背景：乳腺癌易感基因，如 BRCA1、BRCA2、PALB2、CHEK2 等在我们的患者群体中越来越得到认可。除了对受检患者本身的治疗决策产生影响外，识别高危家庭成员还为采取癌症预防措施提供了机会。方法：这是一项针对在我们机构接受治疗的具有阳性乳腺癌易感种系变异的成年乳腺癌患者的观察性横断面研究。具有不确定意义的变异（VUS）或拒绝同意的患者被排除在外。数据是使用研究团队开发的结构化调查问卷从合格的乳腺癌患者样本中收集的，并测试了有效性和可靠性，以及临床图表审查表。患者被邀请在预定的肿瘤诊所就诊期间参加该研究。结果：共纳入 169 名患者，其中 42 名（24.9%）具有致病性/可能致病（P/LP）BRCA1 变异，84 名（49.7%）具有 BRCA2 变异，43 名（25.4%）具有非 BRCA 变异。所有患者均为女性，平均年龄为 45 ± 9.9 岁。在 140 名符合条件的患者中，104 名（74.3%）接受了预防性乳房切除术，而 134 名符合条件的患者中有 79 名（59.0%）接受了预防性双侧输卵管卵巢切除术（BSO）。结果已与大多数（n = 160，94.7%）家庭成员进行了沟通，其中包括 642 名一级女性亲属，其中 286 名（44.5%）没有采取任何行动。分别有 54%、50%、34% 和 15% 的人将害怕检测结果呈阳性、检测费用、不愿意采取预防措施和社会耻辱视为基因检测的障碍。结论：大多数 P/LP 变异患者均采取了降低风险的干预措施，包括乳房切除术和 BSO。然而，虽然基因检测结果与家人的沟通率较高，但适当的预防措施却相对较低。癌症诊断的成本和恐惧是阻止我们队列进行级联测试的主要原因。版权所有 © 2023 Abdel-Razeq, Mustafa, Abdel-Razeq, Abu-Fares, Al Masri, Damsees, El-Atrash, Elemian, Alkyam, Ammar 、巴特尔、Kderat 和 Alhajahjeh。

光疗是一种治疗肿瘤的局部精准治疗技术。然而，光热疗法和光动力疗法的治疗效果不可避免地分别受到肿瘤微环境缺氧和高热诱导的热休克蛋白的影响。在此，我们发现甘露糖（一种葡萄糖类似物）可以通过抑制癌细胞的糖酵解并通过抑制细胞三磷酸腺苷（ATP）的生成来抑制热休克蛋白的表达来逆转肿瘤缺氧。接下来，我们使用同时​​负载吲哚菁绿（ICG）和甘露糖分子的脂质纳米颗粒（称为imLipo）用于肿瘤治疗。体外和体内实验均证明imLipo纳米平台通过单次近红外激光照射下的协同光疗具有显着的治疗效果。这项工作表明糖酵解抑制可以克服光疗的挑战。此外，imLipo的所有三个部分（甘露糖、ICG和脂质）均已获得临床批准，我们设计的纳米平台在未来的肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。

KRASG12C 抑制剂药物开发的突破为靶向替代 KRAS 突变（尤其是最常见的 KRASG12D 突变）提供了灵感。基于 MRTX1133 与 KRASG12D 复合物的结构分析，进行了全面的结构活性研究，发现了几种化合物（22、28 和 31），它们在抑制 KRASG12D 依赖性克隆生长方面表现出更高的效力癌细胞。这些新化合物显着且选择性地抑制 RBD 肽与 GTP 结合的 KRASG12D 的结合，IC50 值在 0.48 至 1.21 nM 之间。这些新型抑制剂被发现在 AsPC-1 异种移植小鼠模型中具有剂量依赖性抗肿瘤功效，每天两次（腹腔注射）20 mg/kg 剂量时，肿瘤生长抑制率约为 70%。尽管与 MRTX1133 相似的非最佳药代动力学特性，这些新抑制剂在体外和体内的高效力仍需要进一步分析。

小胶质细胞的异常激活和促炎细胞因子的产生可导致慢性神经炎症，这是帕金森病（PD）的重要病理特征。莲心碱是一种从莲子中提取的化合物，此前有报道称其对多种癌症、心肌损伤和缺氧缺血性脑病的发展具有保护作用。然而，它对神经炎症中小胶质细胞功能的影响仍有待阐明。本研究使用网络药理学和脂多糖 (LPS) 模型筛选来证明莲心碱可抑制 LPS 处理的 BV-2 细胞中诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α 的产生。莲心碱的工作浓度对 BV-2 细胞没有产生细胞毒性作用。从机制上讲，莲心碱通过抑制 NF-κB p65 亚基的磷酸化和核转位来减轻炎症。在体内，甲基莲心碱可以保护小鼠免受黑质炎症反应，并抑制 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的 PD 模型中神经紊乱的发展。本研究表明莲心碱通过抑制 NF-κB 信号传导来抑制 LPS 介导的小胶质细胞激活。这些发现可能为PD的预防和未来治疗提供新的参考。

