细胞间粘附力的丧失是癌细胞脱离原发瘤块进行转移不可或缺的第一步。转移抑制因子 1 (MTSS1) 在转移组织中经常丢失，与多种癌症的晚期肿瘤阶段和不良预后相关。在这里，我们探讨了 MTSS1 的抗转移机制，该机制尚未被充分了解。我们发现 MTSS1 在鼻咽癌组织中下调。 MTSS1 表达水平较低与预后较差相关。我们发现，MTSS1 通过细胞-细胞边界的细胞骨架重塑和粘附连接中 E-钙粘蛋白/β-连环蛋白/F-肌动蛋白的组装来抑制体外鼻咽癌细胞的迁移和侵袭。 MTSS1 的 I-BAR 结构域对于恢复 E-钙粘蛋白/β-连环蛋白/F-肌动蛋白介导的细胞粘附连接的形成既必要又充分。版权所有 © 2023 Cheng, Wang, Matskova, Zhou, Zhang, Kashuba, Ernberg和阿斯彭斯特罗姆。

荟萃分析未能准确识别哪些非转移性乳腺癌患者可能受益于化疗，而代谢组学可以提供新的答案。在我们之前发表的工作中，使用五种不同的无监督机器学习 (ML) 方法对患者进行聚类，从而识别出具有不同临床和模拟生存数据的三个聚类。本研究的目的是使用相同的 5 种不同的无监督机器学习方法，通过延长随访来评估生存结果。回顾性纳入 2013 年至 2016 年间诊断的 49 名非转移性 BC 患者。中位随访时间延长至 85.8 个月。通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 从肿瘤切除样品中提取了 449 种代谢物。据报道，生存分析将聚类 1 和 2 与聚类 3 分组在一起。应用了引导优化。PCA k 均值、K 稀疏和谱聚类是通过引导优化 (PFSb) 预测 2 年无进展生存的最有效方法;作为 bootstrap 示例，使用 PCA k-means 方法，集群 1 的 PFSb 为 94%

对于女性来说，宫颈癌 (CC) 是全球第四大常见癌症，平均每年有 604,000 例病例和 342,000 例死亡。大约50%的高级别CC归因于人乳头瘤病毒（HPV）16型和18型。HPV阳性患者发生CC的机会是HPV阴性患者的6倍，需要及时有效的治疗。药物的重新利用被认为是药物发现的一种可行方法，它利用现有药物，从而有可能减少与从头药物发现相关的时间和成本。在这项研究中，我们提出了一个基于系统生物学支持的网络医学平台的综合药物再利用框架。首先，我们根据从 GEO 数据库获得的组学数据集定义的 CC 签名，构建了一个名为 HPV2C 的 HPV 诱导的 CC 蛋白相互作用网络。其次，使用从 DrugBank 获得的药物靶点相互作用（DTI）数据和相关数据库对 DTI 网络进行建模，然后对人类蛋白质相互作用组中 HPV 宿主相关关键靶点和 DTI 进行药物靶点网络邻近分析。该分析确定了 142 种潜在的抗 HPV 可重复利用药物，以针对 HPV 诱导的 CC 途径。第三，根据文献调查，预测药物中有 51 种已用于 CC，其余药物中有 33 种具有抗病毒活性。对药物基因特征和人类细胞系中 HPV 诱导的 CC 特异性转录组数据中潜在药物的基因集富集分析也验证了预测。最后，使用基于重叠暴露的网络发现了 13 种药物组合。总而言之，该研究提供了有效的基于网络的技术，可以快速识别针对 HPV 相关 CC 的合适的可重复利用药物和药物组合。© 2023 作者。

如何有效地将肿瘤周围的促癌肿瘤微环境（TME）转变为抗肿瘤环境一直吸引着人们的研究。小干扰 RNA (siRNA) 被认为是最值得关注的研究方向之一，它可以通过称为 RNA 干扰 (RNAi) 的过程调节基因表达。近年来，针对肿瘤细胞和 TME 的 siRNA 递送研究不断增多。使用 siRNA 药物沉默 TME 中的关键蛋白质是最有效的解决方案之一。然而，siRNA递送系统的制造面临三个主要障碍，即适当的货物保护、精确的靶向递送和特定位点的货物释放。在下面的综述中，我们总结了siRNA药物在重塑TME中的药理作用。此外，还深入讨论了siRNA药物的递送策略以及与siRNA药物联合治疗重塑TME的方法。同时，还介绍了所有临床研究和商业化的 siRNA 递送技术的最新进展。最终，我们提出纳米颗粒药物递送siRNA可能是癌基因治疗未来的研究重点。本摘要为该领域的普通读者提供了全面的分析和路线图。© 2023 由 Elsevier B.V. 代表沉阳药科大学出版。

