研究动态
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2023 Oct 30
ShangkeLiu,XiaoluLiu...
Visualizing intracellular membrane interactions and cell type-specific differentiation in ferroptosis and apoptosis with Boranil-Carbazole derivative.
BIOORGANIC CHEMISTRY
细胞内脂质系统在各种生理功能和细胞生长过程中发挥着重要作用。然而,我们对该系统内复杂相互作用的理解,特别是线粒体和脂滴之间的相互作用,是有限的,特别是在癌细胞脂质代谢改变的背景下。为了解决这个问题,我们的研究引入了一种 N-B-O BODIPY-己基咔唑衍生物,名为 Cz-Boranil,它为可视化这些关键相互作用设定了新的基准。 Cz-Boranil 的独特功能在于其能够在正常细胞和癌细胞中显示出不同的细胞内分布模式,从而提供细致入微的细胞类型特异性分化。更令人印象深刻的是,该探针追踪了铁死亡和细胞凋亡的关键过程中脂滴和线粒体的协调相互作用。我们相信,Cz-Boranil 的创新能力将彻底改变我们对细胞内脂质相互作用的理解,并在识别和研究癌细胞方面发挥关键作用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 03
LemingSun,HongmeiLiu...
Smart nanoparticles for cancer therapy.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
智能纳米粒子可以响应生物信号或受其引导,正在成为一种有前景的精确癌症治疗药物输送平台。肿瘤学、纳米技术和生物医学领域取得了快速进展,导致智能纳米粒子的创新发展,以实现更安全、更有效的癌症治疗。在这篇综述中,我们将重点介绍智能纳米颗粒的最新进展,包括聚合物纳米颗粒、树枝状聚合物、胶束、脂质体、蛋白质纳米颗粒、细胞膜纳米颗粒、介孔二氧化硅纳米颗粒、金纳米颗粒、氧化铁纳米颗粒、量子点、碳纳米管、黑磷、 MOF 纳米粒子等。我们将重点关注它们的分类、结构、综合和智能特征。这些智能纳米粒子具有响应各种外部和内部刺激的能力,例如酶、pH、温度、光学和磁性,使它们成为智能系统。此外,本综述还将探讨通过使用抗体、肽、转铁蛋白和叶酸等肿瘤特异性配体对智能纳米颗粒表面进行功能化来实现肿瘤靶向的最新研究。我们还将总结不同类型的药物递送方案,包括小分子、肽、蛋白质、核酸,甚至活细胞,以了解它们在癌症治疗中的潜在用途。虽然智能纳米粒子的潜力充满希望,但我们也将承认与其使用相关的挑战和临床前景。最后,我们将提出一个蓝图,涉及在癌症治疗应用中使用人工智能驱动的纳米颗粒。通过利用智能纳米粒子的潜力,本次综述旨在开创精确和个性化癌症治疗的新时代,为患者提供个性化的治疗选择。© 2023。作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 02
SergioEspinosa-Gil,S...
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
死亡受体配体 TRAIL 是一种有前途的癌症治疗方法,因为它能够选择性触发癌细胞的外源性细胞凋亡。然而,基于 TRAIL 的人类疗法显示出局限性,主要是由于肿瘤细胞固有的或获得性的耐药性。为了解决这个问题,目前的工作重点是剖析参与 TRAIL 抗性的细胞内信号通路,以确定使癌细胞对 TRAIL 诱导的细胞毒性敏感的策略。在这项工作中,我们将致癌 MEK5-ERK5 通路描述为癌细胞抵抗死亡受体配体诱导的细胞凋亡的关键调节因子。使用 2D 和 3D 细胞培养物和转录组分析,我们表明 ERK5 控制 TP53INP2 的蛋白质稳态,TP53INP2 是响应 TNFα、FasL 或 TRAIL 完全激活 caspase-8 所必需的蛋白质。从机制上讲,ERK5 磷酸化并诱导 TP53INP2 泛素化和蛋白酶体降解,导致癌细胞对 TRAIL 产生耐药性。一致地,通过稳定TP53INP2,ERK5抑制或基因缺失使癌细胞对自然杀伤细胞表达的重组TRAIL和TRAIL/FasL诱导的细胞凋亡敏感。 MEK5-ERK5 通路调节癌细胞增殖和存活,ERK5 抑制剂已在实体瘤的临床前模型中显示出抗癌活性。使用子宫内膜癌患者来源的异种移植类器官,我们提出 ERK5 抑制作为一种有效策略,使癌细胞对基于 TRAIL 的疗法敏感。© 2023。作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 02
LeiYuan,ShaofangXie,...
