肥大细胞 (MC) 在多种肿瘤中积累，包括黑色素瘤。虽然 MC 是感染和过敏性炎症中免疫的有效引发剂，但 MC 在抗黑色素瘤免疫中的功能尚不清楚。 MCs具有释放肿瘤细胞因子和蛋白酶、激活抗原呈递细胞并促进抗肿瘤适应性免疫的潜力。然而，在免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 中，MC 激活可能促进血管生成并有助于肿瘤生长。在这篇综述中，讨论了 MC 和黑色素瘤之间的关系，重点讨论了 TME 对 MC 激活的影响。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

皮肤黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤肿瘤，其发病机制和进展具有复杂的信号通路的特点。尽管黑色素瘤的色素沉着程度决定其进展、转移和预后，但其与炎症细胞因子的关系仍不清楚。因此，我们评估了黑色素瘤色素沉着与血浆炎症细胞因子水平之间的关联。此外，我们研究了黑色素瘤主要解剖部位之间这种关系的潜在变化。我们招募了 2021 年 1 月至 2021 年 12 月期间到全南国立大学和顺医院就诊的皮肤黑色素瘤患者。黑色素瘤的解剖部位分为肢端部位和非肢端部位。使用计算机软件量化色素沉着程度。总共分析了九种炎症细胞因子，包括白介素（IL）-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12、IL-13、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干扰素-γ (IFN-γ) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。这项研究包括 80 名黑色素瘤患者。其中，53 人患有肢端黑色素瘤，27 人患有非肢端黑色素瘤。总体而言，IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF 和 IFN-γ 的血浆浓度与色素沉着减少显着相关。此外，在肢端黑色素瘤患者组中，IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF、IFN-γ和TNF-α的血浆浓度与色素沉着减少显着相关。我们的结果揭示了黑色素瘤色素沉着与各种细胞因子水平之间的显着关联，特别是在肢端黑色素瘤患者中；这些关联可能受到与肢端黑色素瘤相关的因素的影响，例如身体压力或创伤。这些相关性还可能为肢端黑色素瘤的治疗提供指导。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

Gasdermin D (GSDMD) 激活的炎症细胞死亡（焦亡）会导致线粒体损伤，但其潜在机制和功能后果在很大程度上尚不清楚。在这里，我们发现 N 端成孔 GSDMD 片段 (GSDMD-NT) 快速损伤线粒体内膜和外膜 (OMM)，导致线粒体数量减少、线粒体自噬、ROS、跨膜电位损失、氧化磷酸化减弱 (OXPHOS) ），并从基质和膜间隙释放线粒体蛋白和 DNA。 GSDMD 在质膜损伤之前被裂解，线粒体损伤就会发生。线粒体损伤与 B 细胞淋巴瘤 2 家族无关，并且依赖于 GSDMD-NT 与心磷脂的结合。线粒体损伤、焦亡和炎性细胞因子释放的典型和非典型炎症小体激活通过心磷脂合酶 (Crls1) 或将心磷脂转移至 OMM 的扰动酶 (Plscr3) 的基因消融而受到抑制。肿瘤中的磷脂加扰酶 3 (PLSCR3) 缺乏会损害细胞焦亡引发的抗肿瘤免疫。因此，线粒体损伤在细胞焦亡中起着关键作用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在 HPV16 诱导的口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 中检测到肿瘤浸润 HPV16-E2 特异性 CD8 T 细胞。肿瘤内 CD4 T 细胞是否针对 HPV16 E2，以及 HPV16-E2 特异性免疫是否有助于更好的临床结果尚不清楚。在前瞻性 HPV16 OPSCC 队列中，我们定期检测 HPV16-E2 特异性 CD4 和 CD8 瘤内 T 细胞，尽管频率低于共同浸润的 HPV16-E6/E7 特异性 T 细胞。这些 HPV16 反应性 T 细胞在激活时会产生多种细胞因子，这表明它们具有多功能性。重要的是，它们在肿瘤内的联合存在预示着更高的生存率，强调了 HPV16-E2 特异性 T 细胞在抗肿瘤免疫中的价值，并建议将其用作免疫治疗的靶抗原。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

