该分析旨在确定与观察中的复发性前列腺癌 (PCa) 患者在扫描阴性后重复 68Ga-PSMA-11 PET/CT 呈阳性相关的临床因素。方法：这项单中心回顾性分析纳入了 2016 年 10 月至 2021 年 6 月期间在 UCLA 接受至少 2 次 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描（PET1 和 PET2）的患者，以检查 PET1 阴性且未接受 PCa 相关治疗的复发性 PCa。两次扫描之间。使用前列腺癌分子影像标准化评估标准来定义阴性和阳性扫描，最终队列分为 PET2 阴性 (PET2-Neg) 和 PET2 阳性 (PET2-Pos)。在满足纳入标准的 2 例以上 PET 病例中，相同的 PET1 被使用了两次。使用 Mann-Whitney U 检验和 Fisher 精确检验比较 2 个队列之间的患者特征和临床参数。计算受试者工作特征和约登指数的曲线下面积 (AUC)，以确定统计显着因素的辨别能力以及分别最大化敏感性和特异性的特定切点。结果：最终分析包括 70 名患者的 83 组 2 次 PET/CT 扫描。 83 组中的 39 组 (47%) 为 PET2-Neg，83 组中的 44 组 (53%) 为 PET2-Pos。在所有 83 组 (100%) 扫描中，前列腺特异性抗原 (PSA) 从 PET1 增加到 PET2。 PET1 的中位 PSA 为 0.4ng/mL（四分位距，0.2-1.0），PET2 的中位 PSA 为 1.6ng/mL（四分位距，0.9-3.8）。我们发现 PET2 时的血清 PSA 较高（中位数为 1.8 与 1.1 ng/mL；P = 0.015）、绝对 PSA 差异（中位数为 1.4 与 0.7 ng/mL；P = 0.006）、PSA 变化百分比（中位数为 270.4） % vs. 150.0%：P = 0.031）、中位 PSA 速度（0.044 vs. 0.017 ng/mL/wk，P = 0.002）和更短的 PSA 倍增时间（DT；中位，5.1 vs. 8.3 mo；P = 0.006） PET2-Pos 队列中的结果高于 PET2-Neg 队列中的结果。受试者工作特征曲线显示 PET2 时 PSA 的截止值为 4.80ng/mL（敏感性，34%；特异性，92%；AUC，0.66），PSA 绝对差异为 0.95ng/mL（敏感性，62%；特异性，71%；AUC，0.66）。 AUC，0.68），PSA 阳性变化百分比 289.50%（敏感性，48%；特异性，82%；AUC，0.64），PSA 速度为 0.033ng/mL/wk（敏感性，57%；特异性，80%；AUC，0.64）。 AUC，0.70），PSA DT 为 7.91mo（敏感性，71%；特异性，62%；AUC，0.67）。结论：在 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描阴性后观察的复发 PCa 患者，血清 PSA 水平显着升高且 PSA DT 较短，更有可能在重复 68Ga-PSMA-11 PET/CT 中出现阳性结果。© 2024由核医学和分子成像学会提供。

慢性粒细胞白血病 (CML) 的特征是费城染色体，导致 BCR::ABL1 融合基因和粒细胞过度增殖。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有效，而微小残留病 (MRD) 监测至关重要。与定量 PCR 相比，数字 PCR 平台的精度更高，但缺乏比较研究。使用数字微滴 PCR (ddPCR)（QXDx™ BCR-ABL %IS 试剂盒）和芯片数字 PCR (cdPCR)（Dr. PCR™ BCR-ABL1 主要 IS 检测试剂盒）。总体而言，定性和定量一致性良好。敏感性分析显示阳性一致性百分比和阴性一致性百分比均≥90%，分子反应（MR）水平分类的二次加权kappa指数为0.94（95%CI 0.89，0.98）。 MR 水平亚组分析显示 MR3 或以上的 MR 水平在分类上完全一致，而 MR4 或以下的患者样本中有 35.4% (17/48) 显示出不一致的分类。总体而言，%BCR::ABL1/ABL1 转换为国际量表 (BCR::ABL1 IS) 的比率的 Lin 一致性相关系数 (CCC) 几乎是完美的定量一致性（Lin 的 CCC=0.99）。按 MR 水平的亚组，Lin 的 CCC 显示随着 MR 加深，BCR::ABL1 IS 降低的定量一致性。cdPCR 和 ddPCR 在检测 BCR::ABL1 转录本方面表现出相当的性能，在 MR3 或更高水平上具有高度一致性。在平台之间进行选择可能取决于成本、工作流程和敏感性要求。© 2024 作者，由柏林/波士顿 De Gruyter 出版。

