提供癌症患者常用 PROM 的身体功能 (PF) 评分的等百分位数，以促进数据汇集和比较。来自五个欧洲国家的成年癌症患者完成了 EORTC CAT Core、EORTC QLQ-C30、FACT-G、SF-36 ，以及 PROMIS 物理功能 20a 简写形式。 R 包“equate”用于建立双变量等级相关性至少为 0.75 的 PF 评分转换表。总共有 953 名癌症患者（平均年龄 58.9 岁，54.7% 男性）参与。 EORTC CAT Core、EORTC QLQ-C30、SF-36 和 PROMIS 的 PF 分数之间的双变量等级相关性均高于 0.85，但 FACT-G 低于 0.69。除 FACT-G 之外的所有衡量标准均建立了换算表。这些表格表明一个 PROM 中的哪个分数与另一个 PROM 中的分数最匹配，并提供转换分数的标准误差。我们的分析表明，可以将来自 EORTC 测量（CAT 和 QLQ-C30）的 PF 分数与 PROMIS 和 SF-36 联系起来而 FACT-G 的物理域似乎有所不同。建立的转换表可用于比较使用不同 PROM 的临床研究的结果或汇总数据。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

三阴性乳腺癌（TNBC）细胞通过劫持细胞凋亡来抵抗化疗。铁死亡等替代细胞死亡形式提供了新的治疗选择。探索了通过基于白蛋白的纳米载体（N-S Alb NP）使用来拉替尼（NTB；铁死亡诱导剂）和水飞蓟宾（SLB；凋亡诱导剂）的联合疗法来靶向 TNBC。 N-S Alb NP 具有最佳尺寸 (134.26±10.23 nm)、PDI (0.224±0.01) 和％包封率（NTB 约为 80%，SLB 约为 87%）。透射电子显微镜证实了它们的球形形状。体外释放研究表明药物持续释放且无溶血风险。 N-S Alb NPs 比单一药物或其混合物具有更高的细胞摄取和细胞毒性。 N-S Alb NPs 的 IC50 值在 MDA-MB-231（~2.23 倍）和 4T1（~1.85 倍）细胞系中显着降低，凋亡指数在 MDA-MB-231（~1.31 倍）和 4T1（~1.85 倍）细胞系中显着升高。 4T1 细胞系（~1.35 倍）是两种药物的物理混合物（NTB SLB）的结果。 N-S Alb NPs 产生更多的活性氧 (ROS) 并引起线粒体膜去极化，表明细胞死亡增加。他们还通过减少 TNBC 细胞中的谷胱甘肽 (GSH)、增加 Fe2 活性和 MDA 水平，表现出更好的铁死亡诱导作用。因此，N-S Alb NP 具有促进“混合”型细胞死亡的能力，在增强有效负载能力和 TNBC 靶向方面显示出前景。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V 出版。

在本研究中，合成了由不同烷基链长度（C8、C10、C12 和 C14）的脂肪酸修饰的牛酪蛋白水解肽（HP）纳米组件。使用光谱、激光粒度分析仪、接触角计、扫描电子显微镜（SEM）和冷冻透射电子显微镜（Cryo-TEM）对HP-C8-HP-C14纳米组装体的理化性质进行了表征。 HP-C8和HP-C10自组装成平均尺寸~500nm的空心立方体笼，HP-C12的组装呈现花状形貌，具有更加分散的行为，观察到液滴尺寸为~20纳米。采用CCK-8法和流式细胞术分析测试了对人乳腺癌细胞MCF-7的体外细胞毒性。 HP-Cn中HP-C12对MCF-7细胞的细胞毒性最高，抑制率为66.03%±0.35%，IC50值为7.4μM。 HP-C8、HP-C10和HP-C12对MCF-7细胞的迁移、侵袭和凋亡有显着影响。凋亡机制可能依赖于抗凋亡蛋白Bcl-2以及促凋亡蛋白Bax和caspase-8的上调。使用非靶向代谢组学通过 UHPLC-MS/MS 分析死亡的 MCF-7 细胞，揭示关键的代谢途径。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

