由于免疫抑制治疗，实体器官移植受者患皮肤癌的风险增加。然而，人们对心脏移植受者（HTR）肿瘤的风险和特征知之甚少。本研究的目的是描绘 HTR 中不同皮肤肿瘤的发病率，并将其与其他恶性肿瘤（包括实体瘤和血液肿瘤）的发病率相关联。 检索 1991 年 1 月至 2021 年 11 月期间接受 HTR 的患者。获得了免疫抑制治疗、皮肤肿瘤、实体瘤和血液肿瘤的临床数据。患有皮肤肿瘤的 HTR 被纳入 A 组，而随访期间没有皮肤肿瘤证据的患者被纳入 B 组。共回收 108 名患者。 A组实体瘤显着增加，而血液肿瘤在两组之间没有检测到显着差异。具有皮肤肿瘤的HTR表现出实体瘤发生率显着更高。在大多数情况下，皮肤肿瘤先于实体瘤发生，这表明皮肤肿瘤可能代表免疫抑制的“标志物”，最终导致内部恶性肿瘤的发展。

背景：结肠癌是世界范围内一种流行且致命的恶性肿瘤，是癌症相关死亡的第三大原因。二硫下垂应激会引发一种独特形式的程序性细胞死亡，称为二硫下垂，其特征是细胞内胱氨酸过度积累。本研究旨在基于与二硫下垂诱导的细胞死亡相关的长非编码 RNA (LncRNA) 建立可靠的生物指标，为结肠腺癌 (COAD) 患者的免疫治疗反应和预后评估提供新的见解。方法：进行单变量Cox比例风险分析和Lasso回归分析，以确定与预后密切相关的差异表达基因。随后，使用多重 Cox 比例风险回归开发了用于预后风险评估的多因素模型。此外，考虑临床病理特征、肿瘤微环境和化疗敏感性，我们对二硫下垂反应相关的LncRNA的特征进行了综合评估。使用定量实时荧光 PCR (qRT-PCR) 验证 COAD 患者预后相关基因的表达水平。此外，通过CCK8测定、伤口愈合实验和transwell实验研究了ZEB1-SA1在结肠癌中的作用。结果：二硫下垂反应相关的 LncRNA 被确定为 COAD 预后的有力预测因子。多因素分析显示，源自这些 LncRNA 的风险评分是 COAD 的独立预后因素。与高风险组患者相比，低风险组患者表现出更高的总生存期（OS）。因此，我们开发的列线图预测模型结合了临床特征和风险评分，表现出了出色的预后功效。体外实验表明ZEB1-SA1促进COAD细胞的增殖和迁移。结论：利用医学大数据和人工智能，我们基于TCGA-COAD队列构建了二硫下垂反应相关LncRNA的预测模型，能够准确预测结肠癌患者的预后。该模型在临床实践中的实施可以促进 COAD 患者的精确分类，识别更有可能对免疫治疗和化疗产生良好反应的特定亚组，并为基于科学证据的 COAD 患者个性化治疗策略的制定提供信息。版权所有 © 2023 Chi 、黄、严、江、张、陈、江、张、张、杨、田。

顺铂耐药是肺腺癌治疗失败的主要原因。耐药持久性（DTP）细胞是产生内在耐药性的原因，因为它们在最初的治疗周期中存活下来，成为显示获得性耐药性的克隆出现的储存库。尽管DTP细胞的分子机制已被描述，但很少有研究调查DTP细胞对顺铂内在耐药性的最早分子改变。在这项工作中，我们报告了与肺腺癌细胞系中顺铂-DTP 细胞的出现相关的基因表达特征。单次接触顺铂后，我们对顺铂-DTP 的转录组进行了测序，以鉴定差异表达的基因。生物信息学分析表明，早期顺铂-DTP 细胞会解除代谢和增殖途径的调节，以在药物损伤中生存。相互作用网络分析确定了三个高度关联的子模块，其中 SOCS1 在控制顺铂-DTP 细胞的增殖中发挥着重要作用。候选基因及其相应蛋白的表达在肺腺癌细胞系中得到验证。重要的是，CDDP 敏感和 CDDP 耐药肺腺癌细胞系中 SOCS1 的表达水平不同。此外，CDDP 耐药细胞系中 SOCS1 的敲低部分促进了其对 CDDP 的敏感性。最后，根据癌症基因组图谱中接受顺铂治疗的患者的总体生存率，对候选基因的临床相关性进行了计算机分析。生存分析表明所选基因的下调或上调与总体生存相关。获得的结果表明这些基因可以用作预测生物标志物或潜在靶标，以提高肺癌患者 CDDP 治疗的有效性。版权所有 © 2023 Chavez-Dominguez、Aguilar-Cazares、Perez-Medina、Avila-Rios、Soto-Nava 、门德斯-特诺里奥、伊斯拉斯-巴斯克斯、贝尼托-洛佩斯、加利西亚-贝拉斯科和洛佩斯-冈萨雷斯。

