骨髓纤维化（MF）是一种预后不良的慢性骨髓增生性肿瘤，不仅因脾肿大和衰弱的全身症状而损害生活质量，而且具有很高的急性髓系白血病进展率。 Ruxolitinib 是一种 JAK 抑制剂，可增强 MF 的全身症状并延长生存期；然而，它不能有效抑制骨髓纤维化和白血病进展，仍需要异基因造血干细胞移植来治疗。因此，目前正在开发许多治疗 MF 的新药物。许多类似药物已被证明与鲁索替尼联合使用可增强治疗效果，特别是 BCL-2/BCL-XL 抑制剂、溴结构域和末端外结构域抑制剂以及人双分钟同源物 2 抑制剂，以改善骨髓纤维化。这项研究概述了目前在日本进行的临床试验中使用的药物。

蛋白 C 缺乏是一种罕见的血液疾病，会增加血栓栓塞的风险，导致深静脉血栓、肺栓塞和中风。节段性睾丸梗死也是一种罕见疾病，病因尚不清楚。该病例是一名 50 多岁的男性，患有蛋白质 C 缺乏症，并患上节段性睾丸梗塞。该患者接受保守治疗，未进行手术干预。他接受了连续超声监测，结果显示睾丸从正常进展到节段性梗塞并最终消退。该病例强调，蛋白 C 缺乏会导致睾丸梗塞，而多学科方法可以帮助避免不必要的手术，并获得良好的结果。对于已有血栓形成倾向的患者，在排除恶性肿瘤和感染后，应考虑节段性梗死。在这种情况下，通过重复超声检查和随访进行保守治疗可能是适当的。© BMJ Publishing Group Limited 2023。不得商业重复使用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

合成了四种新的厚朴酚衍生物并评估了它们的体外抗癌特性。其中，化合物3对SMMC-7721、SUN-449和HepG2人肝癌细胞系表现出最强的细胞毒活性，IC50值分别为3.39、4.11和6.88μM。化合物3还通过下调Bcl-2和Akt蛋白水平、上调Bax蛋白水平以及裂解caspase-9和-3来诱导SMMC-7721细胞凋亡。此外，Transwell 实验表明，化合物 3 显着抑制 SMMC-7721 细胞的迁移和侵袭，这一点通过下调缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2 和 -9 得到证实。 MMP-2 和 MMP-9) 蛋白质水平。

严重疟疾的多因素发病机制部分归因于宿主基因，例如编码参与复杂炎症反应的细胞因子的基因，即肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。然而，TNF-α -308G >A 基因多态性 (rs1800629) 与恶性疟原虫 (P. falciparum) 疟疾严重程度之间的关系仍不清楚，这促使进行荟萃分析以获得更精确的估计。本荟萃分析旨在更好地理解这种相关性，并深入了解其在不同种族人群中的关联。文献检索结果包括 8 篇符合条件的文章，其中在病例组和对照组中恶性疟原虫的单纯性疟疾 (UM) 和重症疟疾 (SM) 中确定了 TNF-α -308G >A 多态性。在标准纯合、隐性、显性和共显性遗传模型中估计了合并比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (95% CI)。亚组分析基于种族，即非洲人和亚洲人。分析包括总体结果和修改后的结果；后者是在没有偏离哈代-温伯格平衡的情况下获得的。重要数据也经过了敏感性处理，但没有进行发表偏倚测试，因为研究数量少于十个。交互作用测试适用于亚组之间的差异结果。总体分析和符合 HWE 的分析显示 TNF-α -308G >A 多态性与恶性疟原虫 SM 易感性之间没有显着关联（OR = 1.10-1.52，95% CI = 0.68-2.79；Pa = 0.24-0.68）。按种族分层显示，仅在支持 SM 的亚洲人中发现两种显着关联：显性（OR = 1.95，95% CI = 1.06-3.61，Pa = 0.03）和共显性（OR = 1.83，95% CI = 1.15-2.92， Pa = 0.01）在随机效应模型下，但在非洲人群中则不然。通过 P 值为 0.02-0.03 的交互作用测试，两个显着的亚洲关联性得到了改善。重要的核心成果是稳健的。荟萃分析的结果表明，TNF-α -308G >A 多态性可能会影响恶性疟原虫 SM 的风险，特别是在亚洲血统的个体中。这支持种族是 TNF-α -308G >A 与疟疾临床严重程度相关的依赖因素之一。需要进一步大规模且精心设计的遗传学研究来证实这一结论。版权所有：© 2023 Kongjam 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

了解使肿瘤细胞在治疗后持续存在的细胞生物学机制对于改善复发性疾病的治疗是必要的。在这里，我们证明瞬时受体电位通道 6 (TRPC6)（一种介导钙进入的通道）有助于乳腺癌干细胞的特性，包括对化疗的抵抗力，并且治疗后持续存在的肿瘤细胞依赖于 TRPC6。该机制涉及 TRPC6 调节整合素 α6 mRNA 剪接的能力。具体来说，TRPC6 介导的钙内流会抑制上皮剪接因子 ESRP1（上皮剪接调节蛋白 1），从而使整合素 α6B 剪接变体得以表达。 TRPC6 和 α6B 协同作用，通过激活 TAZ 并因此抑制 Myc 来促进干性和持久性。 TRPC6 的治疗性抑制通过靶向 α6 整合素 mRNA 的剪接并诱导 Myc 使三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞和肿瘤对化疗敏感。这些数据揭示了化疗引起的持久性的 Ca2 依赖性机制，该机制适合治疗，涉及整合素 mRNA 剪接。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

