早发性先兆子痫（EOPE）是一种严重的妊娠并发症，与着床时滋养层分化和功能缺陷有关，但其表型在妊娠晚期表现出来。目前尚无可靠的方法来早期预测和治疗 EOPE。肾上腺髓质素（ADM）是妊娠早期丰富的胎盘肽。综合单细胞测序和空间转录组学证实 ADM 在人绒毛细胞滋养层和合体滋养层中高表达。后来发生 EOPE 的妊娠早期孕妇的绒毛膜绒毛和血清中 ADM 水平低于血压正常妊娠的孕妇。 ADM 在体外刺激滋养层干细胞和滋养层类器官的分化。在怀孕小鼠中，胎盘特异性 ADM 抑制导致了 EOPE 样表型。小鼠 PE 模型中的 EOPE 样表型通过基于胎盘特异性纳米颗粒的 ADM 强制表达而减少。我们的研究揭示了滋养层 ADM 在胎盘发育、EOPE 发病机制中的作用及其潜在的临床用途。

二-2-吡啶酮缩氨基硫脲表现出显着的抗癌功效，促使 DpC 进入临床试验。然而，DpC 会诱导有害的氧合肌红蛋白氧化，从而抑制发育。为了解决这个问题，制备了新型取代苯基缩氨基硫脲 (PPP4pT) 类似物及其 Fe(III)、Cu(II) 和 Zn(II) 配合物。 PPP4pT 类似物表现出有效的抗增殖活性（IC50：0.009-0.066 μM），其中 1:1 Cu:L 复合物显示出最大功效。导致 PPP4pT:Cu(II) 复合物氧化还原电位降低的取代与较高的抗增殖活性相关，而电位的增加与氧化还原活性的增加相关。令人惊讶的是，氧化还原活性和抗增殖功效之间没有相关性。 PPP4pT:Fe(III) 复合物比临床试验的缩氨基硫脲、Triapine、COTI-2 和 DpC 或早期的缩氨基硫脲系列更能显着减弱氧肌红蛋白氧化。苯基和苯乙烯基取代基的掺入导致空间封锁，防止 PPP4pT:Fe(III) 配合物接近血红素平面及其氧化。 1:1 Cu(II):PPP4pT 复合物对金属转移呈惰性，不会诱导氧-肌红蛋白氧化。

需要新的疗法来延长转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的生存期。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种在 PC 中过度表达的细胞表面抗原，提供了一个经过验证的靶点。这项剂量递增研究调查了 225Ac-J591、用 α 发射体锕-225 放射性标记的抗 PSMA 单克隆抗体 J591 的安全性、有效性、最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D)。 -为了进行临床前研究，我们招募了对标准治疗方案（包括雄激素受体途径抑制剂，并且已接受或被认为不适合紫杉烷化疗）难治或拒绝的进展性 mCRPC 患者。没有对 PSMA 进行选择。患者以七个剂量递增水平之一接受单剂量 225Ac-J591，然后以最高剂量进行扩展。剂量递增队列的主要终点是确定剂量限制毒性 (DLT) 和 RP2D。放射化学和动物研究是有利的。 32 名患者接受了加速剂量递增设计中的 225Ac-J591（22 名患者接受剂量递增，10 名患者接受扩展）。一名患者（22 人中的 1 人；4.5%）在队列 6 中经历了 DLT（80 KBq/kg），但在队列 7 中没有经历过 DLT；未达到 MTD，RP2D 为最高剂量水平（93.3 KBq/kg）。大多数高级不良事件（AE）是血液学的，与所施用的放射性有明显的关系。非血液学 AE 通常为低级别。观察到前列腺特异性抗原 (PSA) 下降和循环肿瘤细胞 (CTC) 控制：46.9% 的人在任何时候 PSA 下降至少 50%（34.4% 确认 PSA 反应），其中 13 人出现方案定义的 CTC 计数反应22 (59.1%)。 据我们所知，这是首次在 32 名接受过治疗的进行性 mCRPC 患者中进行单剂量 225Ac-J591 的人体 I 期剂量递增试验，显示了安全性和初步疗效信号。进一步调查正在进行中。