侵袭性腺癌 (IAD) 已在被指定为肺影像报告和数据系统 (Lung-RADS) 2 类的非实性结节 (NSN) 中被识别。本研究使用视觉评估来区分此类中的 IAD 与非侵袭性病变 (NIL)。本回顾性研究研究纳入了 222 名患者，其中有 242 个 NSN，这些患者在术前计算机断层扫描 (CT) 引导染料定位后被切除。通过使用肺和骨窗 (BW) 设置进行视觉评估，将 NSN 分为 BW 可见 (BWV) 和 BW 不可见 (BWI) NSN。此外，还评估了结节的大小、形状、边界、CT 衰减和位置，并将其与组织病理学结果相关联。进行逻辑回归以进行多变量分析。 p值≥0.05被认为具有统计学意义。总共纳入了242个NSN（平均直径为7.6±2.8毫米），其中包括166个（68.6％）BWV和76个（31.4％）BWI NSN。 IAD 占结节的 31% (75)。 BWI 组中仅鉴定出 4 个 (5.3%) IAD，属于鳞屑为主 (n = 3) 和腺泡为主 (n = 1) 亚型。在区分 IAD 和 NIL 的单变量分析中，结节大小、形状、CT 衰减和视觉分类显示出统计显着性。在 Logistic 回归多变量分析中，结节大小和视觉分类是 IAD 的显着预测因素 (p<<0.05)。视觉分类在 IAD 预测中的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为 94.7%、43.1%、42.8% 和 94.7%。基于窗口的 NSN 视觉分类是一种简单而客观的方法。区分 IAD 和 NIL。本研究表明，使用骨窗对非实性结节进行分类有助于区分侵袭性腺癌和非侵袭性病变。• 有证据表明，Lung-RADS 2 类非实性结节中存在肺腺癌。 • 非实性结节分为骨窗可见非实性结节和骨窗不可见非实性结节，这种分类将浸润性腺癌与非浸润性病变区分开来。 • 如果肺-RADS 2 类非实性结节在骨窗中显示不可见，则它们不太可能是侵袭性腺癌。© 2023。作者，获得欧洲放射学会的独家许可。

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种有前途的前列腺癌（PCa）诊断生物标志物。 NYM016 是一种新型小分子 PSMA 靶向荧光探针，用于 PCa 手术导航。此外，还评估了PET试剂[68Ga]Ga-NYM016用于PCa放射性核素成像的潜力。NYM016设计有近红外荧光基团Cyanine 7 (Cy7)和螯合基团NOTA。在NYM016的基础上设计合成了放射性探针[68Ga]Ga-NYM016。上述探针在 PSMA 阳性异种移植模型和诊断为 PCa 的患者中进行评估。NYM016 在小鼠模型的肿瘤部位明显聚集，其荧光强度在 24 小时内稳定。 NYM016耐受性良好，临床研究中未发现不良事件。此外，在PCa患者切除的病灶中也观察到了这种现象，其荧光聚集在PSMA高表达的同一部位。此外，PSMA 异种移植物在注射后 2.5 分钟表现出强烈的 [68Ga]Ga-NYM016 摄取。注射后3小时，PSMA异种移植物对[68Ga]Ga-NYM016的摄取逐渐增加至6.40±±0.19%ID/g，高于阻断组和阴性组（2.28±±0.07%ID/g，P±<±0.05） ；2.28 ±0.22%ID/g，P < 0.05）。在临床研究中，[68Ga]Ga-NYM016耐受性良好，未观察到不良事件。在复发患者的原发灶和转移灶中观察到大量积累，最大标准化摄取值为 18.93。同时，在一名前列腺炎患者的前列腺部位观察到[68Ga]Ga-NYM016呈阴性摄取。新型荧光探针NYM016和放射性示踪剂[68Ga]Ga-NYM016是前列腺癌手术导航和放射性核素成像的有希望的候选者。本研究的临床评估于 2022 年 12 月 21 日在 ClinicalTrial.gov (NCT05623878) 上注册。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