与正常细胞相比，肿瘤细胞维持快速增殖所需的营养和能量较高，这为实施饥饿疗法提供了潜在的有利途径。然而，传统的饥饿疗法，如葡萄糖耗竭和血管血栓形成，会导致全身毒性并加剧肿瘤缺氧。在此，我们开发了一种新的“关闭阀门”饥饿策略，该策略是通过关闭葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1) 的阀门来实现的。具体来说，将二氢青蒿素 (DHA)、2,20-偶氮二[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐 (AI) 和 Ink 共同封装在海藻酸钠 (ALG) 水凝胶中。在 1064 nm 激光照射下，AI 迅速分解为烷基自由基 (R•)，通过产生活性氧加剧 DHA 诱导的线粒体损伤，并进一步减少三磷酸腺苷 (ATP) 的合成。同时，R• 的产生通过抑制 GLUT1 促进 DHA 诱导的饥饿疗法，进而减少葡萄糖摄取。系统的体内和体外结果表明，这种诱导肿瘤细胞饥饿的激进增强的“关闭阀门”策略可有效降低葡萄糖摄取和 ATP 水平。这种综合策略通过有效的肿瘤抑制诱导肿瘤饥饿，为可控、精准、协调的肿瘤治疗开辟了新途径。© 2023 由 Elsevier B.V. 代表沉阳药科大学出版。

MGMT 启动子甲基化测试对于神经胶质瘤的预后和预测替莫唑胺反应是必需的。准确的结果取决于足够的肿瘤细胞构成，但细胞构成的组织学估计是主观的。我们试图确定驱动突变变异等位基因频率 (VAF) 是否可以作为细胞结构的更客观指标，并识别可能的假阴性 MGMT 样本。在691例成人型弥漫性胶质瘤中，通过焦磷酸测序（N = 445）或DNA甲基化芯片（N = 246）评估MGMT启动子甲基化；通过下一代测序评估 TERT 和 IDH 驱动突变的 VAF。 MGMT 结果与 VAF 相关进行分析。通过焦磷酸测序，所有具有驱动突变 VAF ≥0.325 的神经胶质瘤中有 56% 具有 MGMT 启动子甲基化，而 VAF < 0.325 的胶质瘤中只有 37% (p< 0.0001)。 VAF VAF ≥0.325 的样品的平均 MGMT 启动子焦磷酸测序得分为 19.3%，而 VAF < 0.325 的样品的平均 MGMT 启动子焦磷酸测序得分为 12.7% (p < 0.0001)。神经胶质瘤亚型之间的最佳 VAF 截止值不同（IDH 野生型胶质母细胞瘤：0.12-0.18，IDH 突变型星形细胞瘤：~0.33，IDH 突变型和 1p/19q 共缺失少突胶质细胞瘤：0.3-0.4）。甲基化阵列对较低 VAF 下的 MGMT 启动子甲基化比焦磷酸测序更敏感。当 VAF 较低时，显微镜检查往往会高估肿瘤细胞结构。使用甲基化阵列和液滴数字 PCR (ddPCR) 重新测试低 VAF 病例证实其中一部分最初是假阴性。我们的结论是，在评估 MGMT 启动子甲基化测试时，驱动突变 VAF 是一个有用的质量保证指标，因为它可以帮助识别可能的假阴性病例。© 2023。作者。

第 3 组髓母细胞瘤是最具侵袭性的儿童脑肿瘤类型之一。大约 30% 的病例携带 MYC、SMARCA4 或两种基因组合的基因改变。虽然 MYC 的过度表达先前已被证明可促进小鼠髓母细胞瘤的形成，但 SMARCA4 突变的功能意义及其作为治疗靶点的适用性仍不清楚。为了解决这个问题，我们将颗粒细胞前体细胞中 MYC 的过度表达与 SMARCA4 的缺失相结合。这两种改变都没有增加体外颗粒细胞前体的增殖。然而，在受体小鼠中进行原位移植后，MYC 过表达和 SMARCA4 缺失相结合成功诱导了体内肿瘤形成。尽管注射了重组和非重组细胞的混合物，但所得肿瘤显示出间变性组织学，并且仅由 SMARCA4 阴性细胞组成。这些观察结果为 SMARCA4 缺陷在髓母细胞瘤发展中的肿瘤促进作用提供了第一个证据。在将肿瘤的转录组与起源细胞和已建立的 Sonic Hedgehog 髓母细胞瘤模型进行比较时，我们收集到了有关基因表达失调的第一个线索，这些基因表达可能专门参与 SMARCA4/MYC 驱动的肿瘤发生。最后，将小鼠肿瘤的 RNA 测序和 DNA 甲基化数据与人类样本进行整合，发现在分子水平上与人类第 3 组髓母细胞瘤高度相似。总而言之，小鼠中 SMARCA4 缺陷型髓母细胞瘤的发展为破译第 3 组髓母细胞瘤中频繁发生的 SMARCA4 改变的作用铺平了道路，并从探索靶向治疗方案的角度出发。© 2023。作者。

