近年来乌克兰普遍存在的人口危机、俄罗斯联邦侵略造成的战争状态、育龄妇女的生育能力丧失是现代妇产科最紧迫的问题之一。纠正生殖功能受损最有效的方法之一是体外受精。开发一种药理复合物，用于预防体外受精妇女体内 CD68 /CD163 蜕膜巨噬细胞失衡。105 名孕妇分为 3 组参加了研究。第一组包括 20 名已怀孕且生理状况正在进行的女性。第二组由85名因体外受精而怀孕的妇女组成，其中包括37名拒绝预防性纠正早产威胁的孕妇和48名接受预防性纠正早产威胁的孕妇：复杂处方从怀孕 18 至 20 周开始，每天口服 2 次维生素 D3 2000 IU、每天 2 次微粉化黄体酮 200 毫克和每天 2 次 L-精氨酸天冬氨酸 1000 毫克。早产时，宫颈粘液中观察到诱导型 NO 合酶活性和肿瘤坏死因子-α 浓度局部升高，精氨酸酶活性和白细胞介素 10 水平降低。它们在胎盘蜕膜巨噬细胞上的 CD163 表达较低，而 CD68 表达增加，这表明巨噬细胞的极化从抗炎表型转变为促炎表型。预防性治疗的使用使研究的参数更接近于生理上怀孕的女性的结果。在通过体外受精怀孕的女性中，在怀孕 28-30 周时，促炎表型的特异性变化观察到蜕膜巨噬细胞。维生素 D3、微粉化黄体酮和 L-精氨酸天冬氨酸的复合给药可恢复蜕膜巨噬细胞的抗炎表型。© 2023 作者。

其微环境以缺乏免疫细胞浸润为特征的肿瘤被称为“冷肿瘤”，并且通常表现出对免疫治疗的低反应性。针对导致“冷肿瘤”形成的因素并将其转化为“热肿瘤”是提高免疫治疗疗效的新策略。腺苷是ATP的水解产物，在肿瘤微环境中的积累浓度显着高于正常组织，并对肿瘤特异性适应性免疫产生抑制作用。肿瘤细胞、树突状细胞、巨噬细胞和 T 细胞在其表面表达丰富的腺苷受体。腺苷与这些受体的结合启动下游信号通路，抑制肿瘤抗原呈递和免疫细胞激活，从而抑制针对肿瘤的适应性免疫反应。腺苷下调树突状细胞和巨噬细胞上主要组织相容性复合物Ⅱ和共刺激因子的表达，从而抑制抗原呈递给T细胞。腺苷还抑制 T 细胞上的配体-受体结合和跨膜信号传导，同时抑制抗肿瘤细胞因子的分泌并损害 T 细胞活化。此外，腺苷通过抑制趋化因子分泌和 KCa3.1 通道来阻碍效应 T 细胞运输至肿瘤部位和浸润。此外，腺苷还能促进免疫抑制细胞因子的分泌，增加免疫检查点蛋白的表达，增强免疫抑制细胞的活性，共同抑制细胞毒性T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。鉴于腺苷在适应性抗肿瘤免疫中的免疫抑制作用，几种针对腺苷生成或腺苷受体阻断的抑制剂目前正在进行临床前或临床开发，目的是增强免疫疗法的有效性。本文综述了腺苷对适应性抗肿瘤免疫的抑制作用，阐明了其分子机制，并总结了腺苷抑制策略在抗肿瘤免疫治疗中应用的最新进展。