弓形虫是弓形虫病的病原体，弓形虫病影响约三分之一的人口。大多数感染者没有症状，但也可能发生严重病例，例如先天性传播，而感染其他病原体的人（例如艾滋病毒呈阳性的孕妇）的情况可能会加重。然而，尚不清楚其他病原体的感染，例如恰加斯病的病原体克氏锥虫及其蛋白质之一 P21，是否会加重弓形虫感染。从这个意义上说，我们的目的是研究其影响克氏弓形虫和重组 P21 (rP21) 对 BeWo 细胞和人胎盘外植体中弓形虫感染的影响。我们的结果表明，克氏弓形虫感染以及 rP21 增加了 BeWo 细胞中弓形虫的侵袭并降低了细胞内增殖。 rP21 促进的侵袭增加取决于其与 CXCR4 的结合和肌动蛋白细胞骨架聚合，而增殖的减少是由于寄生虫细胞周期中 S/M 期的停滞以及白细胞介素 (IL)- 6 上调和 IL-8 下调。另一方面，在人胎盘绒毛中，rP21可以增加或减少弓形虫增殖，而克氏弓形虫感染则增加弓形虫增殖。这种增加可以通过 IL-4 增加和 IL-6、IL-8、巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 减少诱导抗炎环境来解释。总之，在合并感染的情况下，克氏弓形虫的存在可能有利于弓形虫的先天性传播，凸显了新生儿筛查这两种疾病的重要性，以及以 P21 作为未来治疗靶点的研究的重要性用于治疗恰加斯病，因为它也可能促进弓形虫感染。版权所有 © 2023 de Souza, Teixeira, Fajardo Martínez, Silva, Luz, Lima Júnior, Rosini, dos Santos, de Oliveira, Paschoalino, Barbosa, Alves, Gomes 、达席尔瓦、费罗和巴博萨。

肾切除术中的非肿瘤性肾实质在常规检查中经常被忽视。我们的目的是评估整体肾小球硬化 (GS)、间质纤维化 (IF) 或动脉硬化 (AS) 与估计肾小球滤过率 (eGFR)、试纸蛋白尿和其他临床因素之间的关联。我们对 781 例患者进行了横断面分析肾切除术患者。我们使用有和没有交互因素的回归模型。测试的暴露是 GS、IF 或 AS，结果指标是 GFR 和试纸蛋白尿。在多变量分析中，GS、IF 或 AS 程度的增加与较低的 eGFR 和蛋白尿显着相关（各自的 p < 0.05）。肥胖和高血压 (HTN) 改变了 eGFR 与 GS 程度之间的关联，而蛋白尿和心血管疾病 (CVD) 改变了 eGFR 与 AS 程度之间的关联（交互作用 p <0.05）。与 GS <10% 相比，GS >50% 与肥胖患者 (-45 mL/min/1.73 m2) 的 eGFR 低于无肥胖患者 (-19 mL/min/1.73 m2) 相关，GS >50% 与肥胖患者 eGFR 较低相关。患有 (-31 mL/min/1.73 m2) 高血压的患者的 eGFR 低于未患有 (-16 mL/min/1.73 m2) 高血压的患者。与 AS <26% 相比，AS >50% 与蛋白尿患者 (-11 mL/min/1.73 m2) 的 eGFR 低于无蛋白尿患者 (-6 mL/min/1.73 m2) 相关，而 AS >50% 则与蛋白尿患者的 eGFR 较低相关。患有 (-23 mL/min/1.73 m2) CVD 的患者的 eGFR 低于无 (-7 mL/min/1.73 m2) CVD 的患者。GS、IF 和 AS 的程度均与蛋白尿和较低的 eGFR 独立相关。肥胖、高血压、蛋白尿和 CVD 改变了 eGFR 与肾硬化特定组织病理学特征之间的关系。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

慢性肾病（CKD）患者患肾细胞癌（RCC）的风险较高，可能是由于相关的潜在炎症和免疫失调。在当前基于人群的队列研究中，我们评估了流感疫苗接种对 CKD 患者中 RCC 的影响。我们分析了从台湾国民健康保险数据库中确定的接种疫苗和未接种疫苗的 CKD 患者（≥55 岁）。倾向评分匹配用于减少选择偏差。还进行了基于合并症、透析状态和疫苗剂量的亚组分析。与未接种疫苗组相比，接种疫苗组的 RCC 发病率显着降低{未调整的风险比 [HR] 0.50 [95% 置信区间 (CI) 0.31-0.81]， P < .01；调整后 HR 0.46 [95% CI 0.28-0.75]，P < .01}。流感疫苗的这种保护作用在 75 岁以上的人群中显着 [未经调整的 HR 0.29 (95% CI 0.12-0.74)，P < .01；调整后 HR 0.22 (95% CI 0.08-0.58)，P < .01]。在未调整和调整的模型中，疫苗接种总数与 RCC 事件之间存在反向关联。 Kaplan-Meier 对 RCC 事件的估计显示，与未接种疫苗的患者相比，接种疫苗的患者的自由生存率显着更高 (logrank P = .005)。 这项基于人群的队列研究发现，流感疫苗接种与患流感的风险之间存在显着的负相关关系。 CKD 患者中的 RCC 和 75 岁以上患者的保护作用更为突出。疫苗接种总数与 RCC 事件之间可能存在关联。未来需要进行随机临床和基础研究来证明这些发现和潜在的病理生理学机制。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表 ERA 出版。

