在本文中，我们回顾了不确定潜能克隆造血（CHIP）与慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）、自身免疫性疾病（AD）和心血管疾病（CAD）之间联系的可能机制。 CHIP 的特征是外周血中存在等位基因频率 >2% 的克隆突变，但不伴有不典型增生、明显的血液肿瘤或血细胞计数异常。老年健康个体的患病率可能达到20%，被认为是骨髓增生异常肿瘤和急性白血病的危险因素。在 MPN 中，CHIP 通常与 JAK2V617F 或 DNMT3A、TET2 或 ASXL1 等突变相关，这些突变使 CAD 增加 12.1 倍和 1.7-2 倍。具体而言，JAK2 突变细胞产生过多的细胞因子和活性氧，导致骨髓微环境发生促炎性改变。因此，发生血栓的可能性受到 JAK2V617F 突变的变异等位基因频率 (VAF) 的影响，这似乎也与维持血栓形成的抗内皮细胞抗体相关。然而，DNMT3A 突变会诱导促炎性 T 细胞极化并激活炎症小体复合物，而 TET2 下调则导致内皮细胞自噬和炎症因子上调。因此，在 TET2 和 DNMT3A 相关 CHIP 患者中，炎性体过度激活是 CAD 的潜在原因。 CHIP 也发生在患有大血管和小血管炎的患者中，而 AD 更常见于 MPN。在这些疾病中，单核细胞和中性粒细胞在中性粒细胞胞外陷阱（NET）以及抗内皮细胞抗体的形成中发挥关键作用，从而产生最终的促凝血作用。 AD，例如系统性红斑狼疮、牛皮癣和关节炎，其特征还在于 Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 2 (ROCK2) 的过度表达，ROCK2 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可过度激活 JAK-STAT 通路。有趣的是，在骨髓恶性肿瘤中也观察到了 ROCK2 的过度激活，它促进了白血病细胞的生长和存活。总之，CHIP 的存在，无论是否伴有肿瘤，都可能与自身免疫表现和血栓形成相关。存在这些表现时，有必要考虑“疾病缓解疗法”，可以减轻克隆负担或抑制克隆激活的 JAK 通路。版权所有 © 2023 Fulvio, Baldini, Mosca, di Paolo, Bocci, Palumbo,卡乔拉、米廖里尼、卡乔拉和加林贝尔蒂。

嵌合抗原受体工程 T 细胞 (CAR-T) 在各种临床试验中进行了研究，用于治疗血液恶性肿瘤以外的癌症实体。一个主要障碍是鉴定在肿瘤上高表达但在健康细胞上不表达的靶抗原，因为“靶内/肿瘤外”细胞毒性通常是无法忍受的。大约 90% 的癌症和白血病呈 Thomsen-Friedenreich 碳水化合物抗原 CD176 阳性，该抗原与肿瘤进展、转移和治疗耐药相关。相比之下，由于碳水化合物链或唾液酸化的延长，CD176 无法与健康细胞上的配体结合。因此，预计相应的 CD176-CAR-T 不会产生“靶向/脱肿瘤”细胞毒性，并且抗原逃逸的可能性较低。使用抗 CD176 单克隆抗体 (mAb) Nemod-TF2，评估了 CD176 的存在多种健康或癌性组织和细胞。为了靶向 CD176，我们生成了两种不同的间隔区长度不同的第二代 CD176-CAR 构建体。它们对 CD176 的特异性在报告细胞以及原代 CD8 T 细胞中进行了测试，这些细胞与 CD176 肿瘤细胞系作为 CD176 血液和实体癌症实体的模型共培养，以及通过霍乱弧菌神经氨酸酶 (VCN) 揭示健康细胞上的 CD176 后） 治疗。随后，对两种 CD176-CAR 启动靶标特异性 T 细胞信号传导和激活、细胞因子释放以及细胞毒性的能力进行了彻底检查。在原发性肿瘤组织以及细胞系中检测到了 CD176 的特异性表达。相应的血液和实体癌症实体。 CD176-CAR 在识别 CD176 癌细胞系和未掩蔽的 CD176 后介导 T 细胞信号传导（NF-κB 激活）和 T 细胞激活（CD69、CD137 表达），从而短间隔区实现了卓越的靶标识别。重要的是，它们还释放效应分子（例如干扰素-γ、颗粒酶 B 和穿孔素），介导针对 CD176 癌细胞的细胞毒性，并在重复抗原刺激后保持功能。此处，CD176L-CAR-T 表现出稍高的增殖和介质释放能力。由于两种 CD176-CAR-T 都不对 CD176 对照细胞发生反应，因此它们的反应被证明是目标特异性的。基因工程 CD176-CAR-T 特异性识别在癌细胞上广泛表达的 CD176。由于 CD176 在大多数健康细胞上被掩盖，因此该抗原和相应的 CAR-T 代表了一种治疗各种血液和实体癌的有前途的方法，同时避免“靶点/肿瘤外”细胞毒性。版权所有 © 2023 Dragon, Beermann,乌姆兰、博尼法修斯、马林科尼科、鲁尔、凯勒、盖勒特、韦斯、迈尔-海恩、齐默尔曼、里斯、托尔、博特尔、梅克-科尔霍夫、山本、布拉斯克、尚巴赫、胡斯特、胡德切克和艾兹-维斯珀。

