的幸存者之间的 HRQoL 差异，探讨子宫内膜癌幸存者中可改变的生活方式因素与健康相关生活质量 (HRQoL) 之间可能存在的关联。这是一项基于人群的横断面研究，对象是接受过早期子宫内膜癌手术的女性。使用基于 EORTC QoL 工作组的临床重要性阈值来解释分数。效应大小 (ES) 被解释为小 (d = 0.2-0.49)、中 (d = 0.5-0.8) 和大 (d > 0.8)。总共包括 1200 名可评估女性。满足体力活动建议和 BMI <25 kg/m2 与显着改善的整体健康状况相关，分别为 (ES) = 0.18 和 ES = -0.11。在多变量分析中，达到身体活动建议的女性在身体（ES = 0.31）、角色（ES = 0.15）和社交功能（ES = 0.15）方面的得分显着较高，并且疲劳程度较低（ES = -0.16）与未见面的幸存者相比，疼痛（ES=-0.10）和食欲不振（ES=-0.15）（所有p<0.05）。与 BMI < 的参与者相比，BMI ≥ 25 kg/m2 的参与者的社会功能得分较低 (ES = -0.10)，疼痛 (ES = 0.13) 和呼吸困难 (ES = 0.12) 水平较高（全部 p < 0.05） 25 公斤/平方米。与非吸烟者相比，吸烟者的情绪功能得分较低 (ES = -0.09)，腹泻水平较高 (ES = 0.10)（均 p < 0.05）。符合世界卫生组织关于可改变生活方式因素的建议与改善 HRQoL 相关。子宫内膜癌幸存者：充分的体力活动和 BMI <25 kg/m2 与更好的自我报告的全球健康状况显着相关。所有可改变的因素都与更好的功能和减轻症状负担相关。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

滤泡性甲状腺癌（FTC）是分化型甲状腺癌的一种常见形式，而未分化甲状腺癌（ATC）是一种罕见、快速生长、未分化和高度侵袭性的肿瘤，给根除带来了重大挑战。铁死亡是一种由活性氧的过量产生和随后的脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡机制，成为一种有前途的癌症治疗策略。据观察，许多癌细胞表现出对铁死亡的敏感性，而其他一些组织型似乎通过抵消铁超载引起的代谢变化和氧化应激而具有抵抗力。在这里，我们使用人体活检和体外方法来分析铁的影响依赖性细胞死亡。我们通过 MTT 周转、克隆形成分析和细胞荧光辅助分析来评估细胞增殖和活力。使用脂质过氧化测定和蛋白质印迹来分析铁死亡调节的分子机制。使用两种不同的甲状腺癌细胞系：FTC-133（滤泡性）和8505C（间变性）。这些细胞系暴露于铁死亡诱导剂、Erastin 和 RSL3，同时使用柠檬酸铁铵模拟铁过载条件。我们的证据表明，暴露于铁过载的 FTC-133 细胞系会降低其活力并表现出铁死亡增加。相比之下，8505C 细胞系似乎能更好地耐受铁死亡，通过调节 CD71 做出反应，CD71 参与铁内化，似乎在抵抗铁过载方面发挥作用，从而维持细胞活力。研究可能具有临床意义，特别是在解决与 ATC 治疗相关的未满足的治疗需求方面，与 FTC 相比，对铁死亡的抵抗似乎更加明显。© 2023。作者。

在这项研究中，我们研究了与卵巢癌患者化疗临床反应相关的代谢变化。对来自对 NACT 反应较差 (PR) 或良好反应 (ER) 的高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) 患者的新辅助化疗 (NACT) 前和后组织进行了检查。对根据严格的腹腔镜分类算法收集的 HGSC 组织切片进行解吸电喷雾电离质谱 (DESI-MS)。对 NACT 前样品的一个亚组进行了基于 MS 的定量蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学。 NACT前PR肿瘤中高度丰富的代谢物与上皮区域的嘧啶代谢和基质区域缺氧诱导因子α的氧依赖性脯氨酸羟基化有关。 NACT后PR肿瘤上皮区更丰富的代谢物参与核苷酸代谢，NACT后PR肿瘤间质区更丰富的代谢物与天冬氨酸和天冬酰胺代谢、苯丙氨酸和酪氨酸代谢、核苷酸生物合成有关和尿素循环。基于不同丰度离子构建的预测模型可以将患者的肿瘤反应分类为 ER 或 PR，准确度为 75%（10 倍交叉验证岭回归模型）。这些发现提供了与化疗差异反应相关的新见解，并可能导致新的可操作目标。© 2023。作者。

