DIRAS3 是一种印记肿瘤抑制基因，编码 GTP 酶，具有其他 RAS 蛋白中未发现的独特 N 末端延伸 (NTE)。该 NTE 和异戊二烯化的 C 末端是 DIRAS3 介导的对质膜上 RAS/MAP 信号传导和 PI3K 活性的抑制所必需的。在这项研究中，我们应用生物化学、生物物理和计算方法来表征 NTE 的结构和功能。 NTE 肽以快速动力学和强亲和力识别磷酸肌醇 PI(3,4,5)P3 和 PI(4,5)P2。脂质结合诱导 NTE 结构从无序变为两亲螺旋。质谱法鉴定出 DIRAS3 的 N-肉豆蔻酰化。全原子分子动力学模拟预测 DIRAS3 可以通过两个末端粘附在膜上，这表明 NTE 参与通过双锚定将 DIRAS3 靶向和稳定在膜上。总体而言，我们的结果与 DIRAS3 作为肿瘤抑制因子的功能一致，即膜结合的 DIRAS3 可以有效地靶向膜上的 PI3K 和 KRAS。© 2023 作者。

含有三联基序 (TRIM) 的蛋白质是 RING 型 E3 泛素连接酶最大的亚家族之一，控制重要的生物过程，如细胞凋亡、自噬、信号转导、先天免疫和肿瘤发生。迄今为止，TRIM家族成员之间的相互调节鲜有报道。在这里，我们首次发现肺癌和肾癌细胞中 TRIM21 和 TRIM8 之间存在直接的相互调节，其机制是通过 Lys48 (K48) 连接的泛素化激活蛋白酶体途径。后续研究证实临床非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）组织中存在负相关表达，与肿瘤进展密切相关。我们的研究结果强调了 TRIM21 和 TRIM8 之间可能存在的稳态，这可能会影响细胞干性，并有望为癌症治疗提供新思路。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

Z0011 和 AMAROS 试验发现，对于具有一两个转移性腋窝淋巴结 (mALN) 的早期乳腺癌患者，不再强制进行腋窝淋巴结清扫术 (ALND)。我们研究的目的是建立一个列线图，可用于定量预测高负荷 mALN (≥3 mALN) 的个体可能性。我们回顾性分析了 564 名早期乳腺癌女性，她们均接受了超声 (US) 和磁力检查磁共振成像 (MRI) 用于在根治性手术前检查腋窝淋巴结。所有患者均按照计算机生成的随机数分为训练组 (n = 452) 和验证组 (n = 112)。通过逻辑回归分析评估其临床病理特征和与高负荷 mALN 相关的术前影像学，以开发列线图来预测高负荷 mALN 的概率。多变量分析显示，高负荷 mALN 与置换肺门和最短直径 >10mm 显着相关MRI 上显示，US 上皮层厚度 >3mm（每个 p < 0.05）。这些成像标准加上乳腺肿瘤的更高级别（II 级和 III 级）和象限用于开发列线图，计算高负荷 mALN 的概率。训练集列线图的 AUC 为 0.853 (95% CI: 0.790-0.908)，验证集为 0.783 (95% CI: 0.638-0.929)。内部和外部验证均评估列线图的准确性良好。开发了一种具有良好区分性的列线图来预测早期乳腺患者的高负荷 mALN，这可以帮助乳腺外科医生选择合适的手术方法。© 2023作者。中国肺肿瘤学组与John Wiley联合出版《胸癌》

物理治疗在肿瘤学中发挥着核心作用。然而，物理治疗师在肿瘤康复方面所需的培训和能力仍不清楚。本研究旨在阐明肿瘤康复中物理治疗师从入门级教育到高级教育学位的培训轨迹。根据“反思性主题分析”进行数据分析的定性焦点小组研究。参与者是通过有目的抽样选出的具有肿瘤康复（临床或学术）专业知识的意大利物理治疗师和物理治疗理学学士 (BSc) 课程负责人。两个焦点小组由 14 名参与者组成。制定了六个主题： 1.“肿瘤康复入门级教育：让我们来尝尝”，理学学士介绍肿瘤康复。 2.“基础知识：建立图书馆”，学生在理学士学位期间获得肿瘤康复的基础知识； 3.“通过经验学习：安置的相关性”回答“这对我来说是正确的道路吗？”的问题； 4.“不确定性中的肿瘤康复的临床推理和能力”，因为肿瘤物理治疗师需要处理患者状态的不确定性； 5.“高级教育学位技能：从开胃菜到主菜”，因为高级教育学位课程可以帮助您成为该领域的专家； 6.“物理治疗师行动呼吁：预防-诊断-生存”

