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Alzheimers & Dementia
2023 Nov 04

ZevMNakamura,BrentJS...
Depressive symptom trajectories in older breast cancer survivors: the Thinking and Living with Cancer Study.
Alzheimers & Dementia
旨在确定老年乳腺癌幸存者的抑郁症状轨迹以及这些轨迹的人口统计学、心理社会、身体健康和癌症相关预测因素。对年龄 60-98 岁、最近诊断的非转移性乳腺癌幸存者 (n = 272) 进行抑郁症状评估症状(流行病学研究中心抑郁量表,CES-D;分数≥16 提示有临床显着的抑郁症状)。在生长混合模型中分析 CES-D 评分,以确定从基线(手术后、全身治疗前)到 3 年年度随访的抑郁轨迹。使用多变量、多项逻辑回归来确定抑郁轨迹的基线预测因素。幸存者具有三种不同的轨迹:稳定(84.6%)、新出现的抑郁症状(10.3%)以及从基线时的高度抑郁症状中恢复,但随着时间的推移缓慢改善(5.1) %)。与稳定幸存者相比,新兴组(OR = 1.16;95% CI = 1.08-1.23)或恢复组(OR = 1.26;95% CI = 1.15-1.38)的患者基线焦虑程度更高。较大的基线赤字积累(虚弱综合衡量标准)与新出现的抑郁症状相关(OR = 3.71;95% CI = 1.90-7.26)。基线时的社会支持较少(OR = 0.38;95% CI = 0.15-0.99),但随着时间的推移,情感(F = 4.13;p = 0.0006)和有形(F = 2.86;p = 0.01)社会支持的改善更大。与抑郁症状的恢复有关。15% 的老年乳腺癌幸存者经历了抑郁症状的出现或恢复过程。基线焦虑、赤字累积和较低的社会支持与较差的结果相关。我们的结果强调了在整个癌症护理过程中进行抑郁症筛查以促进早期干预的重要性。与抑郁症状相关的因素,包括接近诊断的较低水平的社会支持,可以作为干预杠杆。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC(Springer Nature 的一部分)的独家许可。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Nov 02

PeymanTabnak,ZanyarH...
MRI-Based Radiomics Methods for Predicting Ki-67 Expression in Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.
ACADEMIC RADIOLOGY
本系统综述和荟萃分析的目的是评估基于 MRI 的放射组学预测乳腺癌中 Ki-67 表达的质量和诊断准确性。进行了系统文献检索以查找不同数据库(包括 PubMed)中发表的相关研究、Web of Science 和 Embase 截止日期为 2023 年 3 月 10 日。所有论文均由两名审稿人独立评估其资格。符合研究问题并为定量合成提供足够数据的研究分别纳入系统评价和荟萃分析。使用诊断准确性研究质量评估 2 (QUADAS-2) 和放射组学质量评分 (RQS) 工具评估文章的质量。使用汇总敏感性 (SEN)、特异性和曲线下面积 (AUC) 评估基于 MRI 的放射组学对乳腺癌患者 Ki-67 抗原的预测价值。进行荟萃回归来探讨异质性的原因。采用不同协变量进行亚组分析。系统评价纳入31项研究;其中,21 个报告了足够的数据进行荟萃分析。 20 个训练队列和 5 个验证队列分别合并。基于 MRI 的放射组学用于预测训练队列中 Ki-67 表达的汇总敏感性、特异性和 AUC 分别为 0.80 [95% CI, 0.73-0.86]、0.82 [95% CI, 0.78-0.86] 和 0.88 [95% CI,0.85-0.91],分别。验证队列的相应值分别为 0.81 [95% CI, 0.72-0.87]、0.73 [95% CI, 0.62-0.82] 和 0.84 [95% CI, 0.80-0.87]。基于 QUADAS-2,检测到参考标准以及流量和时间域的一些偏差风险。然而,所收录文章的质量是可以接受的。纳入文章的平均 RQS 分数接近 6,相当于最大可能分数的 16.6%。在训练队列的汇总敏感性和特异性中观察到显着的异质性(I2 > 75%)。我们发现,使用深度学习放射组学方法、磁场强度(3 T 与 1.5 T)、扫描仪制造商、感兴趣区域结构(2D 与 3D)、组织采样路径、Ki-67 截止值、逻辑回归根据我们的联合模型分析,模型构建、用于特征缩减的 LASSO 以及用于特征提取的 PyRadiomics 软件对异质性有很大影响。使用基于深度学习的放射组学和多个 MRI 序列(例如 DWI DCE)的研究的诊断性能略高。此外,从 DWI 序列得出的放射组学特征在特异性和敏感性方面优于对比增强序列。根据 Deeks 的漏斗图,未发现发表偏倚。敏感性分析表明,逐一剔除每项研究并不影响整体结果。这项荟萃分析表明,基于 MRI 的放射组学在区分 Ki-67 高表达和低表达组的乳腺癌患者方面具有良好的诊断准确性。然而,这些方法的敏感性和特异性仍不超过90%,限制了它们用作当前病理评估(例如活检或手术)的补充以准确预测Ki-67表达。版权所有©2023 The Association of University放射科医生。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Cell Reports
2023 Nov 01