Reconstruction of dynamic mammary mini gland in vitro for normal physiology and oncogenesis.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
类器官培养已广泛用于正常组织重建和疾病建模。然而,建立在稳态条件下模仿体内结构、大小和功能的类器官仍然具有挑战性。在这里,我们描述了一种长期成体干细胞衍生的乳腺迷你培养系统的开发,该系统支持强大的三维生长,概括了正常乳腺的形态、规模、细胞背景和转录异质性。干细胞的自组织能力和产物的稳定性是由细胞外基质、环境信号和动态生理周期的协调组合决定的。我们发现这些微型腺体具有激素反应性,并且可以重现整个产后乳房发育,包括青春期、发情周期、哺乳期和复旧期。我们还观察到,这些微型腺体维持了乳腺干细胞的存在,并且还可以在谱系追踪测定中重现从胚胎双能性到出生后单能性的命运转变。此外,在诱导小腺体中癌基因表达后,我们在小鼠模型中观察到体外和体内肿瘤的发生。总之,这项研究提供了一个实验系统,可以支持动态微型乳腺,用于研究生理相关的复杂生物过程。© 2023。作者,获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 02
MicheleGarioni,Vivia...
Patient-derived organoids identify tailored therapeutic options and determinants of plasticity in sarcomatoid urothelial bladder cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
肉瘤样尿路上皮膀胱癌(SARC)是一种罕见且具有侵袭性的膀胱癌组织学亚型,其治疗选择有限且缺乏实验模型。在这里,我们报告了从 SARC 患者 (SarBC-01) 衍生的长期 3D 类器官模型的建立。 SarBC-01 模仿 SARC 的侵袭性形态、表型和转录特征,并在肉瘤样肿瘤中经常改变的基因(如 TP53 (p53) 和 RB1 (pRB))中含有体细胞突变。高通量药物筛选使用包含 SarBC-01 和传统尿路上皮癌 (UroCa) 类器官中 1567 种化合物的库,确定了仅针对 SARC 细胞或仅针对 UroCa 细胞或两者都有活性的候选药物。其中,标准化疗药物抑制 SARC 和 UroCa 细胞,而一部分靶向药物对 SARC 细胞特别有效,包括针对糖皮质激素受体 (GR) 途径的药物。在两个独立的患者队列和类器官模型中,发现 GR 及其编码基因 NR3C1 在 SARC 中的表达显着高于 UroCa,这表明 GR 高表达是 SARC 肿瘤的标志。此外,糖皮质激素治疗损害了间充质形态,消除了 SARC 细胞的侵袭能力,并导致单细胞水平上与上皮间质转化逆转相关的转录组变化。总而言之,我们的研究强调了类器官在精准肿瘤学方面的力量,以及为驱动罕见肿瘤实体的因素提供关键见解的力量。© 2023。作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 02
MuhammedAshiqThalapp...
Essential oils and their nanoformulations for breast cancer therapy.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
乳腺癌(BC)是世界上最常见的癌症类型。目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗,但通常与正常组织的高毒性、化疗耐药性和复发有关。因此,开发能够克服这些局限性的新疗法对于有效治疗至关重要。在这种背景下,植物化学物质因其安全性、有效靶向肿瘤的能力以及规避现有治疗方法的局限性而越来越受欢迎。精油 (EO) 是多种植物化学物质的混合物,在临床前 BC 模型中显示出潜在的抗癌活性。然而,其临床转化受到高挥发性、低稳定性和溶解性差等因素的限制。纳米技术促进了它们在各种纳米结构中的封装,并被证明可以克服这些限制。在这篇综述中,我们有效地总结了目前关于 EO 及其成分在体外和体内 BC 模型中的抗癌作用的知识。此外,我们还描述了纳米技术在增强 EO 及其成分的抗 BC 活性方面​​的潜力。本综述中讨论的论文是使用 PubMed 和 ScienceDirect 数据库中执行的关键词“乳腺癌中的抗增殖精油”、“乳腺癌中精油的抗癌活性”和“乳腺癌中精油的细胞毒性”进行选择的。© 2023作者们。约翰·威利出版的植物疗法研究
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Jan
MojganSheikhpour,Sey...
A Comprehensive Study on the Correlation of Treatment, Diagnosis and Epidemiology of Tuberculosis and Lung Cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
结核病(TB)和肺癌(LC)在诊断、流行病学和治疗方面的相关性仍不清楚。根据不同的队列和回顾性研究,这种相关性可以通过暴露于结核病而导致免疫弱点来证明,这可能会增加 LC 的风险。在这项研究中,我们试图展示结核病和肺癌之间的显着联系。同时患有结核病和肺癌的患者的诊断和治疗与仅患有其中一种疾病的患者不同。在这篇综述中,明确了LC最实用的诊断方法是胸部断层扫描、活检和组织病理学,而肺结核的最实用的诊断方法是痰液显微镜检查、自发荧光支气管镜检查(AFB)、培养和PCR。此外,免疫学方法可以作为鉴别诊断的一个很好的选择。大多数流行病学研究都是关于结核病流行地区(尤其是中东地区)结核病和肺癌的并发情况。对于LC,最推荐的明确治疗方法是化疗、放疗和手术,而对于结核病,可以采用长疗程的抗结核治疗。此外,如果干扰素-γ释放测定 (IGRA) 呈阴性,则免疫疗法被认为是治疗肺癌的良好方法。版权所有© 2023 国家结核病和肺部疾病研究所。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov
ZhonghaiDu,TongtongZ...