由真菌多糖绿色合成的纳米银（AgNPs）由于其独特的特性和在众多领域的特殊应用而受到越来越多的关注。本研究通过单因素实验和响应面法建立并优化了一种经济高效、环境友好的无毒化学物质参与的Phlebopus portentosus (PPP)子实体多糖生物合成AgNPs方法。确定多糖-AgNPs(PPP-AgNPs)的最佳合成条件为反应时间140min、反应温度94℃、PPP:AgNO3比例1:11.5。 PPP-AgNPs 的形成通过目视检测颜色从淡黄到黄棕色的变化来指示。通过不同的方法对 PPP-AgNPs 进行了表征，并进一步评估了其生物活性。紫外可见（UV-Vis.）光谱在420nm处显示出尖锐的吸收峰，证实了AgNPs的形成。傅里叶变换红外 (FTIR) 分析检测到各种官能团的存在。通过 X 射线衍射 (XRD) 和分析证实了 PPP-AgNPs 的晶格指数为 (111)、(200)、(220) 和 (331)，表明 PPP-AgNPs 的 Ag 晶体结构为面心立方结构。通过高分辨率透射电子显微镜（HRTEM）发现这些颗粒是球形的。能量色散 X 射线光谱 (EDS) 测定了 PPP-AgNP 中银的存在。 PPP-AgNP 的元素相对组成百分比确定为银 (Ag) 82.5% 和氧 (O) 17.5%，并且没有表现出任何氮峰。通过BET分析计算出PPP-AgNPs的比表面积为0.5750m2/g，平均孔径为24.33nm。 Zeta电位为-4.32mV，证实了稳定性，并且通过动态光散射(DLS)计算出平均粒径为64.5nm。 PPP-AgNPs 对 DPPH 表现出显着的自由基清除活性，IC50 值为 0.1082mg/mL。 PPP-AgNP 对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、光滑念珠菌和近光滑念珠菌的 MIC 值为 0.05mg/mL。 PPP-AgNPs对α-葡萄糖苷酶抑制的IC50值为11.1mg/mL，计算得出PPP-AgNPs对HepG2和MDA-MB-231细胞系的IC50值分别为14.36±0.43μg/mL和40.05分别为±2.71μg/mL。根据评估可以得出结论，这些绿色合成、环境友好的PPP-AgNPs具有显着的抗氧化、抗菌、抗糖尿病和抗癌特性，有助于改善治疗效果，为临床应用提供新的可能性。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。

系统研究了来自植物乳杆菌 WLPL09 的胞外多糖 (EPS-09) 在 B16F10 黑色素瘤小鼠模型中的抗肿瘤作用。结果显示，给予EPS-09（200mg/kg）能显着抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，抑制率为42.53%。同时，与模型组相比，高剂量EPS-09（200mg/kg）给药可增加脾指数（P=0.10），促进脾淋巴细胞在ConA和LPS刺激下增殖，增殖率为120.58 %和169.88%分别增加肿瘤组织中CD4和CD8 T细胞的数量（P<0.0001，P=0.0149），以及血清中细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-的含量。携带B16F10黑色素瘤的小鼠的IL-6（P<0.05）和IL-6（P=0.039）。转录水平分析显示，给予EPS-09（200mg/kg）可显着（P<0.05）上调凋亡相关基因P53、Caspase-3和Caspase-9的转录以及Bax/Bcl比值。 -2，与模型组相比，血管生成标志物Vegf和Fgf2的转录下调。此外，施用EPS-09可以增加厚壁菌门、瘤胃球菌科和毛螺菌科以及瘤胃球菌属的丰度，但减少普雷沃氏菌属、阿克曼氏菌属和颤螺菌属的丰度。综上，这些结果表明，给予EPS-09可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，提高免疫力，调节B16F10黑色素瘤荷瘤小鼠的肠道菌群组成，对黑色素瘤的抗肿瘤活性发挥积极作用。 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版

