实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 基于这样的假设：靶病灶选择是客观的，并且代表治疗期间总肿瘤负荷 (TTB) 的变化。设计了一个计算机模拟模型来挑战这一假设，重点关注主观性的一个特定方面：目标病变选择。读者之间的分歧以及个别读者测量结果和 TTB 之间的分歧被分析为病变总数、受影响器官、当病变数量增加、病变集中在少数器官上、以及病变生长接近进行性疾病和部分缓解的阈值时，分歧就会增加。通过 RECIST 1.1 估计 TTB 存在固有的方法学错误，该错误取决于病变的数量及其分布。例如，对于固定数量的 5 个和 15 个病变，分布在最多 4 个器官上，观察到的错误率分别为 7.8% 和 17.3%。我们的结果表明，RECIST 可以准确估计 TTB局部疾病，但在远端转移和多器官受累的情况下失败。 “最大病变的选择”使这种情况变得更糟，它引入了偏差，使得几乎不可能对 TTB 进行准确的估计。在肿瘤负荷的定量分析中包括更多（如果不是全部）病变是可取的。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

COVID-19 大流行导致世界各地的卫生服务受到严重干扰。这项基于人群的研究的目的是评估大流行对前列腺癌 (PC) 相关诊断测试和治疗活动的下游影响。 2010 年 1 月至 2022 年 6 月期间查询了澳大利亚政府卫生部医疗保险福利计划和药品福利计划数据库。在新冠疫情之前（2010 年 1 月至 2020 年 2 月）和新冠疫情期间（2020 年 3 月至 2022 年 6 月）执行了两个中断时间序列）。进行时间建模以考虑季节变化。在 COVID-19 之前，每月前列腺特异性抗原 (PSA) 检测呈下降趋势，每年每 100 万人检测减少 81 次。 2020 年 4 月，PSA 检测单月下降 38%；这相当于澳大利亚的第一波浪潮。前列腺活检率没有观察到变化。在 COVID-19 爆发期间，有 4% 的人略微转向使用长效雄激素剥夺疗法 (ADT)，但仍偏爱短效药物。放射治疗或手术的总量没有变化。男性 PC 诊断和治疗活动的数量没有减少。除了在大流行期间稍微转向使用长效 ADT 外，没有观察到其他模式。由于 COVID-19 造成的漏诊或延迟就诊等影响生存机会的长期影响尚未确定。© 2023 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

Giredestrant 是一种在研的下一代口服选择性雌激素受体拮抗剂和降解剂，用于治疗雌激素受体阳性 (ER) 乳腺癌。我们介绍 Ia/b 期 GO39932 研究 (NCT03332797) 的主要分析结果。既往接受内分泌治疗的 ER、HER2 阴性局部晚期/转移性乳腺癌患者接受单药吉瑞德群（10、30、90 或 250） mg），或吉瑞地群（100 mg）±palbociclib 125 mg±黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。使用 giredestrant 100 mg 进行详细的心血管评估。终点包括安全性（主要）、药代动力学、药效学和疗效。 截至 2021 年 1 月 28 日，入组 175 名患者，未观察到剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。在单药 ±LHRH 激动剂和吉瑞德群 Palbociclib ±LHRH 激动剂队列中，与吉瑞德群相关的不良事件 (AE) 发生率分别为 64.9% 和 59.4%（仅吉瑞德群相关的 3/4 级 AE 发生率为 4.5%）。单一药物队列中的患者和 3.1% 接受 giredestrant Palbociclib 治疗的患者）。观察到剂量依赖性无症状心动过缓，但心脏相关结果（心率、血压或运动持续时间）没有临床显着变化。在所有队列中均观察到临床获益（单药队列中 48.6% 的患者和 giredestrant palbociclib ±LHRH 激动剂队列中 81.3% 的患者），但没有明确的剂量关系，包括 ESR1 突变肿瘤患者。 Giredestrant 耐受性良好且在既往 ET 中进展的患者中具有临床活性。结果值得在早期和晚期 ER 乳腺癌随机试验中进一步评估吉瑞德群。

