研究动态
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Oncogenesis
2023 Nov 01
LilyLiang,XuZhang,Xi...
Fibroblasts in metastatic lymph nodes confer cisplatin resistance to ESCC tumor cells via PI16.
Oncogenesis
尽管许多研究比较了肿瘤成纤维细胞 (T-Fbs) 和非肿瘤成纤维细胞 (N-Fbs),但人们对转移性淋巴结成纤维细胞 (LN-Fbs) 对不断变化的微环境的基质贡献知之甚少。在这里,我们探讨了食管鳞状细胞癌(ESCC)中LN-Fb的特征以及转移淋巴结中成纤维细胞与ESCC肿瘤细胞之间的相互作用。从不同食管鳞癌患者的肿瘤、非肿瘤和转移性淋巴结组织中分离出成纤维细胞。对成纤维细胞进行转录组测序。进行肿瘤生长和耐药性测定,并确定 T-Fbs、N-Fbs 和 LN-Fbs 的特征。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定成纤维细胞的培养基。结果表明,来自不同组织的成纤维细胞具有不同的特性。与 LN-Fbs 条件培养基共培养可抑制 ESCC 肿瘤细胞的生长并诱导 ESCC 细胞的化疗耐药性。 LN-Fbs 通过分泌 PI16 诱导 ESCC 细胞对顺铂产生化疗耐药性。与 LN-Fbs 条件培养基共培养可通过调节 p38 和 JNK 细胞信号通路减少顺铂诱导的 ESCC 细胞凋亡。生存分析显示,淋巴结 Fb 中 PI16 表达高的患者总体生存率较差。我们还检测了术后接受铂类治疗的患者的 ESCC 肿瘤样本中间质组织中 PI16 的表达,发现肿瘤间质组织中 PI16 的高表达是 ESCC 患者的独立预后因素。此外,体内测定表明,PI16 敲除增加了 ESCC 细胞对顺铂的敏感性。我们的结果表明,转移淋巴结中的成纤维细胞通过 PI16 减少 ESCC 细胞的凋亡,从而提供顺铂耐药生态位并支持 ESCC 肿瘤细胞在转移淋巴结中存活。 PI16 也是有效阻断顺铂化学耐药位信号通路的潜在靶标。© 2023。作者。
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Immunity & Ageing
2023
ZheSun,RuijieZhou,Ji...
KRT19 is a Promising Prognostic Biomarker and Associates with Immune Infiltrates in Serous Ovarian Cystadenocarcinoma.
Immunity & Ageing
卵巢癌(OV)是发病率最高的妇科肿瘤,发病机制复杂。高级别浆液性卵巢囊腺癌(HGSOC)是 OV 中最流行、最恶性的亚型。 I 型角蛋白细胞骨架 19 (KRT19) 是一种中间丝蛋白,在上皮细胞的维持中发挥重要作用。然而,它在 OV 中的作用仍然很大程度上未知。本研究使用各种数据库进行了生物信息分析。具体而言,使用癌症基因组图谱 (TCGA)、基因型组织表达 (GTEx)、基因表达综合 (GEO) 和人类蛋白质图谱 (HPA) 等数据库评估 KRT19 表达。 GO-KEGG 和 GSEA 分析由 R 包进行。根据CancerSEA数据库的单细胞测序信息分析KRT19的生物学功能。通过TISIDB数据库预测KRT19表达与免疫调节剂和趋化因子的关联。与正常对照相比,卵巢样本中KRT19的表达显着上调。 KRT19 表达与 OV 预后呈负相关,进一步分析表明 KRT19 在区分 OV 癌症与正常样本方面具有良好的诊断意义。 GO-KEGG和GSEA分析表明KRT19与多种生物学功能和途径相关,包括表皮发育、顶端连接、炎症反应和上皮间质转化。通过使用不同的GEO系列,我们发现KRT19在OV相关组织中存在差异表达。此外,KRT19表达增加与OV中大多数免疫细胞的免疫浸润水平呈正相关。这项研究表明,KRT19是一种有前途的预后和诊断生物标志物,决定癌症进展,并与OV中肿瘤免疫细胞浸润相关,提示成为免疫疗法的分子靶标。© 2023 Sun 等人。
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Immunity & Ageing
2023 Sep 25
DahongHe,LinghuiZeng...
Research progress in pharmacological effects of Aralia elata.