转移性乳腺癌 (MBC) 患者需要改善基因组检测和临床试验注册方面的护理服务。我们试图通过实施虚拟分子和精准医学 (vMAP) 诊所，对由社区和学术肿瘤医学专家治疗的 MBC 患者进行实时非正式咨询和预筛查评估，从而改进当前流程。vMAP 计划使用虚拟转诊系统，针对具有精准医学专业知识的多学科团队。提供者就 MBC 患者联系了 vMAP，在收到转诊后，vMAP 团队进行了讨论，以确定是否需要进一步诊断（包括基因组测试）并确定潜在的临床试验或标准治疗方案。然后，建议会在 72 小时内发送给推荐提供商。向网络医生进行了前/后调查，以评估障碍、临床试验访问和 vMAP 转诊经验。项目实施情况以医疗保健质量改进的 Squire 2.0 报告指南为框架进行了评估。在 26 个月的时间内，来自 22 家提供者的 81 例病例被转介至 vMAP。向转介提供商提供最终建议的平均响应时间为 1.90 ± 1.82 天。共有 86.4% 的病例在 vMAP 预筛选上有临床试验选择，其中 40.7% 启动正式筛选评估，27 名患者 (33.3%) 最终参加试验。在重新调查中，92% 的社区肿瘤转诊提供者的调查回复表示，他们很可能再次使用 vMAP。 在最初的 2 年期间，vMAP 展示了一种有效的方法，可以提供基因组测试的实时解释和临床诊断针对 MBC 患者的试验，具有有效的临床试验入组和较高的转诊提供者满意度。

尽管对磁共振成像 (MRI) 定义的对比增强 (CE) 中央肿瘤区域进行了最大程度的安全切除并进行了放化疗，但大多数胶质母细胞瘤 (GBM) 患者在一年内会在瘤周 FLAIR 区域复发。磁共振波谱成像 (MRSI) 可以区分具有较高复发潜力的代谢肿瘤区域，因为 CNI 区域（胆碱/N-乙酰天冬氨酸指数 >2）可以预测复发部位。由于复发主要归因于胶质母细胞瘤干样细胞 (GSC)，因此 CNI 区域可能富含 GSC。在这项前瞻性试验中，16 名 GBM 患者在手术/放化疗前接受了 MRSI/MRI，以调查来自 CE/FLAIR 的 CNI-/活检中的 GSC 含量。活检和衍生 GSC 表征揭示了 FLAIR/CNI 样本在 GSC 以及与干性、DNA 修复、粘附/迁移和线粒体生物能学相关的基因特征中富集。 FLAIR/CNI 样本比 FLAIR/CNI 样本更快地生成富含 GSC 的神经球。 FLAIR/CNI 中评估活检 GSC 含量和神经球形成时间的参数与患者预后较差相关。术前 MRI/MRSI 肯定可以更好地切除和靶向 FLAIR/CNI 区域，因为它们的 GSC 富集可以预测更糟糕的结果。

通过生物素-亲和素桥接技术成功制备了转铁蛋白-生物素/亲和素/生物素-Pluronic F127-聚乳酸（Tf-F127-PLA）共轭聚合物囊泡，以研究其抑制癌细胞多药耐药性的能力。选择亲水性阿霉素（DOX）作为模型药物加载到 Tf-F127-PLA 聚合物囊泡中。 Tf-F127-PLA 聚合物囊泡中负载的 DOX 最初快速释放，然后缓慢释放。通过针对 A549 肺癌细胞的细胞毒性和细胞摄取测定，研究了 Tf-F127-PLA/DOX 聚合物囊泡的转铁蛋白配体密度对其靶向特性的影响。结果表明，Tf-F127-PLA/DOX 聚合物囊泡比非靶向载药聚合物囊泡具有更好的靶向能力。此外，Tf摩尔含量为2%的Tf-F127-PLA/DOX聚合物囊泡比Tf摩尔含量为4%和5%的Tf-F127-PLA/DOX聚合物囊泡具有更有效的抗肿瘤活性和更高的细胞摄取率。 2% Tf-F127-PLA/DOX 聚合物囊泡在多药耐药癌细胞 A549/ADR 中也表现出比非靶向 PLA-F127-PLA/DOX 聚合物囊泡更好的抗癌能力。进一步证明A549/ADR细胞对聚合物囊泡的内吞是一个能量依赖性内吞过程，与网格蛋白、大细胞作用和小窝蛋白有关。此外，Tf-F127-PLA/DOX 聚合物囊泡的内吞作用被证明是由转铁蛋白受体介导的。