在这项研究中，我们研究了局部放疗 (RT) 和抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 (GITR) 激动剂是否可以提高 PD-L1 阻断的疗效。我们分析了乳腺癌分子分类学中的乳腺癌数据集国际联盟 (METABRIC) 致力于确定 GITR 在乳腺癌中的作用。我们使用 4T1 小鼠 TNBC 模型（原发性和继发性肿瘤）来研究 PD-L1 阻断、局部 RT、抗 GITR 激动剂及其组合的疗效。我们通过肿瘤体积测量、体内生物发光成像和转移性肺结节计数来评估肿瘤生长，以评估这些治疗的效果。流式细胞术和免疫组织化学测定了肿瘤和脾脏中 CD8 T 细胞和调节性 T 细胞 (Treg) 的比例和表型。通过酶联免疫吸附测定法测量血浆细胞因子水平。在 METABRIC 队列中，编码 GITR 的 TNFRSF18 高表达的患者比低表达的患者有明显更好的生存率。与单独的 PD-L1 阻断相比，在 PD-L1 阻断中添加局部 RT 或抗 GITR 激动剂并没有显着提高疗效；然而，将两者添加到 PD-L1 阻断中可显着减少肿瘤生长和肺转移。三联疗法的好处还包括肿瘤微环境和脾脏中 CD8 T 细胞的增加和 Tregs 的减少。局部 RT 与抗 GITR 激动剂的组合显着增强了 PD-L1 阻断诱导的抗肿瘤免疫反应。这些结果为联合治疗提供了临床前依据。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡形式，其在形态、生化和遗传学上与细胞凋亡、坏死和自噬不同。越来越多关于铁死亡在实体瘤进展、转移、治疗和治疗耐药中的重要作用的研究已发表。研究表明，铁死亡是肿瘤免疫中的一把“双刃剑”，这意味着它可能同时具有拮抗肿瘤和促进肿瘤的功能。肿瘤微环境（TME）不仅包括肿瘤细胞，还包括周围的免疫细胞、基质细胞以及细胞外基质（ECM）、细胞因子、生长因子和细胞外囊泡（EV）等非细胞成分。在肿瘤细胞生长的复杂多样的条件下，每种成分的变化可能对肿瘤的命运产生不同的影响。最近，一些研究揭示了铁死亡与 TME 中不同成分之间的相互作用。肿瘤细胞和非肿瘤细胞在肿瘤免疫中发挥双重作用，并通过铁死亡影响肿瘤进展。本文旨在基于TME总结铁死亡在肿瘤免疫中的作用，重点探讨铁死亡与TME中不同成分相互作用的机制，阐明铁死亡如何通过不同的作用发挥促进或拮抗肿瘤的作用。 TME 中的成分，并提出了铁死亡和铁死亡相关免疫疗法的免疫调节作用的几个问题。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

癌症免疫疗法已成为治疗多种癌症类型的一种有前途的方法。然而，由于从临床前阶段到临床阶段的转化不佳，新型免疫治疗药物的开发面临着持续的挑战。为了应对这些挑战，微流体模型在研究工作中的整合最近受到关注，弥合了体外和体内系统之间的差距。这种方法能够对复杂的人类肿瘤微环境进行建模并询问癌症-免疫相互作用。在这篇综述中，我们分析了微流控肿瘤模型在癌症免疫治疗开发中的当前和潜在应用。我们将首先强调免疫肿瘤学领域的当前趋势。随后，我们将讨论最近应用于研究免疫-癌症相互作用机制以及体外开发和筛选癌症免疫疗法的微流体模型的例子。讨论了验证其预测人体体内结果的第一步。最后，考虑到微流控肿瘤模型的优势和当前的局限性，我们强调了微流控肿瘤模型提供的有希望的机会，我们建议下一步可能采取哪些步骤来实施它们并整合到免疫肿瘤药物开发过程中。© 2023。作者。

三阴性乳腺癌（TNBC）的特点是侵袭性生长以及高复发和转移倾向。 TNBC 中 c-MET 和 EGFR 同时过度表达与更差的临床病理特征和不良结果相关。尽管新型 c-MET 抑制剂的开发和第三代 EGFR 抑制剂的出现代表了有前景的治疗选择，但高昂的成本限制了这些药物的可及性。在本研究中，我们旨在探讨良性前列腺增生仿制药多沙唑嗪（DOXA）针对TNBC的治疗潜力。从细胞活力、凋亡、细胞活力等方面评估了DOXA对体外TNBC细胞系的影响。 c-MET/EGFR 信号通路、分子对接研究以及对癌症干细胞 (CSC) 样特性的影响。采用 CSC 体内转移模型来评估 DOXA 的功效。DOXA 通过 caspase 激活诱导细胞凋亡，对 TNBC 细胞表现出显着的抗增殖作用。分子对接研究揭示了 DOXA 与 c-MET 和 EGFR 的酪氨酸激酶结构域的直接相互作用。因此，DOXA 破坏了重要的生存途径，包括 AKT、MEK/ERK 和 JAK/STAT3，同时抑制 CSC 样特征，包括 CD44high/CD24low 亚群、乙醛脱氢酶 1 (ALDH1) 活性和微球的形成。在富含 CSC 群体的原位同种异体移植模型中，发现 DOXA 给药可抑制肿瘤生长、肿瘤内和肿瘤周围血管生成以及远处转移。此外，没有观察到 DOXA 对肝或肾功能的毒性作用。我们的研究结果强调了 DOXA 作为转移性 TNBC 治疗选择的潜力，值得进一步研究。© 2023。作者。

