功效-效果 (EE) 差距描述了临床试验和常规临床实践中生存率的差异，其中现实世界中的患者与试验人群相比往往具有较差的结果。然而，EE 差距可能存在于生存结果之外，包括生活质量、毒性、成本效益和患者时间方面的差距，这些 EE 差距也应该影响患者和临床医生的治疗决策。未能清楚地认识到这些 EE 差距可能会导致患者、临床医生和医疗保健系统对一系列重要临床和经济领域的治疗益处抱有不切实际的期望。在这篇评论中，作者回顾了支持 EE 在生活质量、时间毒性、成本和毒性方面存在差距的证据，并敦促对这一重要主题进行进一步研究。© 2023 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

乳腺癌是导致女性死亡的重要因素，给全球公共卫生带来负担，尤其是在中国，对乳腺癌具有良好区分准确性的风险预测模型仍然缺乏。作为癌症筛查的一部分，开展了一项多中心筛查队列研究中国城市计划。 2014 年至 2019 年间招募了 40-74 岁的居民，并前瞻性随访至 2021 年 6 月 30 日。整个数据集按入学年份划分，以开发预测模型并在内部进行验证。多元 Cox 回归用于确定预测因子并开发风险预测模型。使用曲线下面积、列线图和校准曲线评估模型在 1 年、3 年和 5 年的性能，并随后进行内部验证。预测模型结合了选定的因素，这些因素被分配了适当的权重，以建立风险评分算法。根据风险评分的指导，参与者被分为乳腺癌低、中、高风险组。使用 X-平铺图选择截止值。通过将乳腺癌风险分为低风险组和高风险组来进行敏感性分析。使用决策曲线分析来评估该模型的临床实用性。在 70,520 名入组女性中，447 名被诊断患有乳腺癌（中位随访时间，6.43 [四分位距，3.99-7.12] 年）。最终的预测模型包括年龄和教育水平（高，风险比 [HR]，2.01 [95% CI，1.31-3.09]）、绝经年龄（≥50 岁，1.34 [1.03-1.75]）、既往良性乳腺疾病（ 1.42 [1.09-1.83]）和生殖手术（1.28 [0.97-1.69]）。开发集中的 1 年曲线下面积为 0.607，验证集中的 1 年曲线下面积为 0.643。验证集观察到适度的预测辨别力和令人满意的校准。风险预测显示低、中和高风险组之间存在统计显着差异 (p < .001)。与低风险组相比，高风险组和中风险组女性患乳腺癌的风险分别增加2.17倍和1.62倍。敏感性分析中也得到了类似的结果。开发了一个基于网络的计算器来估计女性的风险分层。本研究通过纳入易于访问的变量和女性因素，开发并内部验证了一个适应风险且用户友好的风险预测模型。个性化模型表现出可靠的校准和中等的判别能力。风险分层筛查策略有助于准确地区分高危人群和无症状人群，并优先进行乳腺癌筛查。乳腺癌在中国仍然是一个负担。为了加强乳腺癌筛查，我们需要在筛查中纳入人群分层。中国仍然缺乏准确的乳腺癌风险预测模型。我们通过结合常规可用变量和女性因素，建立并验证了一个适应风险且用户友好的风险预测模型。使用这种风险分层模型有助于准确识别高风险个体，这在考虑将个体风险评估纳入乳腺癌大规模筛查计划时非常重要。目前临床乳腺癌筛查缺乏建设性的临床路径和指导建议。我们的研究结果可以更好地指导临床医生和医疗保健提供者。© 2023 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

本研究旨在评价阿扎胞苷（AZA）联合达那唑（DNZ）和沙利度胺（THD）维持治疗对急性髓系白血病（AML）患者强化化疗（IC）后的疗效，回顾性分析了11例患者的临床资料。分析2017年2月至2021年3月于白云医院IC后接受AZA联合DNZ和THD维持治疗的患者11例的临床特征、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。符合 2016 年世界卫生组织分类的 AML 标准。 11名患者中，女性5例，男性6例，中位年龄45岁（范围23-65岁）。 10 名患者处于第一次完全缓解（CR1），1 名患者处于第二次完全缓解（CR2）。所有患者IC后均接受AZA联合DNZ和THD维持治疗。接受的 AZA 周期中位数为 7 (6-12)。截至2022年6月，中位随访期为37（14-63）个月；一名患者复发，三名患者死亡。 1年和3年的RFS分别为100%和71.1%，3年的OS为100%。AZA联合DNZ和THD维持治疗对于不适合异基因造血干细胞移植的AML患者有效。需要进一步进行大样本和随机研究来验证这些发现。