获得性耐药性仍然是致癌基因成瘾癌症的一个主要问题。阐明耐药机制可以为靶向治疗复发的患者提供合理的治疗策略，同时提供对肿瘤进化的见解。在这里，我们报告了在用 ROS1 抑制剂序贯治疗后，获得 MET 扩增作为 ROS1 重排肺腺癌的耐药驱动因素。随后劳拉替尼加卡马替尼（一种 MET 选择性抑制剂）的联合治疗诱导了颅内和颅外肿瘤反应。复发时，耐药肿瘤的测序显示存在 MET D1246N 突变和 MET 扩增缺失。我们对一系列肿瘤和血浆样本进行了综合分子分析，揭示了 ROS1 融合驱动器和 MET 旁路轴在基因组和蛋白质水平上的动态变化以及多克隆耐药性的出现。该案例说明了序贯靶向治疗的纵向肿瘤进化的复杂性，强调了当前精准肿瘤学范式中所面临的挑战以及开发防止耐药性的方法的重要性。© 2023。作者。

肛门鳞状细胞癌（ASCC）的发病率在全球范围内不断增加，接受治疗的患者中很大一部分出现复发。准确预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的能力将有助于制定个性化治疗策略。该研究的目的是训练和外部测试放射组学/临床特征衍生的事件发生时间预测模型。纳入了在两个大型三级转诊中心使用基线 FDG PET-CT 进行治疗性治疗的连续 ASCC 患者。使用 LIFEx 软件在治疗前 PET-CT 上进行放射组学特征提取。每个中心都训练和调整了两种不同的 PFS 和 OS 预测模型，其中表现最好的模型在其他中心的患者队列中进行了外部测试。中心 1 总共纳入了 187 名患者（平均年龄 61.6±11.5 岁） ，中位随访 30 个月，PFS 事件 = 57/187，OS 事件 = 46/187）和来自中心 2 的 257 名患者（平均年龄 62.6 ± 12.3 岁，中位随访 35 个月，PFS 事件 = 70/257，操作系统事件 = 54/257)。使用基于年龄和代谢肿瘤体积 (MTV) 的 Cox 回归模型实现了 PFS 和 OS 的最佳性能模型，训练 c 指数为 0.7，外部测试 c 指数为 0.7（标准误差 = 0.4）。使用外部验证已证明患者年龄和 MTV 的组合有可能预测 ASCC 患者的 OS 和 PFS。使用患者年龄和代谢肿瘤体积的 Cox 回归模型在外部测试中显示出良好的无进展生存预测潜力。我们小组之前发布的放射组学模型的优点无法在外部测试中得到证实。• 基于患者年龄和代谢肿瘤体积的预测模型显示出预测总生存期和无进展生存期的潜力，并在外部测试队列中得到了验证。 • 用于根据年龄和代谢肿瘤体积创建预测模型的方法可使用外部队列数据重复。 • 当考虑代谢肿瘤体积的影响时，正电子发射断层扫描-计算机断层扫描衍生的放射组学特征的预测能力减弱。© 2023。作者。

为了优化化疗方案，提高化疗联合免疫治疗的疗效，采用特异性靶向干扰素基因刺激剂（STING）的PET示踪剂[18F]FBTA，监测结直肠癌化疗后肿瘤免疫原性的早期变化。 CRC）小鼠。甲苯磺酸盐前体被 18F 标记，产生 STING 靶向探针 -[18F]FBTA。使用奥沙利铂（OXA）或顺铂（CDDP）治疗的CRC小鼠进行[18F]FBTA-PET成像和生物分布。还用低剂量（CDDP-LD：1毫克/千克）或中剂量（CDDP-MD：2.5毫克/千克）CDDP治疗CRC小鼠，并进行PET成像和生物分布。通过流式细胞术和免疫组化验证不同化疗药物和不同剂量CDDP对肿瘤先天免疫的影响。CRC小鼠PET成像显示OXA治疗化疗早期肿瘤摄取显着增强（3.09±0.25%ID/ g) 和 CDDP (4.01±0.18%ID/g)，特别是在 CDDP 组中。 PET 衍生的肿瘤摄取值与 STING 免疫组织化学评分具有很强的相关性。流式细胞术显示这两种药物都能导致树突状细胞和巨噬细胞浸润到肿瘤中。与 OXA 相比，CDDP 治疗在 CRC 肿瘤中招募更多的 DC 和巨噬细胞。 CDDP-LD 和 CDDP-MD 治疗均提高了 CRC 肿瘤的摄取，尤其是 CDDP-MD 组。免疫组织化学和流式细胞术证实CDDP-MD治疗比CDDP-LD治疗招募更多的DC和巨噬细胞。总体而言，STING靶向示踪剂-[18F]FBTA被证明可以监测CRC小鼠化疗后肿瘤免疫原性的早期变化。此外，STING靶向策略可能有助于选择合适的化疗方案，包括化疗药物和剂量，从而进一步改善CRC化疗后联合免疫治疗的临床决策。© 2023。作者，获得Springer独家许可-Verlag GmbH 德国，施普林格自然集团的一部分。