肺癌是全球癌症相关死亡的最大原因。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌的 85-90%。由于耐药性会损害化疗效果，因此需要确定新的治疗靶点。 COMMD4 是一个潜在的 NSCLC 治疗靶点。本研究的目的是研究 COMMD4-H2B 结合姿势并开发一种短 H2B 肽，该肽可破坏 COMMD4-H2B 相互作用并模拟 COMMD4 siRNA 耗竭。使用分子建模、体外结合和定点诱变来鉴定 COMMD4 -H2B 结合形成并形成 H2B 肽以抑制 COMMD4-H2B 相互作用。我们进行了细胞活力、DNA 修复和有丝分裂灾难测定，以确定该肽是否可以特异性杀死 NSCLC 细胞。根据 COMMD4-H2B 结合姿势，我们鉴定了一种 H2B 肽，该肽通过直接与其 H2B 上的 COMMD4 结合来抑制 COMMD4-H2B体外和体内的结合位点。用这种肽治疗 NSCLC 细胞系会导致 NSCLC 细胞系对电离辐射的敏感性增加、DNA 双链断裂增加并诱导有丝分裂灾难。我们的数据表明 COMMD4-H2B 代表了一种新的潜在 NSCLC 治疗靶点。© 2023。作者。

REGOBONE多队列研究探讨了瑞戈非尼对晚期骨肉瘤患者的疗效和安全性；该报告详细介绍了尤文肉瘤 (ES) 队列。尽管先前接受过标准治疗，但复发性 ES 仍出现进展的患者被随机 (2:1) 接受瑞戈非尼或安慰剂治疗。在集中确认病情进展后，服用安慰剂的患者可以交叉接受瑞格非尼治疗。主要终点是 8 周时的无进展率。单侧 α 为 0.05，功效为 80%，至少需要 14/24 的 8 周无进展患者才能成功。从 2014 年 9 月到 2019 年 11 月，共招募了 41 名患者。 36 名患者进行了疗效评估：23 名患者使用瑞戈非尼，13 名患者使用安慰剂。瑞格非尼组有 13 名患者（56%；单侧 95% CI [37.5%-[）] 在 8 周时无进展，而安慰剂组有 1 名患者（7.7%；95% CI [0.4%-[））。瑞戈非尼组的中位 PFS 为 11.4 周，安慰剂组为 3.9 周。十名安慰剂患者在病情进展后转而接受瑞戈非尼治疗。最常见的 ≥3 级瑞戈非尼相关不良事件是疼痛（22%）、乏力（17%）、血小板减少（13%）和腹泻（13%）。尽管在该随机队列中未达到统计学上的主要终点，但有证据表明，瑞戈非尼可能会适度延缓既往化疗失败后复发性 ES 的肿瘤进展。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