远处转移和原发肿瘤复发是癌症患者手术治疗成功的两个主要障碍。循环肿瘤细胞（CTC）和手术切除不彻底分别是肿瘤远处转移和复发的主要原因。嵌合抗原受体（CAR）修饰的 T 细胞靶向残留癌，CTC 具有抑制原发性复发和减少肿瘤转移的潜力，但缺乏实验证据。在这里，我们在免疫功能正常的小鼠中开发了手术诱导的肿瘤转移模型，以研究 CAR-T 细胞疗法在预防转移和局部复发方面的功效。我们观察到皮下肿瘤切除术诱导大量CTCs进入循环。 EpCAM 特异性 CAR-T 在手术切除肿瘤后可有效清除 CTC。与先接受手术后再接受模拟 T 细胞治疗的小鼠相比，这导致小鼠的肺转移更少，存活时间更长。此外，EpCAM-CAR-T细胞治疗后手术部位的局部复发明显受到抑制。这项研究表明，CAR-T细胞疗法可以作为癌症患者手术后的辅助治疗，以预防肿瘤转移并抑制原发性肿瘤复发。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的致命性原发性脑癌。尽管治疗方案包括手术切除、放疗和替莫唑胺（TMZ）化疗，但残留肿瘤的生长会导致治疗抵抗和死亡。在复发时，四分之一到三分之一的神经胶质瘤具有高度突变的基因组，其突变负担比正常组织大几个数量级。在这里，我们量化了患者原发性和复发性 GBM 中的突变景观进展，并发现了 Cas9 可靶向的重复元件。我们证明，CRISPR 介导的高度重复基因座的靶向能够快速消除 GBM 细胞，我们将这种方法称为“基因组粉碎”。重要的是，在患者的复发性 GBM 中，我们鉴定了具有 TMZ 突变特征的独特重复序列，并证明其 CRISPR 靶向能够实现癌症特异性细胞消融。 “癌症粉碎”利用非编码基因组和治疗诱导的突变特征来靶向 GBM 细胞耗竭，并提供了开发高突变神经胶质瘤治疗方法的创新范例。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

年龄较小是乳腺癌 (BC) 预后的独立危险因素，年轻女性的 BC 通常被认为更具侵袭性。不同年龄和分子亚型的BC患者有不同的转移模式和生存率。本文旨在探讨年轻乳腺癌患者的转移模式、特点和治疗方法，并与老年患者进行比较。年轻患者（年龄≤40岁）和老年患者（年龄>40岁）的数据在这项回顾性队列研究中，BC 是从 2010-2019 年监测、流行病学和最终结果 (SEER) 注册数据库中提取的。使用单变量和多变量竞争风险模型和比例风险模型来探讨年轻和老年患者不同转移模式和治疗与 BC 预后之间的关联。绘制 Kaplan-Meier (KM) 曲线来反映具有不同转移模式的 BC 患者的生存概率。此外，我们对不同转移模式进行了亚组分析，以探讨不同治疗方法与 BC 患者总生存期 (OS)/癌症特异性生存期 (CSS) 之间的关联。评价指标为风险比（HR）和95％置信区间（CI）。总共有5,984名患者死亡，其中92.56％死于BC。分别有1,089名年轻患者和9,105名老年患者，我们发现他们之间的特征和转移模式存在一些差异。调整协变量后，患有脑转移和多部位转移的年轻患者似乎具有较低 OS 和 CSS 的高风险。在老年 BC 患者中，脑转移、肝转移和多部位转移均与较低的 OS 和 CSS 呈正相关。在年轻和老年患者中，未接受放疗或手术或接受非手术联合放疗的患者似乎具有较高的 OS 和 CSS 降低风险。保乳手术（BCS）和手术联合放疗与年轻患者较高的 OS 和 CSS 相关，而只有接受手术联合放疗的老年患者具有较高的 OS 和 CSS。亚组分析结果表明，针对不同转移模式的患者，制定个性化的治疗方案是必要的。年轻患者和老年患者的BC特征不同。临床医生应针对不同的转移部位，针对不同年龄的患者选择合适的治疗方法，这可能会改善预后。版权所有：© 2023 高等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

背景和目的：最近的一份报告表明，局限于一个器官的寡转移（OGM）患者在立体定向身体放射治疗治愈后通常会发生其他身体器官的转移。本研究旨在确定接受常规治疗的脑转移瘤 (BRM) 患者的其他两个内脏器官 (TVO) 中存在转移性疾病是否与较差的预后相关。方法：这项回顾性临床调查包括 1996 年 5 月至 2020 年 2 月期间接受 OGM-BRM 姑息治疗的 26 名患者。这些患者根据 TVO 是否存在转移（13 名患者）或不存在转移（13 名患者）进行分类。结果：总体平均随访 16 个月，20 名患者死亡，6 名患者存活。 OGM-BRM-TVO 和非 OGM-BRM-TVO 亚型的中位生存期分别为 4 个月和 12 个月； 12 个月时相应的粗存活率为 0% 和 46% (p<0.01)。将预后与 BRM 数量（单个与多个）和 OGM-BRM 类别（同步与异时）相关联的亚组分析未能揭示有利于某个亚组的生存优势。结论：尽管证据是推测性的，但我们认为 OGM-BRM-TVO 患者更有可能出现侵袭性疾病。考虑到总体生存率较差的概念，我们建议针对这一特定患者群体采取更有针对性、危害较小或无害的管理方法（即姑息治疗或临终关怀）。

甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的内分泌恶性肿瘤之一，具有不同的风险级别。然而，PTC的术前风险评估在全球范围内仍然是一个挑战。在此，我们首次报告了一种通过临床指标、免疫指标、遗传特征和蛋白质组学等多维特征的PTC术前风险评估分类器（PRAC-PTC）。2013年6月至2020年11月收集的558名患者被分为三组：测试集（274 名患者，274 FFPE）、回顾性测试集（166 名患者，166 FFPE）和前瞻性测试集（118 名患者，118 FNA）。通过患者的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 和细针抽吸 (FNA) 组织进行蛋白质组分析。收集术前临床资料和血液免疫学指标。 BRAFV600E 突变是通过扩增阻滞突变系统 (ARMS) 检测到的。我们根据回顾性队列中 274 名 PTC 患者的多维特征，开发了一个包含 17 个变量的机器学习模型。 PRAC-PTC 在发现组中实现了 0.925 的曲线下面积 (AUC)，并通过对 166 名 PTC 患者的回顾性队列 (0.787 AUC) 和来自两个国家的 118 名 PTC 患者的前瞻性队列 (0.799 AUC) 进行盲法分析进行外部验证。独立的临床中心。同时，在PRAC-PTC的辅助下，临床医生的术前预测风险有效性得到提高，回顾性和前瞻性准确率分别达到84.4%（95% CI 82.9-84.4）和83.5%（95% CI 82.2-84.2）。本研究证明，整合多中心回顾性和前瞻性临床队列中的临床数据、基因突变信息、免疫指标、高通量蛋白质组学和机器学习技术的PRAC-PTC能够有效分层PTC的术前风险并可能减少不必要的手术或过度治疗。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

传统的癌症治疗方法已不能满足当前癌症精准治疗和个性化治疗的需求，必须开发新的治疗模式并研究新的联合抗肿瘤机制。因此，设计并合成了以己二酸二酰肼（ADH）为pH响应中心连接甲氧基聚乙二醇（mPEG）和肉桂醛（CA）的两亲性前药聚合物链，该聚合物链可以在水溶液中自组装成PAC胶束。基于α-环糊精（α-CD）和PAC胶束之间的主客体相互作用形成超分子水凝胶。采用溶剂热法制备了聚醚酰亚胺（PEI）修饰的铜锰硫化物纳米酶催化剂（PCMS NPs），该催化剂可以均匀分散在水凝胶中形成复合超分子水凝胶（PCMS@PAC/α-CD Gel）。在酸性肿瘤环境下，pH响应性腙键断裂，导致CA缓慢释放和过氧化氢（H2O2）水平放大。 PCMS NPs具有类过氧化物酶（POD）活性和类过氧化氢酶（CAT）活性，可将H2O2转化为羟基自由基（˙OH）和氧气（O2）以缓解肿瘤内缺氧并诱导细胞凋亡，同时发挥谷胱甘肽氧化酶作用。 GPX）样活性消耗谷胱甘肽（GSH），进一步增强化学动力学疗法（CDT）的效果。在近红外光（NIR）照射下，PCMS NPs表现出优异的光热转换性能，可以将肿瘤细胞的温度迅速升高至42℃以上进行光热治疗（PTT），并将O2转化为超氧阴离子（˙O2- ）通过发挥氧化酶（OXD）样活性进行光动力疗法（PDT）。体外和体内实验表明，PCMS@PAC/α-CD Gel对癌细胞具有高度细胞毒性，可有效抑制肿瘤生长，具有在生物医学和智能材料领域的应用潜力。

卟啉基金属有机骨架材料（PMOFs）是一种晶体杂化材料，在能源、催化、生物医学等领域具有广阔的应用前景。在本研究中，使用卟啉配体和 La 离子构建了 La-TCPP PMOF 纳米晶体。该材料由于其特殊的多孔结构，可以对阿霉素（DOX）产生高负载率。药物分子的高负载率和卟啉配体的活性氧（ROS）使La-TCPP@DOX纳米晶在化疗（CT）和光动力疗法（PDT）的协同攻击下对癌细胞产生强大的杀伤作用。最后，通过对靶向适配体进行修饰，应用已建立的小鼠肿瘤模型证实了这种特殊La-TCPP@DOX@Apt材料对肿瘤的实际治疗效果。该复合纳米材料不仅避免了高浓度化疗药物带来的副作用，而且克服了PDT光穿透不足的局限性，在协同攻击的情况下能够抑制和杀伤实体瘤。这项研究是对PMOF晶体材料的补充，通过负载药物和引入靶向分子来实现其肿瘤杀伤能力，证明协同攻击可以更有效地抑制和治疗实体瘤。这些研究对于癌症患者的治疗具有参考和指导意义。