Immunity & Ageing
中药Aralia elata (Miq.) Seem.,又名东北楤木,具有“益气安神、固精补肾、祛风活血”的功效。用于治疗神经衰弱、阳虚气虚、肾气虚、脾阳虚、水湿郁滞、口渴、跌打损伤等。龙牙皂甙是发挥药理作用的主要成分。从现代药理科学的角度来看,龙牙楤木具有广泛的功效,包括通过调节离子稳态来抗心肌缺血和减轻继发性心肌缺血再灌注损伤,通过抑制增殖、促进细胞凋亡和增强免疫力来抗肿瘤活性,降血糖等。通过调节糖脂代谢发挥降脂作用,以及保肝、神经保护、抗炎/镇痛作用。对龙牙楤木药理机制的研究将有利于其今后的开发和应用。本文综述了近二十年来国内外龙牙楤木的研究进展,并提出了进一步研究的新方向。
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Immunity & Ageing
2023 Oct
ElisaZavattaro,Feder...
Epidemiology and risk factors for multiple squamous cell carcinomas in a cohort of organ transplant recipients from northern Italy: a single center study.
Immunity & Ageing
角质形成细胞癌是器官移植受者中最常见的肿瘤并发症。迄今为止,已经报道了许多不同的风险因素,除非研究之间存在差异。我们的目的是确定肾移植和肝移植受者队列中角质形成细胞肿瘤的发病率和危险因素。这项回顾性研究纳入了 338 名患者的队列,并从移植到 2021 年 12 月底进行了随访,其中 2年最短移植时间。每种皮肤癌以及患者的所有人口统计数据和皮肤病史和特征都收集在一个特定的数据库中。在我们的队列中,与肾移植受者相比,肝移植患者的角质形成细胞癌发病率更高。关于整个患者组中皮肤癌的危险因素,我们观察到与光化性角化病和日光性雀斑的检测存在显着相关性,并且当考虑患有多种皮肤癌的患者时,这种相关性更强,其中白皙的皮肤类型和职业性阳光暴露也有相关性。此外,虽然光化性角化病和既往透析史与至少一种鳞状细胞癌的发展显着相关,但角化病变的存在和硫唑嘌呤的摄入与多发性鳞状细胞肿瘤的出现有关。我们在此报告,在我们的研究中,在队列研究中,发现潜在导致免疫功能障碍的因素在更具侵袭性的角质形成细胞肿瘤组织型的发展中发挥着致病作用,并且这种关联在多发性鳞状细胞癌的情况下似乎更有说服力。
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Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
2023
YongZhang,Xiangxiang...
Alterations of lower respiratory tract microbiome and short-chain fatty acids in different segments in lung cancer: a multiomics analysis.
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
下呼吸道微生物群被广泛研究,以查明与许多慢性呼吸道疾病相关的微生物多样性或丰度失调。然而,阐明微生物组如何通过释放微生物代谢物影响肺部健康和肿瘤发生至关重要。为了发现微生物代谢物与疾病之间的强大相关性,我们在电子支气管镜检查下收集了配对支气管肺泡灌洗样本来自 28 名肺癌参与者的肿瘤负荷肺段和同侧非肿瘤部位的液体 (BALF),进一步进行宏基因组测序、短链脂肪酸 (SCFA) 代谢组学和多组学分析,以揭示微生物组和 SCFA 的潜在相关性与同一参与者正常肺段的 BALF 相比,来自肺癌负荷肺段的 BALF 下呼吸道微生物多样性略有下降。对于 18 种不同流行的微生物物种,包括众所周知的致癌物空肠弯曲杆菌和多糖奈瑟菌,两组之间下呼吸道微生物组的相对物种丰度没有显着差异。此外,一组被称为短链脂肪酸的普遍认可的益生菌代谢物在任何一组中都没有显示出独立的显着性,但在使用机器学习的集成模型时显示出很强的预测价值。多组学还发现了与 SCFA 相关的特定物种,尽管在下呼吸道中的检测有限,但在属水平上与 Brachyspira Hydrosenteriae 呈正相关,而与假单胞菌呈负相关。值得注意的是,这些独特的微生物群和代谢物与仍需要确认的临床特征相对应。对宏基因组功能能力的进一步分析表明,编码环境信息处理和代谢途径的基因在肺癌患者的下呼吸道宏基因组中富集,进一步支持了肿瘤发生不同微生物物种通过不同代谢物发挥功能。这些发现指出了综合微生物群-代谢物网络的特定组成部分与肺癌之间的潜在关系,对临床筛查和诊断具有重要意义。版权所有 © 2023 张、陈、王、李、鞠、张、Xi、Wang,邱、刘、常、张、张、王、李、张。
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Bone & Joint Journal
2023 Nov
MuhsenIssa,ZeinAlabd...
