头颈鳞状细胞癌是全球第六大常见恶性肿瘤。舌鳞状细胞癌是该类型常见的恶性肿瘤，预后差、复发率高、生存率低。白花丹素来源于白花丹（Plumbago zeylanica L），多项研究报告白花丹素可以抑制细胞、肿瘤转移、诱导多种癌细胞凋亡。患者来源的异种移植（PDX）模型可以维持人类肿瘤的异质性和微环境，是开发潜在有效的TSCC治疗方法的有力研究工具。将从TSCC患者获得的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠体内建立TSCC PDX模型。随后，利用PDX模型评估白花丹素对TSCC的抗肿瘤作用。此外，我们进行了下一代测序（NGS）并探索了治疗组和对照组之间的 mRNA 表达谱。我们选取了8个与TSCC患者特征和预后相关的mRNA进行进一步分析。白花丹素能够抑制TSCC PDX模型的生长并抑制Akt/mTOR通路的表达。此外，白花丹素被证明可以增加对顺铂的药物敏感性。选择用于进一步分析的 8 个 mRNA，AXL、SCG5、VOPP1、DCBLD2 和 DRAM1 是促癌基因，DUSP1、AQP5 和 BLNK 是抑癌基因。与TSCC患者的诊断、生长、预后及免疫细胞浸润等相关。白花丹素对TSCC PDX模型的生长具有抑制作用。此外，白花丹素增强顺铂的抑制作用。

乳腺癌是女性最常诊断出的恶性肿瘤，在全球范围内癌症相关死亡的主要原因中占有突出地位。尽管治疗方式取得了显着进步，但大约 20% 的患者在诊断后监测的前 5 年后会出现复发。虽然 20 世纪 70 年代的初步研究表明保乳手术 (BCS) 联合放射治疗和乳房切除术之间的生存率相当，但最近的研究表明，在现代全身治疗和放射治疗的背景下，先进行 BCS 再进行放射治疗可能会提高总体生存率益处。然而，长期随访研究表明，与乳房切除术相比，保乳治疗相关的局部复发风险显着增加。本文介绍了一种植根于归巢生物学现象的新假设，以阐明这一有趣的临床观察结果。我们假设由至少涉及 CXCR4-SDF-1 轴的趋化性介导的重新激活的循环和播散肿瘤细胞的乳房归巢机制可能为这种临床现象提供生物学原理。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

尽管综合治疗取得了进展，晚期胰腺癌患者的预后仍然很差。肿瘤免疫学领域见证了癌症治疗的重大进步。然而，由于胰腺癌高度复杂的肿瘤微环境（TME），免疫疗法并不是很有效。自然杀伤 (NK) 细胞是在先天免疫系统中发挥重要作用的淋巴细胞。 NK 细胞不需要抗原预致敏，也不受主要组织相容性复合物 (MHC) 的限制。 NK 细胞具有通过 CAR 依赖性和 CAR 独立途径消除癌细胞的潜力，证明在此过程中全身毒性水平降低。 NK 细胞的多种潜在来源的可用性是有助于满足治疗标准的额外好处。添加纳米技术来增强效应 NK 细胞的功能也是一个有吸引力的策略。本文主要讨论最近用于增强 NK 功能治疗胰腺癌的各种方法。此外，还介绍了通过纳米颗粒介导提高 NK 细胞治疗功效的新进展，重点是胰腺癌。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