口腔癌患者的牙科康复对于良好的口腔健康相关生活质量 (OHRQoL) 至关重要。患者特异性牙种植体适合治疗肿瘤相关的骨缺损，从而获得令人满意的 OHRQoL。然而，关于肿瘤照射后的临床结果和 OHRQoL 的知识尚缺乏。我们进行了一项回顾性分析，以评估 8 名患者的临床结果和 OHRQoL，这些患者在口腔癌手术治疗后接受患者特异性牙种植体和种植体支持的假牙，并附加额外的治疗。辐照。 OHRQoL 评估采用德国长版口腔健康影响概况 (OHIP) 问卷 (OHIP-G53) 进行。临床检查显示，所有患者的牙齿康复均成功，仅有轻微损伤。没有观察到植入物的稳定性和功能受到限制。所有患者的 OHIP 总分均显示可接受的 OHRQoL，但这在上颌或下颌治疗的患者之间有所不同。关于不良事件“咀嚼困难”、“抓食物”、“下巴酸痛”、“斑点酸痛”和“言语不清”的单项总分被检测为最差，并且与疼痛相关的 OHIP 维度被证明下颌治疗后 OHRQoL 较差，得分最高（其次是功能限制、身体残疾和社会心理影响）。其他维度总分总体较低，并且在患者中分布几乎相等。使用患者特异性牙种植体对受辐射的口腔癌患者进行牙科康复可能是合适的，从而获得可接受的 OHRQoL。然而，将种植体植入上颌似乎更有利。有必要对患者特异性牙种植体进行进一步研究以验证当前结果。版权所有 © 2023。由 Elsevier Masson SAS 出版。

以抗癌药物为例，我们考察了剩余药物重复利用的可能性。由于担心细菌污染，残留药物的使用并不普遍。我们将抗癌药物与细菌混合，并研究它们对细菌生长的影响。将抗癌药物卡铂、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶（5-FU）与金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、粘质沙雷氏菌和大肠杆菌混合。经过一定时间后，对细菌数量进行计数。伊立替康没有表现出抗菌活性，而 5-FU 对测试的细菌表现出高抗菌活性。 5-FU 还显示出 8-80 μg/mL 范围内的最低抑制浓度值，具体取决于细菌种类。 5-FU 在超过 0.8 µg/mL 时会剂量依赖性地抑制金黄色葡萄球菌生长。据报道，蛋白质合成系统是抗生素的靶标，因此我们使用无细胞蛋白质合成系统来确认抗癌剂抗菌活性的机制。 5-FU和甲氨蝶呤对蛋白质合成有直接抑制作用。建议即使残留药物被细菌污染，也不会出现微生物生长或微生物被药物杀死。通过仔细监测，5-FU 有可能用于抗菌目的。

Cusatuzumab 是一种高亲和力抗 CD70 抗体，与阿扎胞苷联合治疗急性髓性白血病已显示出初步活性。我们的目的是确定未来试验中库沙珠单抗与阿扎胞苷联合治疗既往未经治疗且不适合强化化疗的急性髓系白血病患者的最佳剂量。在这项随机、2 期、开放标签、剂量优化研究中，我们招募了成人来自七个国家 40 家医院和中心的 18 岁或以上新诊断的急性髓系白血病患者，不符合强化化疗条件，且东部肿瘤合作组评分为 0-2 分。在试验的第一部分中，参与者在第 3 天和第 17 天按 1:1 的比例随机分配至 10 mg/kg 或 20 mg/kg 静脉注射 cusatuzumab，并在第 1-7 天联合皮下或静脉注射阿扎胞苷 75 mg/m2，为期 28 天。日循环。主要疗效结果是意向治疗组的完全缓解率。两个剂量组独立评估，没有组间统计比较。对所有接受一剂研究药物的患者进行了安全性分析。该试验的第二部分计划进行单组扩展，以评估第一部分中选择的库沙珠单抗剂量水平下的库沙珠单抗加阿扎胞苷（主要假设完全缓解率≥35%，零假设为20%）；然而，该试验期间急性髓系白血病治疗情况的变化使得参加该研究第二部分在临床上不太可行，因此该研究在第一部分结束时停止。该试验在 ClinicalTrials.gov 上注册，NCT04023526。2019 年 8 月 30 日至 2020 年 2 月 25 日期间入组了 103 名患者，并随机分配至 cusatuzumab 10 mg/kg (n=51) 或 20 mg/kg (n= 52）。中位随访时间为 7·2 个月（IQR 10·7 个月）。 103 名患者中，有 57 名 (55%) 为男性，46 名 (45%) 名患者为女性，78 名 (76%) 为白人，1 名 (1%) 为亚洲人，24 名 (23%) 未报告其种族。在10 mg/kg组中，完全缓解率为12%（51名患者中的6名；95% CI 6-23），20 mg/kg组中完全缓解率为27%（52名患者中的14名；17-40）。 cusatuzumab 10 mg/kg (n=51) 和 20 mg/kg (n=51) 队列中 3 级或更严重的治疗出现的不良事件 (TEAE) 相似，包括血小板减少症（24 名患者 [47%] vs 29 名患者）。 57%]）、贫血（24 [47%] vs 17 [33%]）和中性粒细胞减少症（两个队列中均为 20 [39%]）。两个队列中的严重 TEAE 也相似（44 [86%] vs 40 [78%]）。两组均报告了导致死亡的治疗相关 TEAE（10 mg/kg 组有 3 名患者 [6%]，20 mg/kg 组有 1 名患者 [2%]）；报告的死亡原因是肺炎 (n=2) 和感染性休克 (n=2)。虽然本研究的第一部分并非旨在正式比较两个剂量组的疗效，但库沙珠单抗研究的全部临床数据旨在日期表明 cusatuzumab 20 mg/kg 加阿扎胞苷代表进一步研究的最佳剂量。一项研究 cusatuzumab 与 Venetoclax 和阿扎胞苷三联组合的 1b 期研究正在进行中 (NCT04150887)。杨森研究