皮肤黑色素瘤（CM）被广泛认为是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，与相当程度的发病率和不良预后相关。尽管有这样的认识，缺氧相关的长非编码 RNA (HRL) 在 CM 发病机制中的确切作用仍然是一个活跃的研究领域。本研究试图通过彻底筛选和提取缺氧相关基因 (HRG) 来阐明 HRL 在 CM 中的作用。特别是，我们进行了单变量和多变量 Cox 回归分析，以评估 HRL 预后特征的独立性。我们的结果表明，可以根据五个预后 HRL 建立一个新的风险模型。值得注意的是，卡普兰-迈耶生存分析证实，与高风险患者相比，低风险评分患者的总体生存率显着更高。此外，我们利用共识聚类分析将 CM 患者分为两种不同的亚型，这揭示了他们的预后和免疫浸润情况的显着差异。我们的列线图结果证实，HRL 预后特征可作为独立的预后指标，为 CM 患者的生存概率提供准确的评估。值得注意的是，我们的 ESTIMATE 和 ssGSEA 分析结果强调了低风险和高风险 CM 患者群体之间免疫浸润情况的显着差异。此外，IPS 和 TIDE 结果表明，不同风险亚型的 CM 患者可能对免疫治疗表现出良好的反应。富集分析和 GSVA 结果表明，免疫相关信号通路可能介导 HRL 在 CM 中的作用。最后，我们的肿瘤突变负荷 (TMB) 结果表明，低风险评分的患者具有较高的 TMB 状态。总之，本研究建立的基于 HRL 的风险模型提供了准确的预后预测，并与 CM 的免疫浸润景观相关，从而为该疾病的未来临床管理提供了新的见解。

视网膜色素上皮 (RPE) 65 是视觉循环中参与 11-顺式视网膜再生的关键酶。人类 RPE65 基因突变会导致莱伯氏先天性黑蒙 (LCA)，这是一种严重的遗传性视网膜疾病。携带 Rpe65 突变的动物模型会出现早发性视网膜变性。特别是，视锥细胞比视杆细胞退化得更快。迄今为止，基因疗法已成功用于治疗 RPE65 相关的视网膜疾病。然而，基因治疗并不能完全预防患者进行性视网膜变性，这可能是由于这些患者的视锥细胞脆弱性所致。在本研究中，我们测试了白血病抑制因子（LIF）（一种营养因子）是否可以保护 Rpe65 中存在无义突变的 rd12 小鼠的视锥细胞。通过玻璃体内显微注射将 LIF 给予 rd12 小鼠。通过TUNEL测定分析视网膜细胞的凋亡。通过视网膜切片和视网膜平板的免疫染色评估视锥细胞的变性。通过免疫印迹法测定视网膜和培养细胞中LIF调节的信号蛋白。玻璃体内注射LIF激活STAT3信号通路，从而抑制rd12小鼠的光感受器凋亡并保护视锥细胞。 Niclosamide (NCL) 是一种 STAT3 信号传导抑制剂，可有效阻断经 LIF 处理的培养 661W 细胞中的 STAT3 信号传导和自噬。 LIF 与 NCL 共同给予 rd12 小鼠，消除了 LIF 的保护作用，表明 STAT3 信号传导和自噬介导了这种保护作用。LIF 是保护 rd12 小鼠视锥细胞的有效因子。这一发现意味着 LIF 可以与基因治疗结合使用，为 RPE65 相关 LCA 患者取得更好的治疗结果。版权所有 © Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