乳腺癌（BC）是全世界女性中最常见的癌症。 BC 干细胞 (BCSC) 已知参与乳腺癌发生并导致治疗耐药。 BC 的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达与不良预后相关。以 PD-L1 为靶点的免疫疗法具有巨大的潜力，并且在应用于癌症治疗时已取得成功。然而，PD-L1是否调节BCSC的形成尚不清楚。BCSC通过无血清悬浮培养进行富集。通过乳腺球形成测定、CD44/Cd24-、乙醛脱氢酶（ALDH）测定、CSC标记物分析和乳腺球生长测定来检查BCSC的特性。为了阐明含溴结构域蛋白 4 (BRD4)、核 PD-L1 和 RelB 蛋白在 BCSC 干性中的功能，使用 BRD4 抑制剂和降解剂、PD-L1 降解剂和 RelB 抑制剂检查了乳腺球的形成。通过体内肿瘤模型和小鼠研究，研究了特异性 BRD4 抑制剂 3',4',7,8-四羟基黄酮 (THF) 的抗肿瘤功能，以及 c-Myc、PD-L1 和 RelB 的蛋白水平在THF处理下的肿瘤模型中进行了检查。BRD4在乳腺CSC中上调并调节BC的干性。使用 BRD4 PROTAC、ARV-825 和 BRD4 抑制剂 ()-JQ1 下调 BRD4，可抑制乳腺球形成并降低乳腺 CSC 标记物（CD44 /CD24- 和 ALDH1）、干细胞标记基因和乳腺球生长的水平。 BRD4 抑制剂 (JQ1) 和降解剂 (ARV825) 通过抑制 PD-L1 转录水平来下调 PD-L1 的膜和核部分。 PD-L1 的敲低会抑制乳腺球的形成。 Verteporfin 是一种 PD-L1 降解剂，抑制 PD-L1 的转录本和蛋白质水平，并下调 RelB 的转录本和蛋白质水平。骨化三醇（一种 RelB 抑制剂）和使用 si-RelB 敲低 RelB 可通过白细胞介素 6 (IL-6) 表达调节乳腺球形成。 THF 是一种天然产物，是一种有效的选择性 BRD4 抑制剂，抑制乳腺球形成，并通过下调 c-Myc、PD-L1 和 RelB 来降低 CD44 /CD24- 水平和乳腺球生长。在使用 4T1 和 MC38 细胞的小鼠肿瘤模型中，3',4',7,8-THF 显示出杀肿瘤活性以及肿瘤和肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 中 CD3 CD4 和 CD3 CD8 T 细胞水平的增加。结果首次证明 BRD4/核 PD-L1/RelB 轴在乳腺 CSC 形成中的重要作用。细胞核 PD-L1 调节 RelB，RelB/p65 复合物诱导 IL6 和乳腺 CSC 形成。靶向细胞核 PD-L1 代表了顽固性 BC 免疫治疗的一种潜在且新颖的工具。视频摘要。© 2023。作者。

G蛋白偶联受体（GPCR）在调节内部环境的稳态中发挥着关键作用，并且作为细胞信号传导的主要介质与肿瘤进展密切相关。作为一个多样化、多功能的蛋白质组，G 蛋白信号调节因子 (RGS) 家族被证明参与 GPCR 的细胞转导。越来越多的证据表明 RGS 蛋白失调是一种常见现象，并强调了这些蛋白在人类癌症中的关键作用。此外，它们的差异表达可能成为肿瘤诊断、治疗和预后的潜在生物标志物。最重要的是，目前对RGS家族成员的功能/机制特征和临床应用的系统评价很少。在这篇综述中，我们重点关注 G 蛋白信号调节因子 (RGS) 家族，该家族包括 20 多个家族成员。我们分析了RGS家族成员的分类、基本结构和主要功能。此外，我们还总结了RGS家族各成员在各种人类癌症中的表达变化及其在调节癌细胞增殖、干细胞维持、肿瘤发生和癌症转移中的重要作用。在此基础上，我们概述了一些 RGS 家族成员参与肿瘤进展的分子信号通路。最后讨论了它们在不同类型癌症的精准诊断、预后和治疗中的潜在应用以及目前临床应用可能存在的主要问题。我们的综述提供了对 RGS 在调节肿瘤进展中的作用和潜在机制的全面了解。视频摘要。© 2023。作者。