治疗耐药是治疗晚期结直肠癌（CRC）的首要问题。密蛋白在癌症中经常失调，其中几种蛋白正在作为新的治疗靶点和生物标志物进行研究。我们之前已经证明，结直肠癌中 Claudin-1 (CLDN1) 的表达可促进上皮间质转化、转移和抗失巢凋亡。在这里，我们假设 CLDN1 促进 CRC 中的癌症干细胞性和化疗耐药性。我们发现，CRC 中的高 CLDN1 表达与患者数据集中的癌症干性和化疗耐药信号通路相关，并且它在体外和体内促进化疗耐药。使用功能干细胞分析、蛋白质组学、生物物理结合分析和患者来源的类器官，我们发现 CLDN1 通过与肝配蛋白 A 型受体 2 (EPHA2) 直接相互作用，促进癌症干细胞特性，包括 CD44 表达、肿瘤启动潜力和化疗耐药性。 ）酪氨酸激酶。这种相互作用依赖于 CLDN1 PDZ 结合基序，通过抑制其降解来增加 EPHA2 蛋白表达，并增强下游 AKT 信号传导和 CD44 表达，以促进干性和化疗耐药性。这些结果表明 CLDN1 是药物干预和/或生物标志物开发的可行靶标。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

横纹肌肉瘤（RMS）是儿童时期最常见的软组织肉瘤，其预后仍然较差，尤其是转移性、高级别和复发性横纹肌肉瘤。迫切需要新的治疗方法，特别是全身治疗。嵌合抗原受体T细胞（CAR T）对血液恶性肿瘤非常有效，但其对实体瘤的疗效还有待提高。 CD276 (B7-H3) 是 RMS 中上调的靶标，在正常组织中检测到水平较低。 FGFR4 是 RMS 的一个非常具体的目标。在这里，我们针对这两个靶标单独或组合优化了 CAR T，并在体外和体内测试了它们的抗肿瘤活性。使用四种不同的单域抗体来选择最特异的 FGFR4-CAR 构建体。体外测试了表达 CD8α 或 CD28 HD/TM 结构域的 CD276-和 FGFR4-CAR T 与 4-1BB 和/或 CD28 共刺激结构域组合对 RMS 细胞的杀伤和细胞因子的产生。最有效的 CD276- 和 FGFR4-CAR T 用于生成双 CAR T。在三种原位 RMS 小鼠模型中评估了体内肿瘤杀伤能力。CD276.V-CAR Ts (276.MG.CD28HD/TM.CD28CSD.3 z) 对 RMS 细胞的杀伤力最强，IFN-γ 和颗粒酶的释放量最高B 体外. FGFR4.V-CAR Ts (F8-FR4.CD28HD/TM.CD28CSD.3ζ) 显示出最特异的杀伤效果。 CD276-CAR Ts 在体内成功根除 RD 和 Rh4 衍生的 RMS 肿瘤，分别在 3/5 和 5/5 小鼠中实现完全缓解。然而，在 CD276low JR 肿瘤中，只有 1/5 的小鼠实现了完全缓解。 FGFR4 CAR T 反而延缓了 Rh4 肿瘤的生长。双 CAR T 促进 5/5 小鼠的 Rh4 肿瘤清除。CD276 和 CD276/FGFR4 导向的 CAR T 在体外显示出有效的 RMS 细胞杀伤作用，并在体内根除 CD276high RMS 肿瘤。 CD276low 肿瘤逃脱了治疗，凸显了抗原密度和有效性之间的相关性。 FGFR4-CAR Ts 在体外表现出特异性杀伤作用，但在体内只能延迟 RMS 生长。我们的结果表明，CD276-CAR 与其他 CAR 的联合表达不会降低其益处。在 RMS 中引入 CD276-CAR T 免疫疗法似乎是可行且有前途的，尽管 CAR 构建体设计和靶标组合必须进一步改进以根除靶标表达低的肿瘤。© 2023。作者。

