肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

YinhuaZhu,LuWang,Jin...

Photoaffinity labeling coupled with proteomics identify PDI-ADAM17 module is targeted by (-)-vinigrol to induce TNFR1 shedding and ameliorate rheumatoid arthritis in mice.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

人们已经开发出多种生物制剂来靶向肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其受体TNFR1来治疗类风湿性关节炎（RA），而与生物制剂相比，调节此类细胞因子受体的小分子却很少报道。在这里，通过揭示二萜类天然产物维尼醇的作用机制，我们发现小分子抑制蛋白质二硫键异构酶（PDI，PDIA1）会激活A解整合素和金属蛋白酶17（ADAM17），然后导致TNFR1脱落小鼠和人类细胞膜。这种小分子诱导的受体脱落不仅能有效阻断细胞内TNF-α引起的炎症反应，还能降低胶原诱导关节炎小鼠模型的关节炎评分和关节损伤。我们的研究表明，通过化学方法靶向 PDI-ADAM17 信号模块来调节细胞因子受体的脱落是缓解 RA 的一种有前景的策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Stem Cell Research & Therapy

LaceySWilliams,Kirst...

Donor-derived malignancy and transplant morbidity: Risks of patient and donor genetics in allogeneic hematopoietic stem cell transplant: Donor-derived malignancy and genetic risks in allo-HSCT.

Stem Cell Research & Therapy

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍然是血液系统恶性肿瘤（HM）的关键治疗选择，尽管它存在很大的风险。高达 30% 的患者在 allo-HSCT 后复发，其中 2-5% 是供体来源的恶性肿瘤 (DDM)。 DDM 可能由供体的种系遗传易感性等位基因或克隆造血 (CH) 引起。基因检测越来越多地表明，患者和捐赠者的遗传因素会导致 DDM 和其他同种异体造血干细胞移植并发症的发生。 CEBPA、DDX41、GATA2 和 RUNX1 中的有害种系变异容易导致同种异体造血干细胞移植结果较差。 DDM 与 DNMT3A、ASXL1、JAK2 和 IDH2 中供体获得性体细胞 CH 变异相关，通常还伴有其他新变异。我们还没有证据来标准化异基因造血干细胞移植之前的供体基因测序。骨髓恶性肿瘤患者及其相关供体应考虑是否存在遗传性 HM 疾病，并且对无关供体的筛查应包括血细胞减少症和 HM 的家族史和个人史。优秀的多学科护理对于确保肿瘤内科医生、遗传咨询师、受赠者和潜在捐赠者之间有效的筛查和必要的讨论至关重要。同种异体造血干细胞移植后，通过基因检测监测 HM 复发，可以有效地对捐献者进行基因测序，因为移植的造血系统来自捐献者，这对向患者和捐献者披露信息提出了伦理挑战。我们鼓励考虑最近的国家骨髓捐赠计划政策，该政策允许捐赠者选择在异基因造血干细胞移植后检测其遗传变异的通知，并在可行时提供适当的遗传咨询。我们期待对种系和获得性体细胞遗传变异对造血干细胞动员/植入、移植物抗宿主病和 DDM 的影响进行前瞻性研究，以通过了解遗传风险来促进改善结果。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

Stem Cell Research & Therapy

KatsutoTakenaka

[Allogeneic hematopoietic cell transplantation for myeloproliferative neoplasms].

Stem Cell Research & Therapy

骨髓纤维化的中位生存期约为5年，目前异基因造血细胞移植是唯一的治疗方法。尽管骨髓纤维化的临床病程和预后因患者而异，但移植的时间和适应症应根据移植相关死亡的可能性或长期预后以及每个患者的基因突变风险信息来确定。之前的报道已经证明，同种异体造血细胞移植可以有效治疗骨髓纤维化。但移植相关死亡率高达30-50%，总体存活率仅40%左右。未来的研究应该阐明如何在 JAK2 抑制剂和同种异体造血细胞移植之间做出选择、如何降低移植相关的高死亡率、如何选择干细胞来源、如何创建最佳的移植前治疗以及如何在移植前加入 JAK2 抑制剂。

CURRENT PROBLEMS IN CARDIOLOGY

SheerenKhaled,SehamA...

Cardiac Dysfunction and Their Determinants in Patients Treated for Breast Cancer and Lymphoma: A Cardio-Oncology Center Experience.

