雄激素剥夺疗法（ADT）是当前晚期前列腺癌（PCa）患者一线治疗理念的支柱。然而，由于治疗失败和复发，迫切需要研究新的靶向治疗方法。在本研究中，我们使用新型共价 CDK12/13 抑制剂 THZ531 研究了 Cyclin K-CDK12 复合物作为 PCa 新型治疗方法的适用性。在这里，我们发现 THZ531 会损害 PCa 细胞系中的细胞增殖、诱导细胞凋亡并降低选定的 DNA 修复基因的表达，这与 DNA 损伤程度的增加有关。此外，THZ531 和 ADT 的组合可增强雄激素敏感 PCa 细胞的抗肿瘤作用。 THZ531 与 ADT 组合的抗增殖和促凋亡活性在离体 PCa 组织培养模型中得到验证。在对 300 个临床组织样本的回顾性免疫组织化学分析中，我们发现细胞周期蛋白 K (CycK) 而非 CDK12 表达与更具侵袭性的 PCa 类型相关。总之，本研究证明了 CycK-CDK12 复合物作为 PCa 与 ADT 联合治疗的有希望的靶标的临床相关性，及其作为 PCa 患者预后生物标志物的重要性。© 2023 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

癌症基因组分析 (CGP) 偶尔会将癌症易感基因 (CSG) 中的致病性种系变异 (PGV) 识别为次要发现。在这里，我们根据日本 CGP 测试的全国真实数据分析了 PGV 的患病率和临床特征。我们使用综合国家数据库分析了 23,928 名实体癌患者的基因组信息和临床特征，这些患者在 2019 年 6 月至 2021 年 12 月期间接受了纯肿瘤 (n = 20,189) 或配对肿瘤-正常 (n = 3,739) 测序 CGP 测试。我们为所有变异赋予了临床意义，并强调了 PGV 的患病率和特征。我们对肿瘤正常测序队列的初步分析显示，152 名患者 (4.1%) 在 15 个 CSG 中携带 PGV。在 783 个种系变异中，113 个被注释为 PGV，70 个被注释为良性变异，600 个被注释为意义不确定的变异。鉴定出的 PGV 数量在 BRCA1/2 中最高，有 56 个，其次是 TP53，有 18 个。PGV 在卵巢癌和腹膜癌中最常见，包括亚洲常见的癌症类型。在仅肿瘤测序队列中，根据欧洲肿瘤内科学会针对种系肿瘤分析的建议，在 26 个 CSG 的 5,184 个致病性体细胞变异中提取了 784 个（15.1%）。PGV 的患病率与之前相似欧洲和美国均有报道。这是亚洲基于真实肿瘤正常测序测试的最大分析。肿瘤正常测序 CGP 测试的更广泛使用对于评估 PGV 可能是合理的。

辣椒素 (CAP) 是辣椒中常见的一种生物碱成分，已被证明具有治疗肿瘤、代谢疾病和心血管疾病的潜力。阿霉素（DOX）是化疗中广泛使用的蒽环类药物，因其心脏毒性而臭名昭著。本研究旨在探讨 CA​​P 减轻 DOX 对小鼠心脏和 H9C2 细胞毒性的潜力，并探讨其潜在机制。在我们的研究中，我们在小鼠和 H9C2 细胞上进行了实验。将小鼠分为四组并用不同的物质处理：生理盐水、CAP、DOX和CAP DOX。我们使用多种方法评估了 DOX 诱导铁死亡和 CAP 缓解铁死亡的效果，包括超声心动图、苏木精和曙红 (H

错配修复缺陷（dMMR）发生在多种癌症中，这些肿瘤是抗程序性细胞死亡1疗法的有吸引力的候选者，例如最近批准的免疫检查点抑制剂dostarlimab。 GARNET 试验是一项 1 期、开放标签、单组、多中心研究，于 2017 年 5 月 8 日开始招募。参与者患有晚期或复发性 dMMR 和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或聚合酶epsilon (POLE) 改变的实体瘤。本次中期分析的数据截取自 2021 年 11 月 1 日起，中位随访时间为 27.7 个月。患者每 3 周静脉注射 500 mg 多斯塔利单抗，共 4 剂，然后每 6 周接受 1000 mg，直至疾病进展、停药或主要目的是使用实体瘤反应评估标准 1.1 版，通过盲法独立中央审查来评估 dMMR 实体瘤患者的客观反应率和反应持续时间。疗效人群包括 327 名患者（中位[范围]年龄， 63 [24-85] 岁；235 [71.9%] 女性；7 [2.1%] 亚洲人，6 [1.8%] 黑人和 206 [63.0%] 白人患者），其中 141 名患者 (43.1%) 患有 dMMR 子宫内膜癌其中，105 名患者 (32.1%) 患有 dMMR 结直肠癌，81 名患者 (24.8%) 患有其他 dMMR 肿瘤类型。所有患者均至少接受过 1 种既往治疗。 dMMR 实体瘤每次盲法独立中央审查评估的客观缓解率为 44.0%（95% CI，38.6% 至 49.6%）。未达到中位缓解持续时间（范围≥1.18至≥47.21个月）； 72.2% 的响应者（144 人中的 104 人）的响应持续了 12 个月或更长时间。中位无进展生存期为 6.9 个月（95% CI，4.2 至 13.6 个月）； 24 个月无进展生存概率为 40.6%（95% CI，35.0% 至 46.1%）。未达到中位总生存期（95% CI，31.6 个月未达到）。最常见的免疫相关不良事件是甲状腺功能减退症 (25 [6.9%])、丙氨酸转氨酶升高 (21 [5.8%]) 和关节痛 (17 [4.7%])。没有发现新的安全问题。在这项非随机对照试验中，dostarlimab 是一种耐受性良好的治疗选择，对多种 dMMR 实体瘤患者具有快速、强大和持久的抗肿瘤活性。这些研究结果表明，dostarlimab 为需求未得到满足的人群提供了有意义的长期益处。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02715284。

