研究动态
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Int J Radiat Oncol
2023 Oct 30
BradySLaughlin,Kimbe...
Physician and Patient-Reported Outcomes of the MC1635 Phase III Trial of Ultra-Hypofractionated Versus Moderate Hypofractionated Adjuvant Radiotherapy After Breast-Conserving Surgery.
Int J Radiat Oncol
报告医生和患者报告的局限性乳腺癌患者在保乳手术 (BCS) 后接受中度与超大分割全乳放疗 (WBI) 治疗的结果。2018 年 2 月至 2020 年 2 月期间,局限性乳腺癌患者(pT0-3 pN0-1 M0) 被邀请参加一项 3 期随机临床试验,该试验评估 BCS 后辅助中度大分割 (MHF) 至 40 Gy(15 次分割)与超大分割 (UHF) 至 25 Gy(5 次分割),其中可选的同时集成升压。使用经过验证的度量工具在基线、治疗结束 (EOT)、照射后 3 个月、1 年、2 年和 3 年时评估毒性、美容和生活质量。 107 名患者被随机分配至 MHF (n=54)或 UHF (n=53) 佐剂 WBI。中位随访时间为 42.8 个月。 EOT 时,MHF 组有 4 名患者 (7.4%) 和 UHF 组有 2 名患者 (3.7%) 出现 2 级放射性皮炎 (p=0.726)。未观察到 3 级或更高级别的毒性。根据医生评估,在 EOT 时,UHF 组中有 2 名 (6.7%) 患者和 MHF 组中有 1 名 (1.9%) 患者出现美容效果恶化 (p=0.534)。而在 3 个月时,仅 1 名 (1.8%) 接受 MHF 组治疗的患者表现出美容效果恶化 (p=0.315)。在 EOT 时,接受 MHF 和 UHF 方案治疗的患者中,分别有 91% 和 94% 的患者报告称其美容效果极佳(p=0.550)。 3 个月时,与 UHF 组相比,MHF 组中更多的患者报告称具有出色/良好的美容效果(100% vs. 91%,p=0.030)。然而,患者报告的美容效果差异在 1 年、2 年和 3 年时间点消失。在 BCS 后辅助治疗的患者中,与中度大分割放疗相比,UHF WBI 显示出相似的治疗相关晚期毒性和相似的提供者评分美容效果。版权所有 © 2023。由爱思唯尔公司出版。
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Int J Radiat Oncol
2023 Oct 30
PeiPeiChe,Alessandro...
Differential sensitivity to ionizing radiation in gemcitabine- and paclitaxel-resistant pancreatic cancer cells.
Int J Radiat Oncol
化疗耐药仍然是治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的主要挑战。虽然放化疗已被证明对头颈鳞状细胞癌等其他肿瘤类型有效,但其在 PDAC 中的作用及其对获得性化疗耐药性的影响尚未得到充分探索。在本研究中,我们研究了吉西他滨和紫杉醇耐药的 PDAC 细胞对电离辐射 (IR) 的敏感性及其潜在机制。吉西他滨耐药 (GR) 和紫杉​​醇耐药 (PR) 克隆由 PANC-1、PATU 产生-T和SUIT2-007胰腺癌细胞系。使用克隆形成实验、SRB 实验、生物发光法评估细胞凋亡和球体生长,同时使用蛋白质印迹、XL-PCR、ROS 产生和免疫荧光评估辐射诱导的 DNA 损伤。使用蛋白质组学、蛋白质印迹、免疫荧光和 RT-qPCR 研究自噬和 Hippo 通路的调节。在 2D 和 3D 设置中,PR 细胞对 IR 更敏感,并且显示出 β-珠蛋白扩增减少,表明与 GR 相比有更多的 DNA 损伤积累或 24 小时后的野生型 (WT) 细胞。 PATU-T PR 的蛋白质组学分析表明,参与自噬和 Hippo 信号通路的激酶 MST4 蛋白高度下调。根据细胞模型,自噬和放射治疗之间存在差异关联。有趣的是,与 WT 和 GR 相比,在 SUIT2-007 PR 细胞中观察到 IR 响应后 YAP 核定位和下游 Hippo 通路靶基因表达增加。这是第一项研究 IR 靶向 PDAC 细胞的潜力化学耐药性。我们的结果表明,由于 DNA 损伤的积累更多,PR 细胞对 IR 的敏感性增强。此外,根据特定的细胞环境,辐射诱导的自噬和 Hippo 通路调节成为潜在的潜在机制,这些发现有可能为获得性化疗耐药患者的个性化治疗策略提供信息。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc 出版。
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Int J Radiat Oncol
2023 Oct 30
MathieuGaudreault,Ni...
