免疫肿瘤学 (IO) 研究很大程度上依赖于小鼠同基因肿瘤模型。然而，虽然癌症诊断的平均年龄为 60 岁或以上，但出于实际目的，大多数临床前研究都是在年轻小鼠中进行的，尽管事实证明衰老对免疫反应有显着影响。 （60-72周龄）携带CT26肿瘤的小鼠，我们研究了衰老对肿瘤生长以及肿瘤和外周淋巴器官的免疫组成的影响。我们发现肿瘤和肿瘤的免疫细胞组成有很多差异- 老年小鼠和年轻小鼠之间的淋巴结引流，例如老年动物中幼稚 T 细胞数量的减少和瘤内 CD8/Treg 比率的降低。我们假设这些差异可能导致老年小鼠抗癌免疫反应受损，因此评估了老年小鼠中不同 IO 疗法的抗肿瘤功效，包括共刺激（使用抗 OX40 抗体）和免疫检查点阻断（使用抗 PD-L1 和抗 CTLA-4 抗体）。虽然老年小鼠保留了产生抗肿瘤免疫反应的能力，但与年轻小鼠中观察到的反应相比，这些反应显着减弱。这些差异凸显了年龄相关的免疫学变化在评估和完善从临床前小鼠获得的转化见解方面的重要性模型。版权所有 © 2023 Sitnikova、Walker、Prickett、Morrow、Valge-Archer、Robinson、Wilkinson 和 Dovedi。

环 GMP-AMP 合成酶 (cGAS) 被认为是细胞内的主要 DNA 传感器，具有识别外源 DNA 分子和游离 DNA 片段的能力。该识别过程通过干扰素基因激活剂 (STING) 促进 I 型干扰素的产生，该激活剂诱导下游转录因子的磷酸化。这一作用是 cGAS-STING 途径最典型的生物学功能的特征。当用抗肿瘤药物治疗时，细胞会经历 DNA 损伤，从而触发 cGAS-STING 通路的激活，最终导致 I 型 IFN 和相关下游干扰素刺激基因的表达。 cGAS-STING是重要的先天免疫通路之一，I型干扰素在先天免疫和T细胞抗肿瘤免疫之间的连接中发挥作用。I型干扰素促进肿瘤炎症细胞（包括NK细胞）的募集和激活I型干扰素还可以促进树突状细胞（DC）的活化和成熟，改善CD4 T淋巴细胞的抗原呈递，增强CD8 T淋巴细胞的交叉呈递，从而上调抗肿瘤反应。本文讨论了 cGAS-STING 信号传导及其在传统肿瘤治疗和免疫治疗中的机制和生物学功能。版权所有 © 2023 Wang、Lin、Zhu 和 Ye。

如果单一疗法不能有效控制癫痫发作，则与抗癫痫药物 (ASM) 联合治疗是一种合理的策略，从而提高耐受性和治疗持续性。比较患者中不同 ASM 组合的疗效。接受单一疗法的癫痫患者添加了第二种 ASM台湾长庚研究数据库中 2009 年 1 月至 2019 年 5 月期间的两种药物联合治疗纳入分析。ASM 组合根据其主要作用机制 (MoA) 进行比较，如下： γ-氨基丁酸受体 (G)、钠通道阻滞剂 (SC)、突触小泡蛋白 2A (SV2)、钙通道阻滞剂 (C) 和多种机制 (M)。比较治疗持续性，并分析持续性的预测因素。本研究总共纳入了 3033 名患者。与具有相似 MoAs 的 ASM（特别是 SC 和 M 组合）相比，具有不同 MoAs 的组合 ASM 的治疗持续时间明显更长。接受具有不同 MoA 的组合 ASM 的患者停止治疗的可能性较小 [调整后的风险比：0.83（95% CI：0.75-0.93），p<0.001]。在所有组合中，SC  SV2组合的治疗持续时间最长（平均±SD：912.7±841.6天）。同时，接受G组合的患者比接受SC  SV2组合的患者有更高的停止治疗的风险。在所有 MoA 类别中，潜在的恶性肿瘤都与治疗中断的风险增加相关。接受 SC、SV2 和 M 组合治疗的男性患者比女性患者更有可能停止治疗。此外，患有肾脏疾病的患者更有可能停止使用 SV2 组合治疗。具有不同 MoAs 的 ASM 组合比具有相似 MoAs 的 ASM 组合（尤其是 SC 和 M 组合）具有更好的疗效和耐受性。在我们的队列中，与停止治疗相关的因素包括潜在的恶性肿瘤、男性和肾脏疾病。如果单一疗法无法充分控制癫痫发作，这些发现可能会为 ASM 组合的使用提供有价值的见解。© 作者，2023。

