尿细胞外囊泡（uEV）反映了产生细胞的生物学状况。 uEV 的蛋白质分析使我们能够更好地了解膀胱癌、前列腺癌和肾癌等几种癌症的癌症进展，但在乳腺癌中尚未有报道。在此，我们的目的是量化乳腺癌 (BC) 患者与健康对照 (CT) 患者中 uEV 的浓度并生成蛋白质组谱。尿样采集自 29 名 CT 患者和 47 名 BC 患者。使用差速超速离心分离 uEV，然后通过蛋白质印迹和透射电子显微镜进行表征。此外，还使用纳米颗粒跟踪分析来测量尿液颗粒和 uEV 的浓度和尺寸分布。通过 LC-MS/MS 促进了 uEV 的蛋白质组分析。评估组之间的 uEV 浓度没有显着差异。进行的蛋白质组分析显示 BC 患者组和 CT 组分别有 15,473 和 11,278 个蛋白质。此外，热图分析揭示了差异蛋白表达，而主成分分析则突出显示了两个簇。火山图表明，与 CT 相比，BC 患者中有 259 个差异表达蛋白（DEP；155 个上调蛋白和 104 个下调蛋白）。 BC 衍生的 uEV 中上调的蛋白质富含与癌症进展相关的途径（即细胞增殖、细胞存活、细胞周期、细胞迁移、碳水化合物代谢和血管生成）。此外，我们使用 UALCAN 进行基于网络的验证来验证上调 DEP 的表达。值得注意的是，结果表明，与正常样本相比，BC 中 155 个上调蛋白中有 6 个（POSTN、ATAD2、BCAS4、GSK3β、HK1 和 Ki-67）过表达。由于这六种蛋白质通常充当细胞增殖和进展的标志物，因此它们可能是 BC 筛查和诊断的潜在生物标志物。然而，这需要在更大的队列中进行验证。版权所有：© 2023 Jeanmard 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

骨转移是晚期前列腺癌（PC）常见且无法治愈的后果。播散性肿瘤细胞和转移微环境中的异质骨驻留细胞之间的相互作用启动了这一过程。黑色素瘤分化相关基因 9（mda-9/Syntenin/syndecan 结合蛋白）是在生理和病理条件下在多个器官中表达的促转移基因，包括骨髓源性间充质基质细胞 (BM-MSC)。我们证明肿瘤细胞分泌的 PDGF-AA 通过抑制 MDA-9 依赖性 YAP/MST 信号传导来诱导 BM-MSC 中 CXCL5 的表达。 CXCL5 衍生的肿瘤细胞增殖和免疫抑制是 MDA-9/CXCL5 信号轴的结果，促进 PC 疾病进展。 mda-9 敲除肿瘤细胞表达较少的 PDGF-AA，并且不会发生骨转移。我们的数据记录了 MDA-9/Syntenin 在肿瘤和微环境中调节 PC 骨转移的先前未明确的作用。这项研究为改善与晚期 PC 相关的健康并发症和发病率的转化策略提供了一个框架。

突变特征代表了肿瘤进化过程中内源性和外源性突变过程的基因组足迹。然而，它们对蛋白质组的功能影响仍不完全清楚。我们分析了来自 18 种癌症类型的 12,341 个癌症基因组中单碱基替换 (SBS) 特征的蛋白质编码影响。停止增益突变 (SGM)（即无义突变）在吸烟、APOBEC 胞苷脱氨酶和活性氧的 SBS 特征中高度丰富。这些突变过程改变了特定的三核苷酸背景，从而用终止密码子取代丝氨酸和谷氨酸。 SGM 经常影响癌症标志通路和肿瘤抑制因子，例如 TP53、FAT1 和 APC。肺癌中烟草驱动的 SGM 与吸烟史相关，并强调了这些有害突变的可预防决定因素。 APOBEC 驱动的 SGM 富含 YTCA 基序，并与 APOBEC3A 表达相关。我们的研究揭示了 SGM 扩展是一种遗传机制，内源性和致癌突变过程直接导致蛋白质功能丧失、肿瘤发生和肿瘤异质性。

赖氨酸特异性去甲基酶 1 (LSD1) 是一个有前途的治疗靶点，特别是在癌症治疗中。尽管已发现多种用于辅助因子袋的 LSD1 抑制剂，但没有一种获得 FDA 批准。我们的目标是开发用于不可逆 LSD1 结合的稳定肽，重点关注 LSD1 和 SNAIL1 中独特的半胱氨酸残基 Cys360。我们使用我们的半胱氨酸-蛋氨酸环化策略创建了 LSD1 C360 靶向肽，例如环肽 S9-CMC1。 MS 分析证实，S9-CMC1 在蛋白质水平上有效抑制 LSD1，显示与 Cys360 共价键合。在细胞中，S9-CMC1 抑制 LSD1 活性，增加 H3K4me1 和 H3K4me2 水平，导致 G1 细胞周期停滞和凋亡，并抑制细胞增殖。值得注意的是，S9-CMC1 在 A549 异种移植动物模型中显示出治疗潜力，调节 LSD1 活性并显着抑制肿瘤生长，同时将器官损伤降至最低。这些发现表明 LSD1 C360 是共价 LSD1 抑制剂开发的一个有前景的位点。