Dose-response relationship between radiotherapy and loss of lung perfusion comparing positron emission tomography and dual-energy computed tomography in non-small cell lung cancer.
Int J Radiat Oncol
非小细胞肺癌 (NSCLC) 的放射治疗可能会对灌注肺造成放射损伤。灌注损失可以通过正电子断层扫描发射(PET)灌注成像来测量,但是,这种方式可能无法广泛使用。对比双能计算机断层扫描 (DECT) 可能是 PET/CT 的替代方案。这项工作的目的是研究 PET 和 DECT 在 NSCLC 中确定的剂量反应曲线 (DRC) 的等效性。来自前瞻性临床试验盲审 (BLINDED FOR REVIEW) 的 PET 和 DECT 数据集包含在本次预先计划中试验分析。患者在基线/治疗后 3 个月/12 个月的同一天接受 68Ga 大聚集白蛋白 (68Ga-MAA) PET/CT 检查和 DECT 对比检查。灌注肺是根据 PET/DECT 中最大标准化摄取值 (%SUVmax)/碘浓度 (%IoMax) 的阈值来定义的。 PET 和 DECT DRC 之间的等效性是通过比较 (1) 两个 DRC 归一化重叠的平均值 (aNO)(范围从 0(无重叠)到 1(完全重叠))和 (2) a 的斜率来确定的。应用于 DRC 的线性模型。在参加临床试验的 19 名患者中,14/10 的患者分别在中位数 = 4.5 个月/13.5 个月时进行了治疗后影像学检查。在 30%SUVmax/35%IoMax 下,aNO 最大化,并且线性模型的 PET 和 DECT 斜率之间的差异在每个时间点最小化(斜率 = 3 个月时的 0.76%/Gy / 0.75%/Gy 和 0.86%/Gy) / 0.87%/Gy(12 个月时通过 PET / DECT 确定)。在 NSCLC 患者治疗后 3 个月和 12 个月时,通过 DECT 确定的剂量反应关系与 PET 相当。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。
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Int J Radiat Oncol
2023 Oct 30
ASFarooqi,AKYoder,HY...
Stereotactic ablative radiation therapy for sarcoma lung metastases: indications for treatment and guidance for patient selection.
Int J Radiat Oncol
肺部是软组织肉瘤患者最常见的转移部位。立体定向消融放射治疗(SABR)通常用于治疗疾病负担有限的特定肉瘤患者的肺转移。我们试图评估采用 SABR 治疗肺转移的肉瘤患者的结局和失败模式。我们对 2006 年至 2020 年间在三级癌症中心接受治疗的患者进行了回顾性审查。 SABR 时患者的疾病状态被分类为寡发性或寡进展性。 Kaplan-Meier 方法用于估计疾病结果。使用 Cox 比例风险模型进行单变量和多变量分析。我们确定了 70 名接受 SABR 治疗的 STS 患者,其中 98 个转移性肺部病灶。 SABR 治疗后 2 年局部无复发生存率为 83%。在单变量分析中,治疗时对肺转移性疾病所有部位进行全面 SABR 与 PFS 改善相关(HR 0.51 [0.29-0.88],p=0.02)。在多变量分析中,只有在 SABR 时控制全身性疾病才能改善 PFS(中位 PFS 14 个月 vs 4 个月;HR 0.37 [0.20-0.69],p=0.002)和 OS(中位 OS 51 个月 vs 14 个月;HR 0.37 [0.20-0.69],p=0.002) 0.17 [0.08-0.35],p<0.0001)。SABR 为肉瘤肺转移提供持久的长期 LC。改善结果的最重要预测因素是全身疾病控制。仔细考虑这些因素应有助于指导多学科环境中的决策,以适当选择 SABR 的最佳候选者。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。
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Int J Radiat Oncol
2023 Oct 30
AlexanderRühle,Maria...
