在免疫肿瘤学时代，越来越多的证据表明抗肿瘤免疫反应存在明显的性别二态性，这对癌症患者免疫检查点阻断（ICI）的结果具有潜在影响。性别二态性可能影响肿瘤微环境组成和全身抗癌免疫；然而，性别引起的改变是异质的。从临床角度来看，六项荟萃分析探讨了性别在接受 ICI 的癌症患者中的作用，但结果相互矛盾。环境和生殖因素可能进一步危害抗癌免疫反应中与性别相关的异质性。特别是，怀孕的特点是免疫系统发生精心策划的变化，其中一些变化可能是长期持续的。据报道，在人类和小鼠中，具有潜在胎儿抗原特异性的记忆 T 细胞持续存在，这表明，在肿瘤细胞共享胎儿抗原的情况下，先前的妊娠可能会对癌症的发展或对 ICI 的反应产生积极影响。另一方面，以前的怀孕也可能与调节记忆有关，其特征是对癌症胎儿共同抗原的耐受性和无反应性增加。最后，胎儿-母体微嵌合现象可能是胎儿抗原长期暴露的另一个来源，并且可能对癌症发展和 ICI 活性具有重要的免疫学影响。到目前为止，女性妊娠二态性（未生育与已产）的作用以及妊娠相关变量对癌症患者的影响在很大程度上仍未得到充分研究。在这篇综述中，我们总结了免疫反应和抗癌免疫治疗背景下性别和妊娠二态性的证据，并提倡在 ICI 临床试验中分析妊娠变量的重要性。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

遗传性血小板疾病 (IPD) 代表一组异质性疾病，包括定量（血小板减少症或血小板增多症）和定性（血小板病）缺陷。为了更好地了解特定疾病的患病率、发病机制和临床后果，改善 IPD 患者的诊断和治疗，并支持遗传、分子和生理学基础上的转化研究，THROMKIDplus 研究小组目前由 24 个地点组成德国、奥地利和瑞士决定建立一个患者登记处以及相关的儿童生物材料库。该登记被设计为一项回顾性、前瞻性、多中心观察性研究，预计于 2023 年下半年启动。患者的血涂片、血浆、血小板颗粒和 DNA 将存储在经过认证的生物材料库中，用于未来的转化研究项目。主要纳入标准是 (1) 经过 THROMKIDplus 能力中心评估后诊断为或高度怀疑 IPD 和 (2) 年龄为 0 至 17 岁的患者。根据良好的临床实践和当前的数据保护法案，使用 MARVIN 平台收集有关患者病史、实验室参数、出血倾向标准化记录和先天性缺陷的初始和后续数据，MARVIN 平台是德国支持的广泛使用的数据管理系统。儿科肿瘤血液学协会 (GPOH)。 THROMKIDplus 研究小组打算回顾性招募约 200 名患者，每年前瞻性招募约 50 名患者。Thieme。版权所有。

基于新抗原的癌症疫苗正在成为有前途的肿瘤疗法，但免疫原性的增强可以进一步改善治疗结果。在这里，我们证明将不同的肽新抗原锚定在皮下施用的血清外泌体上可促进淋巴结归巢和树突状细胞摄取，从而导致体外和体内抗原性显着增强。锚定黑色素瘤肽新抗原的外泌体增强了体外和体内 T 细胞反应的强度和广度，并且在更大程度上增强了 CD8 T 细胞反应。在患有黑色素瘤和结肠癌的小鼠中，血清外泌体上不同肽新抗原的同时修饰诱导了有效的肿瘤抑制和新抗原特异性免疫反应。通过将新抗原染色的血清外泌体疫苗与程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体相结合，在患有结肠癌的小鼠中实现了完全根除肿瘤和可持续的免疫记忆。重要的是，载有肽新抗原的人血清外泌体在人结肠癌 3D 多细胞球体中引起显着的肿瘤生长迟缓和免疫反应。我们的研究表明，血清外泌体可直接体内定位，增加树突状细胞的摄取并增强抗原肽的免疫原性，从而为基于肽抗原的个性化免疫治疗提供通用的递送工具。版权所有 © 2023 美国基因与细胞治疗学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

虽然初次诊断患有局限性滑膜肉瘤的儿童、青少年和年轻人的总体预后通常相当令人满意，但复发后患者的预后仍然较差。与一线标准化治疗方案相反，复发患者通常采用个体化治疗方案，迄今为止，标准治疗方案仍缺乏共识。对复发滑膜肉瘤的研究能够确定一些影响复发后生存的预后变量，以便规划适合风险的挽救方案。治疗建议必须考虑以前的一线治疗、潜在的毒性以及通过新手术和/或重新照射实现充分局部治疗的可能性。迫切需要有效的二线药物治疗。值得注意的是，过继工程 TCR-T 细胞免疫疗法等实验性治疗似乎在成人中很有前景，目前也在儿科患者中进行验证。© 2023 Ferrari 等人。

