据描述，终末期肾病 (ESKD) 和 1 型糖尿病 (T1D) 中午夜皮质醇 (MC) 升高。在 T1D 和 ESKD 中发现细胞因子可溶性肿瘤坏死因子 (TNF) 样弱凋亡诱导剂 (sTWEAK) 的循环水平较低，并且与后者的心血管 (CV) 事件相关。我们的目的是研究同步胰肾移植 (SPKT) 受者的 MC 和 sTWEAK，以及这些标记物与 CV 危险因素和移植结果的关联。这是一项回顾性队列研究，包括 2008 年至 2008 年期间接受首次 SPKT 的 T1D 受试者。 2020 年。基线时的 MC 和 sTWEAK 与 SPKT 后 1 年的 CV 危险因素和演变相关。我们纳入了 29 名受试者（58.6% 为女性，平均年龄 43.5±7.5 岁，糖尿病病程 31.9±9.4 年）。尽管高血压患病率相似，但收缩压 (SBP) 随 MC 四分位数直接升高 (p<0.05)。 1 年时，MC 较低四分位数的患者不再强化抗高血压治疗（p<<0.05）。在皮质醇较高的四分位数中，糖尿病神经病变的患病率逐渐下降（趋势 p= 0.005）。低 MC 与肾移植功能延迟相关（p 趋势 = 0.044），高 sTWEAK 与肾移植排斥相关（p 趋势 = 0.018）。在多变量分析中，MC（标准化-β 0.505，p = 0.004）和年龄（标准化-β - 0.460，p = 0.040）与SBP独立相关，并且MC与糖尿病神经病变的存在独立相关（OR 0.633，95） % CI 0.425-0.944，p = 0.025），根据混杂因素进行调整。在这项探索性研究中，较低的 MC 与较低的基线 SBP、移植后 1 年后抗高血压治疗的改善以及 SPKT 受者中较高的糖尿病神经病变患病率相关。 © 2023。作者。

由于治疗或潜在疾病，免疫功能低下 (IC) 成年人患带状疱疹 (HZ) 和带状疱疹相关并发症的风险增加。本研究评估了美国 (US) 的造血干细胞移植 (HSCT) 受者和其他年龄 18 岁以上的 IC 成年人中，重组带状疱疹疫苗 (RZV) 与不接种疫苗预防带状疱疹的成本效益。静态马尔可夫模型使用 1 年周期长度和 30 年时间范围模拟 IC 个体队列来估计 RZV 的成本效益。输入数据来自临床试验结果和公开来源/文献。建模人群包括美国成人 HSCT 受者（基本案例）、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者、乳腺癌患者、霍奇金淋巴瘤患者和肾移植受者。该模型报告了社会成本、质量调整生命年（QALY）和增量成本效益比（ICER）。进行了敏感性和阈值分析。在 19,671 名美国成人 HSCT 接受者的基本案例中，与不接种疫苗相比，RZV 节省了 10 万美元的总社会成本，并增加了 109 个 QALY。与不接种疫苗相比，RZV 是一种“主导策略”，因为疫苗接种可以节省成本并提高 QALY。 RZV 还可以节省肾移植受者的成本，并且在艾滋病毒、乳腺癌和霍奇金淋巴瘤患者中，每获得 QALY 的支付意愿门槛为 100,000 美元，具有成本效益，ICER 分别为 33,268 美元、67,682 美元和 67,682 美元。与不接种疫苗相比，每个 QALY 分别获得 95,972 美元。模型结果显示，RZV 对于美国成人 HSCT 接受者和患有特定免疫功能低下疾病的美国成年人预防带状疱疹可能节省成本，并且对于其他人来说具有成本效益，支持使用 RZV 来预防带状疱疹。 IC 成人带状疱疹和带状疱疹相关并发症。© 2023。GSK。