A Multicenter Evaluation of Different Chemotherapy Regimens in Older Adults With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Undergoing Definitive Chemoradiation.
Int J Radiat Oncol
患有头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的老年人数量正在增加,这些患者的治疗具有挑战性。尽管基于顺铂的化疗联合放疗被认为是局部晚期 HNSCC 患者的标准治疗方案,但老年 HNSCC 患者的联合化疗存在很大的现实异质性。 XXX 研究是一项国际多中心队列研究,包括年龄较大(≥65 岁)的患者HNSCC 患者在美国和欧洲的 13 个学术中心接受了根治性放射治疗。在这里,使用 Kaplan-Meier 分析对同时放化疗的患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 进行分析,同时对局部区域失败 (LRF) 和远处转移的发生率进行 Fine-Gray 竞争风险回归。 DM)。本次分析纳入了 697 名中位年龄为 71 岁的患者。单药顺铂是最常见的化疗方案 (n=310; 44%),其次是顺铂加 5-氟尿嘧啶 (n=137; 20%)、卡铂 (n=73; 10%) 和丝裂霉素 c 加 5 -氟尿嘧啶(n=64;9%)。与单药顺铂相比,基于卡铂的治疗方案与 PFS 降低(HR=1.39 [1.03-1.89],p<0.05)和 LRF 发生率较高(SHR=1.54 [1.00-2.38],p=.05)相关。 ,而 OS(HR=1.15 [0.80-1.65],p=.46)具有可比性。单药和多药顺铂方案之间没有肿瘤学差异(全部 p>.05)。顺铂的中位累积剂量为 180 mg/m2(IQR,120-200 mg/m2)。顺铂累积剂量≥200 mg/m2 与 OS (HR=0.71 [0.53-0.95], p=.02)、PFS (HR=0.66 [0.51-0.87], p=.003) 增加以及较低的发生率相关。 LRF(SHR=0.50 [0.31-0.80],p=.004)。在 OS 多变量回归分析中,较高的累积顺铂剂量仍然是一个独立的预后变量(HR=0.996 [0.993-0.999],p=.009)。 单药顺铂可被视为老年 HNSCC 患者的标准化疗方案,这些患者可以耐受顺铂。顺铂累积剂量对于老年 HNSCC 患者也具有预后相关性。XXX.版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。
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Int J Radiat Oncol
2023 Oct 30
JonathanELeeman,Kait...
Cardiorespiratory fitness in early-stage breast cancer patients with radiotherapy-related fatigue: A prospective pilot study.