尽管癌症患者急性缺血性卒中（AIS）的发病率很高，但对该队列中再通治疗的安全性仍没有达成共识。在这项观察性研究中，我们的目的是调查AIS患者急性再通治疗后的出血风险我们回顾性分析了 2017 年 1 月至 2020 年 12 月期间接受 rtPA 静脉溶栓 (IVT) 和/或血管内治疗 (EVT) 的 1016 名 AIS 患者的观察数据，重点关注患有活动性恶性肿瘤的患者。主要安全性终点是中风治疗相关的主要出血事件的发生，即症状性颅内出血（SICH）和/或相关的全身出血。主要疗效终点是住院期间 (NI) 的神经功能改善。79 名患有活动性恶性肿瘤的 AIS 患者中没有一人出现中风治疗相关的全身出血。与对照组相比，治疗后 SICH 发生率增加（7.6% 对比 4.7%）可以用混杂因素来解释。共有9名出现脑肿瘤表现的患者接受了急性中风治疗，其中2名患者出现远离肿瘤的中风治疗相关颅内出血，且均无症状。患有活动性恶性肿瘤的患者组和对照组的 NI 发生率相当。患有活动性恶性肿瘤的 AIS 患者的再通治疗与卒中治疗相关的全身或颅内出血的较高风险无关。 IVT 和/或 EVT 可被视为患有活动性恶性肿瘤的 AIS 患者的安全治疗选择。© 作者，2023。

脾酪氨酸激酶（Syk）是一种细胞内酪氨酸激酶，主要参与免疫细胞的信号转导。其异常调节与多种过敏性疾病、自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤有关。因此，抑制Syk被认为是治疗自身免疫/炎症性疾病和B细胞恶性肿瘤的合理方法。在这里，我们描述了 sovleplenib (HMPL-523) 在几种啮齿动物自身免疫性疾病模型中的临床前表征，sovleplenib 是一种新型、高效、选择性的口服 Syk 抑制剂。在重组酶测定中，Sovleplenib 有效抑制 Syk 活性，并在体外抑制各种免疫细胞系和人全血中的 Syk 依赖性细胞功能。此外，口服 sovleplenib 在免疫性血小板减少症 (ITP)、自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 和慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 小鼠模型以及胶原诱导关节炎大鼠模型中表现出强大的体内疗效（CIA）分别以剂量依赖性方式。总的来说，这些结果明确支持 sovleplenib 作为治疗自身免疫性疾病的治疗剂。 Sovleplenib 正在全球范围内开发用于 ITP（III 期，NCT05029635，Ib/II 期，NCT03951623）、wAIHA（II/III 期，NCT05535933）和 B 细胞淋巴瘤（I 期，NCT02857998，NCT03779113）。意义说明 Syk 是多种对免疫功能很重要的受体下游信号通路的关键介质，包括 B 细胞受体、带有 Fc 受体 (FcR) 的免疫球蛋白受体。 Syk 的抑制可以为自身免疫性疾病和血液恶性肿瘤提供一种新的治疗方法。该手稿描述了 sovleplenib（一种新型 Syk 抑制剂）在体外酶和细胞测定以及体内几种小鼠自身免疫性疾病模型中的临床前药理学特征。版权所有 © 2023 美国药理学和实验治疗学会。

随着免疫检查点抑制剂在妇科恶性肿瘤中的应用不断扩大，罕见的免疫相关不良事件也越来越频繁地被报道。在此，我们描述了一名患有 IIIB 期错配修复缺陷型子宫腺癌的 63 岁患者，她接受了六个周期的卡铂和紫杉醇治疗，取得了部分缓解，但疾病持续存在。然后她开始服用单药派姆单抗。经过六个周期的派姆单抗治疗后，她出现了双侧视力变化，并被诊断为后巩膜炎。帕博利珠单抗被保留，并接受口服泼尼松治疗，症状迅速缓解。完成泼尼松治疗一个月后，再次报告视力变化，她重新开始更长的口服泼尼松疗程。然后，她接受了明确的手术治疗，包括全腹腔镜子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术，最终病理结果为良性子宫内膜增生。她已经完成了类固醇疗程，没有任何症状。鉴于她的病理反应完全缓解，她随后被纳入监测，目前没有疾病证据。及时识别和治疗这种罕见的免疫相关不良事件可以预防潜在的永久性、使人衰弱的后果。© 2023 作者。

本报告中的患者是一名 73 岁男性，通过 X 光检查在肺右下叶发现一个 5.5 厘米的肿瘤，后被诊断为小细胞肺癌（T3N0M0 IIB 期）。右下肺叶切除及淋巴结清扫术后，术后给予顺铂和依托泊苷辅助化疗。术后27个月，患者主诉喘息。通过计算机断层扫描和支气管镜检查发现气管转移。活检证实小细胞肺癌转移。对纵隔淋巴结（包括锁骨上区域）进行放射治疗（60Gy）。然后，患者接受了四个周期的卡铂-依托泊苷-durvalumab 治疗，然后进行 durvalumab 维持治疗。术后49个月，患者主诉说话时有不适，导致声门下间隙发现结节，证实小细胞肺癌转移。对喉部和纵隔进行放射治疗（30Gy），患者继续接受 durvalumab 单药治疗。截至术后 61 个月，第二个疗程的放疗后，他仍然没有复发。我们良好的结果可以通过免疫疗法和放射疗法之间的协同作用来解释。在这里，我们报告了一个罕见的小细胞肺癌术后气管转移病例，通过放疗和度瓦鲁单抗成功治疗。这显示出实现局部疾病控制和延长术后转移灶生存率的希望，凸显了一种潜在的治疗方法。© 2023 作者。中国肺肿瘤学组与John Wiley联合出版《胸癌》