开发一个基于儿科患者脑肿瘤切除术后是否需要脑室腹腔分流术（VP）分流的独立预测因素的评分系统。共有 416 名接受手术的脑肿瘤儿科患者（≤ 14 岁）被随机分配参加培训(n = 333) 和验证队列 (n = 83)。根据 VP 分流的实施情况，将训练队列分为 VP 分流组（n = 35）和非 VP 分流组（n = 298）。进行了单变量和多变量逻辑分析。根据临床特征和手术数据制定评分系统，计算评分和相应的风险。年龄<3（p = 0.010，比值比[OR] = 3.162），失血量（BL）（p = 0.005，OR = 1.300）、中线肿瘤位置（p < 0.001，OR = 5.750）、术前脑积水（p = 0.001，OR = 7.044）和全切除（p = 0.025，OR = 0.284）被确定为独立预测因素。评分系统的曲线下面积（AUC）高于年龄<3、BL、中线肿瘤位置、术前脑积水和全切除组（分别为0.859 vs. 0.598、0.717、0.725、0.705和0.555； p < 0.001）。此外，评分系统在验证队列中表现出良好的性能（AUC = 0.971）。预测评分的截止值为 5.5 分，将患者分为低风险（0-5 分）和高风险（6-14 分）组。我们的评分系统，整合年龄 < 3、BL、中线肿瘤位置、术前脑积水和全切除提供了实用的评估。分数范围从 6 到 14 分表示高风险。版权所有 © 2023 郭、钟、彭、刘和陈。

血细胞比容值异常，包括贫血和红细胞增多症，在接受开颅手术的患者中很常见，但术前贫血或红细胞增多症独立增加死亡风险的程度尚不清楚。这项回顾性队列研究旨在探讨接受开颅脑肿瘤切除术的患者术前贫血和红细胞增多症与术后死亡率之间的关系。我们回顾性分析了2011年1月期间在华西医院接受颅脑手术的12,170例诊断为脑肿瘤的患者的数据。 2021年3月。术前红细胞压积值定义为术前7天内最后一次红细胞压积值，根据贫血或红细胞增多症的严重程度对患者进行分组。我们使用逻辑回归分析评估了术后 30 天死亡率的主要结果，并根据潜在的混杂因素进行了调整。多变量逻辑回归分析表明，随着贫血和红细胞增多症严重程度的增加，30 天死亡风险也会增加。轻度、中度和重度贫血的比值比分别为 1.12 (95% CI: 0.79-1.60)、1.66 (95% CI: 1.06-2.58) 和 2.24 (95% CI: 0.99-5.06)。轻度、中度和重度红细胞增多症的比值比分别为 1.40 (95% CI: 0.95-2.07)、2.81 (95% CI: 1.32-5.99) 和 14.32 (95% CI: 3.84-53.44)。 这项研究证明中度至重度贫血和红细胞增多症与接受开颅脑肿瘤切除术的患者术后死亡率增加独立相关。这些发现强调了在开颅手术前识别和管理异常血细胞比容值的重要性。版权所有 © 2023 肖、程、贾、田、何、何、陈、浩、李、冲、海、尤、彭、方和张。

胆囊癌（GBC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，在全球范围内具有高死亡率。不幸的是，远处转移常常在诊断时被发现。因此，我们调查不同靶器官转移的胆囊癌患者的生存结局，分析其预后，探讨其隐藏的临床价值。通过数据筛选，共对398例不同靶器官转移的GBC患者进行回顾性分析，包括患者包括孤立性骨转移、孤立性肝转移、孤立性肺转移和多器官转移。不同变量的生存结果绘制为Kaplan-Meier生存曲线。使用单变量和多变量 Cox 回归模型来筛选研究变量并确定独立的预后因素。最后建立列线图来系统评价多器官转移患者的预后。患者队列中，13例（3.3%）为孤立性骨转移，290例（72.9%）为孤立性肝转移，22例（5.5%）为孤立性肝转移。肺转移，73例（18.3%）有多器官转移（包括肝、肺、骨和脑转移）。多变量Cox分析显示，孤立性肺转移患者的总生存期（OS）显着优于其他器官转移患者（p = 0.038），而该因素的肿瘤特异性生存期（CSS）差异为没有统计学意义（p > 0.05）。手术和化疗是 OS 和 CSS 的独立预后保护因素。 OS 相关模型的 C 指数为 0.74（95% CI：0.71-0.77），而 CSS 相关模型的 C 指数稍低，为 0.73（0.70-0.76）。 OS和CSS相关的临床预测模型均具有良好的准确性。本研究表明，不同的靶器官转移可能影响远处转移GBC患者的OS。接受姑息性手术、原发部位切除、根治性手术和化疗的患者在 OS 和 CSS 方面具有显着的生存获益。