异染性脑白质营养不良 (MLD) 是一种严重的脱髓鞘、常染色体隐性遗传性脑白质营养不良，无法治愈。该疾病的基础是芳基硫酸酯酶 A 基因 (ARSA) 突变，导致该溶酶体酶活性不足，从而导致半乳糖神经酰胺-3-O-硫酸酯（脑硫脂）在大脑中积聚。大脑中的大部分影响归因于少突胶质细胞中硫苷脂的积累及其细胞损伤。相比之下，对于星形胶质细胞中硫苷脂的毒性知之甚少。聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂是一种抗癌疗法，已在许多神经退行性疾病和炎症性疾病的临床前模型中证明有效，但从未针对 MLD 进行过测试。在这里，我们检查了硫苷脂对人星形胶质细胞的毒性作用以及市售 PARP-1 抑制剂奥拉帕尼对这种细胞损伤的恢复。培养的人星形胶质细胞用浓度逐渐增加的脑硫苷脂 (5-100 μM) 处理，有或没有奥拉帕尼 (100 nM)。使用细胞活力测定来确定奥拉帕尼是否可以解除脑硫苷脂诱导的毒性。还使用免疫荧光、钙 (Ca2+) 成像、ROS 和线粒体损伤测定来探索硫苷脂和奥拉帕尼的作用。进行 ELISA 并测量外周血免疫细胞的趋化性，以检查奥拉帕尼对人星形胶质细胞硫苷脂诱导的炎症的影响。在这里，我们建立了硫苷脂诱导的星形胶质细胞毒性的浓度依赖性（24 小时 EC50∼20 μM）模型。我们的数据表明，硫苷脂诱导的星形胶质细胞毒性涉及（i）PARP-1激活，（ii）促炎细胞因子释放，以及（iii）增强外周血免疫细胞的化学吸引力。此外，这些硫脑苷脂诱导的作用被奥拉帕尼（IC50∼100 nM）减弱。此外，硫苷脂会导致人星形胶质细胞中 ROS 产生、线粒体应激和 Ca2 信号传导受损，这表明代谢发生了变化，并且奥拉帕尼 (100 nM) 治疗也可以缓解这些变化。我们的数据支持硫苷脂可以驱动星形胶质细胞死亡的假设，并证明奥拉帕尼可以抑制硫苷脂诱导的毒性的许多方面，包括线粒体应激、炎症反应以及人星形胶质细胞与外周血免疫细胞之间的通讯。这些数据表明 PARP 抑制剂在罕见脱髓鞘疾病（特别是 MLD）领域具有潜在的治疗效用。图形概要。奥拉帕尼在硫苷脂处理的星形胶质细胞中的拟议作用机制。用硫苷脂处理 24 小时的人星形胶质细胞会增加 PARP-1 的表达并死亡。 PARP-1 过表达受内质网 Ca2 释放的调节，从而提高细胞内 Ca2 浓度。奥拉帕尼抑制 PARP-1 可减少 Ca2+ 流入和细胞死亡。奥拉帕尼还减少脑硫苷脂刺激的星形胶质细胞释放 IL-6、IL-8、IL-17 和 CX3CL1，表明 PARP-1 在抑制 MLD 中的神经炎症中发挥作用。免疫细胞（例如淋巴细胞、NK 细胞和 T 细胞）向硫苷脂处理的星形胶质细胞迁移的减少证实了这一点。此外，抑制 PARP-1 可以挽救硫苷脂诱导的线粒体应激和 ROS 产生。未来的研究将重点关注反应性星形胶质细胞中 PARP-1 介导的电流触发的信号级联反应，以及奥拉帕尼作为 MLD 的潜在治疗靶点。© 2023。作者。

偶发性前列腺癌 (iPCa) 是具有临床意义的前列腺癌 (csPCa) 的早期阶段，通常无症状，因此在临床实践中很难检测到。本研究的目的是通过使用深度卷积神经网络 (CNN) 分析前列腺 MRI 来预测 iPCa。虽然基于 CNN 的模型在医学图像分析方面取得了重大进展，但 iPCa 预测任务提出了两个具有挑战性的问题：人眼无法察觉的 MRI 差异更细微，以及发病率较低，导致与常规癌症相比样本不平衡更加明显预言。为了解决这两个挑战，我们提出了一种名为 iPCa-Net 的新的基于 CNN 的框架，该框架旨在联合优化两项任务：前列腺过渡区分割和 iPCa 预测。为了评估我们模型的性能，我们构建了一个前列腺 MRI 数据集，其中包含来自我们机构诊断为良性前列腺增生 (BPH) 的 448 名患者的 9536 个前列腺 MRI 切片。在我们的研究中，iPCa 的发病率为 5.13%（448 例中有 23 例）。我们使用我们的数据集分别将我们的模型与八种最先进的分割任务方法和九种既定的预测任务方法进行比较，实验结果证明了我们模型的优越性能。具体来说，在前列腺过渡区分割任务中，我们的 iPCa-Net 在 mIoU 方面比表现最好的方法高出 1.23%。在 iPCa 预测任务中，我们的 iPCa-Net 在 F1 分数方面超越了表现最好的方法 2.06%。总之，与最先进的方法相比，我们的 iPCa-Net 在 iPCa 患者的早期识别方面表现出卓越的性能。这一进步对于适当的疾病管理具有重要意义，对患者非常有益。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