AmeenASalahudeen,Jos...
Functional screening of amplification outlier oncogenes in organoid models of early tumorigenesis.
Cell Reports
体细胞拷贝数增加在各种癌症类型中普遍存在,但它们在肿瘤发生中的作用尚未得到充分评估。这种不足部分是由于跨越大染色体区域的复制增益,掩盖了因果位点。在这里,我们采用类器官模型来评估通过对癌症基因组图谱中与极端表达失调重叠的极端复制增益进行综合计算分析而确定的候选致癌位点。 “异常”候选者的子集被根据背景筛选为具有初始致癌突变的同源食管、口腔、结肠、胃、胰腺和肺类器官内的组织特异性 cDNA 慢病毒文库。迭代分析将 12q15 处的激酶 DYRK2 命名为 p53-/- 口腔粘膜类器官中扩增的头颈鳞癌癌基因。同样,FGF3 在 41% 的食管鳞状癌中在 11q13 处扩增,通过 FGFR 的小分子和可溶性受体拮抗作用促进 p53-/- 食管类器官生长。我们的研究建立了基于类器官的候选基因组驱动因素背景筛选,从而能够在早期肿瘤发生过程中进行功能评估。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Nov 03

HeWeishan,ZhengDongl...
Immunoradiotherapy for NSCLC: mechanisms, clinical outcomes, and future directions.
Cell Death & Disease
非小细胞肺癌(NSCLC)的5年生存率极低,唯一有效的治疗方法是免疫放射治疗(iRT)。在此,我们回顾了2018-2023年iRT治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床研究进展以及未来的发展方向。我们首先讨论iRT的协同机制,体现在三个方面:RT的免疫调节、RT激活的免疫相关途径以及RT相关的免疫增敏。 iRT 可能包括外照射或立体定向体 RT 联合免疫检查点抑制剂(例如抗免疫程序性细胞死亡 (PD) 1/PD 配体 1 或 CD8 T 淋巴细胞抗原 4 的免疫球蛋白)或中药。在临床有效性和安全性方面,iRT 可提高 NSCLC 患者的总体生存率、无进展生存率以及肿瘤控制率,但不会显着增加毒性风险。我们最后讨论了 2018-2023 年报告的 iRT 挑战和未来方向。© 2023。作者。
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Cell Death & Disease
2023 Nov 02