先天性肺畸形（CLM）是罕见的肺部发育异常，包括先天性肺气道畸形（CPAM）、支气管肺隔离症、先天性肺叶过度充气、支气管囊肿和孤立性先天性支气管闭锁。每 10,000 名活产儿中就有 4 名发生 CLM。产后表现范围从无症状婴儿到呼吸衰竭。 CLM 通常通过产前超声检查进行诊断，并在生命的最初几个月通过胸部 CT 血管造影进行确诊。尽管手术治疗是有症状CLM的金标准，但对于无症状病例尚未达成共识。胸腔镜或开胸手术切除可最大程度地降低局部发病风险，包括反复感染和气胸，并避免与 CPAM、支气管肺隔离症和支气管囊肿相关的恶性肿瘤风险。然而，一些外科医生建议进行期待治疗，因为包括恶性肿瘤在内的不良后果的发生率仍然未知。无论哪种情况，都需要有计划的随访并适当过渡到成人护理。某些 CLM 引发恶性转化的生物学机制正在研究中。 KRAS 已被证实在 CPAM 中发生体细胞突变，并且与肿瘤发展相关的其他遗传易感性也已被探索。通过总结 CLM 诊断、管理和分子理解方面的当前进展，我们希望突出需要紧急关注的开放性问题。© 2023。Springer Nature Limited。

中性粒细胞构成人体外周循环中的大部分免疫细胞，具有有效的抗菌活性，其丰度、异质性和亚细胞定位具有临床意义。在过去的几年中，中性粒细胞作为先天免疫反应的组成部分的作用已经通过多种方式进行了研究，这些细胞在对抗感染、自身免疫性疾病和癌症方面至关重要。产生白细胞介素 17 (IL-17) 的辅助性 T 17 (Th17) 细胞对于抵抗感染和维持粘膜免疫稳态至关重要，同时它们也会介导多种自身免疫性疾病。中性粒细胞通过与适应性免疫细胞相互作用来影响适应性免疫反应。在这篇综述中，我们描述了 Th17 细胞和中性粒细胞的生理作用及其相互作用，并简要描述了这两种细胞类型参与的病理过程。我们总结了针对IL-17A的相关药物及其临床试验。在这里，我们重点介绍了 Th17 细胞和中性粒细胞在不同病理生理情况下的相互作用。版权所有 © 2023 Fan、Shu、Wang、Ji 和Zhang。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的使用在多种恶性肿瘤的治疗中显示出显着的疗效，显着重塑了癌症治疗。然而，由于 ICI 的广泛使用，出现了一些与免疫相关的不良事件 (iRAE)，其中一些可能罕见且可能致命。本文报道了国内最早使用信迪利单抗治疗食管癌合并严重炎症性肌病（累及心脏、呼吸肌和骨骼肌）的病例。该患者是一位老年女性，因进行性肢体无力和上睑下垂就诊于我们机构。在出现症状之前，患者曾接受过食管癌根治性食管切除术，经历了几个周期的放疗和化疗，以及两剂信迪利单抗治疗。开始免疫治疗后不久，患者出现双侧眼睑下垂、四肢无力、吞咽和呼吸困难等症状。患者血液中肌酸激酶和肌钙蛋白I水平显着升高，抗骨骼和抗心肌抗体呈阳性结果，表明患者可能患有ICIs相关的炎症性肌病。幸运的是，患者对皮质类固醇、血浆置换、静脉注射免疫球蛋白和其他支持疗法等治疗反应良好。在这里，我们讨论致命 iRAE 的发生率、机制和管理策略。早期发现和及时干预对于降低 iRAE 的发病率和死亡率以及改善患者预后至关重要。版权所有 © 2023 Hong、Zhao、Yin、Shen、Zeng、Yang 和 Zhu。