Plasma cell leukemia in a 34-year-old male: rare scenario case report.
Bone & Joint Journal
浆细胞白血病是一种罕见的浆细胞恶液质,预后极差。该病在男性中更为常见,通常发病年龄在 55 至 65 岁之间。一名 34 岁男性因持续背部疼痛到阿萨德医院就诊。他接受了镇痛药,但治疗对疼痛没有反应,并且由于 COVID-19 大流行,他拒绝在医院接受计算机断层扫描。同年晚些时候,他再次出现体重减轻、恶心、腹痛、黑便和腹水的症状。他脸色苍白,腹部适度膨胀。实验室检查显示贫血、血小板减少、高钙血症、总蛋白增加和乳酸脱氢酶升高。骨髓抽吸物的流式细胞术结果显示存在 30% 的浆细胞,CD38、CD56 和 kappa 轻链呈阳性。他被诊断出患有继发性浆细胞白血病并开始接受化疗;然而,由于骨髓抑制,他无法继续治疗。 5个月后去世。由于患者年龄较小,并未怀疑患有多发性骨髓瘤。由于 COVID-19 大流行,诊断被进一步推迟。他的多发性骨髓瘤进展为继发性浆细胞白血病,并具有小肠息肉等罕见特征。尽管化疗取得了突破性的进展,浆细胞白血病仍然具有致命的预后。本报告展示了继发性浆细胞白血病的罕见年龄表现和独特表现。尽管年龄不典型,但对于不明原因的背痛病例,多发性骨髓瘤应作为鉴别诊断。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版
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Bone & Joint Journal
2023
MarziaCampanile,Leon...
Bone marrow vasculature advanced in vitro models for cancer and cardiovascular research.
Bone & Joint Journal
心脏代谢疾病和癌症是世界范围内最常见的疾病,也是医疗保健系统严重关注的问题。这些看似遥远的疾病具有共同的分子和细胞决定因素,可以代表预防和治疗方法的目标。骨髓在这方面发挥着重要作用,因为它是参与心血管再生的细胞的主要来源,也是液体和实体肿瘤转移的主要部位之一,两者都以跨骨髓脉管系统的细胞运输为特征。骨髓脉管系统已在动物模型中得到广泛研究,然而,显然需要人类特异性的体外模型,类似于内皮细胞排列的骨脉管系统,以研究控制细胞运输的分子机制。在这篇综述中,我们总结了为心血管和癌症研究开发的骨髓脉管系统体外模型的当前知识。© 2023 Campanile、Bettinelli、Cerutti 和 Spinetti。
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Bone & Joint Journal
2023
FuchaoLiang,FeiZhou,...
Association between radiotherapy and prognosis in patients with small cell carcinoma of the bladder undergoing bladder-sparing surgery.
Bone & Joint Journal
膀胱小细胞癌很少见,预后较差。本研究旨在探讨膀胱保留手术后的放疗是否可以提高患者的生存获益。这项基于人群的回顾性队列研究使用来自美国监测、流行病学和最终结果队列的数据来调查小细胞癌膀胱。使用单变量和多变量Cox回归分析来确定影响临床预后的显着危险因素。采用倾向评分匹配(PSM)算法来减少各研究组中混杂因素的干扰。匹配组进行Kaplan-Meier生存分析以评估潜在的生存获益。单变量回归分析显示年龄(P<0.001)、肿瘤分期(T分期)(P=0.005)、淋巴结分期(N分期)(P<0.001) )、化疗(P<0.001)、骨转移(P<0.001)、肝转移(P<0.001)、肺转移(P=0.005)、肿瘤大小(P=0.005)和放疗(P<0.001)相关。影响生存的因素。多因素回归分析显示,年龄(P=0.001)、T分期(P=0.054)、N分期(P<0.001)、放疗(P=0.010)、化疗(P<0.001)、骨转移(P=0.007)、肝转移(P<0.001)是影响生存的独立因素。此外,对PSM匹配组进行生存分析,得出以下结果:(1)放疗组与非放疗组相比表现出更好的生存预后(P<0.001); (2)接受放疗和化疗的个体的生存预后高于单独接受化疗的个体(P<0.001)。本研究结果提示,放疗提高了膀胱小细胞癌患者的生存获益,接受膀胱保留手术。此外,与单独化疗相比,放疗联合化疗显示出更大的生存获益。结果强调了将放射治疗视为此类患者的一种有价值的治疗选择的重要性,并强调了放射治疗在改善其整体预后方面的潜在益处。版权所有 © 2023 梁、周、钱、秦、王、丁、Kuniduzi、Zhang 和 Fan。
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Protein & Cell
2023 Oct
GAydogdu,SÖzekinci
Contribution of BAP1 loss and p16 (CDKN2A) deletion analysis to the definitive diagnosis of mesothelioma in effusion cytology.
