锻炼可以增强身体机能，降低罹患心血管疾病、2 型糖尿病、痴呆和癌症等多种疾病的风险。运动通常会引发炎症反应，尤其是骨骼肌。尽管已经确定了一些效应机制，但响应运动而激活的调节元件仍然不清楚。在这里，我们通过对小鼠急性和慢性运动模型的免疫学、转录组学、组织学、代谢和生化分析，探讨了 Foxp3 CD4 调节性 T 细胞 (Treg) 在健康运动活动中的作用。运动会迅速诱导肌肉 Treg 区室扩张，从而防止干扰素 γ 过度产生以及随之而来的代谢紊乱，特别是线粒体异常。如果没有 Tregs，运动训练的表现增强效果就会受到削弱。因此，运动是天然的 Treg 增强剂，在疾病和衰老方面具有治疗潜力。

胃溃疡是一种慢性疾病，影响着世界上约 10% 的人口。这种疾病是由压力、吸烟、饮酒、非甾体抗炎药（NSAID）、幽门螺杆菌感染和遗传因素等因素引起的。植物提取物等草药是新的药物来源，在治疗胃溃疡方面具有良好的效果。纳米技术和纳米医学在一定程度上已经能够实现这一目标。绿色合成是一种适用于化学和物理方法的替代方法。在过去的几年中，真菌、细菌、病毒、藻类和植物已被用来生产金属纳米颗粒。由于绿色方法合成的纳米颗粒可以有效地用于抗癌、抗糖尿病、抗溃疡、抗炎和抗氧化治疗，因此本综述的目的是研究绿色方法生产的金属纳米颗粒和金属氧化物对治疗以下疾病的效果：胃溃疡。为此，使用“胃溃疡和纳米颗粒”、“胃溃疡和绿色合成”等关键词组合对 PubMed、Scopus、Science Direct、Cochrane 数据库和 Google Scholar 中已发表的研究和评论文章进行电子检索。 “胃溃疡和纳米颗粒”。在对已发表的文章及其参考文献进行全面审查后，确定了 120 篇文章以供进一步详细审查。选取2000年至2023年3月期间的文章，并利用1972年和1997年发表的2篇文章。这项研究的结果表明，从植物中合成的聚合物、金属和金属氧化物纳米颗粒可以有效治疗胃溃疡，特别是由幽门螺杆菌、乙醇和 NSAID 引起的溃疡。© 2023。作者，下施普林格自然瑞士股份公司的独家许可。

含有漆酶结构域 1 (LACC1) 的单基因突变与模仿多关节或全身性幼年特发性关节炎严重病程的临床表现相关。这些疾病的特点是出生后第一年发病较早、家族聚集且炎症活动性高。这些课程大多难以影响，往往会导致后遗症。本文介绍了来自两个家族的四个病例，其中检测到 LACC1 纯合突变 p.T276fs*。这些儿童最初患有多关节或全身性的幼年关节炎。其中两名患者目前正在接受托珠单抗和甲氨蝶呤治疗，一名没有基础治疗的女性患者目前仅接受局部重复关节内类固醇治疗。第四名女性患者因急性淋巴白血病复发而接受了同种异体骨髓移植。从那时起，没有出现进一步的炎症症状。所提供的案例与迄今为止发布的其他 50 门课程进行了比较。此外，还总结了最近研究 LACC1 突变的影响，特别是对巨噬细胞功能的影响。© 2023。作者获得 Springer Medizin Verlag GmbH（ein Teil von Springer Nature）的独家许可。

接受头颈癌放射治疗的人的唾液腺经常受损，导致慢性口干。这会对他们的健康和生活质量产生不利影响，而对此没有再生疗法。巨噬细胞是唾液腺中的主要免疫细胞，由于其驱动组织修复的无与伦比的能力而成为有吸引力的治疗靶点。然而，巨噬细胞在唾液腺稳态中的性质和作用以及它们如何促进损伤后的组织修复尚不清楚。在这里，我们发现成人唾液腺中至少存在两个表型和转录上不同的 CX3CR1 巨噬细胞群，它们占据了解剖学上不同的生态位。 CD11c CD206-CD163-巨噬细胞通常与腺上皮相关，而CD11c-CD206 CD163-巨噬细胞与血管和神经相关。使用一套互补的命运图谱系统，我们发现唾液腺巨噬细胞的个体发育和组成随着年龄的增长而发生高度动态的变化。利用辐射诱导唾液腺损伤的体内模型，结合遗传或抗体介导的巨噬细胞耗竭，我们证明了巨噬细胞在清除 DNA 损伤细胞中的重要作用。此外，我们发现上皮相关巨噬细胞对于辐射引起的损伤后的有效组织修复和腺体功能是不可或缺的，其消耗会导致唾液产生减少。因此，我们的数据为探索操纵巨噬细胞促进组织修复的治疗潜力提供了强有力的案例，从而最大限度地减少放射治疗后的唾液腺功能障碍。