一碳代谢酶亚甲基四氢叶酸脱氢酶/环水解酶 2 (MTHFD2) 是一个有前景的癌症治疗靶点。 MTHFD2 在多种癌症类型中表达上调，促进癌症生长和转移，并与较差的生存率相关。最近的研究开发了同工酶 MTHFD2 和 MTHFD1 的小分子抑制剂，它们通过不同的机制显示出作为抗癌药物的前景。这篇综述讨论了目前对 MTHFD2 在癌症中的功能的理解以及治疗 MTHFD2 过表达癌症的抑制剂的现状。

抗体药物偶联物（ADC）是对肿瘤细胞发挥特异性细胞毒性的新型药物。中国于 2023 年 5 月批准了 T-Dxd，其推出改变了国家的临床实践。尽管全球有超过700种ADC正在研究中，但抗体工程、药物发现、安全管理、耐药性、药物选择和测序方面仍然存在的挑战阻碍了ADC的进一步推广和应用。中国的专家们讨论了2022年以来与临床实践相关的几个关键问题。在这里，作者对ADC进行了回顾，然后讨论了中国探索的几种ADC。这项研究提出了几种解决方案和策略，以最大限度地发挥 ADC 为乳腺癌患者提供的潜在益处。© 2023 美国癌症协会。

癌症相关认知障碍（CRCI）与化疗后工作记忆相关区域的大脑激活改变有关。因此，提高工作记忆能力和相关的大脑激活可能有助于 CRCI 的恢复。在这项研究中，我们调查了基于正念的干预（MBI）对影响工作记忆相关大脑激活的潜力。报告认知问题的女性乳腺癌幸存者（N = 117）被随机分配到正念干预组（n = 43；MBI） 、体能训练（n=36；PT）或候补名单控制条件（n=38；WL）。参与者在干预前、干预后立即和干预后三个月完成了 MRI 扫描。基于任务的功能性 MRI 用于测量执行视觉-语言 n-back 任务时工作记忆相关大脑激活随时间变化的组间差异。包括 83 名参与者 (32/26/25 MBI/PT/WL) 的数据。与候补组相比，随着时间的推移，MBI 参与者的右中额叶和角回的任务相关激活减少，而右背后扣带皮层的激活增加。与体能训练组相比，随着时间的推移，MBI 参与者的双侧顶叶上小叶和右侧背侧前扣带皮层的大脑活动减少。体育训练和不干预之间没有发现差异。这项研究表明，为期 8 周的基于正念的干预可以显着改变执行工作记忆任务期间涉及工作记忆、注意力控制和情绪处理的大脑区域的大脑激活。这可能有助于 CRCI 的恢复。正念可能会在执行工作记忆任务时改变大脑激活模式，这最终可能有助于恢复更高阶的认知功能。© 2023。作者。

外部微环境的机械线索已被认为是驱动细胞行为的重要线索。尽管在感觉上皮发育过程中调节细胞命运的细胞内信号已被充分了解，但感觉上皮形成的驱动力仍然难以捉摸。在这里，我们为耳蜗类器官培养制造了一种具有可调机械性能的混合水凝胶，并揭示了细胞外基质（ECM）通过以阶段依赖的模式改变刚度来驱动感觉上皮的形成。作为驱动力，适度的 ECM 硬度通过调节整合素 α3 (ITGA3)/F-肌动蛋白细胞骨架/YAP 信号传导激活耳蜗祖细胞 (CPC) 来源的上皮类器官的扩张。较高的刚度通过增加 PIEZO2 介导的细胞内 Ca2 信号传导，然后激活 KLF2 来完成细胞规范，诱导 CPC 转变为感觉毛细胞 (HC)。我们的结果确定了 ECM 机械力引导的感觉上皮形成的分子机制，并有助于开发 HC 再生的治疗方法。