炎症性肠病（IBD）患者在临床实践中可能会接受多次连续的生物治疗；然而，关于生物制剂的比较有效性以及治疗顺序对结果的影响的数据有限。ROTARY（炎症性肠病患者治疗顺序的真实世界结果）研究是一项回顾性、观察性队列研究，使用来自 Optum Clinical 的数据进行数据库于2012年1月1日至2020年2月29日期间。纳入连续接受2种生物制剂的克罗恩病（CD）或溃疡性结肠炎（UC）成年患者。对生物治疗顺序进行了描述性分析。根据基线人口统计和临床特征进行调整的 Cox 比例风险模型用于估计每种一线和二线生物制剂分别与一线和二线阿达木单抗相比转换或停药的风险比。总共 4648 名患者确定患有 IBD（CD，n = 3008；UC，n = 1640）。大多数患者接受肿瘤坏死因子α拮抗剂（抗TNFα）治疗，然后接受另一种抗TNFα治疗或维多珠单抗。作为 CD 患者的一线生物制剂，维多珠单抗和英夫利昔单抗的转换或停药率分别比阿达木单抗低 39.4% 和 34.6%，作为 UC 患者的一线生物制剂的换药或停药率分别低 30.8% 和 34.3%。维多珠单抗、英夫利昔单抗和乌特克单抗作为 CD 的二线生物制剂，其转换或停药率分别比阿达木单抗低 47.2%、40.0% 和 43.5%，作为二线生物制剂则比阿达木单抗低 56.5%、43.0% 和 45.6% UC 患者分别使用生物制剂。尽管抗 TNFα 治疗最常用，但阿达木单抗作为一线和二线生物制剂的调整后停药率高于维多珠单抗、英夫利昔单抗或优特克单抗。© 2023 Crohn's

细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂（例如 palbociclib）被批准与内分泌疗法联合用于治疗转移性雌激素受体阳性 (ER) 乳腺癌，并显着改善该疾病患者的预后。然而，考虑到大量可能的成对药物组合和给药方案，目前尚不清楚哪种临床策略将导致最佳生存。在这里，我们开发了一种计算细胞周期显式模型来表征对哌柏西利-氟维司群联合治疗的药效（PD）反应。该 PD 模型采用贝叶斯统计推断方法进行参数化，使用来自野生型雌激素受体 (WT-ER) 细胞和表达激活错义 ER 突变 Y537S（赋予氟维司群耐药性）的细胞的体外数据。然后，我们将从临床数据得出的药代动力学 (PK) 模型纳入我们的计算建模平台。为了系统地比较剂量给药方案，我们基于整合 PD 和 PK 模型并考虑临床毒性限制进行了计算机临床试验。我们发现，连续给药帕博西尼比标准脉冲剂量帕博西尼治疗更能有效降低总体肿瘤负荷。重要的是，我们的数学建模和统计分析平台提供了一种合理的方法来比较治疗策略，以寻找 ER 乳腺癌中其他细胞周期抑制剂的最佳组合给药策略。

评估与卡铂和紫杉醇辅助化疗联合放射治疗晚期子宫内膜癌相关的无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。这是一项针对在单一机构接受治疗的 III 期或 IV 期子宫内膜癌成年女性的队列研究，2002 年 4 月至 2017 年 10 月期间。记录肿瘤和治疗特征。治疗包括每 3 周静脉注射 4 个周期的紫杉醇和卡铂，然后进行骨盆外照射放射治疗 (45-50 Gy)，以及另外 2 个周期的化疗。一组患者从 2002 年至 2006 年前瞻性入组，另一组患者从 2007 年至 2017 年前瞻性入组，并进行回顾性分析。本研究的主要终点是使用 Cox 回归模型计算的 DFS 和 OS 率。纳入了 82 名中位年龄为 66.5 岁（范围为 35-83 岁）的患者。中位随访时间为 46 个月（范围：9-196 个月）。大多数患者患有 IIIC 期疾病（62.2%）和浆液性癌组织学（46.3%）。中位 OS 为 146 个月，中位 DFS 为 71 个月。 5 年 OS 和 DFS 分别为 64.9% 和 55.7%。年龄 >60 岁亚组发生 DFS 事件或死亡的风险显着较高。组织学亚型、阳性淋巴结位置和癌症分期（IIIa 期与更高分期）与较高的复发或死亡风险无关。长期随访和更大的人群证实，放化疗三明治法对患者产生良好的结果患有高危子宫内膜癌。© 2024。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。

