：基于芬顿或芬顿样反应的化学动力疗法（CDT）已成为一种有前景的癌症治疗方法。然而，癌细胞自噬介导的自我保护机制对CDT的疗效提出了重大挑战。在此，我们开发了金属-DNA 纳米复合物 (DAC-Mn)，通过 DNAzyme 抑制自噬来增强 CDT。具体来说，DACs-Mn中的锰基催化剂用于产生高羟基自由基（•OH），杀死癌细胞，而DACs-Mn中掺入的ATG5 DNAzyme则抑制自噬相关蛋白的表达，从而提高CDT的功效。通过破坏细胞在严重氧化应激下的自我保护途径，这种新的 DACs-Mn 方法被发现可以在体外和体内模型中协同增强 CDT，有效放大肿瘤特异性氧化损伤。值得注意的是，金属-DNA纳米复合物还可以诱导免疫原性细胞死亡（ICD），从而抑制肿瘤转移。具体而言，在小鼠双侧肿瘤模型中，CDT 和自噬抑制联合免疫检查点阻断疗法显示出作为原发性和转移性肿瘤新型有效治疗方式的巨大潜力。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

免疫肿瘤学研究揭示了免疫细胞在诱导和消除癌症中的矛盾作用。由肿瘤浸润淋巴细胞表达的程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 和由肿瘤细胞表达的程序性细胞死亡配体 1 (PDL1) 是调节抗肿瘤适应性免疫反应的免疫检查点蛋白。本研究旨在验证犬组织中市售的 PDL1 抗体，然后应用人类病理学中使用的标准化方法和评分系统，评估不同类型犬肿瘤中的 PDL1 免疫阳性情况。为了证明交叉反应性，通过蛋白质印迹测试了单克隆抗体 (22C3) 和多克隆抗体（编码 A1645）。在犬组织细胞提取物中观察到两种抗体的交叉反应性；然而，多克隆抗体（编码 A1645）表现出更高的信号特异性。根据已知表达 PDL1 的人类对应物选择犬肿瘤组织型。使用多克隆抗 PDL1 抗体对 168 个肿瘤进行了免疫组织化学分析。仅膜标记被认为是阳性的。在肿瘤细胞和浸润性免疫细胞中均检测到 PDL1 标记。以下肿瘤呈免疫阳性：黑色素瘤（17 个中的 17 个；100%）、肾细胞癌（17 个中的 4 个；24%）、鳞状细胞癌（17 个中的 3 个；18%）、淋巴瘤（14 个中的 2 个；14%）、尿路上皮癌（18 例中的 2 例；11%）、肺癌（20 例中的​​ 2 例；10%）和乳腺癌（31 例中的 1 例；3%）。胃癌（10 例中有 0 例；0%）和肠癌（24 例中有 0 例；0%）呈阴性。这项研究的结果表明，PDL1 在一些犬类肿瘤中表达，其中在黑色素瘤中的患病率较高。

阴道癌是女性死亡的主要原因之一，主要发生在低收入和中等收入国家。评估阴道癌的存活率对于研究当前治疗和筛查工具的成功率至关重要。这项研究旨在确定亚洲阴道癌的生存率。这项系统评价是使用四个国际数据库进行的，包括 Medline/Pubmed、ProQuest、Scopus、Web of Knowledge 和 Google Scholar。文章调查截至 2021 年 8 月底。作者利用纽卡斯尔-渥太华量表来评估文章的质量。使用 Cochrane 检验和 I² 统计来评估论文的异质性。还根据研究年份应用荟萃回归分析。三篇文章（13 条记录）满足纳入标准。根据随机模型，总体5年生存率为74.63%。此外，与治疗类型（包括化疗、放疗或其他方式）相关的生存率分别为 78.53%、78.44% 和 68.54%。根据荟萃回归分析，未发现生存率与研究年份之间存在相关性。与发达国家相比，亚洲国家的阴道癌生存率较低。在这些国家，通过实施更新的诊断工具、先进的手术技术和目标导向的治疗来提高患者的生存率至关重要。较低阶段的早期诊断以及对人群进行风险因素和预防措施的教育对于提高生存率也是必要的。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

三级淋巴器官（TLO），也称为三级或异位淋巴结构或组织，是典型淋巴器官以外部位的淋巴细胞聚集，是在自身免疫、微生物感染、癌症、衰老和慢性炎症过程中通过淋巴新生而产生的。移植，是本次综述的重点。比较淋巴结和 TLO 的细胞组成、组织、血管成分和迁移信号调节。移植后 TLO (PT-TLO) 的这些特征通过各种器官中的个别例子进行了描述，包括心脏、肾脏、气管、肺、动脉、皮肤、腿部、手和面部，以及许多物种（包括人类、小鼠、大鼠）和猴子。诱导和维持 TLO 的要求包括持续暴露于自身抗原、同种异体抗原、肿瘤抗原、缺血再灌注、肾毒性药物和衰老。关于它们在器官排斥中的功能，已经提出了几种分期方案。 PT-TLO 通常与器官排斥有关，但在某些情况下有助于耐受。 PT-TLO 在癌症中的作用是在免疫抑制的情况下考虑的。此外，TLO 可能与淋巴瘤的发生有关。 PT-TLO 研究面临的挑战涉及分期、影像学以及抑制排斥和鼓励耐受的治疗操作机会。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