肝细胞癌 (HCC) 肝移植 (LT) 的种族差异可能与获得挽救生命的治疗机会不平等有关。为了量化 HCC 肝移植 (LT) 和 LT 后死亡率的种族差异，调整人口、临床和社会经济因素。队列研究是对 2003 年至 2021 年联合网络器官共享/器官采购移植网络 (OPTN) 数据的回顾性分析。参与者是 LT 等待名单上的成年 HCC 患者和接受 LT 的患者。分析了 2022 年 3 月至 2023 年 9 月的数据。2015 年 OPTN 政策变更前后的种族和时间。候补名单中的 LT 比例、候补名单删除比例以及 LT 后的死亡率。在 12031 名候补患者中LT 合并 HCC（平均 [SD] 年龄，60.8 [7.4] 岁；9054 [75.3%] 男性；7234 [60.1%] 白人，2590 [21.5%] 拉丁裔/o/a，1172 [9.7%] 黑人或非裔美国人），这项研究发现，2015 年终末期肝病 (MELD) 模型 HCC 例外政策变更（第 2 代）后，所有种族的 HCC LT 总体比例下降，而 LT 退出比例与未患有 HCC 的患者相比，等候名单保持稳定。在 Kaplan-Meier 分析中，亚洲患者在第 1 代和第 2 代表现出最低的辍学率（1 年辍学率分别为 16% 和 17%；P < .001）。相比之下，黑人或非裔美国患者在第 1 阶段的退出率最高（1 年退出率，24%），但在第 1 阶段与白人患者 (23%) 和拉丁裔/o/a 患者的退出率 (23%) 相当。 2（23%）。在这两个时代，亚洲患者 LT 后的生存率最高（5 年生存率，第 1 时代为 82%，第 2 时代为 86%），而黑人或非裔美国患者 LT 后生存率最差（5 年生存率，71时代 1 为 %，时代 2 为 79%）。在 HCC LT 接受者的多变量分析中，与白人种族相比，黑人或非裔美国人种族在两个时代都与死亡风险增加相关（第 1 时代的 HR，1.17；95% CI，1.05-1.35；第 2 时代的 HR） , 1.31; 95% CI, 1.10-1.56)。 这项针对美国 LT 候选人的队列研究发现，2015 年 MELD 针对 HCC 的例外政策变更后，所有种族的 HCC LT 比例均有所下降。黑人或非裔美国患者在 LT 后的结果比其他种族的患者更差。需要进一步研究来确定这种差异的根本原因，并制定策略来改善 HCC LT 候选者的结果。

肾移植是大多数肾衰竭患者的最佳治疗方法。对于既往有癌症治疗史的患者，列出和移植资格的决定是复杂的。患者和卫生专业人员有义务考虑癌症治愈和移植之间的时间间隔、免疫抑制影响下癌症复发的风险以及疾病复发时的抗癌治疗方案。癌症复发与高死亡率相关，因此可能会降低移植的预期生存效益，并抑制稀缺器官的利用。鉴于伤害风险的不确定性，临床医生只有在较长时间的无癌间隔后才会考虑对有癌症病史的候选人进行移植，因为对疾病复发和预期寿命缩短的恐惧可能超过接受肾移植的好处。与透析。在过去的十年中，新型抗癌疗法的发展加上对癌症基因组学了解的加深，使无癌生存率得到了显着改善。因此，根据癌症生物学、可用治疗方案和临床结果的预后协变量的共同影响，做出个体化的移植适宜性决策是合理的。在这篇综述中，我们首先总结了肾移植受者的癌症流行病学。然后，我们探讨了癌症治愈的可能性、复发风险和有癌症病史的候选人的结果如何影响移植决定。最后，讨论了卫生专业人员和患者之间关于最佳管理方案的共同决策的作用，以及对患者偏好和价值观的考虑。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表 ERA 出版。