小胶质细胞是一种专门的大脑驻留巨噬细胞，由定植于胚胎大脑的原始巨噬细胞产生。小胶质细胞对大脑发育的多个方面都有贡献，但由于相关组织的接触有限，它们在早期人类大脑中的确切作用仍然知之甚少2-6。由人类诱导多能干细胞产生的大脑类器官概括了人类胚胎大脑发育的一些关键特征7-10。然而，目前的方法没有纳入小胶质细胞或解决它们在类器官成熟中的作用11-21。在这里，我们通过将大脑类器官与由相同的人类诱导多能干细胞 (iMac)22 产生的原始巨噬细胞共培养，生成了足够小胶质细胞的大脑类器官。在类器官共培养中，iMac 分化为具有小胶质细胞样表型和功能的细胞 (iMicro)，并调节神经元祖细胞 (NPC) 分化，限制 NPC 增殖并促进轴突发生。从机制上讲，iMicro 含有高水平的 PLIN2 脂滴，可输出胆固醇及其酯，这些胆固醇及其酯被类器官中的 NPC 吸收。我们还在小鼠和人类胚胎大脑中检测到负载 PLIN2 脂滴的小胶质细胞。总体而言，我们的方法通过整合小胶质细胞，极大地推进了当前的人脑类器官方法，正如发现小胶质细胞和 NPC 之间脂质介导的串扰的关键途径所说明的那样，该途径可改善神经发生。© 2023。作者，下施普林格自然有限公司的独家许可。

精神分裂症是一种起源于神经发育过程的脑部疾病，具有复杂的遗传和环境病因。尽管数十年的临床证据表明受影响患者的纹状体功能发生了改变，但对其在人类中的细胞和分子机制的研究仍然有限。为了探索与精神分裂症相关的纹状体神经发育改变，作者建立了一种将诱导多能干细胞 (iPSC) 分化为腹侧前脑类器官 (VFO) 的方法。VFO 是由四名精神分裂症患者死后硬脑膜成纤维细胞衍生的 iPSC 生成的以及四个神经典型对照个体，其死后尾状核基因型和转录组数据在 BrainSeq 神经基因组学联盟中进行了分析。选择个体时，两组的精神分裂症多基因风险评分 (PRS) 不重叠。VFO 的单细胞 RNA 测序分析揭示了精神分裂症和对照个体之间发育轨迹的差异，其中来自患者的抑制性神经元细胞表现出加速成熟。此外，与对照个体（包括 iPSC 队列的供体）相比，精神分裂症 VFO 中抑制性神经元中的上调基因与精神分裂症个体死后尾状核组织中的上调基因显着重叠。研究结果表明，来自高 PRS 个体的纹状体神经元精神分裂症患者携带早期大脑发育过程中出现的异常，VFO 模型可以在培养皿中重现与疾病相关的细胞类型特异性神经发育表型。

肿瘤微环境（TME）是由各种细胞和细胞外基质组成的内部环境。肿瘤干细胞源性外泌体（CSC-Exos）作为参与肿瘤多种过程的重要信使，是肿瘤微环境与肿瘤细胞双向通讯的重要载体，在肿瘤微环境中发挥着重要作用。然而，该领域系统研究的文献计量分析还很少。因此，我们旨在通过文献计量可视化该领域的研究热点和趋势，以了解基础和临床研究的未来演变，并提供有洞察力的信息和新鲜的观点。 。该库建立后，利用Scopus数据库检索外泌体和肿瘤微环境相关的研究文献。使用CiteSpace（5.8.R3版）和VOSviewer（1.6.16版）进行可视化和分析。本研究共纳入2077篇文章和综述，其中关于外泌体和肿瘤微环境的文章数量逐年显着增加。近期趋势表明，外泌体作为“肿瘤诊断”的潜在价值以及“外泌体作为治疗剂和药物递送载体的应用前景”未来将受到更多关注。我们揭示了肿瘤干细胞来源的现状和热点通过文献计量学研究全球外泌体和肿瘤微环境。 CSC-Exos在TME中的调控作用的前景、诊断的潜在价值以及药物递送载体的应用都将仍然是肿瘤治疗领域的前沿研究领域。同时，本研究为相关研究人员提供了功能性文献分析。© 2023。作者。