炎症相关的胰岛素抵抗是妊娠糖尿病（GDM）的关键触发因素，但其潜在机制和有效干预措施仍不清楚。在这里，我们报告了 GDM 患者胎盘炎症（肿瘤坏死因子-α）与母体葡萄糖代谢异常之间的关联，并且高发酵膳食纤维（HFDF；魔芋）可以通过肠道菌群短链脂肪酸减少 GDM 的发展-GDM小鼠模型中的胎盘炎症轴。从机制上讲，HFDF 增加了 Lachnospiraceae 和丁酸盐的丰度，通过增强肠道屏障和抑制细菌源性脂多糖的转移来减少胎盘源性炎症，并最终抵抗高脂饮食诱导的胰岛素抵抗。 Lachnospiraceae 和丁酸盐具有相似的抗 GDM 和抗胎盘炎症作用，并且它们可能通过抑制胎盘免疫功能障碍来改善胎盘功能和妊娠结局。这些发现表明重要的胎盘炎症相关机制参与了 GDM 的进展，以及 HFDF 通过肠道-菌群-胎盘轴降低 GDM 易感性的巨大潜力。

免疫检查点抑制剂对以预先存在的 T 细胞浸润和干扰素 (IFN) 信号传导为特征的发炎肿瘤的疗效显着高于对非发炎“冷”肿瘤的疗效，后者通常对免疫治疗具有抵抗力。癌症免疫疗法 bexmarilimab 可抑制清道夫受体 Clever-1，释放巨噬细胞免疫抑制并激活适应性免疫，已在部分晚期实体恶性肿瘤患者中显示出治疗效果。然而，决定个体患者 bexmarilimab 治疗结果的机制尚不清楚。在这里，我们使用单细胞 RNA 测序表征了卵巢癌腹水巨噬细胞离体中的 bexmarilimab 反应，并证明了 bexmarilimab 治疗后 IFN 信号传导和 CXCL10 分泌增加。我们进一步表明，bexmarilimab 在低基线 IFN 信号传导的巨噬细胞中最有效，因为慢性 IFNγ 启动消除了 bexmarilimab 诱导的 TNFα 释放。这些结果突出了一种针对免疫冷肿瘤并增加其随后对免疫检查点抑制剂做出反应的可能性的方法。

γδ T 细胞是一种罕见但有效的 T 细胞亚群，具有多效性功能。它们通常存在于肿瘤内，但 γδ T 细胞对酪氨酸激酶抑制的反应尚不清楚。为了解决这个问题，我们研究了一种胃肠道间质瘤 (GIST) 的基因工程小鼠模型，该模型由对 Kit 抑制剂伊马替尼产生反应的致癌 Kit 信号驱动。在基线时，γδ T 细胞具有抗肿瘤作用，因为阻断 γδ TCR 或 IL17A 会增加肿瘤重量并降低抗肿瘤免疫力。然而，通过流式细胞术和单细胞 RNA 测序确定，伊马替尼疗法进一步刺激了瘤内 γδ T 细胞。伊马替尼扩增了高度活化的 γδ T 细胞亚群，增加了 IL17A 的产生以及免疫检查点和溶细胞效应分子的更高表达。与小鼠模型一致，γδ T 细胞在新鲜的人类 GIST 标本中产生 IL17A，并且通过大量肿瘤 RNA 测序测量，伊马替尼治疗增加了 γδ T 细胞基因特征。此外，肿瘤 γδ T 细胞与 GIST 患者的生存相关。我们的研究结果强调了肿瘤细胞癌基因信号传导与抗肿瘤免疫反应之间的相互作用，并将 γδ T 细胞确定为 GIST 免疫治疗的靶点。