胶质母细胞瘤患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的风险很高。肿瘤内在特征被认为发挥了一定作用，但其潜在的病理生理机制仍不完全清楚。通过使用下一代 RNA 测序 (RNA-Seq) 来识别与胶质母细胞瘤相关 VTE 相关的肿瘤表达基因和信号通路。使用非配对分析比较了 23 名患有 VTE 的胶质母细胞瘤患者和 23 名不患有 VTE 的胶质母细胞瘤患者的肿瘤基因表达谱。对前 50 个差异表达基因进行 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 核心分析，探索相关功能和通路。基于完整的 RNA-Seq 数据，通过聚类分析确定分子胶质母细胞瘤亚型。在 19,327 个基因中，有 1246 个基因 (6.4%) 在患有和不患有 VTE 的胶质母细胞瘤患者之间存在差异表达（未经调整 P < 0.05）。过度表达程度最高的基因是 GLI1，它是 Sonic Hedgehog (Shh) 信号通路中的经典靶基因（log2 倍数变化：3.7；未调整 P < 0.0001，调整 P = 0.219）。同样，Shh 信号传导是与 VTE 相关的最重要的经典途径和过程之一。 VTE 患者中原神经/神经胶质母细胞瘤亚型患者的比例高于对照组。Shh 信号传导可能参与胶质母细胞瘤相关 VTE 的发生。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

每年诊断出的 50 万甲状腺癌病例中，95% 是分化型甲状腺癌。尽管临床指南建议手术切除后进行放射性碘消融，但钠碘同向转运体表达的丧失会导致高达 20% 的分化型甲状腺癌变得放射性碘难治性。对于放射性碘难治性疾病患者，迫切需要新的诊断和治疗方法。我们评估了促甲状腺激素受体作为分化型甲状腺癌成像的潜在靶点。我们对包含 52 个 Hurthle 细胞癌的组织微阵列进行了免疫染色，以确认促甲状腺激素受体的表达。我们将放射性标记的螯合剂去铁胺与重组人促甲状腺激素类似物超级激动剂 TR1402 与 89Zr 缀合（t1/2 = 78.4 h，β = 22.7%），生成 [89Zr]Zr-TR1402。我们对表达高促甲状腺激素受体和低促甲状腺激素受体的 THJ529T 和 FTC133 甲状腺癌细胞系进行了体外摄取测定。我们在携带促甲状腺激素受体阳性 THJ529T 肿瘤的雄性无胸腺裸鼠中进行了体内正电子发射断层扫描/计算机断层扫描和生物分布研究。免疫组织化学分析显示，62% 的患者（27 例原发性和 5 例复发性）为促甲状腺激素受体膜性肿瘤免疫染色阳性。促甲状腺激素受体阳性 THJ529T 甲状腺癌细胞系中 1nM [89Zr]Zr-TR1402 的体外摄取为 38 ± 17% 结合/毫克，而低表达细胞系中为 3.2 ± 0.5 (P < .01) ，在 FTC133 细胞系中也观察到类似的差异 (P < .0001)。体内和生物分布研究表明，[89Zr]Zr-TR1402 在表达甲状腺刺激激素受体的肿瘤中被吸收，注射后 3 天的平均注射剂量/克百分比为 1.9 ± 0.4。我们对甲状腺刺激激素的观察组织微阵列中的激素受体表达以及促甲状腺激素受体阳性甲状腺癌细胞和肿瘤中的 [89Zr]Zr-TR1402 积累表明促甲状腺激素受体是分化型甲状腺癌成像的一个有前景的靶点。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.版权所有。