越来越多的证据表明，癌症干细胞（CSC）的存在是当前肿瘤治疗的主要挑战，特别是从非CSC向CSC分化的转变，以逃避常规治疗并驱动转移。在这里，我们提出了协同分化疗法和光疗的治疗策略，通过分化诱导剂诱导CSC分化为成熟肿瘤细胞，并通过光疗协同消除它们和正常癌细胞。在这项工作中，我们通过生物矿化合成了负载 IR-780 和全反式视黄酸 (ATRA) 的仿生纳米平台。该方法可以将铝离子整合到小尺寸的蛋白质载体中形成纳米团簇，该纳米团簇在酸性条件下发生响应性降解并促进肿瘤的深度渗透。在 ATRA 诱导的 CSC 分化的帮助下，IR-780 通过协同产生高热和活性氧来抑制 CSC 的自我更新和癌症进展。此外，ATRA可以促进光疗诱导的免疫原性细胞死亡，从而强烈引起全身抗肿瘤免疫反应，有效消除CSC和肿瘤细胞。总而言之，这种双重策略代表了通过诱导 CSC 分化、改善光热疗法/光动力疗法和增强抗肿瘤免疫力来靶向消灭 CSC 和肿瘤的新范例。© 2023 沉阳药科大学。由 Elsevier B.V. 出版

电压门控质子通道 (Hv1) 是小鼠骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 免疫抑制功能的重要调节因子，并已被提议作为缓解肿瘤免疫抑制失调的潜在治疗靶点。然而，迄今为止，缺乏关于 Hvcn1 功能的证据以及小鼠和 MDSC 中 mHv1 亚型多样性的报道。计算预测表明 Hvcn1 基因可能表达多达 6 种转录变体，其中 3 种被翻译成 mHv1 的不同 N 端亚型：mHv1.1 (269 aa)、mHv1.2 (269 42 aa) 和 mHv1 .3（269 4 个氨基酸）。为了验证这一预测，我们对从 MDSC 中提取的总 RNA 使用 RT-PCR，并证实了所有 6 个预测 mRNA 变异的存在。随后，编码 mHv1 同工型的开放阅读框 (ORF) 被克隆并在非洲爪蟾卵母细胞中表达，使用宏贴片电压钳记录质子电流。我们的研究结果表明，所有三种亚型都是哺乳动物 mHv1 通道，其激活特性存在明显差异。具体来说，与中等长度的异构体 mHv1.3 和最短的典型异构体 mHv1.1 相比，最长的异构体 mHv1.2 显示出右移的电导电压 (GV) 曲线和较慢的打开动力学。虽然 mHv1.3 的 V0.5 与 mHv1.1 相似，但 mHv1.3 的激活动力学明显慢于 mHv1.1。这些结果表明异构体门控效率与 N 末端的长度成反比。为了进一步探索这一点，我们通过删除 mHv1.2 N 末端的前 20 个氨基酸来创建截短的 mHv1.2 ΔN20 构建体。该构建体显示出中等激活特性，V0.5值位于mHv1.1和mHv1.2的中间，并且激活动力学比mHv1.2快但比mHv1.1慢。总的来说，这些发现表明，编码 mHv1 同工型的 mRNA 转录本中 N 端外显子的选择性剪接是 MDSC 内 mHv1 功能的调节机制。虽然 MDSC 能够翻译具有不同门控特性的多种 Hv1 同工型，但 Hvcn1 基因促进 mHv1.1 的显性表达，mHv1.1 在所有 mHv1 同工型中表现出最有效的门控。版权所有 © 2023 Peña-Pichicoi、Fernández、Navarro-Quezada 、阿尔韦亚尔-阿里亚斯、卡里略、卡莫纳、加拉特、洛佩斯-罗德里格斯、尼利、埃尔南德斯-奥乔亚和冈萨雷斯。

乳酸脱氢酶（LDH）是参与能量代谢的关键酶，存在于全身的各种细胞中。其多种生理功能包括糖酵解，其异常活性与多种疾病相关。靶向 LDH 已成为药物发现的重要方法，导致在多酚、生物碱和萜类化合物等天然化合物中鉴定出 LDH 抑制剂。这些化合物显示出针对 LDH 相关疾病的治疗潜力，包括抗癌作用。然而，必须解决生物利用度有限、溶解度差和潜在毒性等挑战。将天然化合物与 LDH 抑制剂相结合，在临床前研究中取得了有希望的结果。本综述强调了天然化合物作为 LDH 抑制剂治疗癌症、心血管和神经退行性疾病的前景。版权所有 © 2023 Han、Lee、Park、Ha 和 Chung。

