人表皮生长因子受体2型（HER2）过度表达是乳腺癌的预后因素和治疗靶点；然而，抗 HER2 疗法对膀胱癌患者无效。我们调查了 HER2 过表达 (HER2 ) 对肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 预后的影响。 这项回顾性队列研究包括 2005 年至 2013 年间接受初次经尿道膀胱肿瘤切除术并在韩国国民健康保险中注册的患者数据库，提供总体生存 (OS) 数据。本研究纳入了 61 名临床非转移性新发 MIBC 患者。作为一个亚组，对 33 名接受立即根治性膀胱切除术 (RC) 的患者进行了分析。使用单变量和多变量 Cox 比例风险模型来确定生存的预后因素。采用多变量二元逻辑回归模型来确定有利的T分期。在61例d-MIBC患者中，14例为HER2，47例为HER2-。调整临床变量后，年龄 < 70 岁（HR：0.312，CI：0.16-0.59，P < 0.001）和 HER2 状态（HR：0.40，CI：0.19-0.85，P = 0.02）是 OS 的有利预后因素。在 RC 亚组中，HER2 状态是 pT2 分期的显着预测因素（风险比 (HR)：36.8，CI：4.83-797.41，P < 0.01）。调整 RC 病理变量后，年龄 < 70 岁（HR：0.15，CI：0.05-0.42，P < 0.001）和 HER2 状态（HR：0.11，CI：0.02-0.54，P = 0.01）是 OS 的有利预后因素。 HER2 状态可能是 MIBC 惰性子集的标志，并且无论 RC 状态如何，都可以预测良好的生存率。此外，HER2 状态不仅一致地预测 RC 后有利的 T 分期，而且还预测比病理结果更好的生存率。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

ARON-2 研究 (NCT05290038) 旨在评估派姆单抗对铂类化疗后复发或进展患者的真实疗效。本回顾性分析报告了患有骨转移 (BM) 的尿路上皮癌 (UC) 患者的结果。对 20 个国家 60 个机构记录的接受派姆单抗作为二线治疗的转移性 UC 患者的医疗记录进行了审查。对患者的总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）进行评估。使用单变量和多变量分析来探讨感兴趣的变量与 OS 和 PFS 的关联。纳入881名患者；其中，263 人（30%）提出了 BM。中位随访时间为 22.7 个月。与无 BM 患者相比，BM 患者的中位 OS（5.9 个月 vs 13.1 个月，p<0.001）和 PFS（3.5 个月 vs 7.3 个月，p<0.001）均较短。接受骨靶向药物 (BTA) 治疗的患者表现出显着更长的中位 OS（8.5 个月 vs 4.6 个月，p = 0.003）和 PFS（6.1 个月 vs 3.2 个月，p = 0.003），而接受骨靶向药物治疗的患者没有观察到生存获益。与未接受派姆单抗治疗期间的 BM 放射治疗相比。在多变量分析中，体能状态、伴随的肝转移以及缺乏 BTA 与较差的 OS 和 PFS 显着相关。接受派姆单抗治疗的 UC 患者骨受累预示生存率较差。体能状态不佳和肝转移可能会进一步恶化结果，而 BTA 的使用与改善结果相关。© 2023。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