欧洲老年人肌少症工作组 (EWGSOP) 推荐 SARC-F 作为识别老年人肌少症的工具。然而，SARC-F 在患有癌症的老年人中的作用仍有待探索。我们的目的是评估 SARC-F 的诊断效用，以通过计算机断层扫描 (CT) 成像和SARC-F 与全因死亡率的关联。在 UAB 肿瘤内科诊所进行初次咨询并接受老年评估的老年人（≥60 岁）被纳入一项前瞻性队列研究。我们确定了在研究入组后 60 天内完成 SARC-F 筛查并进行 CT 成像的研究参与者。使用 L3 椎体水平的单层 CT 图像，我们使用已发布的方法计算了 SMI 和 SMD。肌肉减少症和肌脂肪变性是使用已发表的切点来定义的。我们使用已发布的阈值计算了 SARC-F 检测低肌肉质量和低肌肉密度的敏感性和特异性。最后，在调整年龄、性别、癌症类型和癌症分期后，我们使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归模型计算了 SARC-F 和 CT 测量对总体生存率的影响。我们确定了 212 名中位年龄为68.8岁；其中 60.8% 为男性，76.6% 为白人，胰腺癌 (21.2%) 是最常见的恶性肿瘤。在整个队列中，使用已发布的切点，30.7% 的人患有异常 SARC-F。 SARC-F ≥ 4 识别低肌肉质量的敏感性为 35%，特异性为 76%。 SARC-F ≥ 4 识别低肌肉密度的敏感性为 38%，特异性为 74%。与仅具有低 SMI/SMD 的患者相比，具有 SARC-F ≥ 4 和低 SMI/SMD 的患者的生存率更差。纳入 SARC-F 可以改善 SMI 和 SMD 之外的生存预后（HR = 3.1；p < 0.001；Harrel's C 从 0.73 到 0.76）。SARC-F 作为筛查工具，对于识别肌肉质量低和/或低的老年人的诊断效用有限。密度。然而，SARC-F 在预测老年癌症患者死亡率方面保留了独立于基于 CT 的肌肉测量的预后价值。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

将诊断和治疗功能集成到具有肿瘤微环境（TME）智能响应功能的生物安全纳米平台中是一种有前景的癌症治疗策略。通过简单的共沉淀方法成功制备了锰掺杂纳米羟基磷灰石（nHAPMn）纳米粒子磁共振成像（MRI）引导的光热疗法。该研究首次报道了通过在制备过程中调节nHAPMn的pH值，利用Mn使可生物降解的羟基磷灰石同时适用于MRI和有效的光热疗法（PTT）。结合近红外（NIR）激光照射，实现了26%的光热转换效率和体外有效光热致死作用。此外，nHAPMn的降解导致Mn离子的释放并放大了酸性TME中的MRI信号，这证实了nHAPMn在实体瘤中具有良好的pH响应MRI能力。在动物实验中，nHAPMn5 NIR组的肿瘤在治疗14天后完全消退，并且在实验过程中没有明显复发。因此，nHAPMn作为纳米治疗剂很有前景，可以有效地用于癌症的临床诊断和治疗。© 2023李等人。

智能水凝胶在癌症治疗领域继续遇到巨大的障碍。人们已经为不同的目的设计了各种各样的水凝胶材料，但仍然迫切需要具有令人满意的治疗效果的材料。在这里，我们通过物理交联的方式制备了可注射的水凝胶。碳纳米颗粒悬浮注射液（CNSI）是一种广泛应用于临床的前哨淋巴结显像剂，将β-甘油磷酸钠（β-GP）添加到温度敏感的壳聚糖（CS）水凝胶（CS/GP@ CN）作为光热疗法（PTT）的试剂。在评估了水凝胶的流变学、形态学和结构特性后，我们使用 4T1 小鼠乳腺癌细胞和 B16 黑色素瘤细胞来评估其体外特性。然后，我们将水凝胶瘤内注射到BALB/c荷瘤小鼠体内，评估体内PTT效果、抗肿瘤免疫反应和肺转移数量。令人惊讶的是，这种名为CS/GP@CN水凝胶的纳米碳水凝胶不仅具有良好的生物相容性在808nm激光照射下具有良好的PTT效应，同时还促进树突状细胞的成熟，刺激抗肿瘤免疫反应，并对肺部具有非凡的抗转移作用。总体而言，这种创新的温度敏感纳米碳水凝胶，在室温下，37°C 转化为凝胶，是一种出色的局部递送平台，具有巨大的 PTT 潜力和广阔的临床应用前景。© 2023 Tan 等人。