肝损伤的治疗效果在很大程度上依赖于肝脏卓越的再生能力，需要在恢复过程中维持糖/脂质稳态和氧化平衡。黄芪是一种在中国和许多其他国家广泛使用的草药滋补品，被认为具有许多积极作用，包括增强免疫、滋补、抗氧化、保肝、利尿、抗糖尿病、抗癌和祛痰。黄芪被广泛纳入保肝配方中，因为它被认为可以促进肝脏再生。然而，这种保肝作用的确切分子药理学机制仍不清楚。为了探讨黄芪对肝再生的改善作用及其潜在机制，采用70%肝部分切除术（PHx）的小鼠模型来研究黄芪的影响汤剂（HQD）对肝再生的影响。在 PHx 手术前和整个实验过程中，口服 HQD 7 天。 N-乙酰半胱氨酸（NAC）用作肝再生的阳性对照。通过评估肝脏与体重之比（LW/BW）和代表性细胞增殖标记蛋白的表达来评估肝脏再生。使用生化测定、蛋白质印迹、二氢乙锭（DHE）荧光和高碘酸希夫（PAS）染色方法分析氧化应激和葡萄糖代谢。为了了解 AQP9 作为 HQD 的潜在分子靶标在促进肝再生中的作用，采用 td-Tomato 标记的 AQP9 转基因小鼠 (AQP9-RFP) 来确定 AQP9 蛋白的表达模式。采用AQP9基因敲除小鼠（AQP9-/-）评估HQD对AQP9促进肝再生的特异性靶向作用。HQD显着上调野生型（AQP9 / ）小鼠肝脏AQP9表达，减轻肝损伤并促进肝再生。 70% PHx 后。然而，在 AQP9 基因敲除 (AQP9-/-) 小鼠中，HQD 对肝再生的有益影响不存在。此外，HQD 促进肝细胞对甘油的摄取，增强糖异生，同时降低 AQP9 / 但不是 AQP9-/- 小鼠肝脏中的 H2O2 含量和氧化应激水平。此外，黄芪的主要活性物质黄芪甲苷 IV (AS-IV) 和环黄芪醇 (CAG) 可以显着上调 AQP9 的表达并促进 AQP9 / 但不是 AQP9-/- 小鼠的肝再生。 这项研究是第一个证明黄芪及其主要活性成分（AS-IV 和 CAG）通过上调肝细胞中 AQP9 的表达来增加糖异生并减少氧化应激，从而改善肝再生。该研究揭示了黄芪新的分子药理机制，为肝脏疾病提供了一个有前景的治疗靶点。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。版权所有。

环状RNA（circRNA）是一类具有特定环状结构的非编码RNA，已被发现参与调节多种恶性肿瘤的一系列恶性生物学行为。在本研究中，基于胶质瘤的IDH1分子分型，我们通过高通量测序发现IDH1突变型胶质瘤中circRNA（circIQGAP1）表达显着下调。在 79 个组织样本中，我们证实 circIQGAP1 表达在 IDH1 突变神经胶质瘤中显着下调，并且低 circIQGAP1 表达与更好的预后呈正相关。胶质瘤细胞系中 circIQGAP1 的敲低抑制了胶质瘤细胞的恶性，相反，circIQGAP1 的过度表达则促进了胶质瘤的恶性。 circIQGAP1通过miR-1256/RCAN1/Bax/Bcl-2/Caspase3和miR-622/RCAN2/Bax/Bcl-2/Caspase3轴调节胶质瘤细胞迁移、增殖、侵袭和凋亡。这些结果表明，circIQGAP1 在神经胶质瘤的发展中发挥着重要作用，促进肿瘤生长，是神经胶质瘤的潜在治疗靶点。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

在本研究中，我们研究了多元曲线分辨率交替最小二乘 (MCR-ALS) 算法用于分析前列腺癌 (PCa) 患者前列腺三维 (3D) 1 H-MRSI 数据的潜力。 MCR-ALS 生成代表来自大量患者训练集的光谱分布的成分的相对强度，从而提供可解释的模型。我们的目标是对磁共振 (MR) 谱进行分类，区分肿瘤病变与良性组织，并评估前列腺癌的侵袭性。我们纳入了来自 8 个中心 106 名 PCa 患者的多中心 3D 1 H-MRSI 数据。患者队列被分为训练集 (N = 63) 和独立测试集 (N = 43)。奇异值分解确定 MR 谱最好由五个分量表示。这些成分的概况是通过 MCR-ALS 从训练集中提取的，并分配给特定的组织类型。使用这些组件，将 MCR-ALS 应用于测试集进行定量分析，以区分肿瘤病变与良性组织并评估肿瘤侵袭性。重建成分的相对强度图并与组织病理学报告进行比较。定量分析表明肿瘤和良性体素之间存在显着分离（t 检验，p < 0.001）。这一结果包括具有低质量 MR 光谱的体素。对肿瘤成分相对强度的接受者操作特征分析显示，可以用 0.88 的曲线下面积区分低风险和高风险肿瘤病变。该组件的图正确地识别了肿瘤病变的范围。我们的研究表明，前列腺 1 H-MRSI 的 MCR-ALS 分析可以可靠地识别肿瘤病变并评估其侵袭性。它以最少的预处理处理多中心数据，并且不使用先验知识或质量控制。这些发现表明，MCR-ALS 可以作为一种自动化工具来评估前列腺肿瘤病变的存在、程度和侵袭性，从而增强 PCa 患者的诊断能力和治疗计划。© 2023 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《生物医学中的核磁共振》

克莱尔·马格农 (Claire Magnon) 帮助开发了“癌症神经科学”一词。她讨论了是什么启发她发现肿瘤如何被神经浸润、与神经串扰以及如何与大脑连接，以及如何利用这些相互作用进行治疗。她还推测神经免疫学和人工智能的革命将如何帮助推动这一新兴领域的发展。版权所有 © 2023。