低钠血症与恶性肿瘤患者的预后较差相关。然而，缺乏关于流行病学和危险因素的当代队列数据。 在这项单中心回顾性队列研究中，纳入了 2018 年至 2020 年在名古屋市立大学医院接受静脉注射抗肿瘤药物的患者。通过混合效应逻辑回归和基于机器学习的 LightGBM 模型人工智能技术，对人口统计学、抗肿瘤药物、恶性肿瘤类型以及伴随药物与低钠血症（定义为血清钠浓度≤130 mmol/l）之间的关联进行了分析。在 2644 名患者中, 657 人 (24.8%) 至少发生过一次低钠血症。大约 80% 的低钠血症是由于肾脏消耗钠所致。通过混合效应逻辑回归和 LightGBM 模型得出的与低钠血症相关的变量是年龄较大、低蛋白血症和较高的估计肾小球滤过率。在抗肿瘤药物中，顺铂{比值比 [OR] 1.52 [95% 置信区间 (CI) 1.18-1.96]}、派姆单抗 [OR 1.42 (95% CI 1.02-1.97)] 和硼替佐米 [OR 3.04 (95% CI 1.96-) 4.71)]与低钠血症相关，这些变量也对 LightGBM 模型中预测的低钠血症有积极影响。低钠血症在恶性肿瘤患者中很常见。除了年龄较大和营养状况不佳之外，新型抗肿瘤药物，包括免疫检查点抑制剂和硼替佐米，应被视为低钠血症的危险因素。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表 ERA 出版。

初次手术将肿瘤和同侧甲状腺叶完全切除是治疗甲状旁腺癌（PC）的“金标准”。然而，接受部分和全部手术切除的 PC 患者的总生存期 (OS) 差异仍有待确定。接受部分和全部手术切除的 PC 患者的数据提取自监测、流行病学和最终结果 (SEER) ）数据库（2000-2018）。 X-tile 软件 (https://medicine.yale.edu/lab/rimm/research/software/) 用于定义连续变量的最佳截止值。采用处理加权逆概率（IPTW）方法来减少选择偏差。采用 IPTW 调整的 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型比较部分切除组和全部手术切除组 PC 患者的 OS。 本研究共纳入 334 例 PC 患者（部分切除组 183 例，部分切除组 151 例）。和全手术切除组，分别）。诊断时年龄的最佳临界值分别为 53 岁和 73 岁，而肿瘤大小的最佳临界值为 34 毫米。在IPTW前的Kaplan-Meier分析和单变量Cox比例风险回归分析中，部分手术切除组和全部手术切除组之间的OS差异均无统计学意义（p>0.05）。这些发现在 IPTW 调整的 Kaplan-Meier 分析和多变量 Cox 比例风险回归分析中得到证实 (p>0.05)。亚组分析显示，仅在肿瘤大小未知的亚组中，完全手术切除对 OS 有益。接受部分和完全手术切除的患者预后无显着差异。这一发现可能为PC的治疗提供有用的参考。Copyright © 2023 Jin, Cho, Yang, Xia and Zhou.

放射治疗是脑转移瘤（BM）的标准治疗方法之一。在过去的几年里，免疫疗法作为实体瘤的常规治疗的引入迫使研究人员审查和评估它如何与放射相互作用。放射和免疫疗法显示出协同作用，可以激活宿主的免疫系统并增强治疗反应。目前正在研究对 BM 的组合效应。已对 Pubmed 上发表的数据进行了审查，以确定放疗和免疫疗法联合治疗 BM 的毒性、生存率、治疗特征和时机。大多数回顾性审查报告颅内无进展情况有所改善BM 患者联合放射免疫治疗时的生存率 (iPFS)。两项系统评价和荟萃分析以及一项 II 期前瞻性试验也报告了 iPFS 的益处，且不会增加毒性。在已发表的文献中，并发的定义是不同的，一个月甚至缩小的间隔与更好的临床结果相关。同步放射免疫治疗引起的毒性，特别是有症状的放射性坏死，也被直接分析并报告为较低，类似于单独立体定向放射外科的继发毒性率。在主要回顾性评论中，放射与免疫治疗相结合显示出对 BM 治疗的协同作用。放射免疫疗法的同步组合是一种可行的治疗策略，并且在 30 天内实施时似乎可以改善临床结果，尤其是 iPFS。需要更大规模的前瞻性和随机研究来建立可靠的结果、最佳给药策略和毒性概况。版权所有 © 2023 Antelo、Comas、Casas、Valduvieco、Barreto、Laplana、Mases、Oses 和 Mollà。

近年来，免疫疗法改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略，其中抗PD-1/PD-L1抗体应用最多。然而，大多数 NSCLC 患者并未从免疫检查点抑制剂 (ICIs) 中获益。血管异常是大多数实体瘤的标志，有助于免疫逃避。因此，联合抗血管生成疗法可能会提高抗 PD-1/PD-L1 抗体的有效性。本文阐述了抗血管生成药物联合抗PD-1/PD-L1抗体的作用机制，并对相关临床研究和预测性免疫治疗生物标志物进行了总结和分析，以期为NSCLC患者提供更多的治疗选择。 .版权所有 © 2023 何、王、徐、赵、白、王。