背景：同时发生同侧锁骨上淋巴结转移（ISLNM）的乳腺癌患者预后不良。锁骨上淋巴结清扫术（SLND）作为手术干预治疗这种疾病的作用仍然存在争议。在这项研究中，我们的目的是评估与 ISLNM 乳腺癌相关的预后因素，并评估积极的局部手术治疗对患者预后的潜在影响。方法：我们对 2000 年至 2020 年间在我们机构接受治疗性治疗的 250 名 ISLNM 乳腺癌患者进行了回顾性分析。该队列根据腋窝手术的范围进行分组。第一组由 185 名患者组成，接受了 I/II 级腋窝淋巴结清扫术。第二组由 65 名患者组成，接受了积极的局部手术，其中 37 名患者进行了 I/II/III 级（锁骨下）解剖，28 名患者进行了 I/II/III 级 SLND。我们的研究评估了总生存期（OS）和无病生存期（DFS）作为主要终点，局部区域无复发生存期（LRRFS）和无远处转移生存期（DMFS）作为次要终点。结果：所有患者的中位随访时间为 5.92 年（1.05-15.36 年）。 5年OS率为71.89%，DFS率为59.25%，LRRFS率为66.38%，DMFS率为64.98%。第二组和第一组之间观察到 OS、DFS、LRRFS 和 DMFS 存在显着差异 (p < 0.01)。与 I/II/III 级解剖组相比，I/II/III 级 SLND 组没有观察到对复发、转移或生存结果的有益影响。多变量逻辑回归分析显示，I/II/III ± SLND 手术和 T 分期与 OS 相关（p = 0.006 和 p = 0.026），而 I/II/III ± SLND 手术、ER /HER2- 和组织学水平相关等级与 DFS 相关（p = 0.032、p = 0.001、p = 0.032）。结论：伴有 ISLNM 的乳腺癌可能被认为是一种局部区域疾病，需要全身治疗和局部治疗相结合。积极的局部手术已被证明可以对复发、转移和生存结果产生积极影响。这种方法可以改善乳腺癌患者 ISLNM 的管理。版权所有 © 2023 Feng、Xing、Dai、Cheng 和 Wang。

血脑屏障 (BBB) 处细胞外基质的破坏是多发性硬化症 (MS) 中神经炎症的基础。硫酸乙酰肝素 (HS) 蛋白多糖等细胞外基质成分的降解可以通过使用 HS 模拟物处理来防止，因为它们具有抑制乙酰肝素酶的能力。我们的小树枝状聚合物 HS 模拟物的乙酰肝素酶抑制能力已在多种癌症中进行了研究，但其在神经炎症模型中的功效尚未得到评估。本研究探讨了新型 HS 模拟物 Tet-29 在 MS 动物模型中的应用。实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种 MS 小鼠模型）在小鼠中诱导神经炎症。此外，使用轮回试验对血脑屏障和脉络丛进行体外建模，并通过流式细胞术对体内和体外免疫细胞的迁移进行定量。我们发现Tet-29显着减少了中枢神经系统中的淋巴细胞积累，从而反过来，实验性自身免疫性脑脊髓炎的疾病严重程度降低。 Tet-29 的疾病缓解作用与修复 BBB 完整性以及抑制 Transwell 模型中激活的淋巴细胞跨 BBB 和脉络丛的迁移有关。相比之下，Tet-29 不会显着损害稳态条件下的体内或体外稳态运输。这些结果共同表明，Tet-29 调节而不是消除中枢神经系统障碍的运输。© 2023。作者（ s）。

种族和社会经济因素影响乳腺癌的结果。我们的目的是评估种族和社区社会经济地位 (SES) 对转移性乳腺癌 (MBC) 患者总体生存率和治疗模式的影响。这是一项回顾性队列研究，纳入 2000 年至 2017 年在 UPMC Magee 女性乳腺癌诊所诊断出远处乳腺癌转移的患者 (N = 1246)。比较了种族（黑人和白人）和 SES 群体（使用面积剥夺指数定义）之间的总体生存率和治疗模式。在研究人群中，低SES与黑人种族相关，但与肿瘤特征无关（P < 0.001）。低 SES（中位 [四分位距，IQR] 生存期 2.3[2.2-2.5] 年 vs 高 SES 2.7[2.5-3.1] 年，P = 0.01）和黑人种族（中位 [IQR] 生存期 1.8[1.3-2.3] 年，与白人相比，2.5[2.3-2.7]岁（P = 0.008）分别与 MBC 患者较差的总生存率相关。在以 SES、种族、年龄、亚型、转移数量、内脏转移和诊断年份作为协变量的 Cox 比例风险模型中，SES 较低（风险比 1.19[1.04-1.35]，P = 0.01），但黑人种除外（风险比 1.19[0.96-1.49]，P = 0.12），独立预测 MBC 的总生存期。此外，来自社会经济地位低的社区和黑人的患者比社会经济地位高的社区和白人接受的化疗更少。总之，较低的社区 SES 与 MBC 患者的预后较差相关。黑人 MBC 患者的不良预后至少部分是由社会经济因素造成的。未来的研究应该在 MBC 中描述社区社会经济地位、种族及其对肿瘤生物学的影响之间的相互作用。© 2023。作者。