代谢重编程通过为高度增殖的肿瘤细胞产生足够的能量，在胶质母细胞瘤（GBM）的进展和复发中发挥着至关重要的作用。此外，代谢重编程对于肿瘤生长和免疫逃逸机制至关重要。 GBM 细胞中经常检测到表皮生长因子受体 (EGFR) 扩增和 EGFR-vIII 突变，从而导致恶性行为。本研究旨在探讨EGFR通路在脂肪酸代谢重塑和能量产生中的功能作用。选择临床GBM标本进行单细胞RNA测序和非靶向代谢组学分析。构建并验证了代谢相关的 RTK 脂肪酸基因特征。 MK-2206和MK-803用于阻断RTK途径和甲羟戊酸途径诱导的异常代谢。监测具有激活 EGFR 通路的 GBM 的能量代谢。通过体内颅内肿瘤模型分析替莫唑胺（TMZ）辅助的奥希替尼和阿托伐他汀的抗肿瘤作用。单细胞RNA测序和代谢组学支持高EGFR表达的GBM具有脂质重塑和维持高胆固醇水平的特征。临床 GBM 样本。抑制 EGFR/AKT 和甲羟戊酸途径可以通过抑制三羧酸循环和调节 ATP 产生来重塑能量代谢。从机制上讲，EGFR/AKT通路上调酰基辅酶A合成酶短链家族成员3（ACSS3）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员3（ACSL3）和长链脂肪酸延伸相关基因ELOVL的表达脂肪酸延长酶 2 (ELOVL2) 以 NF-κB 依赖性方式发挥作用。此外，甲羟戊酸途径的抑制降低了细胞膜上的EGFR水平，从而影响EGFR/AKT途径的信号转导。因此，针对EGFR/AKT和甲羟戊酸通路增强了TMZ在GBM细胞和动物模型中的抗肿瘤作用。我们的研究结果不仅揭示了EGFR激活的GBM中代谢重编程的机制，而且为临床GBM管理提供了组合治疗策略。 © 2023 作者。约翰·威利出版的《癌症通讯》

儿科癌症的治疗结果已显着改善，但这种成功并没有在不同的癌症类型或患者之间平等地传播。儿科肿瘤学数据的差异凸显了需要改善获得护理的机会，包括对所有患者进行临床试验和高级检测。对于脑肿瘤和肉瘤等癌症，不断推进对肿瘤异质性生物学的理解是寻找新的治疗组合以改善结果的重要一步。小儿癌症幸存者需要获得旨在减少或更好地管理治疗毒性的新兴技术。随着治疗和生存率的进步，儿科肿瘤患者继续需要纵向、多学科的亚专科护理。改善儿科肿瘤学家、初级儿科医生、生存诊所和成人初级保健之间的沟通是确保儿科癌症幸存者获得最佳终身护理的关键。在这篇最先进的综述中，我们讨论了儿科肿瘤学的 5 个主要领域：减少毒性、癌症生物学、新疗法、检测和监测以及获得护理，以强调最新进展和需要持续改进的领域。

一名 76 岁男子因咳嗽被转至我们医院。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示左上叶舌段有一个 45 毫米的肿块。经支气管肿瘤活检显示腺癌。增强 CT 和骨闪烁扫描显示肺、胸膜和骨转移。患者被诊断为左上叶腺癌 cT2bN3M1c IVB 期。使用 Oncomine Dx Target Test Multi-CDx 系统对原发肿瘤进行遗传分析，结果显示表皮生长因子受体 (EGFR) (L858R) 和 CTNNB1 突变呈阳性。基于这些发现，患者接受了奥希替尼（80 毫克/天）作为一线治疗。六个月后，肿瘤尺寸增大，表明疾病进展。停止奥希替尼并开始卡铂（曲线 5 下面积）和培美曲塞（500 mg/m2）二线治疗。经过三个周期的化疗后，患者出现痴呆和定向障碍。头部对比增强磁共振成像显示粟粒状脑转移。粟粒性播散是一种罕见的脑转移形式。肺转移的粟粒状模式与 EGFR 外显子 19 缺失密切相关。外显子19缺失的非小细胞肺癌粟粒状脑转移的影像学特征已有报道。据我们所知，这是首例伴有粟粒状脑转移和 EGFR (L858R) 和 CTNNB1 共突变的肺癌病例报告。总之，EGFR (L858R) 和 CTNNB1 的共突变以及 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂的停用可能导致粟粒性脑转移的发生。需要进一步的案例研究。© 2023 作者。中国肺肿瘤学组与John Wiley联合出版《胸癌》