自噬是一种分解代谢过程，真核生物的成分受到损害，受影响的或多余的成分会发生自我降解。然而，自噬可以促进癌细胞凋亡或促进细胞生长。本研究旨在探讨自噬相关基因（ARG）在预测Cremastra干预乳腺癌（BC）预后中的意义。利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获得活性成分和作用靶点。和 SwissTargetPrediction。然后，BC 转录组和临床数据被下载到癌症基因组图谱 (TCGA) 中，而 ARG 则被收集到人类自噬数据库 (HADb) 中。同时利用Perl和R软件进行数据处理和分析。首先，将BC的转录组数据映射到ARG，筛选BC-ARG。其次，将上述基因定位到Cremastra的作用靶点，筛选出Cremastra干预的BC的ARG。此外，还进行了生物学功能的富集分析。对BC的ARG进行单变量Cox回归，初步筛选独立预后基因并构建自噬预后模型。这些基因被定位到与 Cremastra 干预的 BC 相关的 ARG。最后，通过多因素Cox回归对定位的基因进行优化，获得关键的ARG和潜在的化合物。最后，根据中位风险评分将所有病例分为低风险组或高风险组。进行受试者工作特征（ROC）曲线、Kaplan-Meier（K-M）生存、独立预后和临床相关性分析，以进行模型评估和独立预测预后的因素识别。Cremastra干预自噬的总共66个活性成分和38个靶点筛选了 BC，自噬预后模型表现出良好的预测性能。生存曲线表明，与高危患者相比，低危患者的生存率显着提高（P < .01）。此外，高危组的基因表达水平随着患者风险评分的增加而增加。经过单变量回归，筛选出 34 个与 BC 治疗相关的差异表达 ARG。多元回归确定了 4 个关键的 ARG，主要来源于糖苷、木酚素、黄酮类化合物和二苄基化合物。此后对关键基因进行临床病理特征与预后的相关性分析，其中BCL2和TP63表现出独立的预后价值。本研究建立自噬预后模型，通过Cremastra干预BC预测BCL2和TP63。生物信息学，将应用于进一步的工作。

Ritlecitinib 是一种在肝细胞癌家族抑制剂中表达的口服 Janus 激酶 3/酪氨酸激酶，正在进行针对斑秃、白癜风、溃疡性结肠炎、克罗恩病和类风湿关节炎的并行临床开发。正如研究同时读出的那样，群体药代动力学模型开发的战略规划和需要进行评估以确保及时做出决定。其中包括来自 2014 年 12 月至 2021 年 7 月期间 12 项临床试验的健康参与者和患者的数据：7 项针对健康参与者和器官损伤的 I 期研究，5 项针对类风湿关节炎患者的 II/III 期研究，溃疡性结肠炎、斑秃和白癜风。群体药代动力学模型由逐步程序组成，以适应数据可用性和模型用于回答临床开发问题的应用。在模型更新的每次迭代中，都会利用之前的信息和新数据重新估计下一个模型的参数。对 Ritlecitinib 群体药代动力学模型进行了三次模型开发生命周期迭代，以支持斑秃、白癜风和溃疡性结肠炎研究读数。第 1 次迭代中基于健康参与者数据（以及一些类风湿性关节炎和斑秃数据）的初始结构建模为第 2 次迭代中的综合协变量测试提供了一个平台，并在第 3 次迭代中进行了模型评估和常客先验方法的实施。最终模型为具有一级吸收和直接响应非稳态清除率以及由外周室浓度驱动的生物利用度的两室模型。本方法通过积累的数据证明了三种群体药代动力学模型的演变，解决了与以下相关的临床药物开发问题NCT02309827、NCT02684760、NCT02958865、NCT02969044、NCT03232905、NCT03732807、NCT04016077、NCT03715829、NCT04037865、NCT0400 4663、NCT04634565、NCT02974868。© 2023。作者。