该研究旨在评估加速康复外科（ERAS）途径和减少阿片类药物的使用对全身麻醉（GA）下接受腹腔镜手术的老年结直肠癌（CRC）患者术后结局的影响。来自 99 名老年人的临床数据对2021年4月至2023年4月在河北北方大学第一附属医院接受腹腔镜结直肠癌手术的患者进行回顾性分析，并根据所接受的疼痛控制措施的方法进行分组。 99例患者中，51例接受常规剂量的阿片类药物（常规组），48例患者根据ERAS原则接受减少剂量的阿片类药物治疗（低剂量组）。比较两组围手术期特征、术后疼痛程度、认知功能、血清生化指标水平及不良反应。低剂量组与常规组比较首次排气时间、排便时间、睡前活动时间( p<0.05）。术后第一天，低剂量组简易精神状态检查（MMSE）评分高于常规组（p<0.05）。术后，两组血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平均下降，而神经元特异性烯醇化酶（NSE）和5-羟色胺（5-HT）水平均升高。然而，与常规组相比，低剂量组的BDNF水平较高，NSE和5-HT水平较低（p<0.05）。低剂量组的不良反应发生率低于常规组（p<0.05）。ERAS方案和接受GA手术的CRC患者减少阿片类药物的使用与镇痛效果相关，与传统阿片类药物的使用相当。减少阿片类药物的剂量可以减轻结直肠癌手术患者的认知障碍并降低不良反应的发生率。

我们报告 PADRES（先前阿西替尼作为肾脏手术结果的决定因素，NCT03438708）的结果，该研究研究新辅助阿西替尼（辉瑞，纽约）治疗高度复杂的肿瘤，具有肾部分切除术（PN）的必要指征，其中 PN 具有挑战性即使是在经验丰富的手中，根治性肾切除术 (RN) 也会导致严重或终末期慢性肾脏病。我们对局限性 (cT1b-cT3M0) 透明细胞肾细胞癌 (RCC) 进行了单组 II 期临床试验具有保留肾单位的必要指征的患者，其中 PN 由于复杂性而具有高风险（RENAL 评分 10-12）。阿西替尼 5 mg 每日两次，持续 8 周，完成后重复成像，然后进行手术。主要结局是在阿西替尼后成功完成计划的 PN。次要目标包括肿瘤直径的变化、肾肾测量评分、肾功能、RECIST v1.1 标准和手术并发症。 纳入了 27 名患者（中位年龄 69 岁）。治疗前，20 名 (74.0%) 患者的肿瘤≥临床 T3a 期。阿西替尼导致肿瘤直径减小（7.5 vs. 6.2 cm，p<0.001）和肾评分（11 vs. 10，p <0.001）；根据 RECIST 标准，9 例（33.3%）有部分缓解，9 例（33%）临床降期。 20 例（74.0%）进行了 PN； 25 家 (96.2%) 实现了负利润。六名 (22.2%) 患有 Clavien III-IV 并发症。中位 ΔeGFR（术前至最后一次随访）为 8.5 ml/min/1.73m2。新辅助 axitnib 导致肿瘤大小和复杂性减小，为患有复杂肾肿块和必要适应症的患者提供安全可行的 PN 和功能保留。© 2023年北京和睦家国际学校。

类器官是体外培养的三维结构，可以概括体内器官或组织的微环境、复杂结构和细胞功能。近几十年来，肝脏类器官得到了迅速发展，其在药物筛选、疾病建模和再生医学等生物医学领域的应用得到了广泛认可。然而，缺乏重复性和一致性，包括缺乏标准化的培养条件，一直是肝类器官开发和临床应用的主要障碍。研究人员确定合适的培养基成分方案非常耗时，并且某些成分的使用仍然存在争议。在这篇综述中，我们总结并比较了近年来发表的不同的肝类器官培养方法，重点关注有争议的培养基成分，并讨论了它们的优缺点。我们的目的是为肝类器官培养的发展和标准化提供有效的参考。© 2023。作者。