缺乏周细胞覆盖的未成熟脉管系统极大地促进了肿瘤生长、耐药性和癌细胞扩散。我们之前证明肿瘤坏死因子超家族 15 (TNFSF15) 是一种细胞因子，在调节造血和血管稳态中发挥重要作用。本研究的主要目的是探讨TNFSF15是否可以促进新鲜分离的骨髓细胞分化为CD11b细胞并进一步分化为周细胞。在红色荧光骨髓小鼠中建立Lewis肺癌模型。 TNFSF15治疗后，评估肿瘤中的CD11b骨髓细胞和血管周细胞，以及周细胞和血管内皮细胞的共定位。此外，从野生型小鼠中分离出 CD11b 细胞，并用 TNFSF15 进行处理，以确定对这些细胞分化的影响。我们观察到，在 TNFSF15 处理的肿瘤中，骨髓来源的 CD11b 髓样细胞和血管周细胞的百分比升高，而后者细胞与血管内皮细胞共定位。 TNFSF15 通过下调 Wn​​t3a-VEGFR1 和上调 CD49e-FN 信号通路，防止 CD11b 细胞凋亡，并促进这些细胞分化为周细胞。TNFSF15 促进骨髓中 CD11b 细胞的产生并促进这些细胞的分化进入周细胞，这可以稳定肿瘤新血管系统。版权所有 © 2023 Cancer Biology

先天性和适应性免疫对于启动和维持免疫功能很重要。核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含pyrin结构域3 (NLRP3)炎症小体作为先天性和适应性免疫的检查点，促进促炎细胞因子的分泌和gasdermin D介导的细胞焦亡。作为一种与细胞凋亡不同的高度炎症性细胞死亡形式，细胞焦亡可以触发免疫原性细胞死亡并促进实体瘤中的全身免疫反应。先前的研究提出，NLRP3 通过易位至线粒体而被激活。然而，最近的一项权威研究对这一模型提出了挑战，并证明高尔基体可能是NLRP3激活的先决条件。在这项研究中，我们首先开发了一种高尔基体靶向光动力策略，通过精确定位细胞器来诱导 NLRP3 的激活。我们发现高尔基体靶向光动力疗法可以显着上调NLRP3的表达，促进细胞内促炎成分如IL-1β或IL-18的释放，形成炎症风暴，增强先天免疫。此外，这种急性NLRP3上调还激活了其下游经典的caspase-1依赖性细胞焦亡，以增强肿瘤免疫原性，引发适应性免疫。细胞焦亡最终导致免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟，有效激活抗肿瘤免疫和长效免疫记忆。总体而言，这种高尔基体靶向策略提供了对免疫原性细胞焦亡发生的分子见解，并提供了重塑肿瘤微环境的平台。

黑色素瘤的早期发现对于良好的患者预后至关重要，但我们对早期黑色素瘤发展的机制仍然知之甚少。正常表皮具有良性痣、黑色素瘤和其他皮肤癌中发现的许多序列变异和遗传结构破坏，但仍或多或少地表现正常。一种假设是，在这种情况下，许多黑素细胞具有“肿瘤活性”，但受到周围角质形成细胞提供的微环境的调节，以抑制痣或黑素瘤的进展。有证据表明，从正常皮肤到痣再到黑色素瘤，基因组和表观基因组景观的多项测量中都存在累积紊乱，这可能是促进新生和黑色素瘤发生的关键。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

癌症基因组学和表观基因组学的不断发现彻底改变了临床肿瘤学和精准医疗保健。这些知识为单一肿瘤内、原发性和转移性病变之间以及具有相同组织学类型的癌症患者之间的肿瘤生物学和异质性提供了前所未有的见解。大规模基因组测序研究也引发了新的肿瘤分类、生物标志物和靶向治疗的发展。由于影像学在癌症诊断和治疗中的核心作用，放射科医生需要熟悉基因组学的基本概念，这些概念现已成为肿瘤临床实践的新规范。通过将这些概念融入临床实践，放射科医生可以使他们的影像解释更加有意义和具体，促进多学科临床对话和干预，并提供更好的以患者为中心的护理。这篇综述文章重点介绍了基因组学和表观基因组学的基本概念，回顾了癌症中最常见的遗传改变，并以基于案例的方式讨论了这些概念对器官系统成像的影响。这些信息将有助于刺激成像研究的新创新，加速新成像生物标志物的开发和验证，并推动将新的分子和功能成像方法引入临床放射学。关键词：肿瘤学、癌症基因组学、表观组学、放射基因组学、成像标记 本文提供了补充材料。 © 北美放射学会，2023。