醋酸乌利司他 (UPA) 是一种选择性黄体酮受体调节剂，用于治疗子宫肌瘤（一种良性肿瘤）。子宫肉瘤是一种恶性程度很高的癌症，临床上与子宫肌瘤相似，预后较差。目前尚无UPA对子宫肉瘤作用的实验研究。在这项研究中，我们通过体外和体内动物模型检查了 UPA 对子宫肉瘤的疗效。 UPA 的细胞毒性在子宫肉瘤细胞系（MES-SA、SK-UT-1 和 SK-LMS-1）中测定。分别通过子宫肉瘤细胞系的互补 DNA (cDNA) 微阵列和蛋白质印迹分析受 UPA 影响的凋亡基因和信号通路。使用子宫肉瘤细胞系和患者来源的异种移植 (PDX) 小鼠模型检查了 UPA 的体内功效。 UPA 抑制子宫肉瘤细胞系和 PDX 小鼠 (PDX-C) 的原代培养细胞的细胞生长。 cDNA 微阵列分析显示 CCL2 被 UPA 高度下调。 UPA 抑制 STAT3 的磷酸化和总表达。 UPA 还抑制 PDX-C 中的 CCL2 和 STAT3。 UPA的抑制作用在PR过表达和黄体酮治疗中没有改变。对细胞系来源的异种移植物和平滑肌肉瘤（一种典型的子宫肉瘤）的 PDX 模型进行的体内疗效研究表明，UPA 显着降低了肿瘤生长。 UPA 通过抑制 STAT3/CCL2 信号通路对子宫肉瘤具有显着的抗肿瘤作用，可能成为治疗该疾病的潜在治疗剂。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

旨在调查颈内动脉 (ICA) 狭窄进展的自然史。 这项单机构回顾性队列研究分析了 2015 年至 2022 年经双功能超声 (DUS) 诊断为颈内动脉狭窄 50% 或以上的患者。受试者选自我们机构 IAC 认可的非介入血管实验室数据库。主要结局是指数研究后疾病进展、卒中或血运重建的发生率。进展被定义为狭窄分类类别的增加。影像、人口统计和临床数据是通过数据库挖掘查询从我们机构的 EMR 中获得的。在患者和动脉水平上对病例进行分析，严重程度对应于指数和随访研究中 ICA 狭窄的最大程度。在 467 名患者的 577 条动脉中，指数研究时的平均队列年龄为 73.5±8.9 岁45.0% (n=210) 为女性。患者接受 DUS 随访的时间平均为 42.2±22.7 个月。在 577 条动脉中，指数成像研究中 65.5% (n=378) 具有中度 (50-69%) 狭窄，23.7% (n=137) 具有重度 (70-99%) 狭窄，10.7% (n=62) ）被遮挡。这三组在年龄、高血压、高脂血症患病率以及最佳药物治疗比例方面存在显着差异。在 467 名患者队列中，56.5% (n=264) 接受了最佳药物治疗，定义为戒烟、使用抗血小板药物、他汀类药物以及指定的抗高血压和降血糖药物治疗。受影响动脉的平均进展时间为 28.0±20.5 个月。在诊断时患有非闭塞性疾病的动脉中，21.3% (n=123) 的狭窄程度有所进展。年龄较大、糖尿病和血管炎病史与狭窄进展相关，而抗血小板药物的使用往往会降低进展率。在 467 名患者中，5.6%（n=26）出现症状；其中，38.5%（n=10）患有缺血性中风，26.9%（n=7）患有半球短暂性脑缺血发作，11.5%（n=3）患有短暂性黑蒙，23.1%（n=6）有其他症状。头颈癌病史与症状发展呈正相关。在 577 条受影响的动脉中，16.6% (n=96) 接受了干预； 81% (n=78) 的干预措施针对无症状疾病，19% (n=18) 针对有症状疾病。没有患者水平因素与干预风险相关。大量颈动脉狭窄患者会出现疾病进展。医生应考虑对所有颈动脉疾病患者进行长期监测，并更加关注那些具有病情进展危险因素的患者，尤其是患有糖尿病和有血管炎病史的患者。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。