葡萄膜炎或眼内炎症是一种潜在的致盲性疾病，主要影响劳动年龄人口。细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和白细胞介素 (IL)-1β 在非感染性葡萄膜炎的发病机制中发挥作用，并与主要由视网膜内皮细胞组成的内部血-视网膜屏障的破坏有关。细胞，导致黄斑水肿和血管渗漏。然而，TNF-α和IL-1β对人视网膜内皮功能的影响尚不完全清楚。在这项工作中，我们研究了 TNF-α 和 IL-1β 对人视网膜内皮细胞生物学多个方面的影响。通过实时生物传感器，分析了TNF-α和IL-1β对视网膜内皮细胞屏障形成的影响。通过 RT-qPCR 和免疫标记评估连接成分的变化。通过细胞增殖和流式细胞术研究评估细胞存活、坏死和凋亡。肿瘤坏死因子-α和IL-1β损害了视网膜内皮细胞屏障的电阻，而添加潜在的屏障损害细胞因子IL-6并没有增强TNF-α和IL-1β的作用。编码闭合小带 (ZO)-1 的基因转录水平降低，而 TNF-α 和 IL-1β 改变了 ZO-1 蛋白结构。两种细胞因子都会影响人视网膜内皮细胞的增殖和活力，而只有 TNF-α 会增加坏死率。这些结果表明 TNF-α 和 IL-1β 是非感染性葡萄膜炎视网膜内皮功能障碍的重要驱动因素，这表明在治疗黄斑水肿和血管渗漏等葡萄膜炎并发症时，靶向这些细胞因子至关重要。版权所有 © 2023 作者（s）。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

激素依赖性（HR）转移性子宫内膜癌患者经常接受内分泌治疗。 ESR1 突变已成为 HR  转移性乳腺癌中芳香酶抑制剂 (AI) 耐药性的关键机制，并且可以使用循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行监测。本研究的目的是探讨接受 AI 或醋酸甲地孕酮 (M) 治疗的晚期子宫内膜癌患者中循环 ESR1 突变的发生率和临床相关性。这项单中心回顾性研究是在 Henri Becquerel 中心（鲁昂）和通过液滴数字 PCR（E380Q、L536R、Y537S、Y537N、Y537C、D538G、S463P）在 2008 年至 2020 年间接受 AI 或 M 治疗至少 30 天的晚期 HR  子宫内膜癌患者中寻找循环 ESR1 基因突变。暴露前和进展时/内分泌治疗期间。包括 22 名患者：13 人接受 AI 治疗，其中 12 人进展； 9 名患者接受了 M 治疗，其中 8 名病情进展。 68.1% 的患者患有低度子宫内膜癌，54.5% 的患者在转移性环境中接受过化疗。 AI 治疗的中位治疗持续时间为 152 天（最短 47 - 最长 629 天），M 治疗为 155 天（最短 91 - 最长 1297 天）。在 AI 治疗下，基线时没有 ESR1 突变，而进展时存在一种 Y537C 突变。等位基因频率 (VAF) 为 0.14%。在 M 治疗下，一名患者基线时有 Y537C (VAF 0.2%)，但在治疗期间消失。另一名患者在治疗 91 天后出现进展时出现 Y537S 突变（VAF 1.83%）。激素治疗前后循环DNA浓度无显着差异(p = 0.16)。ESR1突变似乎不参与HR子宫内膜癌对AI或M的抵抗机制。未证明其检测的临床相关性。© 2023。作者。

本研究旨在系统地探讨体育锻炼作为头颈癌支持疗法的影响。对 PubMed/MEDLINE、Cochrane 和 SPORTDiscus 进行了系统检索。选择了随机对照试验，探讨体育锻炼干预与常规护理相比对头颈癌患者预后的影响。 RoB 2 工具用于确定研究质量。提取的数据以定性综合报告。在检查的 527 条记录中，纳入了 9 项研究。没有发现将运动作为康复前研究的试验，而涉及 452 名头颈癌患者的 8 项研究是在抗癌治疗期间进行的。大多数试验没有报告体重指数或身体成分的改善，而 2/4 和 3/5 的研究分别发现肌肉力量和心肺健康显着增加。关于患者报告的结果，七分之四的研究观察到生活质量某些领域的改善，三分之二的试验检测到运动干预后疲劳得到改善。从运动项目分析来看，有氧运动和抗阻训练相结合似乎比单一的全身运动更有利于抗癌治疗阶段的体力衰退和控制症状。一项试验调查了抗阻运动对终止抗癌治疗的患者的影响，报告显示瘦体重、肌肉力量和生活质量显着改善。对于头颈癌患者来说，运动可能是一种有前景的方法。需要进一步的研究来巩固这些结果。© 2023。作者。