本研究的目的是阐明长链非编码RNA（lncRNA）转移相关肺腺癌转录本1（MALAT1）在宫颈癌细胞焦亡过程中的作用及其下游机制。使用从患者和 U14 宫颈肿瘤裸鼠中分离的原代细胞确定了抑制 lncRNA MALAT1 对宫颈癌细胞的作用。确定 lncRNA MALAT1 表达水平和细胞活力以进行关系分析。然后在经过或不经过脂多糖 (LPS) 处理的 lncRNA MALAT1 敲低或过表达的 HeLa 细胞中研究细胞焦亡。利用生物信息学工具识别lncRNA MALAT1的下游因子，随后通过宫颈癌细胞焦亡过程中的功能获得或丧失分析进行验证。结果发现，与癌旁细胞相比，lncRNA MALAT1在宫颈癌细胞中的表达水平显着升高，并且lncRNA MALAT1的敲低可诱导宫颈癌细胞通过细胞焦亡而死亡。相比之下，lncRNA MALAT1 的过度表达可阻断 LPS 诱导的细胞焦亡。这些结果与生物信息学统计工具相结合，证明 microRNA (miR)-124/sirtuin 1 (SIRT1) 轴可能至少部分通过介导 lncRNA MALAT1 对宫颈癌细胞焦亡的影响来影响宫颈癌的进展。总之，宫颈癌细胞中的lncRNA MALAT1/miR-124/SIRT1调节轴可能介导细胞焦亡，并可能提供对抗宫颈癌进展的潜在靶点。

骨髓增生异常综合征（MDS）向急性髓系白血病（AML）的转变提出了重大的临床挑战。 H3 在赖氨酸 27 (H3K27me3) 甲基化酶和去甲基化酶途径上的三甲基化参与了 MDS 进展的调节。本研究调查了 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 通路在 MDS 向 AML 转化中的功能机制。首先建立 MDS-AML 小鼠和 SKM-1 细胞模型，然后使用 MEK/ERK 通路抑制剂 U0126、PI3K/AKT 通路抑制剂 Ly294002 或其组合进行治疗。使用蛋白质印迹分析测定 H3K27me3 甲基化酶、zeste 同源增强子 (EZH)1、EZH2、去甲基化酶 Jumonji 结构域蛋白 3 (JMJD3) 和 X 染色体上普遍转录的四肽重复序列 (UTX) 和 H3K27me3 蛋白水平。使用 CCK-8、流式细胞术、EdU 和集落形成测定来评估细胞活力、周期分布和增殖。测定临床样本和建立的模型中的 ERK 和 AKT 磷酸化水平，并评估 SKM-1 细胞行为。测量了 H3K27me3 甲基化酶和去甲基化酶以及远端同源盒 5 (DLX5) 的水平。结果显示，MDS 和 MDS-AML 患者以及小鼠模型中的 ERK 和 AKT 磷酸化水平升高。使用 MEK/ERK 通路抑制剂 U0126 和 PI3K/AKT 通路抑制剂 Ly294002 治疗，可有效抑制 MDS-AML 小鼠的 ERK 和 AKT 磷酸化。据观察，用 U0126/Ly294002 治疗的 MDS 小鼠表现出向 AML 的转化减少、疾病转化延迟并提高存活率。用 U0126/Ly294002 处理 SKM-1 细胞会导致细胞活力和增殖降低，并通过抑制 ERK/PI3K 磷酸化增加细胞周期停滞。此外，U0126/Ly294002处理下调了EZH2/EZH1表达，并上调了JMJD3/UTX表达。当 SKM-1 细胞中 EZH2/EZH1 过表达或 JMJD3/UTX 受到抑制时，U0126/Ly294002 的作用无效。用U0126/Ly294002处理还导致DLX5启动子区域中的H3K27me3蛋白水平和H3K27me3水平降低，从而导致DLX5表达增加。总体而言，本研究的结果表明，U0126/Ly294002 通过调节 H3K27me3 甲基化酶和去甲基化酶的水平以及调节 DLX5 转录和表达来参与 MDS-AML 转化。

里氏转化 (RT) 被定义为 2-10% 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者发展为侵袭性淋巴瘤。到目前为止，波兰尚未对 RT 人口统计和治疗结果进行复杂的分析。因此，设计了对来自波兰血液中心的 124 名 RT 患者的回顾性分析。确定了 99 名弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL-RT) 患者。 DLBCL-RT 的中位总生存期 (OS) 为 17.3 个月，而霍奇金淋巴瘤 (HL-RT) 的中位总生存期 (OS) 为 -21.3 个月。在多变量分析中，DLBCL-RT 的 OS 较差的独立因素是：既往 CLL 治疗、ECOG 分期≥2 期和血清 LDH 活性升高。接受造血干细胞移植（HSCT）的患者取得了更好的结果。同种异体 HSCT 受者的中位 OS 尚未达到，而自体 HSCT 受者的中位 OS 为 51.3 个月。总之，我们的研究代表了波兰诊断为 RT 的患者的最大数据集，并证实了其令人沮丧的预后。