Int J Radiat Oncol
疲劳是最常见但人们最了解的放疗相关毒性之一。这项前瞻性研究旨在调查心肺健康(全身心肺功能的综合衡量指标)是否与接受放射治疗的早期乳腺癌女性患者报告的疲劳有关。 Tis-T2N0M0 期乳腺癌且有 ECOG 表现的患者接受乳房放射治疗的状态为 0-1 的患者在电动跑步机上进行症状限制心肺运动测试 (CPET),以评估心肺健康 (VO2peak)。通过 FACIT 疲劳量表评估疲劳。两项评估均在放疗完成期间或放疗完成后立即进行。所有患者均采用对向切线技术进行治疗,剂量为 4240 cGy,分 16 次进行,有或没有肿瘤切除床加强治疗。接受细胞毒性化疗的患者被排除在外。 Pearson 相关系数和单变量线性回归用于评估 VO2peak、疲劳和患者特征之间的关联。28 名患者(中位年龄 52 岁,范围 31-71)完成了 CPET 和 FACIT 评估。中位 VO2peak 为 25.1 mL O2.kg-1.min-1(范围 16.7-41.7)。大多数受试者 (78.6%) 的摄氧量峰值低于其年龄预测的摄氧量峰值。年龄和 BMI 均与 VO2peak 水平显着相关。疲劳评分中位数为 41.5(范围 10-52),数值越低表明疲劳程度越高。 VO2peak 与 FACIT 评分无关 (p=0.20)。总体而言,VO2peak 并不是放疗相关疲劳的显着预测因子。根据 VO2peak 测定,大多数乳腺癌患者的心肺健康有明显损害。需要进行更大规模的前瞻性研究来进一步研究这一新发现,并评估旨在改善心肺健康及其潜在预防疲劳能力的干预措施的效果。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。
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Int J Biol Macromol
2023 Oct 30
IslamRSayed,HaifaEAl...
Synthesis and characterization of chitosan hybridized zinc phosphate/hydroxyapatite core shell nanostructure and its potentiality as delivery system of oxaliplatin drug.
Int J Biol Macromol
制备了一种先进形式的具有核壳结构的磷酸锌/羟基磷灰石纳米棒(ZPh/HPANRs),然后与壳聚糖聚合物链杂交,制成安全的生物复合材料(CH@ZPh/HPANRs),改善了传统奥沙利铂的递送结构。 OXPN)治疗结直肠癌细胞期间的化疗。基于负载、释放和细胞毒性,对 CH@ZPh/HPANR 与 ZPh/HPANR 作为 OXPN 载体的资格进行了比较。 CH@ZPh/HPANRs 复合材料的 OXPN 负载能力 (321.75mg/g) 明显高于 ZPh/HPANRs (127.2mg/g)。 OXPN 封装到 CH@ZPh/HPANR 中的过程显示了 Langmuir 模型的等温线行为 (R2=0.99) 和伪一级动力学的动力学假设 (R2>0.89)。空间研究反映了与纯 ZPh/HPANR (Nm=18.7mg/g) 相比,壳聚糖杂交步骤 (Nm=34.6mg/g) 后游离位点数量的大幅增加。此外,每个位点的容量也得到增强,可以在垂直方向上装载 10 个 OXPN 分子(n=9.3)。 CH@ZPh/HPANRs 中的 OXPN 负载能量 (<40 KJ/mol) 反映了涉及范德华力和氢键的物理负载反应。 CH@ZPh/HPANRs 的 OXPN 释放曲线在 pH7.4 下约 140 小时和在 pH5.5 下约 80 小时表现出缓慢且受控的特性。释放动力学和扩散指数(>0.45)表示非菲克传输和复杂的侵蚀/扩散释放机制。游离的 CH@ZPh/HPANRs 颗粒对 HCT-116 癌细胞表现出相当大的细胞毒性作用(9.53% 细胞活力),其 OXPN 负载产品显示出很强的细胞毒性作用(1.83% 细胞活力)。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.版权所有。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Oct 30
LiDong,YuhuaChen,Kan...
Static electric field (SEF) exposure promotes the proliferation of B lymphocytes.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
随着特高压直流输电技术的快速发展,特高压直流输电线路周围环境的电场强度显着增加,引发了公众对电场潜在健康影响的担忧。先前的研究表明,电磁场暴露与癌症有关。 B淋巴细胞可以通过增殖产生自身抗体和肿瘤生长因子,从而促进癌症的发展。因此,本研究探讨直流传输线产生的静电场(SEF)对B淋巴细胞增殖水平的影响及机制。雄性小鼠暴露于SEF。暴露7天和14天后,分别测量小鼠脾脏中B淋巴细胞的增殖水平。为了验证动物实验中发现的生物学效应并从信号通路的角度阐明其作用机制,将淋巴细胞暴露于SEF。暴露24、48或72小时后,测定B淋巴细胞的增殖水平、关键蛋白的表达水平和细胞周期。本研究发现SEF暴露通过刺激ERK1/2通路激活NF-κB通路,促进B淋巴细胞从G0/G1期进入S期。同时,SEF暴露也促进B淋巴细胞进入G2期。即,SEF暴露显着促进B淋巴细胞的增殖。这一发现为预防或应用 SEF 暴露引起的负面或正面影响提供了理论和实践支持,并为未来的研究提供了方向。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Oct 30
QilinFeng,KeHu,Huifa...