术前（化疗）放疗已被广泛用作局部晚期直肠癌（LARC）的有效治疗方法，可显着降低盆腔复发率。由于LARC的早期强化化疗比辅助化疗具有更多优势，因此引入并评估了全新辅助治疗（TNT），以确定它是否可以改善肿瘤反应或治疗结果。本研究旨在探讨与传统的术前长程放化疗 (CRT) 相比，短程放疗 (SCRT) 随后强化化疗是否可以改善肿瘤结局。一项涉及 364 名 LARC 患者的多中心随机 II 期试验（cT3-4、cN 、或存在壁外血管侵犯）将进行。患者将以 1:1 的比例随机分配至实验组或对照组。实验组的参与者将接受 SCRT（每天 5 次，每次 25 Gy），然后接受四个周期的 FOLFOX（奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸）作为新辅助治疗，对照组的参与者将接受常规放疗（ 45-50.4 Gy，分 25-28 次，每周 5 次）与卡培他滨或 5-氟尿嘧啶同时使用。作为一项强制性手术，实验组将在最后一个化疗周期后 2-5 周进行全直肠系膜切除术，对照组将在最后一天放疗后 6-8 周进行全直肠系膜切除术。主要终点是3年无病生存，次要终点是肿瘤反应、总生存、毒性、生活质量和成本效益。这是韩国第一个比较基于SCRT的TNT与传统术前的随机对照研究LARC 的 LC-CRT。经验丰富的结直肠外科医生的参与确保了高质量的手术切除。与 CRT 相比，SCRT 后接 FOLFOX 化疗有望提高无病生存率，在肿瘤反应、生活质量和成本效益方面具有潜在优势。该试验于 4 月 2 日在临床研究信息注册，标识符为 Service KCT0004874， 2020 年，并于 2023 年 1 月 6 日在 ClinicalTrial.gov 上发布，标识符为 NCT05673772。© 2023。作者。

HER2 阳性乳腺癌术前全身靶向治疗 (PST) 后区域淋巴结照射 (RNI) 的作用仍不确定。本研究旨在探讨 RNI 对多西紫杉醇/卡铂/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗 (TCHP) 进行 PST 后局部复发 (LRR) 和无病生存 (DFS) 结果的影响。我们回顾性分析了 255 名接受 6 个周期治疗的患者。 2016年至2019年期间进行的TCHP。根据临床淋巴结受累情况将患者分为四组：A组，无淋巴结病变；A组，无淋巴结病变；A组，无淋巴结病变。 B组，腋窝淋巴结（AXL）I级； C组，AXL I级和II/III级；和 D 组，有锁骨上或内乳淋巴结。RNI 组比无 RNI 组有更严重的淋巴结疾病 (C/D)（56.9% vs. 6.8%）。中位随访时间为 51.3 个月，分别有 2 例 (0.8%)、3 例 (1.2%) 和 15 例 (5.9%) 局部、区域和远处转移。根据 RNI，LRR 没有显着差异（2.6% 与 1.0%，p = 0.651）。 D 组远处转移最常见（17.5%；p = 0.005）。 4 年 DFS 率为 92.7%，RNI 后 DFS 没有显着改善 (p = 0.074)。当按临床淋巴结组和病理腋窝反应分层时，RNI 对 LRR/DFS 结果没有影响。由于 LRR 发生率很少，RNI 对 HER2 阳性乳腺癌患者 PST-TCHP 后的 LRR 或 DFS 没有显着影响。然而，晚期疾病（C/D）需要强化全身治疗。在未来的研究中应研究选择性去强化 RNI 和强化全身治疗。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 是一种备受推崇的前列腺癌 (PCa) 放射性核素成像方式。本研究旨在以根治性前列腺切除术（RP）标本为参考标准，评估 18F-PSMA-1007 PET/CT 在检测 PCa 前列腺内病变中的诊断性能，并建立最佳最大标准化摄取值（SUVmax）截止值以区分PCa 和非 PCa 病变。我们回顾性收集了 117 例 RP 前接受 18F-PSMA-1007 PET/CT 的患者。评估了索引肿瘤和对侧非 PCa 病变的摄取。 RP 标本的组织病理学被用作金标准。采用Kappa检验评价术前PSMA PET/CT分期与术后病理分期的一致性。最后，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析确定 SUVmax 截止值，以区分 PCa 病变和非 PCa 病变。采用包括76名患者的前瞻性队列来验证结果。 18F-PSMA-1007 PET/CT对前列腺癌的检出率为96.6%（113/117）。 18F-PSMA-1007 识别前列腺内病变的敏感性为 91.2%，阳性预测值 (PPV) 为 89.8%。一致性检验（Kappa = 0.305）表明病理T分期与PSMA PET/CT T分期一致性较差。根据ROC曲线分析，诊断PCa病变的合适SUVmax为8.3（敏感性71.3%，特异性96.8%），曲线下面积（AUC）为0.93（P<0.001）。该SUVmax截止值区分PCa病变和非PCa病变的敏感性为74.4%，在前瞻性验证组中特异性为95.8%。 18F-PSMA-1007 PET/CT在检测PCa方面表现出优异的性能。最佳 SUVmax 阈值 (8.3) 可用于通过 18F-PSMA-1007 PET/CT.ClinicalTrials.gov 识别 PCa 病变。标识符：NCT04521894，注册日期：2020 年 8 月 17 日。© 2023。作者。