肿瘤抑制细胞竞争（TSCC）是一种保守的监视机制，其中邻近细胞主动消除致癌细胞。尽管大量研究表明未折叠蛋白反应（UPR）在各种肿瘤中失调，但 UPR 是否抑制或促进肿瘤发生仍然存在争议。在这里，我们以果蝇眼上皮为模型，发现了 UPR 的 Ire1 分支在调节细胞极性基因 scribble (scrib) 丢失诱导的 TSCC 中具有令人惊讶的决定性作用。 Ire1 的突变和过度激活分别通过诱导细胞凋亡和自噬加速 scrib 克隆的消除。出乎意料的是，相对 Ire1 活性对于决定失败者细胞的命运也至关重要，因为周围健康细胞中 Ire1 信号传导失调通过减少细胞凋亡来逆转 Scrib 克隆的“失败者”状态。此外，我们发现 Ire1 是哺乳动物细胞中细胞竞争所必需的。总之，这些发现提供了对 scrib 介导的 TSCC 的分子见解，并强调 Ire1 作为失败者细胞命运的关键决定因素。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

CREB（环化AMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）的溴结构域是表观遗传“阅读器”，在转录调控中发挥关键作用。 CBP 溴结构域被认为是急性髓系白血病 (AML) 的一个有前途的治疗靶点。在此，我们报告了一系列 1-(indolizin-3-yl)ethan-1-one 衍生物的发现，它们是有效的、选择性的 CBP 溴结构域抑制剂，专注于提高细胞效力。最有前途的化合物之一，7e (Y08262)，以纳摩尔水平抑制 CBP 溴结构域 (IC50 = 73.1 nM)，具有显着的选择性。此外，新的抑制剂还在 AML 细胞系中显示出有效的抑制活性。总的来说，这项研究提供了一种新的先导化合物，可进一步验证 CBP 溴结构域作为 AML 药物开发的分子靶点。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

藻类生物质已被认为是具有多种应用的原料，包括生产生物燃料、生物肥料、动物饲料、废水处理和生物修复。此外，藻类物种是代谢物和聚合物的潜在储存库，有可能用于生物医学、医疗保健和工业用途。角叉菜胶是一种具有药用和工业意义的多糖，是从红藻物种（常见物种中的卡帕藻（Kappaphycus alvarezii）和麒麟菜（Eucheuma denticulatum））中提取的。卡拉胶的提取过程受到不同环境因素和生物质来源的影响，这些因素可能会有所不同并显着影响产量。卡拉胶的多种应用包括水凝胶珠、生物复合材料、药理特性、化妆品、食品和相关行业的应用。卡拉胶的生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗菌和抗肿瘤活性，受硫酸化模式、产率和分子量的显着影响。除了卡拉胶的天然生物医学潜力外，卡拉胶-纳米复合材料的协同效应还表现出进一步即兴生物医学应用的潜力。纳米技术驱动的角叉菜胶生物复合材料显着提高了薄膜、食品包装和药物输送系统的质量。这种纳米生物复合材料表现出增强的稳定性、生物可降解性和生物相容性，使其成为药物输送、伤口愈合和组织工程应用的合适替代品。目前的工作是一项综合研究，旨在分析卡拉胶的生物医学和其他应用以及潜在的作用机制或作用模式以及纳米技术的协同应用。© 2023。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

药物联合治疗是癌症治疗的主要支柱。随着可能的组合候选药物数量的增加，由于组合爆炸，开发最佳的高复杂性组合疗法（每次治疗涉及 4 种或更多药物）如 RCHOP-I 和 FOLFIRINOX 变得越来越具有挑战性。在本文中，我们提出了一种基于文本挖掘（TM）的工具和工作流程，用于快速生成高复杂性组合治疗（HCCT），以扩展癌症治疗复杂性的界限。我们的主要目标是：（1）描述联合治疗的现有局限性； （2）开发并引入Plan Builder（PB），有效利用现有文献进行药物组合； (3) 评估PB在加速HCCT计划制定方面的潜力。我们的结果表明，与传统方法相比，使用 PB 的研究人员和专家能够以更快的速度和更高的质量创建 HCCT 计划。通过发布 PB，我们希望能够让更多的研究人员参与 HCCT 规划并展示其临床疗效。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