心阳片 (XYT) 已成为通过影响巨噬细胞自噬和 M2 极化来对抗脓毒症引起的心肌功能障碍 (SMID) 的潜在干预措施。本研究旨在揭示XYT在脓毒症引起的心肌功能障碍（SIMD）中的潜在机制。采用微阵列分析探讨脓毒症相关变化，并利用生物信息学分析预测lncRNA与肿瘤坏死因子受体相关因子6的结合（TRAF6）。该工作室利用​​注射脂多糖 (LPS) 诱导的 SIMD 小鼠模型，然后进行涉及不同剂量的 XYT、地高辛（阳性对照）或 si-LncSICRNT1 的治疗。 7天后，测量了小鼠毛发/精神状态/饮食/体重的评估，并通过超声心动图进行了心脏功能。采用苏木精-伊红染色观察心肌组织变化。此外，用 oe-LncSICRNT1、si-TRAF6 及其阴性对照、XYT 或自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤 (3-MA)（阳性对照）处理经过 LPS 进行 M1 极化的骨髓源性巨噬细胞 (BMDM)。采用 RT-qPCR 和蛋白质印迹分析来评估 LncSICRNT1、TRAF6、Beclin-1、LC3II/LC3I 和 p62 水平。免疫组织化学和流式细胞术用于 M1/M2 极化标记，而酶联免疫吸附测定 (ELISA) 则测量炎症因子水平。使用 RNA Pull-down 和 RNA 免疫沉淀 (RIP) 测定法探测 TRAF6 和 LncSICRNT1 之间的相互作用。芯片分析获得了 1463 个差异表达的 lncRNA，包括 LINC01550 (LncSICRNT1)。进一步预测表明LncSICRNT1极有可能直接结合TRAF6。 LPS诱导的SIMD小鼠的XYT治疗导致睡眠/毛发/饮食/活动显着增强，体重/左心室舒张末期内径（LVEDd）/左心室射血分数（LVEF）/左心室缩短分数（LVFS）增加。这些改善与 LncSICRNT1 表达升高和 TRAF6 蛋白水平降低相关，最终减少心肌炎症反应并改善心功能。值得注意的是，XYT 可抑制巨噬细胞 M1 极化，同时增强 M2 极化，最终通过 LncSICRNT1 调节有益于心脏功能。此外，该研究还揭示了 LncSICRNT1 通过靶向 TRAF6 表达来调节 Beclin-1 泛素化并抑制巨噬细胞自噬。该研究强调了 XYT 通过提高 LncSICRNT1 表达、影响 TRAF6 表达和调节 Beclin-1 泛素化来改善 LPS 诱导的 SIMD 的潜力。这些作用共同抑制巨噬细胞自噬并促进 M1/M2 极化，有助于改善心脏功能。© 2023。作者。

本研究详细介绍了与肺转移风险增加相关的四个因素：年龄、病理性骨折、局部复发和治疗方式。局部复发和病理性骨折是发生转移的独立危险因素。回顾性分析2016年1月至2021年12月在泰国孔敬医院治疗的50例诊断为骨巨细胞瘤（GCTB）的患者的数据。危险因素包括诊断时的年龄、GCTB 的位置、临床表现、Campanacci 分期和编号。使用单变量和多变量逻辑回归分析评估 GCTB 诱导的肺转移的局部复发率。在分析的 50 名患者中，9 名患者（18%）出现肺转移，平均年龄为 46.3 岁（范围为 18-68 岁）。本研究中没有患者死于肺转移。在转移的发生和临床骨折之间观察到统计学上显着的关联[比值比 (OR)，6.107； 95% 置信区间 (CI)，1.08-34.70] 和局部复发（OR，6.48；95% CI，1.03-40.87）。由于疾病进展的风险显着升高，同时出现临床骨折和局部肿瘤复发的患者需要更严格的临床观察。版权所有：© Poosiripinyo 等人。

孤立性浆细胞瘤是一种罕见的恶性肿瘤，仅占所有浆细胞增殖的不到 5%。骨形式是最常见的，尤其影响轴骨骨骼，下颌定位极为罕见。诊断基于局部浆细胞肿瘤的存在，且无播散形式的迹象。我们报道一例 65 岁女性下颌骨孤立性骨浆细胞瘤患者，在未进行辅助治疗的情况下接受了手术治疗，随访 12 个月时临床和放射学结果良好。© 2023 作者。由爱思唯尔公司代表华盛顿大学出版。