母体免疫激活 (MIA) 通过炎症细胞因子（包括白细胞介素 6 (IL-6)）增加后代神经发育障碍的风险。因此，我们的目标是建立人类二维（2D）体外神经模型，以研究 IL-6 暴露对神经发育的影响。 IL-6信号转导需要两种受体：白细胞介素6信号转导器(IL6ST)和白细胞介素6受体(IL6R)。产前，神经细胞缺乏 IL6R，因此不能引发顺式 IL-6 信号传导，但小胶质细胞可以反式提供 IL6R。我们在此证明永生化人类神经祖细胞 (NPC) 系 ReNCell CX 表达 IL6ST 并引发顺式和反式 IL-6 信号传导，限制了其作为 MIA 模型的使用。相比之下，诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的 NPC 仅激活反式 IL-6 级联。正如动物模型中所证明的那样，反式 IL-6 级联的激活不会导致 iPSC 衍生的 NPC 或 ReNCell CX 的增殖增加。 iPSC 衍生的 NPC 响应 IL-6 信号传导上调 NR2F1 表达，与类器官中的类似实验一致。因此，iPSC 衍生的 NPC 可用于模拟 2D 培养物中响应 MIA 的基因表达变化。© 2023。由 The Company of Biologies Ltd 出版。

胶质母细胞瘤（GBM）是脑部最常见的原发性颅内肿瘤，具有高生长率和高死亡率。葫芦素 E (CUE) 是一种源自葫芦属物种的四环三萜化合物，已被证明对多种恶性肿瘤具有显着的抗肿瘤作用。在本研究中，探讨了CUE对GBM的影响及其潜在的分子机制。数据显示，CUE 以剂量和时间依赖性方式抑制 GBM 细胞系 U87-MG 和 U251-MG 的增殖。从机制上讲，CUE 在基础和表皮生长因子 (EGF) 诱导的水平上降低了粘着斑激酶 (FAK)、蛋白激酶 B (AKT) 和糖原合酶激酶 3β (GSK3β) 的磷酸化。此外，CUE 通过阻断 EGF 诱导的 FAK、AKT 和 GSK3β 磷酸化来抑制 U87-MG 和 U251-MG 细胞的增殖。随后，CUE 降低了 cyclinD1 和 cyclinB1 的表达。总的来说，这些结果表明CUE通过抑制FAK/AKT/GSK3β信号通路来抑制U87-MG和U251-MG细胞的增殖，这也表明CUE在治疗GBM中具有潜在的应用。

我们的目标是检查超加工食品 (UPF) 消费与心血管疾病 (CVD) 风险之间的关联，并确定与 UPF 相关的血浆蛋白。这项前瞻性队列研究纳入了 1991 年建立的瑞典马尔默饮食和癌症研究的 26,369 名参与者-1996年。使用改良的饮食历史方法评估膳食摄入量，并使用 NOVA 分类系统估计 UPF 消耗量。在 4475 名受试者中总共测量了 88 种选定的 CVD 相关蛋白。 CVD（冠心病和缺血性中风）事件通过登记被定义为入院或死亡。采用 Cox 比例风险回归模型来分析 UPF 摄入量与 CVD 风险的关联。使用线性回归模型来确定与 UPF 摄入量相关的血浆蛋白。在中位随访 24.6 年期间，6236 名参与者患上了 CVD，其中 3566 名患上了冠心病，3272 名患上了缺血性中风。 UPF 的第四个与第一个四分位数的调整后风险比（95% 置信区间）对于 CVD 为 1.18（1.08，1.29），对于冠心病为 1.20（1.07，1.35），对于缺血性卒中为 1.17（1.03，1.32）。血浆蛋白白介素18、肿瘤坏死因子受体2、巨噬细胞集落刺激因子1、血栓调节蛋白、肿瘤坏死因子受体1、肝细胞生长因子、干细胞因子、抵抗素、C-C基序趋化因子3、内皮细胞特异性分子1阳性校正多项测试后与 UPF 相关。我们的研究表明，高 UPF 摄入量会增加 CVD 风险，并与多种蛋白质生物标志物相关。未来的研究有必要验证这些发现并评估 UPF 摄入量与 CVD 之间的潜在途径。© 2023。作者。