简介：钌(II)配合物最近已成为抗癌治疗的候选者，其活性与亲脂性、细胞定位以及与生物分子的特异性相互作用有关。方法：在这项工作中，基于 [Ru(phen)2(dipyrido[3,2-f:2',3'-h]quinoxaline]2 框架合成并报道了两种新型配合物。结果：与母体复合物中，环戊烯和环己烯环与延伸配体的退火显着增加了对许多癌细胞系的细胞毒性，并诱导细胞凋亡。该复合物定位于癌细胞的细胞核中，并与 DNA 上的 DAPI 共定位。DNA 结合研究表明两种复合物都与 DNA 牢固结合，一种复合物像母体一样插入 DNA，而另一种似乎具有多种相互作用模式。讨论：新型复合物增加的亲脂性很可能是增加其细胞毒性的关键因素，而不是比其 DNA 结合模式。版权所有 © 2023 Nyong-Bassey、Hicks、Bergin、Tuite、Kozhevnikov 和 Veuger。

背景：由于复杂的遗传-微环境相互作用，结直肠癌（CRC）的预后各不相同，并且强调了多种基于基因的预后模型。材料和方法：在这项工作中，开发了基于免疫相关基因表达的模型，并计算了每个样本的得分。分析模型与临床信息、免疫浸润、药物反应和生物学途径的相关性。结果：高分样本的生存期（总生存期和无进展生存期）明显长于低分样本，这在包含 1,325 个样本的 7 个数据集中进行了验证（GSE17536 (N = 115)、GSE17537 (N = 55)、GSE33113 (N = 90)、GSE37892 (N = 130)、GSE38832 (N = 74)、GSE39582 (N = 481) 和 TCGA (N = 380))。该评分与年龄和分期等临床指标显着相关，并进一步与PD-1/PD-L1基因表达相关。此外，高分样本的 APC 显着较高，MUC5B 突变率较低。高分样本显示更多的免疫浸润（包括 CD4 和 CD8 T 细胞、M1/M2 巨噬细胞和 NK 细胞）。富集通路分析表明，癌症相关通路，包括免疫相关通路，在高分样本中显着激活，并且某些药物的IC50值显着低于低分样本。结论：基于免疫相关基因开发的模型是稳健的，反映了CRC的各种状态，可能是一个潜在的临床指标。版权所有©2023 Kang，Chen，Ma，Yan和Wang。