虽然中风急性期有治疗方法，但慢性梗塞和长期残疾患者的选择有限。同种异体间充质干细胞（alloMSCs）有望在缺血性损伤后不久治疗中风。然而，没有关于使用自体间充质干细胞（autoMSCs）在患有慢性梗塞的大鼠脑内输送的信息。在这项研究中，大鼠接受大脑中动脉闭塞（MCAO）以诱导中风，然后在封闭的生物反应器中进行骨髓抽吸和 MSC 扩增。 4 周后，获得脑部 MRI，并将 autoMSC（1 × 106、2.5 × 106 或 5 × 106；各 n = 6）立体定向注射到梗塞周围，并与对照（仅 MCAO；MCAO PBS；n = 6）进行比较。 -9）。使用改良的神经严重程度评分（mNSS）评估行为。为了进行比较，另一组 MCAO 大鼠被植入了来自健康大鼠的 2.5 × 106 个同种异体间充质干细胞。 60 天后，所有剂量的 autoMSC 的感觉运动功能均产生显着改善 (54-70%)。相比之下，alloMSC 仅改善了 31.7%，与 PBS 对照中的 30% 相似。在整个移植后期间，仅在植入部位发现了量子点标记的自体/同种异体间充质干细胞，移植的间充质干细胞的 MRI 或 Ki67 染色显示没有肿瘤形成。 MSC 治疗后观察到每搏输出量存在微小差异，而胼胝体宽度没有差异。梗死周围中风诱导的神经胶质反应性是持久的，并且自体/同种异体间充质干细胞移植不会减弱。这些研究表明，与异体间充质干细胞相比，自体间充质干细胞的脑内移植可能是慢性中风的一种有前景的治疗方法。© 2023。作者。

缺血性脑损伤是一种严重的疾病，在老年人中发病率很高，而无法有效治疗由此造成的神经损伤。使用单侧小鼠中风模型，我们分析同侧和对侧皮质半影区域的单细胞转录组，以客观地揭示损伤后 4 小时以及 1、3 和 7 天的单细胞分辨率分子事件。在此，我们报告神经元是最早通过 CCAAT/增强子结合蛋白 β (C/EBPβ) 表达升高来感知血液供应缺乏的细胞之一。令我们惊讶的是，C/EBPβ 的典型炎症细胞因子基因靶标，包括白介素-1β (IL-1β) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α)，随后也在神经元细胞中被诱导。 C/EBPβ 或 IL-1β 和 TNF-α 的神经元特异性沉默可显着减轻下游炎症损伤反应，并具有深刻的神经保护作用。总而言之，我们的研究结果揭示了缺血性脑损伤早期病理触发的神经元炎症机制。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

由于对 FT 干细胞的了解有限以及缺乏干细胞更新和分化的体外模型，输卵管 (FT) 在健康和疾病中的功能研究受到阻碍。使用优化的类器官培养条件来解决这些限制，我们发现 FT 干细胞更新高度依赖于 WNT/β-连环蛋白信号传导，并设计内源性 WNT/β-连环蛋白信号传导报告类器官来对这些细胞进行生物标记、分离和表征。使用功能方法以及批量和单细胞转录组学分析，我们表明内源激素调节的 WNT7A-FZD5 信号轴对于干细胞更新至关重要，并且 WNT/β-连环蛋白途径激活的细胞形成了独特的转录组簇FT 细胞富含细胞外基质 (ECM) 重塑和整合素信号通路。总的来说，我们对 FT 干细胞及其自我更新的分子要求进行了深入的描述，为研究干细胞在 FT 健康和疾病中的作用的机制工作铺平了道路。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗在间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS原癌基因1（ROS1）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出显着的临床疗效，但大多数患者最终会复发反抗。因此，使用未经 ALK-TKI 治疗的胸腔积液建立的 ALK 阳性 NSCLC 细胞系进行全基因组 CRISPR-Cas9 敲除筛选。 ALK-TKI 治疗 9 天后，进行了测序分析，确定了多个肿瘤抑制基因，例如 NF2 或 MED12，以及多个新的候选基因。其中这项研究重点关注ERRFI1，它被称为MIG6，对EGFR信号传导负调节。有趣的是，MIG6 缺失通过相当低剂量的 EGF 治疗诱导了对 ALK-TKIs 的耐药性，该剂量相当于通过上调 MAPK 和 PI3K/Akt/mTOR 途径的血浆浓度。 ALK-TKI 和抗 EGFR 抗体的联合治疗可以克服体内和体外模型中的获得性耐药。此外，这证实了 MIG6 缺失会诱导 ROS1 阳性细胞系对 ROS1-TKI 产生耐药性。这项研究发现了一种新因子，通过用低剂量配体激活 EGFR 通路，在 ALK 和 ROS1-TKI 耐药中发挥作用。