在本研究中，我们首先使用 RT-PCR、qPCR 阐明了血清饥饿增强了 MG-63 细胞分化过程中人 GD3 合酶 (hST8Sia I) 基因和神经节苷脂 GD3 表达的水平以及骨形态发生蛋白 2 和骨钙素的表达。 、蛋白质印迹和免疫荧光显微镜检查。为了评估血清饥饿引起的 MG-63 细胞分化过程中 hST8Sia I 基因的上调，对 hST8Sia I 基因的启动子区域进行了功能分析。使用含有 hST8Sia I 基因各种构建体的荧光素酶报告分析系统进行的启动子分析证明，顺式作用区域位于 -1146/-646，其中包括已知转录因子 AP-1、CREB、c-Ets-1 和NF-κB 在 MG-63 细胞中响应血清饥饿时显示出最高水平的启动子活性。通过定点诱变、NF-κB 抑制和染色质证明，包含 NF-κB 结合位点的 -731/-722 区域对于 MG-63 细胞中血清饥饿表达 hST8Sia I 基因至关重要免疫沉淀 (ChIP) 测定。使用shRNA敲低hST8Sia I表明hST8Sia I和GD3的表达对MG-63细胞的分化没有明显影响。此外，血清饥饿引起的 hST8Sia I 基因转录激活受到 MG-63 细胞中 p38MAPK 抑制剂 SB203580 的强烈阻碍。这些结果表明，人骨肉瘤 MG-63 细胞中血清饥饿引起的 hST8Sia I 基因的转录活性受到 p38MAPK/NF-κB 信号通路的调节。版权所有：© 2023 An et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

近红外（NIR）激光诱导的光免疫疗法因其固有的非侵入性和时空精确性而引起了人们的极大兴趣，而乳酸（LA）积累引起的免疫逃避严重限制了其临床结果。尽管一些代谢干预措施已致力于改善免疫抑制，但细胞内残留的 LA 仍然是嗜酸细胞增殖的潜在能量来源。在此，我们构建了一种基于蛋黄壳CoP/NiCoP（CNCP）异质结构的免疫调节纳米佐剂，负载有单羧酸转运蛋白4（MCT4）抑制剂氟伐他汀钠（Flu），可同时缓解免疫抑制并引发强大的抗肿瘤免疫力。在近红外辐射下，CNCP异质结表现出优异的光热性能以及光催化产生活性氧（ROS）和氢气的性能。然后，持续的热量促进 Flu 释放，抑制肿瘤细胞的 LA 渗出，而累积的 LA 可以作为空穴清除剂被耗尽，以提高光催化效率。随后，强化光催化疗法（PCT）不仅可以启动系统免疫反应，还可以引起严重的线粒体功能障碍，扰乱热休克蛋白（HSP）合成的能量供应，从而实现温和的光热疗法（PTT）。因此，LA代谢重塑赋予了具有最佳安全性的密集级联治疗，可有效抑制肿瘤增殖和转移，这为代谢调节免疫治疗的发展提供了新的范例。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

人乳头瘤病毒 (HPV) 被认为是导致许多器官中 95% 的病毒相关癌症的原因。口咽癌（OC）的特点是健康上皮细胞转化为癌前细胞。当前研究旨在检查口咽癌患者微阵列扫描的20个基因的基因表达不均匀。GSE56142数据集提取自Gene Expression国家生物技术信息中心综合；评估了 24 个样本。基因本体论 (GO)、京都基因和基因组百科全书以及蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 用于使用各种软件来描述所研究基因的生物学作用。侵袭性 OC 患者中 20 个基因中有 6 个与高表达（PDGFRS、COL6A3、COL1A1、COL3A1、COL2A1 和 COL4A1）具有结合相关性，只有两个基因具有低表达（CRCT1 和 KRT78）。对 OC 患者与头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的 20 个基因的表达水平进行了检查。 OC组高表达基因之间的相关系数具有统计学意义，P<0.05水平。特定基因的高表达水平可以作为诊断肿瘤标志物，特别是在癌症的早期阶段，应在OC组和OC组中进行检测。头颈部鳞癌患者。

肺癌（其中肺腺癌占病例的 40% 以上）构成了全球健康挑战。有证据表明长非编码 RNA (lncRNA)，例如 GUSBP11，可能具有治疗潜力。因此我们探讨了GUSBP11在肺腺癌中的作用和机制。生物信息学分析表明，GUSBP11 在肺腺癌中表达上调，并与预后恶化相关。定量 PCR (qPCR) 分析显示，与癌旁组织样本相比，GUSBP11 在 61 对肺腺癌患者肿瘤中高表达。 GUSBP11敲低可抑制肺腺癌细胞的体外增殖和转移，同时促进细胞凋亡，而GUSBP11的沉默会损害肺腺癌的体内肿瘤生长。机制研究揭示了 GUSBP11 在抑制 KHSRP 调节功能中的作用，KHSRP 是肺腺癌细胞增殖和转移所必需的蛋白质。总而言之，我们的研究结果强调了靶向 GUSBP11-KHSRP 轴在肺腺癌中的治疗和诊断潜力，为临床环境中的进一步探索铺平了道路。