Berberine derivative DCZ0358 induce oxidative damage by ROS-mediated JNK signaling in DLBCL cells.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
成人淋巴瘤中最常见的肿瘤是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL),其典型特征是无痛且进行性淋巴结肿大。由于 DLBCL 的高度异质性,30-40% 的患者对 R-CHOP 标准化学免疫疗法有耐药性。 DCZ0358是我们课题组以小檗碱为原料设计合成的新化合物,其抑制DLBCL生长的分子机制引起了人们的广泛关注。在本研究中,我们采用 CCK8 测定法揭示 DCZ0358 以时间和剂量依赖性方式抑制 DLBCL 细胞的增殖。此外,流式细胞术和蛋白质印迹结果显示,DCZ0358 下调 CDK4、CDK6 和 CyclinD1 的表达,从而阻断 G0/G1 期细胞周期进程。此外,DCZ0358增强线粒体膜电位去极化,促进线粒体通透性转运孔开放,增加细胞质Ca2+水平并减少细胞内三磷酸腺苷的产生,从而导致线粒体功能障碍。特别是,DCZ0358 治疗触发细胞凋亡并升高细胞内活性氧 (ROS) 水平,随后介导 JNK 通路激活。进一步的研究表明,ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和 JNK 抑制剂 SP600125 预处理可以部分减弱 DCZ0358 引发的细胞凋亡和 DNA 损伤。最重要的是,当与临床常用抗 DLBCL 药物依托泊苷联合使用时,DCZ0358 在体外和体内均表现出协同抗肿瘤作用。上述结果证明了DCZ0358在DLBCL细胞中的抗肿瘤分子机制,并强调ROS/JNK/DNA损伤通路作为治疗的潜在靶点,这对开发更有效的DLBCL临床治疗方法具有重要意义。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. All保留权利。
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INFECTION
2023 Nov 01
YaeJeeBaek,JeEunSong...
Trends, clinical characteristics, antimicrobial susceptibility patterns, and outcomes of Campylobacter bacteraemia: a multicentre retrospective study.
INFECTION
我们的目的是探讨弯曲杆菌菌血症的临床特征,并从临床样本中确定死亡的趋势、危险因素和抗菌药物敏感性模式。这项回顾性队列研究包括 2010 年 1 月至 2021 年 6 月期间来自七家医院确诊为弯曲杆菌菌血症的患者。 数据收集并分析了有关人口统计学和潜在病史、临床表现和抗菌药物敏感性模式的信息。从公共数据库中提取年度弯曲杆菌肠炎病例,共纳入 108 名患者,分离出 5 个物种。空肠弯曲菌占54例(50.0%),17例(16%)患者除发热外没有任何症状。 14 名患者 (13.0%) 发生院内死亡。与非空肠弯曲菌菌血症相比,空肠弯曲菌菌血症与较低的死亡率相关。空肠菌血症。潜在癌症和感染性休克是与院内死亡率相关的重要因素。喹诺酮类耐药性很高 (59%),而只有 4% 的分离株表现出大环内酯类耐药性。弯曲杆菌肠炎病例数显着增加,与弯曲杆菌菌血症病例数密切相关(皮尔逊系数:0.953;p < 0.0001)。弯曲杆菌菌血症和抗生素耐药模式的发病率显着增加可能对抗生素耐药性模式提出挑战。治疗,需要多个部门进行国家监测和网络的集体努力。© 2023。作者获得德国 Springer-Verlag GmbH 的独家许可。
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