TaoYang,GuodongWang,...
Triggering endogenous Z-RNA sensing for anti-tumor therapy through ZBP1-dependent necroptosis.
Cell Death & Disease
ZBP1 感知病毒 Z-RNA,诱导坏死性细胞死亡,从而抑制病毒感染。 ZBP1 还被认为可以识别宿主细胞衍生的 Z-RNA,从而调节小鼠的器官发育和组织炎症。然而,宿主来源的 Z-RNA 是如何形成的以及 ZBP1 如何感知这些内源 Z-RNA 仍不清楚。在这里,我们报告氧化应激强烈诱导宿主细胞内源性 Z-RNA,然后 Z-RNA 定位到应激颗粒,由 ZBP1 直接感知,从而触发坏死性凋亡。氧化应激触发肿瘤细胞中 Z-RNA 水平急剧增加,然后 Z-RNA 通过 ZBP1 直接触发肿瘤细胞坏死性凋亡。诱导的 Z-RNA 定位到应激颗粒对于 ZBP1 传感至关重要。氧化应激诱导的 Z-RNA 通过 ZBP1 驱动的坏死性凋亡显着促进肿瘤化疗。因此,我们的研究确定氧化应激是 Z-RNA 形成的关键触发因素,并展示了 ZBP1 如何直接感知 Z-RNA 以触发抗肿瘤坏死性细胞死亡。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Nov 02

CrissyDudgeon,Anthon...
Netrin-1 feedforward mechanism promotes pancreatic cancer liver metastasis via hepatic stellate cell activation, retinoid, and ELF3 signaling.
Cell Death & Disease
转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 的生物学特性与原发性肿瘤不同,因为细胞可塑性的变化受不同转录组的控制。需要针对这种独特生物学的治疗策略。我们检测到 PDAC 肝转移中神经元轴突引导分子 Netrin-1 的上调,通过其依赖受体 (DR)、uncoorded-5b (Unc5b) 发出信号,以促进体外和体内转移。 Netrin-1 诱导机制涉及一个前馈循环,其中 PDAC 分泌的细胞外囊泡表面的 Netrin-1 通过诱导肝星状细胞活化和视黄酸分泌来准备转移生态位,进而通过以下途径上调播散性肿瘤细胞中的 Netrin-1: RAR/RXR 和 Elf3 信令。虽然这种机制促进 PDAC 肝转移,但它也确定了治疗的脆弱性,因为可以使用抗 Netrin-1 疗法来靶向使用 Unc5b DR 细胞死亡机制来抑制转移。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Oct 24

FlorianNLoch,Kathari...
Diagnostic performance of Node Reporting and Data System (Node-RADS) for regional lymph node staging of gastric cancer by CT.
EUROPEAN RADIOLOGY
影像学对胃癌区域淋巴结评估的诊断性能仍然有限,并且放射学评估缺乏共识。与此同时,对使用报告和数据系统 (RADS) 标准化肿瘤成像的结构化报告的需求不断增加。我们旨在调查 Node-RADS 的诊断性能,与使用组织病理学作为参考的各种个体标准评估胃癌区域淋巴结的诊断性能进行比较。在这项回顾性单中心研究中,连续 91 名患者(中位年龄 66 岁,年龄范围为 33-91 岁,54 名男性),通过 CT 扫描和组织学证实的胃腺癌,使用 Node-RADS 进行评估,为区域淋巴结转移的可能性评分从 1 到 5。此外,还单独评估了不同的 Node-RADS 标准以及边界轮廓改变的子类别(分叶状、针状、不明显)。计算 Node-RADS 评分的敏感性、特异性和 Youden 指数,并研究所有标准。使用 Cohen's kappa 计算读者间一致性。在所有标准中,Node-RADS 评分 ≥ 3 和 ≥ 4 表现最佳,敏感性/特异性/Youden 指数分别为 56.8%/90.7%/0.48 和 48.6%/98.1%/0.47 ,分别具有显着的读者间一致性(κ = 0.73 和 0.67,p < 0.01)。在各个标准中,短轴直径 10 mm 的性能最佳,敏感性/特异性/约登指数为 56.8%/87.0%/0.44 (κ = 0.65,p < 0.01)。这项研究表明,组合的结构化报告与仅包括短轴直径的个体标准相比,胃癌区域淋巴结的大小和配置标准略微提高了整体诊断性能。结果显示特异性有所提高,而敏感性没有变化。本研究的结果表明,Node-RADS 可能是胃癌区域淋巴结结构化报告的合适工具。• 胃癌淋巴结的评估仍然有限,并且放射学评估缺乏共识。 • 与包括短轴直径在内的个体标准相比,胃癌的淋巴结-RADS 提高了整体诊断性能。 • Node-RADS 可能是结构化报告胃癌区域淋巴结的合适工具。© 2023。作者。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Nov 03