磁共振成像（MRI）已成为临床诊断和预后疗效评估中有价值且广泛应用的检查技术。 MRI造影剂（CA）的引入明显提高了其灵敏度，特别是纳米CA的发展，呈现出更高的对比度增强能力。然而，对其毒性的系统评价仍然有限，阻碍了其在临床上的进一步转化。本文系统评价了一步硬法制备的纳米CA、掺钆介孔碳纳米粒子（Gd-MCNs）的毒性。引入模板法作为模型，临床上采用MRI CA、Magnevist（Gd-DTPA）作为对照。研究并比较了它们的体外血液相容性、细胞毒性、DNA损伤、氧化应激、炎症反应以及体内毒性和磁共振成像行为。实验结果表明，与Gd-DTPA相比，Gd-MCNs对细胞毒性的影响可以忽略不计。红细胞形状、聚集、BSA 结构、巨噬细胞形态和线粒体功能。同时，有限的ROS和炎症细胞因子的产生也说明了Gd-MCN的细胞相容性。对于体内毒性评估，Gd-MCNs 即使在 12 周注射 12 次的情况下也表现出可接受的体内生物安全性。更重要的是，在相同的Gd浓度下，Gd-MCNs比Gd-DTPA表现出更好的肿瘤对比增强效果，这主要来自于其高MRI弛豫率，是Gd-DTPA的近9倍。从不同角度对MRI nano-CA、Gd-MCNs进行毒性评价。以 Gd-DTPA 作为对照，Gd-MCN 似乎是高度生物相容性和安全的纳米颗粒，在 MRI 纳米 CA 的使用中具有广阔的潜力。未来，应该对纳米颗粒的长期遗传毒性和吞咽后的命运进行更多研究。© 2023 张等人。

硫化氢 (H2S) 最近因其在加剧乳腺癌 (BC) 致瘤性方面的关键作用而受到密切关注。几种癌症异常表达 H2S 合成酶；胱硫醚-β-合酶 (CBS) 和胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE)。然而，它们在 BC 中的水平和相互依赖性需要进一步研究。首先，本研究旨在证明 BC 中 H2S 合成酶与正常组织中的比较表达谱。此外，研究 CBS 和 CSE 之间的相互关系并强调双重目标的重要性。最后，寻找一种有效的H2S合成酶双重阻遏物，可以阻止H2S产生并降低TNBC致病性。对40名BC患者的肿瘤与正常组织进行了配对分析。用寡核苷酸转染 TNBC 细胞系 MDA-MB-231，以研究 H2S 介导的分子机制。进行计算机筛选以确定 CBS 和 CSE 的双重调节器。使用 qRT-PCR 进行基因表达分析，并使用蛋白质印迹在蛋白质水平上进行确认。使用 MTT、迁移和克隆形成分析评估 TNBC 标志。使用 AzMc 荧光探针检测 H2S 水平。BC 组织表现出 CBS 和 CSE 水平升高。有趣的是，在 CBS 敲低后，CSE 水平增加，补偿了 TNBC 细胞中 H2S 的产生，强调了在 TNBC 中双重靶向这两种酶的重要性。计算机筛选表明 miR-939-5p 作为 CBS 和 CSE 的调节剂，具有高结合分数。在 BC 组织中发现 miR-939-5p 表达水平较低，尤其是侵袭性亚型。 miR-939-5p 的异位表达显着抑制 CBS 和 CSE 转录物和蛋白质水平，减少 H2S 产生并减弱 TNBC 标志。此外，它通过上调 NKG2D 配体、MICB 和 ULBP2 以及减少免疫抑制细胞因子 IL-10 来提高 TNBC 细胞的免疫监视效力。这项研究揭示了 CBS 和 CSE 之间的相互关系以及它们双重作用的重要性。目标定位，特别是在 TNBC 中。它还假设 miR-939-5p 作为 CBS 和 CSE 的有效双重阻遏物，克服它们在 H2S 产生中的冗余，这种机制可以潜在地减弱 TNBC 致癌性并改善免疫原性反应。© 2023 作者。