A prognostic model of drug tolerant persister-related genes in lung adenocarcinoma based on single cell and bulk RNA sequencing data.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
对靶向药物的获得性耐药是癌症的主要挑战。耐药状态被认为是获得真正耐药性的第一步。据称,耐药持久性(DTP)细胞可以在治疗期间存活并保持休眠状态数年。单细胞测序可以提供 DTP 细胞基因表达的全面图谱,有助于研究耐药状态的异质性和识别新的抗癌靶点。通过整合基因表达综合 (GEO) 数据集来探索 DTP 的遗传图谱,并构建了 TCGA LUAD 队列肺腺癌中 DTP 相关基因 (DTPRG) 的预后特征。计算浸润免疫细胞的得分,并通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)评估免疫相关通路的活性。对低风险组和高风险组之间的 DTPRG 进行功能富集分析。分析免疫细胞亚型和免疫相关通路。建立了11个基因panel(MT2A、UBE2S、CLTB、KRT7、IGFBP3、CTSH、NPC2、HMGA1、HNRNPAB、DTYMK和IHNA)。 DTPRGs 主要与核分裂、染色体分离和细胞周期途径相关。高危组的免疫细胞浸润较低,而高危组的炎症促进和 MCH I 类反应途径活性较高。生成具有预后准确性的列线图,并使用表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后的临床结果进一步验证。构建了基于 DTPRG 的肺腺癌预后模型。靶向 DTP 细胞是预防耐药状态的潜在治疗方法。© 2023 作者。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Nov 02
ScottCThomas,GeorgeM...
Getting off tract: contributions of intraorgan microbiota to cancer in extraintestinal organs.
BIOMASS & BIOENERGY
在研究人类微生物组对健康和疾病的贡献时,胃肠道生态系统受到了最多的关注。这种集中精力是合乎逻辑的,因为肠道中微生物极其丰富,而且与其他器官相比取样相对容易。然而,肠道与多个肠外器官密切相连,为传统上认为无菌或仅短暂含有微生物群的器官中的稳态微生物定植和发病机制提供了机会。这些栖息地的采样具有挑战性,而且大量宿主组织中微生物生物量较低,这给研究带来了挑战。然而,最近的研究结果表明,许多与肠道密切相关的肠外器官都拥有稳定的微生物组,这些微生物组以选择性方式从肠道定殖,并强调了不仅是细菌组的影响,而且是真菌组和病毒组对肿瘤发生和发展的影响。 health.© 作者(或其雇主)2023。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。
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BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
2023
ElizabethGómez,JoséM...
New Organotin (IV) Compounds Derived from Dehydroacetic Acid and Thiosemicarbazides: Synthesis, Rational Design, Cytotoxic Evaluation, and Molecular Docking Simulation.
BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
以氨基硫脲或4-甲基-3-氨基硫脲或4-苯基氨基硫脲、脱氢乙酸(DHA)和二丁基锡、二苯基锡、二环己基锡和双[(三甲基硅基)甲基]锡为原料,通过三组分一锅反应制备有机锡配合物。 (IV) 氧化物;所有复合物均通过红外 (IR)、紫外-可见 (UV-vis)、质谱 (MS) 和核磁共振 (NMR) 光谱进行表征。 119Sn NMR揭示了与溶液中五配位环境相对应的化学位移。两种配合物的X射线晶体学证明,通过来自配体的三个供体原子、硫醇的硫、亚胺基团的氮和吡喃环的氧,在锡周围形成了具有五配位几何结构的单体配合物。五配位配合物3a(Bu2SnL3)、3c(Ph2SnL3)和3d(Cy2SnL3)酸的几何形状介于方锥体和三角双锥体之间,配合物1a(Bu2SnL1)采用双锥体三角几何形状(BPT)。磺基罗丹明 B 测定评估了有机锡 (IV) 复合物对 MDA-MB-231 和 MCF-7(人乳腺癌)细胞系以及一种正常 COS-7(非洲绿猴肾成纤维细胞)的细胞毒性。 IC50值证明对癌细胞具有显着的抗增殖作用;该复合物比顺铂阳性对照和相应的配体脱氢缩氨基硫脲 (L1)、脱氢乙酸-N(4)-缩氨基硫脲 (L2) 和脱氢乙酸-N(4)-缩氨基硫脲 (L3) 更有效。 IC50值还表明,有机锡(IV)复合物对三阴性乳腺细胞系MDA-MB-231的细胞毒性比MCF-7更强,从而诱导显着的形态学改变。通过荧光评估有机锡(IV) 1c (Ph2SnL1)、1d (Cy2SnL1) 和 1e (((CH3)3SiCH2)2SnL1) 与 ss-DNA 的相互作用;荧光强度的变化表明溴化乙锭(EB)的置换,证实了有机锡(IV)复合物与单链DNA的相互作用;结果显示DNA结合亲和力。通过等温滴定量热法获得的热力学参数表明1c (Ph2SnL1)与ss-ADN的相互作用是放热的。分子对接研究还表明,有机锡(IV)复合物通过传统的氢键、碳氢键和π-烷基相互作用插入DNA中。此外,这些复合物对 DNA 的亲和力比顺铂更强。版权所有 © 2023 Elizabeth Gómez 等人。
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