甲状腺癌（TC）是最常见的内分泌恶性肿瘤。它是全世界女性癌症的第六大原因。通过识别早期和晚期的控制分子机制可以加快治疗过程，这有助于加速治疗方案和改善患者的生存结果。在这项工作中，我们通过机器学习算法研究了甲状腺乳头状癌 (PTC) 早期和晚期的重要 mRNA。在我们的研究过程中，我们研究了各种方法和技术以获得合适的结果。我们遵循的程序顺序包括组织数据、使用嵌套交叉验证、数据清理和初始阶段的标准化。接下来，为了应用特征选择，选择采用 t 检验和二元非支配排序遗传算法 II (NSGAII)。随后，在分析阶段，使用机器学习和深度学习算法评估所选特征的判别力。最后，我们考虑了所选择的特征，并利用关联规则挖掘算法来识别对于改善 PTC 早期和晚期阶段主导分子机制的解码最重要的特征。SVM 分类器能够区分早期和晚期类别基于识别的 mRNA，准确度为 83.5%，AUC 为 0.78。与 PTC 早期和晚期相关的最重要基因分别被确定为（例如，ZNF518B、DTD2、CCAR1）和（例如，lnc-DNAJB6-7:7、RP11-484D2.3、MSL3P1）。当前研究揭示了潜在候选基因的清晰图景，这些基因不仅在早期阶段而且在整个晚期阶段都可以发挥重要作用。因此，这些发现可能有助于确定治疗靶点，从而更有效地开发 PTC 药物。版权所有：© 2023 Hosseiniyan Khatibi 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

NPM1 突变的急性髓系白血病 (AML) 是成人 AML 最大的分子亚组。 NPM1 突变的 AML 可以通过分子技术和免疫组织化学来识别，两者结合起来可以解决困难的诊断问题（包括识别骨髓肉瘤和外显子 12 外的 NPM1 突变）。根据 2022 年欧洲白血病网 (ELN)，确定 NPM1（和 FLT3）的突变状态是基于基因的 AML 风险分层的强制性步骤。通过 RT-qPCR 监测 MRD，结合 ELN 风险分层，可以指导缓解后阶段的治疗决策。在这里，我们回顾了 NPM1 突变 AML 的适当诊断和分子监测的标准。

泌尿生殖系统 (GU) 恶性肿瘤是全球健康的真正负担。每种模型都有其自身的临床挑战，并且随访中隐匿性癌症的早期筛查和/或检测对于所有模型都是横向的。 MicroRNA (miRNA) 由于其稳定性和低降解性而被提议作为微创液体活检癌症生物标志物。不同的 GU 肿瘤模型对于 miRNA 作为癌症检测的生物标志物处于不同的阶段。睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 已经有一个特定的靶标 miR-371a-3p，它在不同的临床环境中表现出高敏感性和特异性，目前正处于进入临床前的分析前测试的最后阶段。其他 GU 恶性肿瘤处于不同的阶段，目前正在进行许多液体活检研究（尿液和血浆/血清），但还没有一个或一组令人满意的 miRNA 准备好追随 miR-371a 的脚步TGCT 中的 -3p。对 GU 恶性肿瘤的 miRNA 图谱进行适当的分子表征以及采样、生物库和正式分析标准化的进一步研究可能有助于推进和选择用于隐匿性癌症检测的特定靶标集。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer健康公司保留所有权利。

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝脏肿瘤，全球发病率不断增加。 HCC 是一种异质性恶性肿瘤，通常发生在慢性损伤的肝脏中。核因子 kappa B (NF-κB) 信号网络由规范分支和非规范分支组成。文献记载了 HCC 中典型 NF-κB 的激活。然而，非经典 NF-κB 及其下游效应子的功能和临床相关作用尚未确定。对四个人类 HCC 队列（总数 = 1,462）和四个小鼠 HCC 模型进行了 NF-κB 信号成分的表达和定位评估和活化配体。在体外，测量了 NF-κB 信号传导、增殖和细胞死亡，证明了通过 NIK 激活的 RELB 具有促增殖作用。在体内，淋巴毒素β (LTβ) 被确定为 RELB 激活的主要诱导剂。重要的是，与对照组相比，小鼠 HCC 模型中肝细胞特异性 RELB 敲除导致发病率降低，最大肿瘤直径也降低。在计算机上，使用推断的蛋白质活性和基因集富集分析 (GSEA) 在 TCGA HCC 队列上验证了 RELB 活性和 RELB 定向转录组学。在 RELB 活性 HCC 中，介导增殖的途径显着激活。与 RELA 相比，非典型 RELB 表达的核富集以与病因无关的方式识别预后不良的患者。此外，RELB 激活与恶性特征转移和复发相关。这项研究证明了肝癌发生中 LTβ/LTβR/RELB 轴的激活与预后相关、与病因无关且跨物种一致。这些观察结果可能对 HCC 具有广泛的影响，包括可能的临床利用。版权所有 © 2023 美国肝病研究协会。