金雀异黄素 (GEN) 是多酚家族的一员，主要以其对代谢疾病和妇科疾病的作用而闻名。 GEN通过抑制肿瘤增殖、肿瘤转移、侵袭、迁移和诱导细胞凋亡而具有抗癌特性。卵巢癌（OC）在最常见的妇科癌症中排名第七。尽管与其他癌症相比其发病率较低，但它却是妇科恶性肿瘤中的首位死因。手术和化疗是治疗这种致命癌症的主要选择。因此，对 GEN 的进一步研究可能有助于发现预防和/或治疗 OC 的新疗法。在这篇综述中，我们旨在研究 GEN 在卵巢癌中的作用。我们研究了 GEN 对 OC 细胞系的抗肿瘤作用，包括诱导细胞凋亡、抑制肿瘤生长和抑制转移。此外，我们还回顾了调查 GEN 在其他化疗药物（例如顺铂、槲皮素和吉西他滨）治疗方案中作为佐剂作用的研究。版权所有 © Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

骨是乳腺癌每种主要亚型最喜欢的转移部位。缓解与骨转移相关的临床症状的治疗方式包括手术切除、放射和骨靶向治疗，包括双膦酸盐（例如唑来膦酸；ZA）和针对核因子-κB配体受体激活剂的人源化抗体（狄诺塞麦）。然而，骨靶向疗法价格昂贵，并且药代动力学特性差和/或严重的副作用。因此，需要新的策略来治疗骨转移或提高现有骨靶向治疗的有效性。我们之前已经证明异硫氰酸苄酯（BITC）是体外破骨细胞分化和体内骨转移的新型抑制剂。本研究表明，BITC  ZA 组合可协同抑制添加乳腺癌细胞条件培养基诱导的破骨细胞分化。这些作用与多种抗破骨细胞因子水平的显着增加有关，包括干扰素、白细胞介素 (IL)-3、IL-4 和 IL-27。京都基因和基因组百科全书对 BITC 和/或 ZA 处理的细胞的 RNA-seq 数据进行的通路分析显示，通过 BITC  ZA 组合处理，许多通路的基因（例如肌动蛋白细胞骨架、Hippo 信号传导等）下调，但不是单独由 BITC 或单独 ZA 提供。共聚焦显微镜证实，用 BITC  ZA 组合处理 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞后，肌动蛋白细胞骨架严重破坏。这种组合还降低了 yes 相关蛋白的核水平，yes 相关蛋白是 Hippo 信号传导的核心成分。总之，本研究提供了一种预防或治疗乳腺癌骨转移的新组合。© 2023 Wiley periodicals LLC。

免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法极大地改变了多种癌症的临床格局，并且 ICI 的使用持续扩大到多种癌症类型。低基线清除率 (CL) 和/或治疗期间 CL 大幅降低与更好的临床反应和更长的生存期相关。其他单克隆抗体 (mAb) 在癌症和其他疾病中也出现了类似的现象，突显了 mAb 临床药理学的一个特征，该特征可能在各种 mAb 和疾病之间共享。尽管人们很容易将不良结果归因于药物暴露量低以及由于高 CL 导致的靶点参与度低，但大多数 ICI 相对平坦的暴露-反应关系并不支持这种推测，因为大多数 ICI 的暴露-反应关系较高，较高的剂量或暴露不太可能提供额外的益处。相反，升高和/或增加的 CL 可能是固有耐药表型的替代标志，而这种表型不能通过最大化药物暴露来逆转。连接 ICI 清除、治疗效果和耐药性的机制尚不清楚，并且可能是多因素的。因此，为了探索 ICI CL 作为早期疗效标志物的潜力，本综述强调了所有 FDA 批准的 ICI 的 CL 特征和 CL 反应关系的异同，并且我们将它们与选定的非 ICI mAb 进行了比较和对比。我们还讨论了可能将 mAb CL 与疗效联系起来的潜在机制，并强调了现有的知识差距和未来方向，其中需要进行更多的临床和临床前研究，以清楚地了解基线和/或时变 CL 在预测基于 ICI 的治疗反应中的价值。