Protein & Cell
间皮瘤的细胞学诊断是一个有争议的问题,明确的诊断通常需要辅助检查。本研究的目的是探讨 BRCA1 相关蛋白 (1) (BAP1) 缺失和 p16 (CDKN2A) 纯合缺失 (HD) 对积液中间皮瘤早期诊断的贡献。2019-2022 年间,21 例胸膜和该研究包括我们机构诊断为非典型间皮增殖的腹膜液样本。从档案中检索接受 BAP1 免疫组织化学 (IHC) 的病例的玻片并重新检查。通过荧光原位杂交 (FISH) 方法在细胞学样品的细胞块中研究 p16 (CDKN2A) 的纯合缺失 (HD)。每例至少计数100个非典型间皮细胞,HD阈值>10%。病例平均年龄63.47岁(34-90岁),女性/男性比例为3/1。胸膜间皮瘤病例中,16 例为上皮样,2 例为双相性,1 例为肉瘤样。 2例被诊断为腹膜高分化乳头状间皮瘤(WDPM)。 16 例中有 11 例 (69%) 观察到 BAP1 丢失。 11 名 (58%) 的 FISH 患者中发现 p16 (CDKN2A) 的 HD 缺失。 HD阈值为10-20%6例,30-50%3例,90%以上2例。虽然在所有双相性和肉瘤样病例的 p16 (CDKN2A) 中观察到 HD 缺失 (n=3),但在腹膜 WDPM 中未观察到缺失 (n=2)。在接受 BAP1 IHC 和 p16 (CDKN2A) FISH 的 14 例胸膜间皮瘤中,有 12 例 (86%) 通过至少一种方法观察到阳性。由于技术原因,无法在两个细胞块中获得FISH信号,因此无法获得结果。间皮瘤流行地区的石棉暴露和/或细胞学检查中存在增殖的间皮细胞是诊断的重要线索。在有争议的情况下,BAP1 IHC 应该是辅助测试的第一步。尽管应用于细胞块的 FISH 方法具有细胞学特异性的局限性和困难,但在选定的病例中使用 FISH 研究 p16 (CDKN2A) 缺失将有助于诊断。
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Protein & Cell
2023 Oct
RPeksöz,EDişçi,ELalo...
The clinical significance and diagnostic value of serum Dickkopf1 and CKAP4 levels in patients with gastric cancer: a prospective study.
Protein & Cell
大多数胃癌患者确诊时已属晚期,预后较差。因此,对于疾病检测具有高诊断价值的新型生化标记物非常重要。 Dickkopf1 (DKK1) 和细胞骨架相关蛋白 4 (CKAP4) 作为癌症患者的生物标志物已被广泛研究。在这项前瞻性研究中,使用 ELISA 试剂盒检测了 58 名胃癌患者和 41 名健康对照者的血清 DKK1 和 CKAP4 水平。根据病理TNM分期和组织学分级将患者细分为几组。术前、术后10天和30天检测胃癌患者血清中这两种蛋白的水平。与健康对照相比,胃癌组血清DKK1和CKAP4水平显着升高(p<0.05)。两种蛋白质的血清水平随着胃癌的病理阶段和组织学分级而增加。手术切除后血清CKAP4和DKK1水平下降。与第 10 天相比,术后第 30 天这两种血清水平也显着下降 (p<0.05)。胃癌组血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)阳性率均低于20%,而血清CKAP-4和DKK1的诊断价值(敏感性和特异性)超过80%。 CKAP4是具有高诊断价值的生物标志物,可用于诊断和预测胃癌的严重程度。这些蛋白质还可用于手术切除后的疾病监测。这些蛋白的诊断价值高于临床实践中常规使用的CEA和CA19-9等生物标志物。
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