数字病理学（DP）近年来经历了显着增长，已成为肿瘤诊断和预后的重要工具。全切片图像 (WSI) 的可用性和深度学习 (DL) 算法的实施为支持诊断过程的人工智能 (AI) 系统的出现铺平了道路。这些系统需要广泛且多样化的数据才能成功进行培训。然而，在组织病理学中创建标记数据集既费力又耗时。我们开发了一种众包多实例标记/学习协议，应用于 CR-AI4SkIN 数据集的创建和使用。2 CR-AI4SkIN 包含 7 种皮肤梭形细胞 (CSC) 肿瘤的 271 个 WSI，带有专家和非专家标签在区域和 WSI 层面。这是此类肿瘤的第一个数据集。专家选择的区域用于学习从 WSI 中自动提取感兴趣区域 (ROI)。为了产生每个 WSI 的嵌入，使用对比学习方法获得 ROI 内斑块的表示，然后进行组合。最后，它们被输入基于高斯过程的众包分类器，该分类器利用嘈杂的非专家 WSI 标签。我们在 CR-AI4SkIN 数据集中验证了我们的众包多实例学习方法，解决了二元分类问题（恶性与良性）。该方法在测试集上获得了 0.7911 的 F1 分数，优于三种广泛使用的众包任务聚合方法。此外，我们的众包方法在测试集上也优于带有专家标签的监督模型（F1-score = 0.6035）。有希望的结果支持所提出的众包多实例学习注释协议。它还验证了兴趣区域的自动提取以及使用对比嵌入和高斯过程分类来执行众包分类任务。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

库欣病 (CD) 是一种危及生命的疾病，其诊断过程具有挑战性，且治疗选择稀缺。 CD 通常是由良性分泌促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的垂体神经内分泌肿瘤 (PitNET) 引起的，称为促肾上腺皮质激素瘤。这些肿瘤主要是散发性的，通常源自突变细胞的单克隆扩增。位于 USP8 基因热点内的体细胞激活变异存在于 11-62% 的促肾上腺皮质激素瘤中，使 USP8 成为促肾上腺皮质激素瘤最常见的遗传驱动因素。相比之下，其他体细胞缺陷，例如影响糖皮质激素受体基因 (NR3C1)、BRAF 癌基因、去泛素酶编码基因 USP48 和 TP53 的缺陷，则很少见。此外，患有家族性肿瘤综合征（例如多发性内分泌肿瘤、家族性孤立性垂体腺瘤和 DICER1）的患者很少发展为促肾上腺皮质激素瘤。 USP8 驱动的肿瘤的主要分子改变之一是表皮生长因子受体 (EGFR) 信号通路的过度激活，从而诱导 ACTH 的产生。热点 USP8 变异导致 EGFR 持续过度表达，从而使 ACTH 的过度合成永久化。更重要的是，它们调节了特征性转录组学特征，可能对 CD 患者的临床预后有用。然而，与 USP8 变异相关的临床表型尚不明确。在此，我们讨论了与 USP8 热点变异相关的分子发病机制和临床情况的当前知识。我们在 CD 中重点关注 USP8 突变状态对于设计定制临床策略的潜在意义。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

氧化还原失衡是指氧化和还原途径的破坏，在癌症的发生、发展和治疗中发挥着核心作用。尽管氧化还原失衡传统上以高水平的氧化应激为特征，但新的证据表明，过度还原的环境同样不利于癌症增殖。与氧化 NAD 相比，还原应激的定义是抗氧化剂水平升高，包括谷胱甘肽和 NADH 升高，氧化 NAD 会破坏增殖所需的中心生化途径。随着测量和操纵还原应激的新技术的出现，这种被忽视的代谢应激的传感器和驱动因素开始被揭示。在某些基因定义的癌症中，针对还原应激途径可能是一种有效的策略。基于氧化还原的途径逐渐被认为是重要的“调节中心”，对还原应激信号传导的更广泛理解不仅有望揭示对代谢稳态的新见解，而且有可能改变癌症的治疗选择。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc 出版。