Gadopiclenol 是一种新型高弛豫性大环钆基造影剂，用于中枢神经系统和其他身体区域的磁共振成像。该产品已获得美国食品和药物管理局的批准，目前正在接受欧洲药品管理局的评估。为了对人类单一诊断用途进行风险评估，通过一系列临床前研究评估了钆匹烯醇的安全性。除剂量范围研究外，所有安全药理学和毒理学研究均按照良好实验室规范原则进行。进行安全药理学研究以评估对心血管（体外和狗）、呼吸系统（大鼠和豚鼠）、神经系统（大鼠）和肾脏终点（大鼠）的潜在影响。还进行了毒理学研究，以调查急性毒性（在大鼠和小鼠中）、延长单剂量毒性（在大鼠和狗中）和重复剂量毒性（在大鼠和狗中）、生殖毒性（在大鼠中）、发育毒性（在大鼠和兔子中） ）和幼年毒性（大鼠），以及遗传毒性（体外和大鼠）、局部耐受性（兔子）、潜在的速发型过敏（豚鼠）和钆的潜在组织滞留（大鼠）。 安全药理学高静脉 (IV) 剂量进行的研究表明，钆匹烯醇在主体系统中具有令人满意的耐受性。在大鼠和狗中单次或重复静脉给药（14 和 28 天）后，即使在高剂量下，钆匹烯醇也具有良好的耐受性。未观察到的不良反应水平值（即无不良反应的最高实验剂量）在大鼠中为 8 倍，在狗中为 44 倍（基于暴露量），在预期诊断剂量下在人类中达到的暴露量，提供高安全裕度。在最高剂量下没有观察到对体重、食物消耗、临床体征、临床病理学参数或组织学的影响，或仅观察到轻微且可逆的影响。主要的组织学发现包括肾小管空泡形成（反复接触后加剧），这支持了此类化合物对肾功能没有生理影响的众所周知的发现。生殖毒性研究表明，没有证据表明对大鼠的生殖性能、生育能力、围产期和产后发育或大鼠或兔子的生殖发育有影响。与成年大鼠一样，钆匹烯醇在幼年大鼠中的安全性令人满意。在 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠体内微核试验中，钆匹烯醇没有体外遗传毒性。家兔静脉注射和动脉注射后，注射部位没有出现局部不耐受的迹象。然而，由于静脉周围给药后出现轻微的不耐受迹象，必须避免给药不当。钆匹烯醇没有表现出可能引起豚鼠立即过敏的迹象。在人类 0.05 mmol/kg 的单次诊断剂量与动物研究中显示效果的剂量之间观察到高安全裕度。因此，钆匹烯醇在多种物种（小鼠、大鼠、狗、兔子和豚鼠）中具有良好的耐受性。所有观察到的临床前数据都支持临床批准。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

免疫检查点抑制剂控制效应机制并致力于恢复黑色素瘤患者下调的 T 细胞。例如程序性死亡 1 抑制剂和淋巴细胞激活基因 3 抑制剂。程序性死亡 1 抑制剂纳武单抗 (nivolumab) 与淋巴细胞激活基因 3 抑制剂 relatlimab-rmbw 的组合已显示出抗肿瘤活性，并改善了不可切除或转移性黑色素瘤患者的无进展生存期。纳武单抗 (nivolumab) 的固定剂量组合relatlimab 免疫疗法被批准用于患有转移性或不可切除黑色素瘤的成人和 12 岁或以上儿童。 relatlimab 和 nivolumab 的分布容积为 6.6 L，半衰期分别为 27 和 26 天。 nivolumab 稳态清除率为 7.6 mL/h，relatlimab 稳态清除率为 5.5 mL/h。性别、年龄、种族和轻度肝/肾损伤对清除率没有临床影响。 nivolumab/relatlimab-rmbw 的安全性和有效性的暴露-反应关系和药效学反应尚未得到充分表征。安全性问题包括严重和致命的免疫介导的不良反应、输注相关反应以及同种异体造血干细胞移植的并发症和胎儿毒性。剂量取决于患者的年龄和体重。溶液输注时间为 30 分钟。在 RELATIVITY-047 试验中，患者接受 nivolumab 或 nivolumab/relatlimab-rmbw 治疗。结果显示，双联疗法优于单药疗法，无进展生存期为 10.1 个月（95% CI，6.4-15.7），而无进展生存期为 4.6 个月（95% CI，3.4-5.6），风险比为 0.75（95% CI，0.62）。 -0.92); P 分别 = 0.006。与单药治疗相比，没有观察到安全性问题，联合治疗组中 18.9% 的患者发生与治疗相关的不良事件，而单用纳武单抗组中发生治疗相关不良事件的比例为 9.7%。与标准护理相比，新机制和无进展生存期的改善凸显了治疗的进步nivolumab/relatlimab-rmbw 在治疗不可切除和转移性黑色素瘤中的应用。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

肺癌是一个重大的全球公共卫生问题，也是癌症相关死亡的主要原因。有几种药物通常用于治疗肺癌，可以单独使用，也可以与其他治疗方法联合使用。间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 蛋白是被认为是肺癌潜在治疗靶点的几种靶蛋白之一。已鉴定出多种 ALK 抑制剂，但其中许多都与副作用和毒性问题有关。在本研究中，我们打算通过计算预测葫芦素 (CBN)、A 和 B 与 ALK 活性口袋的结合潜力，以估计其潜在的 ALK 抑制剂。与结合能为-7.9kcal/mol的CBN-A相比，CBN B的结合能明显更好，结合能为-8.1kcal/mol。这与克唑替尼的结合能为-8.2kcal/mol 非常接近。分子动力学模拟的结果表明，对接的复合物在 100 ns 模拟期间保持稳定。 CBN 以剂量依赖性方式抑制非小细胞肺癌细胞系 H1299 和 A549 的增殖。 CBN-B 抑制肺癌细胞的增殖，对 H1299 细胞的 IC50 值为 0.08μM，对 A549 细胞的 IC50 值为 0.10μM。计算分析提供了强有力的证据，表明 CBN-B 有潜力作为 ALK 的有效天然抑制剂，并可能被证明是肺癌的一种有价值的治疗选择。由 Ramaswamy H. Sarma 传达。