斑块状银屑病是一种影响成人和儿童的慢性皮肤自身免疫性疾病。 0.3% 罗氟司特乳膏是目前唯一适用于治疗 12 岁或以上患者斑块状银屑病的外用磷酸二酯酶 4 抑制剂。罗氟司特抑制磷酸二酯酶 4 抑制剂酶，导致环磷酸腺苷的积累，从而抑制炎症介质干扰素 γ 和肿瘤坏死因子-α。罗氟司特每天使用一次，在第 15 天达到稳定状态，在成人中的半衰期约为 4 天。罗氟司特通过细胞色素 P450 酶和结合作用进行广泛的肝脏代谢。罗氟司特 99% 与血浆蛋白结合。罗氟司特的功效和安全性在 DERMIS-1 和 DERMIS-2 临床试验中进行了评估。这些设计相同的双盲、载体对照 3 期试验将 881 名患者随机分配至 0.3% 罗氟司特乳膏或载体，每日一次，持续 8 周。在 DERMIS-1 中，使用 0.3% 罗氟司特乳膏的研究者总体评估成功率为 42.4%，而使用赋形剂的成功率为 6.1%（32.3%-46.9%；P <0.001）。同样，在 DERMIS-2 中，使用 0.3% 罗氟司特乳膏的研究者总体评估成功率为 37.5%，而使用赋形剂的成功率为 6.9%（20.8%-36.9%；P <0.001）。在 881 名参与者中，1% 的参与者因不良反应而停止使用罗氟司特乳膏治疗，而使用赋形剂治疗的参与者为 1.3%。施用部位的荨麻疹（0.3%）是导致罗氟司特停药的最常见不良反应。迄今为止，外用皮质类固醇是治疗轻度斑块型银屑病最常用的药物。敏感区域通常很难用现有的局部疗法（包括皮质类固醇）来治疗。外用罗氟司特已被证明可有效治疗敏感区域，包括皮肤皱褶，并且可能成为某些患者全身治疗的替代方案。美国食品和药物管理局批准外用罗氟司特用于治疗 12 岁或以上患者的斑块状银屑病，包括擦擦部位。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

大量研究已经证明天然产品的功效和安全性，并被广泛用作有吸引力的癌症治疗方法。研究有效的天然产物以改善癌症治疗是一个有前景的策略。放射增敏剂和放射治疗 (RT) 的联合治疗被认为是头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 治疗改善的必要条件。本研究旨在探讨麻黄 (ES) 提取物是否可以诱导癌细胞选择性死亡，并作为一种治疗手段。 HNSCC 的放射增敏剂。放射前用 ES 提取物预处理 HNSCC 细胞，并使用集落形成测定法评估放射增敏活性。使用annexinV-FITC 测定评估辐射诱导的细胞死亡。进行蛋白质印迹以确认细胞死亡相关基因的表达，包括细胞凋亡和坏死标记。 ES 提取物显着抑制 HNSCC 细胞活力（FaDu 和 SNU1076），而对正常 HaCaT 细胞的影响最小。当 HNSCC 细胞接受 2、4 或 8 Gy 照射并用 ES 提取物 (25 μg/mL) 培养时，与未处理的细胞相比，它们表现出更高的辐射敏感性。与未处理、ES 处理或辐射的细胞相比，ES 提取物和辐射的组合导致细胞死亡增加。联合治疗后，凋亡标记物 BAX 和坏死标记物 p-MLKL 的表达水平也有所升高。 ES 提取物在 HNSCC 细胞中表现出显着的细胞毒性潜力，而不影响正常细胞。它通过上调 BAX 和 p-MLKL 表达来增强 HNSCC 细胞的放射敏感性，从而导致细胞死亡增加。这些结果表明 ES 提取物在 HNSCC 中表现出潜在的放射增敏能力。版权所有 © Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