越来越多的证据表明昼夜紊乱对癌症进展具有致癌作用。为了测试通过饮食策略瞄准昼夜节律是否抑制肺癌进展，我们采用 6 小时限时喂养 (TRF) 范式来阐明 TRF 是否以及如何影响肺癌进展。本研究使用了多种肺癌细胞系、两只异种移植小鼠模型和化学处理的小鼠肺癌模型。构建了稳定的 TIM 敲低和 TIM 过表达 A549 细胞。通过集落形成、EdU 增殖、伤口愈合、Transwell 迁移、流式细胞仪和 CCK8 测定来确定体外癌症行为。免疫荧光、病理学检查和靶向代谢组学也用于肿瘤细胞和组织。使用mCherry-GFP-LC3质粒检测自噬流。我们首次发现，与正常随意喂养相比，6小时TRF抑制肺癌进展，并重新编程了参与糖酵解的代谢物或基因的节律和昼夜节律在肿瘤中。 TRF干预后，发现五个肺癌相关时钟基因中只有timeless（TIM）基因能够使肿瘤细胞的节律与肿瘤组织的节律一致。此外，我们证明 TRF 的抗肿瘤作用部分是由 TIM 的节律性下调和随后的自噬激活介导的。 TRF 与 TIM 抑制相结合，进一步增强了抗肿瘤效果，与异种移植模型中化疗的治疗效果相当。六小时 TRF 抑制肺癌进展并重塑昼夜代谢，部分是通过 TIM 的节律性下调和随后的节律介导的。自噬的上调。© 2023。作者。

计算病理学是一个新的跨学科领域，它将传统病理学与数字成像和机器学习等现代技术相结合，以更好地了解许多疾病的诊断、预后和自然史。概述数字和计算病理学及其当前和潜力肾细胞癌（RCC）中的应用。根据系统评价和荟萃分析指南的首选报告项目（PROSPERO），于 2022 年 12 月使用 PubMed、Web of Science 和 Scopus 数据库对英语文献进行了系统评价ID：CRD42023389282）。根据预测模型研究偏倚风险评估工具评估偏倚风险。总共纳入20篇文章。所有研究均采用回顾性设计，所有数字病理技术均回顾性实施。这些研究根据其主要目标进行分类：检测、肿瘤特征和患者结果。关于向临床实践的过渡，多项研究显示出巨大的潜力。然而，没有人对临床效用和实施进行全面评估。值得注意的是，用于模型构建的策略和报告的性能指标都存在很大的异质性。这篇综述强调了数字和计算病理学在 RCC 肿瘤结果的检测、分类和评估方面的巨大潜力。该领域的初步工作已取得了可喜的成果。然而，这些模型尚未达到可以融入常规临床实践的阶段。计算病理学将传统病理学与数字成像和人工智能等技术相结合，以改善疾病的诊断并识别预后因素和新的生物标志物。探索其治疗肾癌潜力的研究数量正在迅速增加。然而，尽管研究活动激增，计算病理学尚未准备好广泛常规使用。版权所有 © 2023 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。