AnnaKerpel-Fronius,Z...
HUNCHEST-II contributes to a shift to earlier-stage lung cancer detection: final results of a nationwide screening program.
EUROPEAN RADIOLOGY
低剂量 CT (LDCT) 的引入改变了肺癌 (LC) 筛查的格局,并有助于降低全球死亡率。在此,我们报告匈牙利最大的基于人群的LDCT筛查项目HUNCHEST-II的最终结果,包括筛查和诊断结果以及LC病例的特征。总共4215名年龄在50岁至75岁之间的高危人群具有至少 25 包年吸烟史的年份被分配接受 LDCT 筛查。筛查结果根据肺结节或肿块的体积、生长和体积倍增时间确定。将筛查检测到的癌症的临床分期分布与两个由未经筛查的 LC 患者组成的独立的基于实践的数据库进行比较。基线时阴性和不确定测试的百分比分别为 74.2% 和 21.7%,而阳性 LDCT 结果的发生率为4.1%。总体而言,在整个筛查过程中,有 76 名 LC 患者被诊断出来(占参与者总数的 1.8%),其中 62 名患者(占参与者总数的 1.5%)已在第一轮筛查中被确诊。阳性检测的总体阳性预测值为 58%。大多数筛查检测到的恶性肿瘤为 I 期 LC(60.7%),所有病例中只有 16.4% 可归类为 IV 期疾病。 HUNCHEST-II 筛查检测到的个体中早期恶性肿瘤的百分比显着高于国家 Koranyi 肺病研究所档案或匈牙利癌症登记处的 LC 患者 (p < 0.001)。HUNCHEST-II 表明 LDCT 筛查LC 有助于早期诊断,因此支持在匈牙利引入系统 LC 筛查。HUNCHEST-II 是匈牙利迄今为止最大的基于人群的低剂量 CT 筛查计划。阳性检测的总体阳性预测值为 58%,大多数筛查检测到的恶性肿瘤都是早期病变。这些结果为该地区广泛的系统筛查铺平了道路。• HUNCHEST-II 在 18 个医疗机构进行,是匈牙利迄今为止最大的基于人群的低剂量 CT 筛查项目。 • 绝大多数筛查发现的恶性肿瘤是早期肺癌,阳性检测的总体阳性预测值为58%。 • HUNCHEST-II 有助于早期诊断,因此支持在匈牙利引入系统性肺癌筛查。© 2023。作者,获得欧洲放射学会的独家许可。
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Disease Models & Mechanisms
2023