埃坡霉素 B (Epo B) 是一种很有前途的抗肿瘤化合物，在体外可有效对抗各种类型的癌细胞。然而，其对肿瘤细胞的选择性差和治疗窗不足严重限制了其潜在的临床应用。 Affibody 是一类非免疫球蛋白亲和蛋白，具有精确靶向癌细胞上过度表达的分子受体的能力，由于其卓越的亲和特性而受到深入研究。在这项研究中，我们提出了一种靶向纳米剂，它是由亲和体前体通过含有对活性氧 (ROS) 敏感的硫缩酮 (tk) 基团的连接体与 Epo B 缀合而成的。 ZHER2:342-Epo B 亲和体药物缀合物纳米剂 (Z-E ADCN) 的核壳结构，将细胞毒素 Epo B 封装在 ZHER2:342 亲和体冠内，可显着减少对正常器官的副作用。此外，表面丰富的ZHER2:342有效增强了药物的靶向能力和肿瘤蓄积。 Z-E ADCN 可通过 HER2 受体介导的内吞作用被癌细胞内化，随后响应高水平 ROS 释放 Epo B，从而在 HER2 阳性肿瘤模型中产生出色的抗癌功效。© 2024。作者。

骨缺损给医疗保健带来了重大挑战，全球每年进行超过 200 万例骨修复手术。作为骨组织工程领域的新兴力量，3D 打印为传统骨移植手术提供了新颖的解决方案。然而，目前的3D打印骨支架在材料选择、打印方法、细胞自组织和共培养方面仍面临三大挑战，严重阻碍了其临床应用。在这篇综合综述中，我们深入探讨了理想骨支架应具备的性能标准，特别关注3D打印技术在临床转化过程中面临的三个核心挑战。我们总结了非传统材料和先进打印技术的最新进展，强调了类器官技术与生物打印相结合的重要性。这种组合方法可以更精确地模拟自然组织结构和功能。我们撰写这篇综述的目的是提出有效的策略来应对这些挑战，并促进 3D 打印支架用于骨缺损治疗的临床转化。© 2024。作者。

对化疗药物反应的改变主要源于编码区内单点突变的增加以及与耐药机制有关的基因表达水平的失调。基于突变谱和表达水平的生物标志物的识别对于阐明药物反应改变的潜在机制和完善肿瘤学领域的组合治疗策略至关重要。利用全面的生物信息学分析，我们通过整合突变谱，研究了 8 个错配修复 (MMR) 基因对 23 种癌症类型（涵盖 7,500 多种肿瘤）总体生存的影响。在这些基因中，MSH6 成为最具预测性的生物标志物，其特征是显着的突变频率和升高的表达水平，这与较差的患者生存结果相关。湿实验室实验揭示了 MSH6 在调节药物反应改变中的影响。进行的细胞毒性测定表明，H460 非小肺癌细胞中 MSH6 的消耗增强了顺铂、卡铂和吉西他滨的疗效。通路分析进一步描绘了 MSH6 作为调节剂的参与，影响自噬的促生存和促死亡功能之间的微妙平衡。我们的研究阐明了 MSH6、自噬和顺铂疗效之间复杂的相互作用，强调 MSH6 作为克服顺铂耐药性的潜在治疗靶点。通过揭示 MSH6 抑制对自噬途径的调节，我们的研究结果为通过靶向干预增强顺铂癌症治疗功效的新方法提供了见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肝细胞核因子 4 α 反义 1 (HNF4A-AS1) 是一种长非编码 RNA (lncRNA) 基因，在人类基因组中物理位置靠近转录因子 HNF4A 基因。据报道，其转录产物可抑制肝细胞癌 (HCC) 的进展，并负向调节细胞色素 P450 (CYP) 的表达，包括 CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2E1 和 3A4。通过改变 CYP 表达，lncRNA HNF4A-AS1 也有助于药物引起的肝损伤的易感性。因此，HNF4A-AS1 lncRNA 是控制 HCC 和调节药物代谢的有希望的靶标。然而，HNF4A-AS1在人类基因组浏览器中有4个带注释的替代转录本，目前尚不清楚之前研究中使用的siRNA或shRNA中哪些转录本被沉默以及哪些转录本应作为靶标。在这项研究中，确认了 4 个带注释的转录本和 2 个新鉴定的转录本。这6个转录本在不同的肝脏疾病条件下表现出不同的表达水平，包括代谢功能障碍相关的脂肪肝病、酒精相关的肝病和肥胖。在从人胚胎干细胞到成熟肝细胞样细胞的肝细胞生长、HepaRG 分化和暴露于利福平治疗的过程中，进一步研究了所有 HNF4A-AS1 转录本的表达模式。一些 HNF4A-AS1 转录本与这些情况高度相关。此外，一些 HNF4A-AS1 转录本在 HepaRG 成熟和利福平暴露期间也显示出与 CYP3A4 的强相关性。我们的研究结果为了解 HNF4A-AS1 转录本的具体作用提供了宝贵的见解，为肝病和药物代谢更有针对性的治疗策略铺平了道路。意义声明 本研究探索了 HNF4A-AS1 的替代转录本，展示了它们的表达在不同的生物条件下（从各种肝脏疾病到肝细胞的生长和分化以及药物代谢）如何变化。生成的知识对于理解相同 lncRNA 的不同转录本在不同肝脏疾病和药物代谢情况下的独立作用至关重要。版权所有 © 2024 美国药理学和实验治疗学会。