癌症相关成纤维细胞（CAF）在肿瘤进展中至关重要。癌细胞中 TP53 的缺乏与基质的强烈活化有关。 apelin-apelin 受体 (APJ) 系统与抑制非肿瘤性器官纤维化中成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变有关。本研究旨在阐明apelin-APJ系统在肿瘤成纤维细胞中的致癌作用。使用人类细胞系（TP53 野生结肠癌、HCT116 和 Caco-2；TP53 突变结肠癌、SW480 和 DLD-1；以及结肠成纤维细胞，CCD-18Co）、结直肠癌切除的人体组织样本以及免疫缺陷裸鼠异种移植模型。还分析了超速离心收集的外泌体作为癌细胞中 p53 表达和成纤维细胞中 APJ 表达介质的作用。与 p53 抑制的结肠癌细胞（HCT116sh p53 细胞）共培养的成纤维细胞中的 APJ 表达显着低于对照结肠癌细胞（HCT116sh 对照细胞）。用拮抗剂或小干扰 RNA 处理的 APJ 抑制成纤维细胞显示出肌成纤维细胞样特性，包括通过 Sma 和 Mad 相关蛋白 2/3 (Smad2/3) 的加速磷酸化增加增殖和迁移能力。此外，HCT116细胞与APJ抑制的成纤维细胞的异种移植显示肿瘤生长加速。相比之下，apelin 抑制成纤维细胞中磷酸化 Smad2/3 的上调。来自 HCT116sh p53 细胞的外泌体中富含的 MicroRNA 5703 可抑制 APJ 表达，而抑制 miR-5703 可减少癌细胞引起的成纤维细胞中的 APJ 抑制。癌细胞来源的外泌体中特定 microRNA 的 APJ 抑制在成纤维细胞中诱导 CAF 样特性。因此，肿瘤微环境中成纤维细胞中的APJ系统可能是一个有前途的治疗靶点。

含奥沙利铂 (OXA) 的方案被用作结直肠癌 (CRC) 的一线化疗。然而，OXA 耐药仍然是 CRC 治疗的主要挑战。适应缺氧的CRC细胞可能会产生OXA耐药性，其潜在的分子机制仍需要进一步研究。在当前的研究中，比较了两种CRC细胞系HCT116 (TP53WT)和HT29 (TP53MT)在常氧和低氧条件下的OXA药物敏感性。结果发现，在常氧条件下，HCT116细胞表现出明显高于HT29细胞的OXA敏感性。然而，两种细胞系在缺氧条件下均表现出显着的 OXA 抗性。还发现，HCT116 细胞中 OXA 和缺氧处理后 P53 水平升高，但 HT29 细胞中 P53 水平没有升高。值得注意的是，敲低 P53WT 会降低 HCT116 细胞的常氧 OXA 敏感性，但会增加缺氧 OXA 敏感性，而这在 HT29 细胞中并不存在。分子分析表明，P53WT 在 OXA 治疗中激活 microRNA (miR)-26a 和 miR-34a，在缺氧治疗中激活 miR-23a。细胞增殖实验表明，高水平的 miR-23a 会降低 HCT116 细胞中的 OXA 敏感性，而高水平的 miR-26a 或 miR-34a 会增加 HCT116 细胞中的 OXA 敏感性。此外，研究还表明，miR-26a、miR-34a 和 miR-23a 通过调节 MCL-1、EZH2、BCL-2、SMAD 4 和 STAT3 影响细胞凋亡。总而言之，目前的研究结果揭示了 P53 在调节细胞化疗敏感性方面的双重功能，并强调了 P53-miR 相互作用在常氧和缺氧条件下 CRC 细胞对 OXA 化疗反应中的作用。

Formononetin 作为 Bax 激动剂具有抗癌作用。为了鉴定新型 Bax 激动剂，合成了 18 种新的结构修饰芒柄花素衍生物，并在 A549 和 Beas-2b 细胞系中评估了它们的抗癌活性。结果表明，7a对A549细胞系具有最强的抑制作用，IC50值为0.87μM，对Beas-2b细胞无明显毒性。这些结果表明，7a 的功效分别是芒柄花素和阿霉素的 40 倍和 6.94 倍。此外，Western blot和免疫荧光实验表明，7a下调Bcl-2蛋白表达，上调Bax表达，促进A549凋亡，所得结果也表明7a有潜力开发成可应用的先导化合物。在肺癌的预防和治疗中。