HPV 相关宫颈内膜腺癌 (HPVA) 的侵袭模式具有预后价值。非破坏性（A 型）HPVA 具有与原位腺癌 (AIS) 相似的良好预后。然而，这些肿瘤中很少发生卵巢扩散，这表明部分患有这些惰性病变的患者具有侵袭性。我们假设伴有卵巢转移的 AIS/A 型 HPVA 在生物学上不同于转移性破坏性侵袭性 HPVA。检索并审查来自 HPVA 和同步或异时转移患者的样本，以确认诊断并确定原发病变中的 Silva 模式。对于每个病例，正常组织、宫颈肿瘤和至少一个转移瘤均使用 447 基因组进行了全面测序。对原发灶和转移灶以及侵袭性模式类别之间的致病性单核苷酸变异和片段拷贝数改变（CNA）、肿瘤突变负荷和分子特征进行了评估和比较。我们确定了 13 名患者：四名患者患有 AIS/A 型原发肿瘤，九名患者患有 B/C 型肿瘤。所有 AIS/A 型病变仅转移至卵巢； 50% 的卵巢受累患者，无论侵入方式如何，HPVA 也累及子宫内膜和/或输卵管粘膜。在卵巢中，AIS/A 型 HPVA 显示出具有欺骗性的分化良好的腺体，通常具有腺纤维瘤样外观。相反，C 型 HPVA 在卵巢中始终表现出明显的浸润特征。测序证实了每个病例中原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的遗传关系。在四个具有测序转移的 AIS/A 型 HPVA 肿瘤中的三个和八个 B/C 型肿瘤中的三个中发现了 PIK3CA 改变。与 A/B 型肿瘤相比，C 型肿瘤在原发肿瘤中显示出明显更高的 CNA 数量。与原发性相比，只有一个转移性 AIS/A 型 HPVA 具有新的致病性变异。相反，具有测序转移的八个 B/C 型肿瘤中的五个在转移中产生了原发灶中未见的新致病变异。所有四名 AIS/A 型患者在初次诊断后 31、47、58 和 212 个月时均存活且无疾病。相反，在 7、20、20、43 和 87 个月的随访中，9 名 B/C 型患者中有 5 名记录了与癌症相关的死亡。从形态学和基因组学角度来看，继发性卵巢受累的 AIS/A 型 HPVA 似乎与破坏性卵巢癌不同。侵袭性肿瘤。至少在这些病例的一部分中，卵巢扩散似乎是通过跨苗勒管浅表延伸发生的，这与更具侵袭性的肿瘤典型的间质和淋巴管扩散不同（模式C）。这些差异可能解释了在罕见的 AIS/A 型 HPVA 和卵巢转移患者中观察到的惰性结果。我们的数据强调了针对 A 型 HPVA 采取保守手术治疗方法的潜力。© 2023 John Wiley

人类肝脏类器官（HLO）是代表人类肝脏生理学的可靠工具。然而，它们的使用受到限制，尤其是在基础科学领域。造成这种情况的原因之一是处理 HLO 的系统方法不足，包括培养系统、功能评估和基因转导。在这里，我们通过慢病毒转导生成并表征了稳定且同时过表达 R-spondin1、肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子 (FGF) 7 和 FGF10 的小鼠 L 细胞。细胞的条件培养基有助于 HLO 生长，作为市售重组蛋白的替代品，从而显着降低其培养成本。通过切换培养基来控制细胞的增殖和成熟阶段，以促进肝细胞功能的评估，包括胰岛素反应性和细胞内脂质积累。基因表达分析表明，HLO 高表达参与脂质代谢的基因。重要的是，HLO 分泌生理成熟的极低密度脂蛋白，这在小鼠和已建立的细胞系中很少观察到。在病毒感染期间通过瞬时二维培养实现了向 HLO 的有效基因转导。这项研究为在分子生物学、药理学、毒理学和再生医学等各个研究领域中利用 HLO 提供了宝贵的平台。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

TERT 启动子内的点突变是在不同癌症类型中发现的最常见的体细胞非编码突变，包括胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肝细胞癌和膀胱癌。它们在-146C>T和-124C>T时最丰富，在-57A>C时较少，后者最初被描述为家族病例，但随后显示也发生在体细胞上。所有三种突变都会从头产生 ETS（E-26 特异性）结合位点，并导致 TERT 基因激活，从而使癌细胞实现复制永生。在这里，我们采用系统的蛋白质组学筛选来鉴定优先结合-146C>T、-124C>T和-57A>C突变的转录因子。虽然我们确认了多个 ETS 因子与突变体 -146C>T 和 -124C>T 序列的结合，但我们将 E4F1 鉴定为 -57A>C 特异性结合物，将 ZNF148 鉴定为 TERT 野生型启动子结合物，显示与突变体的相互作用减少。 -124C>T等位基因。这两种蛋白都是激活转录因子，特异性结合相应细胞系中的 -57A>C 和野生型（第 124 位）TERT 启动子序列，并上调 TERT 转录和端粒酶活性。我们的工作描述了 TERT 基因表达的新调节因子在癌症中的可能作用。由冷泉港实验室出版社出版。