本研究旨在探讨聚球藻 7942 (Syne) 作为光声动力学疗法 (PSDT) 敏化剂的价值。对 Syne 进行了表征。 Syne 介导的 PSDT 的功效在体外（在 4T1 乳腺癌细胞中）和体内（在乳腺肿瘤小鼠模型中）得到验证。 Syne介导的PSDT的安全性已在体内得到验证。结果表明，Syne 在 PSDT 过程中触发氧气和 ROS 的产生，从而诱导 4T1 细胞死亡。 Syne介导的PSDT在体外和体内均诱导肿瘤细胞死亡。接受 PSDT 的动物肿瘤生长速度被延迟。同步介导的 PSDT 比单独的光动力疗法或声动力疗法更有效。此外，给予 Syne 单体可实现令人满意的肿瘤靶向。 Syne介导的PSDT既不影响动物体重，也不影响主要器官，表明安全性令人满意。因此，Syne 是一种高效、安全且易于获得的敏化剂，非常适合临床使用 PSDT 治疗乳腺癌。这项研究的结果有助于探索一种新型 PSDT 敏化剂，这可能是一种有前途的乳腺癌替代疗法。

尽管治疗方法最近取得了进展，多发性骨髓瘤（MM）仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤。表观遗传因素导致多发性骨髓瘤的发生、进展、复发和克隆异质性，但我们对多发性骨髓瘤发生的表观遗传机制的了解还远未完成。 SAGA 复合物充当转录中的共激活子并催化乙酰化和去泛素化。对癌症依赖性图项目中数据集的分析表明，许多 SAGA 组件在 MM 中是选择性依赖性的。为了定义 SAGA 特有的功能，我们重点关注 ADA2B，它是赖氨酸乙酰转移酶 (KAT) 模块中唯一在 SAGA 中专门发挥作用的亚基。整合 RNA 测序 (RNA-seq)、转座酶可及染色质测序分析 (ATAC-seq)，以及使用核酸酶分析 (CUT) 进行目标切割和释放

Xp11 易位肾细胞癌 (tRCC) 是一种罕见的、以女性为主的癌症，由与 Xp11.2 染色体上的 IGHM 增强子 3 (TFE3) 基因结合的转录因子与 X 染色体 (chrX) 或常染色体。目前尚不清楚 TFE3 融合背后的重排类型是什么，融合是否可以由活性 (chrXa) 和非活性 X (chrXi) 染色体产生，以及来自 chrXi 易位的 TFE3 融合是否解释了 tRCC 的女性优势。为了解决这些问题，我们对 tRCC 全基因组中的 chrX 重排进行了单倍型特异性分析。我们表明，TFE3 融合普遍以相互易位的形式出现，并且致癌 TFE3 融合可能源于 chrXi:常染色体易位。女性特异性 chrXi:常染色体易位导致涉及常染色体伴侣基因的 TFE3 融合的女性与男性比例为 2:1，并解释了 tRCC 的女性优势。我们的结果强调了 X 染色体遗传学如何限制体细胞 chrX 改变以及癌症性别差异的基础。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

化疗耐药仍然是限制骨肉瘤治疗的主要障碍，严重影响青少年骨肉瘤患者的预后。最近，据报道长非编码RNA（lncRNA）参与化疗耐药，而lncRNA导致骨肉瘤化疗耐药的机制仍不清楚。这里，LINC00520被鉴定为骨肉瘤中一种新型的顺铂耐药相关lncRNA，其高表达与骨肉瘤患者的不良预后相关。从功能上讲，LINC00520 可以在体外和体内增强骨肉瘤对顺铂的耐药性。从机制上讲，LINC00520与ENO1结合，通过阻断FBXW7介导的ENO1泛素化和蛋白酶体降解来上调ENO1蛋白表达，从而促进糖酵解并最终诱导骨肉瘤中的顺铂耐药。此外，METTL3 可以在骨肉瘤中以 m6A-YTHDF2 依赖性方式稳定和上调 LINC00520。这项研究提出了一种新的 lncRNA 驱动的骨肉瘤顺铂耐药机制，并提供了一种通过靶向 METTL3/LINC00520/ENO1/糖酵解轴来逆转骨肉瘤化疗耐药的有前景的治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。