食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率较高。胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 2 (IGF2BP2) 作为 RNA m6A（N6 甲基腺苷）修饰的读取器，在转录后水平调节基因表达。新的证据表明 IGF2BP2 在肿瘤发生和恶性发展中发挥着关键作用。然而，IGF2BP2在ESCC中的生物学功能和分子机制尚不清楚。在这里，我们发现IGF2BP2在食管癌组织和ESCC细胞中表达上调，并且IGF2BP2过表达增强了ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭和干细胞样特性。相反，IGF2BP2表达的敲低抑制了ESCC细胞的恶性表型。从机制上讲，IGF2BP2上调OCT4（Octomer结合转录因子4）mRNA表达，RNA免疫沉淀（RIP）实验证明IGF2BP2可以与OCT4 mRNA相互作用。此外，通过甲基化 m6A RNA 免疫沉淀 (Me-RIP)-qPCR 测定证实 OCT4 在 m6A 处被修饰，并且 IGF2BP2 敲低降低了 OCT4 mRNA 的稳定性。这些结果表明IGF2BP2充当m6A修饰的OCT4的阅读器，从而通过调节其稳定性来增加OCT4 mRNA的表达。此外，敲低 OCT4 可以逆转 IGF2BP2 对 ESCC 细胞的影响。总之，这些数据表明IGF2BP2作为m6A的阅读器，通过调节ESCC中OCT4的表达发挥致癌作用，这为靶向IGF2BP2/OCT4轴治疗ESCC提供了新的见解。

确定与患有癌症的青少年和年轻人 (AYA) 临床试验注册相关的患者和疾病特定特征可能会致力于提高应计结果。肿瘤学临床试验联盟 (Alliance) 试验于 2000 年 1 月 1 日开始开放，并于 2000 年 1 月 1 日之前结束2018年1月1日，对常见的AYA癌症进行了鉴定。通过描述性统计总结了按癌症类型登记的 AYA（年龄 18-39 岁）与非 AYA（年龄 ≥ 40 岁）的比例。在招募 ≥20 名 AYA 的研究中，AYA 与非 AYA 的人口统计学和疾病特征通过 χ2 和 Kruskal-Wallis 检验进行比较。还对截至 2021 年 12 月 31 日 PubMed 分析中包含的治疗试验进行了定性审查，这些试验报告了 AYA 特异性生存率。在招募了 40,396 名患者的 188 项试验中，AYA 占应计患者的 11%（40,396 名患者中的 4468 名）。 AYA 累积额因癌症类型而异（白血病，23.6%；乳腺癌，9.9%；淋巴瘤，14.8%；结直肠癌，6.2%；中枢神经系统，8.1%；黑色素瘤，11.8%；肉瘤，12%）。从各个年龄段来看，入组的黑人和西班牙裔患者比例为 1%-10%。与非 AYA 相比，乳腺癌和结直肠癌试验中的 AYA 不太可能是白人，而更有可能是西班牙裔。所选试验的疾病特征因年龄而异。两项试验报告了 AYA 特异性生存率，没有观察到年龄的显着差异。联盟试验的 AYA 累积率相当于或超过了大多数癌症类型的基于人群、年龄特定的患病率估计值。 AYA 中西班牙裔和非白人患者的比例较高反映了美国的人口趋势。各年龄段入组的少数族裔患者数量较少，凸显了确保公平参与试验（包括 AYA）的持续挑战。© 2023 美国癌症协会。