奥希替尼是一种中枢神经系统 (CNS) 活性、第三代、不可逆、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，可有效、选择性地抑制 EGFR-TKI 致敏和 EGFR T790M 耐药突变，并在 EGFR-TKI 治疗中显示出疗效。突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）。我们介绍了 TARGET (NCT05526755) 的基本原理和设计，它将评估 5 年辅助奥希替尼治疗完全切除的 EGFRm II 期至 IIIB 期 NSCLC 患者的疗效和安全性。TARGET 是一项 II 期、多国、开放标签、单一药物-手臂研究。年龄≥18岁（台湾≥20岁）且已切除II期至IIIB期非小细胞肺癌的成年人符合资格；允许事先进行辅助化疗。符合条件的患者必须具有局部确认的常见（外显子 19 缺失或 L858R）或罕见（G719X、L861Q 和/或 S768I）EGFR-TKI 敏化突变（单独或组合）。患者将接受奥西替尼 80 毫克每天一次，持续 5 年或直至疾病复发、停药或死亡。主要终点是研究者评估的 5 年无病生存期 (DFS)（常见 EGFR 突变队列）。次要终点包括：研究者评估的第 3 年和第 4 年的 DFS； 3 年、4 年和 5 年总生存率（常见 EGFR 突变队列）； 3 年、4 年和 5 年的 DFS（罕见 EGFR 突变队列）；安全性和耐受性、复发类型和中枢神经系统转移（两个队列）。探索性终点包括：组织/血浆一致性；使用不同的分析方法分析血浆样本中的循环分子以检测微小残留疾病；偶发性肺结节的发病率和随时间的变化。TARGET 目前正在招募，预计将于 2029 年完成。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

近 30% 的新发肾细胞癌 (RCC) 病例在诊断时已处于晚期或转移期。最近批准的免疫疗法 (IO) 对患者护理产生了重大影响，但这些治疗的实际结果尚未得到广泛评估。符合条件的医生从患者病历中提取了晚期透明和非透明细胞肾细胞癌患者的人口统计和临床数据。 aRCC）于2018年1月1日至2020年12月31日期间开始治疗。总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）通过Kaplan-Meier法估计。开发了多变量 Cox 回归模型来评估治疗类别对临床结果的影响，同时控制国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 风险类别、组织学和其他患者特征。总共纳入 498 名患者（201 名来自美国、加拿大 62 名、英国 58 名、法国 59 名、德国 58 名、西班牙 60 名）。其中，250 例接受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 单药治疗，197 例接受免疫治疗 (IO) 联合治疗（119 例 IO TKI，78 IO IO），32 例接受 IO 单药治疗作为 aRCC 的一线治疗； 19 名患者接受了各种其他治疗方案。 16% 的患者具有良好的 IMDC 风险评分。根据多变量 Cox 回归结果，PFS（风险比 [HR] [95% 置信区间 (CI)]：0.50 [0.36-0.72]）（P < .001）和下次治疗时间 (TTNT) 显着更长（ IO 联合治疗与 TKI 单药治疗患者的 HR [95% CI]：0.54 [0.39-0.73]) (P < .001)。与 TKI 单一疗法相比，IO 组合的死亡风险在数值上有所降低，但在统计学上不显着（HR：0.66；P = .114）。与 IO IO 组合相比，IO TKI 组合可显着延长 PFS 并降低进展风险（HR：0.52；P = .04）； TTNT 也观察到了类似的结果（HR：0.57；P = .03）。我们对 aRCC 的真实治疗结果的评估表明，与 TKI 单药治疗和 IO IO 组合相比，IO TKI 组合可改善 PFS 并延长 TTNT。版权所有© 2023。由爱思唯尔公司出版。