记录 cT3-4M0 喉内鳞状细胞癌 (SCC) 患者初次全喉切除术 (TL) 的 10 年肿瘤学结果。使用 STROBE 指南对 40 年来 531 名孤立的未经治疗的喉内 cT3-4M0 SCC 患者进行观察性初始队列回顾。 94% 的患者被随访直至死亡或至少 10 年。学术三级转诊护理中心。所有患者均接受初级 TL。既往气管切开术、诱导化疗、甲状腺切除、II-IV 级颈清扫术、VI 级清扫术和术后放射治疗分别与 6%、40%、43%、89%、47% 和 74% 的病例相关：主要目标是确定 10 年精算本地控制估计。辅助目标包括筛查增加局部复发风险的临床变量，以及分析局部复发的长期肿瘤学后果。10 年精算局部控制估计值为 89.7%。 11% 的病例局部复发得到挽救，总体局部控制率为 92%。在多变量分析中，没有一个研究变量与局部复发相关。局部复发导致淋巴结控制、远处转移控制和生存率显着降低。在 TL 后 10 年期间记录的 334 例死亡中，术后并发症、持续指数 SCC、并发疾病和异时第二原发癌分别占 3%、37%、33% 和 28%。原发性 TL 的肿瘤学疗效、局部复发的危险、局部控制对生存的关键作用以及长期肿瘤观察政策的重要性。3 喉镜，2023 年。© 2023 作者。 《喉镜》由 Wiley periodicals LLC 代表美国喉科、鼻科和耳科协会出版。

乳腺癌是全世界女性的主要癌症。疾病结果取决于癌症的激素状态以及癌症是否转移，但在一线治疗失败的情况下需要更有效的治疗策略。在这项研究中，脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制和内源性大麻素作为治疗替代方案进行了检查。 FAAH 是一种内在膜酶，可水解内源性大麻素，使其失去活性，并且抑制 FAAH 预计会增加癌细胞死亡。为了测试这一点，使用蛋白质印迹分析来探测乳腺癌细胞的 FAAH 表达，并用 FAAH 抑制剂、外源性内源性大麻素以及两种治疗的组合进行处理，并评估其活力。在不同的乳腺癌细胞系中观察到高水平的 FAAH。 FAAH抑制比外源性内源性大麻素治疗更有效，并且FAAH抑制剂与内源性大麻素联合在体外诱导乳腺癌细胞凋亡最有效。此外，体内 FAAH 抑制可减少免疫缺陷小鼠的乳腺癌生长。 FAAH 抑制是一种有前途的方法，该领域已经取得了巨大进展，验证了这种机制作为化疗的替代方案。有必要进一步研究探索 FAAH 表达对癌细胞的治疗潜力和影响。

C-X-C 趋化因子受体 4 型 (CXCR4) 通常在不同类型和阶段的癌症疾病中过度表达或过度激活。因此，它被认为是原发肿瘤和转移的成像和早期检测的有前途的靶标。在本研究中，基于 99mTc 放射性标记的新环肽 99mTc-Cyclo [D-Phe-D-Tyr-Lys (HYNIC)- D-Arg-2-Nal-Gly-Lys(iPr)] 被设计出来。亲本LY251029肽作为CXCR4表达肿瘤的潜在体内显像剂。采用Fmoc固相肽合成方法成功制备了放射性配体，并进行了生物学评估。分子对接结果显示 Cyclo [D-Phe-D-Tyr-Lys (HYNIC)-D-Arg-2-Nal-Gly-Lys(iPr)] 具有高亲和力（结合能为 -9.7 kcal/mol）和有效相互作用CXCR4受体（PDB代码：3OE0）的结合口袋中也有。通过反相高效液相色谱（RP-HPLC）和质谱评估合成的肽及其纯度。在人血清中具有高稳定性（95%，n = 3），在 B16-F10 细胞系中具有良好的亲和力（Kd = 28.70 ± 13.56 nM 和 Bmax = 1.896 ± 0.123 fmol/mg 蛋白质）。小鼠的生物分布评估结果和平面图像解释均显示放射性示踪剂对 CXCR4 受体具有高亲和力和选择性。因此，研究结果表明这种设计的放射性配体可用作高度增殖的 CXCR4 受体肿瘤的潜在 SPECT 成像剂。版权所有© Bentham科学出版社；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER) 1 介导非基因组雌激素相关信号传导，并通过多种下游途径在调节细胞生长和程序性细胞死亡中发挥重要作用。尽管人们对 GPER1 在癌症发展中的作用越来越感兴趣，但尚未对 GPER1 进行泛癌分析。在本研究中，我们通过人类蛋白质图谱 (HPA) 对 GPER1 在泛癌中的作用进行了全面分析，癌症基因组图谱 (TCGA)、加州大学圣克鲁斯分校 Xena (UCSC XENA)、基因型组织表达 (GTEx)、MethSurv、阿拉巴马大学伯明翰分校 CANcer 数据分析门户 (UALCAN)、cBioPortal、STRING 和 TISIDB 数据库， GPER1在组织器官中广泛表达，在多种癌症中与正常组织表达存在差异。在诊断评估中，九种癌症类型的曲线下面积 (AUC) 超过 0.9。生存分析显示 GPER1 与 11 种癌症类型的预后相关。此外，GPER1表达与多种癌症中的免疫浸润相关。总之，GPER1在各种恶性肿瘤中具有良好的诊断或预后价值。结合其与免疫成分的广泛相关性，上述结果表明GPER1在肿瘤诊断和预后方面显示出良好的前景，为精准、个性化的抗肿瘤策略提供了新思路。