在当前的研究中，我们报道了甲氨蝶呤缀合的氧化锌纳米粒子（MTX-ZnONPs）的合成及其对肺癌细胞的高效作用。 MTX 与 ZnONP 的结合通过紫外可见光谱、动态光散射 (DLS)、傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱和透射电子显微镜 (TEM) 进行验证。这种药物纳米缀合物还表现出高载药效率。进一步在体外测试了MTX-ZnONPs对A549细胞的治疗效果，MTT和LDH释放实验结果表明，除游离MTX外，MTX-ZnONPs对A549细胞也能有效发挥细胞毒作用；然而，与游离 MTX 相比，MTX-ZnONPs 的有效性在极低剂量下显着增强。此外，与 MTX-ZnONPs 和 MTX 相比，单独的 ZnONPs 在更高浓度下显着抑制 A549 细胞的细胞活力。此外，所有处理组中 A549 细胞的细胞形态学特征为细胞收缩和从表面脱离。类似地，所有处理组中的 A549 细胞都显示出碎片和浓缩的细胞核，表明细胞凋亡的开始。 A549 细胞中的线粒体膜电位 (ψm) 在所有治疗组中均显示逐渐丧失。定性和定量分析的结果显示 A549 细胞中活性氧 (ROS) 水平增加。 Caspase活性测定结果显示，MTX-ZnONPs和游离MTX引起A549细胞中caspase-9、-8和-3的显着激活；然而，与游离 MTX 相比，MTX-ZnONP 在极低剂量下的作用更为深远。因此，我们的结果显示了 MTX-ZnONP 的高效能，表明 ZnONP 作为纳米载体可以有效地在细胞内递送药物。版权所有 © 2023 Mishra、Ali Ahmad、Al-Keridis、Saeed、Alshammari、Alabdallah、Tiwari、Ahmad、Verma、Fatima 和安萨里。

二硫键下垂是一种新的细胞死亡模式，是由于溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11) 介导的细胞膜胱氨酸转运系统异常而导致的细胞内二硫键积累的程序性模式。大量研究证实了SLC7A11在肿瘤中发挥的突出作用，但SLC7A11作为二硫键死亡的重要介质参与肺腺癌细胞死亡过程仍不清楚。我们获得了4,107个SLC7A11相关基因，并使用总共1,040个样本进行了分析。来自癌症基因组图谱 (TCGA) 队列和 GEO (基因表达综合) 队列的肺腺癌转录组测序数据以及 991 个相关临床数据。首先，我们筛选差异基因并鉴定分子亚型，以评估 SLC7A11 相关基因影响下肺腺癌亚型之间的特征差异。然后，构建风险评分模型来评估肺腺癌患者的预后、免疫浸润、肿瘤微环境和药物治疗效果。最后，我们还使用单细胞数据库分析了肿瘤内细胞类型的分布和特征基因的表达。此外，还预测了相关的药物敏感性。我们筛选了956个具有显着差异的基因，鉴定了2个分子亚型，发现它们的预后存在显着差异，其中B亚型的生存预后明显好于A亚型。此外，我们发现相关通路具有细胞增殖分裂和DNA修复作用的DNA在高风险A型样本中富集。最后，我们构建了一个强大的风险评分系统，我们的风险分析显示高危肺腺癌的免疫微环境中各种免疫细胞成分和肿瘤基质成分普遍减少，并且免疫细胞具有独特的免疫浸润模式，这是我们对SLC7A11相关基因的综合分析表明二硫下垂在肺腺癌的肿瘤微环境、免疫、临床结果和预后方面具有潜在价值。这些发现可能会增加我们对二硫键死亡作为一种新型细胞死亡范例的理解，并为评估肺腺癌的预后和开发新的诊断和治疗策略提供思路。