XinmengZhao,ChaitraG...
Joint modeling HIV and HPV using a new hybrid agent-based network and compartmental simulation technique.
Disease Models & Mechanisms
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者患人乳头瘤病毒 (HPV) 相关癌症的负担要高得多。因果因素包括行为因素和生物因素。虽然药物和护理支持干预措施有助于解决合并感染的生物风险,但由于社会条件是行为的常见驱动因素,结构干预措施是行为干预的关键部分。我们的目标是开发一个联合 HIV-HPV 模型来评估每个因素的贡献,为随后的干预分析提供信息。虽然区室模型足以用于较快传播的 HPV,但网络模型适用于较慢传播的 HIV。然而,考虑到不同亚人群的疾病流行病学和疾病负担差异巨大,使用网络模型对 HIV 和 HPV 进行联合建模可能会产生计算复杂性。我们应用了最近开发的基于混合代理的隔室(MAC)模拟技术,该技术模拟至少患有一种传播较慢的疾病的人及其作为网络中的代理的直接接触者,以及在隔室模型中模拟所有其他人,包括患有传播较快的疾病的人,通过不断发展的接触网络算法维持两个模型之间的动态。我们模拟了美国异性恋女性、异性恋男性和男男性行为者(仅男性和男性和女性)(MSM) 中的 HIV 和 HPV,这些混合但具有不同 HIV 负担的亚人群以及女性中的宫颈癌。我们进行了数值分析,以评估行为和生物学因素对感染艾滋病毒的女性患宫颈癌风险的影响。 HIV、HPV 和宫颈癌的模型输出与监测估计值相比较。与未感染艾滋病毒的女性相比,感染艾滋病毒的女性中 HPV 相对患病率(1.67 倍)和宫颈癌相对发病率(3.6 倍)的模型估计值也与文献中观察性研究报告的结果相似。 HPV 患病率增加归因于生物因素的比例为 22-38%,宫颈癌发病率增加归因于生物因素的比例为 80%,其余归因于行为。行为和生物因素导致 HPV 患病率和宫颈癌发病率增加,这表明需要采取行为、结构和药物干预措施。与个体和关节疾病指标相关的模型结果的有效性可作为 MAC 模拟技术的概念验证。了解行为和生物风险因素的贡献有助于为干预措施提供信息。未来的工作可以扩展该模型,以模拟性行为和护理行为作为社会条件的函数,以共同评估艾滋病毒和宫颈癌预防的行为、结构和药物干预措施。版权所有:© 2023 Zhu,Gopalappa。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Nov 03

AnastasyaSvyatoslavo...
Post-transplant сyclophosphamide after matched donor hematopoietic stem cell transplantation in children with acute leukemia.
Stem Cell Research & Therapy
匹配的同种异体造血干细胞移植后儿童急性白血病移植后环磷酰胺(PTCy)的数据仅限于病例系列。本研究旨在评估一大群急性白血病儿童在匹配的同种异体造血干细胞移植后基于 PTCy 的 GVHD 预防的结果。对 2008 年至 2020 年间接受第一次同种异体移植的 190 名急性白血病儿童患者进行回顾性分析。进行了匹配的兄弟姐妹供体(MSD)或匹配的无关供体(MUD)。在 MSD 环境中,GVHD 预防包括研究组的单独 PTCy (n = 28) 和对照组的钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) ± 抗代谢药 (n = 30)。在 MUD 环境中,研究组中的大多数患者接受了 PTCy CNI 吗替麦考酚酯(n = 42,66.7%)或 PTCy CNI 西罗莫司(n = 12,19%)预防 GVHD。对照组所有患者(n = 69)均接受 ATG CNI 抗代谢药物治疗。 MUD allo-HSCT 后,PTCy 组急性 GVHD III-IV 级和中/重度慢性 GVHD 的发生率显着低于对照组(6.6%)。分别对比 35.0% 和 12.7% 对比 47.1%,p < .0001)。与对照组相比,PTCy 组 MUD allo-HSCT 后的五年无 GVHD、无复发生存率 (GRFS) 较高(35.1% vs. 7.3%,p < .0001)。同时,两组之间MSD allo-HSCT后无显着差异。对于小儿急性白血病,基于PTCy的MUD allo-HSCT GVHD预防是一种可行且有效的选择,GVHD发生率较低。与基于 ATG 的方法相比,PTCy 可以更好地控制儿童 GVHD。在默沙东的儿科异基因造血干细胞移植中,PTCy 表现出与传统 GVHD 预防相当的有效性。© 2023 John Wiley
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