乳腺癌（BC）是纳米比亚女性的主要癌症。需要检查这个不平等仍然严重的多种族国家的 BC 历程，以便为降低 BC 死亡率的有效干预措施提供信息。利用世界卫生组织全球乳腺癌倡议 (GBCI) 框架，按种族描述纳米比亚妇女的整个 BC 历程。这队列研究使用非洲乳腺癌结果差异前瞻性队列的纳米比亚子集。参与者都是在温得和克中央医院（WCH）国家主要公共肿瘤中心就诊的BC省确诊病例的纳米比亚居民。随访从招募开始（2014年9月8日至2016年10月5日），直至诊断后3年（2014年12月13日至2019年9月27日）。数据分析于2022年6月至2023年8月进行。参与者自我报告的种族被汇总为3个人群：黑人、混血和白人。使用Cox模型检查三年总生存率（OS），并汇总统计用于描述女性 BC 旅程，包括 GBCI 支柱关键绩效指标：(1) 早期（TNM I 或 II）诊断（人群基准≥60%），(2) 及时诊断，即 60 天或更短时间进行首次医疗保健医生就诊（人群基准 100%），以及（3）完成推荐的多模式治疗（MT，即手术加化疗）（人群基准≥80%）。在 405 名女性中，有 300 名（74%）黑人（平均 [ SD] 年龄，53 [15] 岁）、49 名 (12%) 混血儿（平均 [SD] 年龄，53 [7] 岁）和 56 名 (14%) 白人（平均 [SD] 年龄，59 [12] 岁）年）患者。黑人女性的三年 OS 最低（60% [95% CI, 54%-66%]；混血：80% [95% CI, 65%-89%]；白人：89% [95% CI， 77%-95%]），早期诊断患病率较低（黑人：37% [95% CI, 31%-42%]；混血和白人：75% [95% CI, 66%-83%] ]）和及时诊断（黑人：60% [95% CI，54%-66%]；混血和白人：77% [95% CI，69%-85%]），同时 MT 完成（黑人：53%） [95% CI, 46%-59%]；混血和白人：63% [95% CI, 50%-73%]）在所有女性中均较低。在这项对 405 名患有 BC 的纳米比亚居民进行的队列研究中，明显种族生存方面的差异与不列颠哥伦比亚省整个旅程中的不平等现象并存。为了提高 BC 生存率，需要采取干预措施促进纳米比亚黑人女性的早期诊断，并提高所有女性 MT 的启动和完成率。

为了填补长期膳食钠摄入量与 2 型糖尿病 (T2D) 之间关系的知识空白，我们评估了在食物中添加盐的频率（评估长期钠摄入量的替代指标）与事件之间的关联T2D 风险。对来自英国生物银行（2006 年 3 月 13 日至 2010 年 10 月 10 日）的总共 402,982 名参与者进行了分析，这些参与者在基线时没有糖尿病、慢性肾病、癌症或心血管疾病，并且已完成添加盐的信息。这项研究。在平均 11.9 年的随访期间，记录了 13,120 例 T2D 病例。与“从不/很少”在食物中添加盐的参与者相比，调整后的 HR 分别为 1.11（95% CI，1.06 至 1.15）、1.18（95% CI，1.12 至 1.24）和 1.28（95% CI，1.20 至 1.37） ）分别跨越“有时”、“通常”和“总是”组（P-趋势<.001）。我们没有发现在食物中加盐的频率与基线高血压状况以及其他 T2D 发生风险的协变量之间存在显着的相互作用。观察到的正相关部分由体重指数、腰臀比和 C 反应蛋白介导，显着介导效应分别为 33.8%、39.9% 和 8.6%。体重指数的显着中介作用很大程度上是由身体脂肪量而不是身体去脂质量驱动的。我们的研究结果首次表明，在食物中添加盐的频率较高，这是一个人长期健康状况的替代标志盐味偏好和摄入量与较高的 T2D 风险相关。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。