儿童在化疗后失去疫苗诱导的保护，特别容易患上疫苗可预防的疾病。然而，再接种指南存在差异，且往往缺乏治疗后的再接种。我们对患有血液肿瘤的儿童进行了一项回顾性研究，以评估治疗结束前后的疫苗免疫力，并确定当前的机构再接种计划是否基于疫苗血清学结果跟踪有效。从医院病历中提取2015年4月至2021年7月期间所有接受化疗的儿童的数据进行分析。对白喉、破伤风、肺炎链球菌、b 型流感嗜血杆菌 (Hib)、麻疹、水痘和乙型肝炎的血清抗体水平和疫苗接种时间进行了评估。我们纳入了 31 名患者（中位年龄为 9 岁）。在癌症诊断时，90% 的儿童能够预防破伤风、白喉和麻疹； 65% 至 67% 的人能够预防肺炎球菌和水痘；化疗结束时，67% 至 71% 的患者可预防破伤风、水痘和麻疹；25% 的患者可预防乙型肝炎。 40% 的人仍能预防乙型肝炎；对肺炎球菌和白喉的抑制率为 27% 至 33%。治疗结束后，患者在不同时间重新接种疫苗，但不是系统性的。在治疗后的第一年，20% 至 25% 的儿童仍然无法预防肺炎球菌、麻疹和乙型肝炎，三分之一的儿童无法预防白喉，但所有人都可以预防破伤风和水痘。基于癌症后的有效个体化疫苗接种计划对血清学结果的评估应伴有适当的血清学追踪方法和随访，以评估是否需要加强剂量。我们的研究支持在癌症诊断时和治疗后 3 个月时为所有儿童接种一剂 13 价肺炎球菌结合物，并使用白喉-破伤风-无细胞百日咳/脊髓灰质炎疫苗/乙型肝炎病毒加或减 Hib 和 13 价联合疫苗肺炎球菌结合疫苗和脑膜炎球菌疫苗，包括麻疹/腮腺炎/风疹-水痘带状疱疹病毒疫苗（如果存在良好的免疫重建）。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

NOTCH-Delta-HES信号级联由于其在不同细胞环境中的双重肿瘤抑制和致癌作用而被认为是一把双刃剑。在 T 细胞中，它通过促进分化来支持白血病发生，而在 B 细胞中，它通过抑制早期分化/诱导生长停滞从而导致细胞凋亡来控制白血病发生。本研究旨在评估 NOTCH 家族的这种双向行为是否可以用作急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的诊断生物标志物或亚型分类器。在此研究中，使用定量 PCR (qPCR) 分析了儿科 ALL 患者的骨髓 (BM) 活检和血浆 (BP) 中七个 NOTCH 级联基因的表达。此外，通过甲基化特异性 qMSP 评估差异表达基因 (DEG) 的启动子 DNA 甲基化状态，并通过亚硫酸氢盐扩增子测序进行验证。尽管在所有患者中均观察到 JAG1、DLL1、HES-2、HES-4 和 HES-5 的高甲基化，但发现 NOTCH3 特别是在 Pre-B ALL 病例中高度甲基化，而 DLL4 在 Pre-T ALL 病例中高度甲基化。异常的 DNA 甲基化与下调的基因表达密切相关，如在“随访/治疗后”受试者中观察到的，基因表达在完全缓解阶段恢复。亚型特异性 ROC 曲线分析和 Kaplan-Meier 生存分析预测了该面板的临床适用诊断和预后潜力。此外，逻辑回归模型（Pre-B vs Pre-T ALL）被发现是最佳拟合模型（McFadden 的 R2 = 0.28，F1 测量 = 0.99）。无论是在 BM 抽吸物还是血浆中进行分析，NOTCH 表观遗传特征都显示出可比较的结果 (p< 0.001)，这表明 NOTCH-Delta-HES 级联作为亚型分类器在 ALL 微创诊断中的潜力。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH（德国 Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

急性白血病细胞需要骨髓微环境，称为生态位，它为白血病细胞提供对于白血病细胞存活和/或增殖至关重要的生态位因子。然而，目前尚不清楚白血病细胞-生态位相互作用的动态是如何调节的。使用全基因组 CRISPR 筛选，我们发现经典的 BRG1/BRM 相关因子 (cBAF)（开关/蔗糖非发酵染色质重塑复合物的一种变体）可调节人 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T- ALL）细胞对利基因子 CXCL12 的影响。从机制上讲，cBAF 维持染色质可及性并允许 RUNX1 与 CXCR4 增强子区域结合。 cBAF 抑制会将 RUNX1 从基因组中逐出，导致 CXCR4 下调并损害迁移活性。此外，cBAF优先在RUNX1结合位点维持染色质可及性，确保RUNX1在这些位点结合，并且是RUNX1调节基因（例如CDK6）表达所必需的；因此，cBAF 抑制会对细胞增殖产生负面影响并严重诱导细胞凋亡。 T-ALL 异种移植模型也证实了这种抗癌作用，表明 cBAF 作为一个有前途的治疗靶点。因此，我们提供了新的证据，表明 cBAF 调节 RUNX1 驱动的白血病程序，并控制人类 T-ALL 中向 CXCL12 的迁移活动和细胞自主生长。版权所有 © 2023 美国血液学会。