CURRENT PROBLEMS IN CARDIOLOGY

癌症和心血管疾病都会相互产生不利影响。我们当前研究的目的是调查在一个独特的心脏肿瘤中心接受乳腺癌和淋巴瘤治疗的患者的心功能障碍，包括其患病率和相关因素。方法：一项单中心回顾性研究纳入了 180 名患有乳腺癌和淋巴瘤的患者，这些患者均患有乳腺癌和淋巴瘤。并于 2019 年 1 月至 2022 年 2 月在我们的肿瘤中心接受治疗结果：：在 180 名连续患者中，155 名患者 (86%) 被诊断为乳腺癌，25 名患者 (14%) 被诊断为淋巴瘤。淋巴瘤患者年龄较大、肥胖程度较低，且糖尿病 (DM) 患病率较高（P 分别为 0.026、0.05 和 0.04）。他们还表现出治疗后左心室（LV）扩张更多，整体纵向应变（GLS）值更低；然而，与癌症乳腺癌患者相比，他们并没有出现更多的左室功能障碍。此外，淋巴瘤患者的院内结局较差（感染、心包积液和死亡率分别 P= 0.04、0.001 和 0.015）。在我们的 41 名患者 (23%) 中观察到癌症治疗相关的心功能障碍 (CTRCD)。本研究中 CTRCD 的独立预测因素是 DM、低体重指数 (BMI) 和曲妥珠单抗的使用结论：：一些接受乳腺癌和淋巴瘤治疗的患者出现左室功能障碍。与乳腺癌患者相比，淋巴瘤患者表现出更多的亚临床左心室功能障碍和较差的院内结局。糖尿病、低体重指数 (BMI) 和曲妥珠单抗的使用是我们患者心功能障碍的独立预测因素。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

[The role of SF3B1 mutations in EVI1-rearranged myeloid neoplasms].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

在急性髓系白血病（AML）中，以inv（3）（q21q26）或t（3;3）（q21;q26）为代表的EVI1重排通过增强子的结构重排导致EVI1过度表达，并导致不良预后。我和我的同事对 EVI1 重排的骨髓肿瘤进行了突变分析，并确定核心 RNA 剪接因子 SF3B1 是最常见的共突变基因。事实上，携带人源化 inv(3)(q21q26) 等位基因的转基因小鼠中潜伏性白血病的发展因 Sf3b1 突变的共存而显着加速。有趣的是，我们发现这种SF3B1突变体诱导了EVI1本身的错误剪接，从而产生了异常的EVI1亚型，在EVI1的DNA结合域附近框内插入了6个氨基酸。这种异常的EVI1异构体表现出与野生型EVI1不同的DNA结合活性，并显着增强了小鼠造血干细胞的自我更新能力。我们还鉴定了 SF3B1 突变体诱导的 EVI1 错误剪接所需的神秘分支点和外显子剪接增强子。这些数据为进一步阐明EVI1重排AML的分子机制和潜在的治疗候选者提供了基础。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

KeijiroSato,Masahiko...

[Sustaining molecular response with very low dose ponatinib and further response after hemodialysis initiation in a patient with chronic myeloid leukemia].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

一名46岁男性被诊断患有慢性粒细胞白血病（CML）慢性期。他接受了伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼治疗，但未能达到完全细胞遗传学缓解 (CCyR)。酪氨酸激酶抑制剂治疗后，检测到F317L BCR-ABL1激酶结构域突变。 66 岁时，患者开始服用 45 毫克/天的 ponatinib (PON)，并在三个月内达到了 CCyR。随后，由于动脉闭塞事件，PON 剂量逐渐减少至 15 mg，每周一次。 3 年深度分子反应（≥ MR4.5）后停止 PON。然而，患者在两个月内失去了 MR4.0，并重新开始 PON（15 mg 每周一次）。他在一个月内再次达到 MR4.0，然后在以相同的 PON 剂量开始透析治疗后达到更深的分子反应 (MR5.0)。 PON（15mg每周一次）的谷值为5.8ng/ml，抑制了CML克隆中的F317L突变。目前，患者77岁，维持MR5.0。慢性肾功能衰竭可能会导致接受 PON 的患者吸收过度和代谢迟缓。开始血液透析可以改善体内平衡，从而增强针对 CML 的抗肿瘤免疫力。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

[Interferon therapy for polycythemia vera].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

干扰素 (IFN) 对骨髓增生性肿瘤 (MPN) 包括真性红细胞增多症 (PV) 患者的有效性已有三十多年的报道。但由于其毒性和耐受性，干扰素的使用受到限制。随着最近聚乙二醇化干扰素的发展，干扰素在有效治疗 MPN 方面的应用再次受到重视。西方国家的指南建议将干扰素与羟基脲一起作为细胞减灭术的首选，特别是对于年轻和怀孕患者。此外，一种新型干扰素，ropeginterferon alfa-2b，允许每两周注射一次，并表现出持久的高血液学和分子反应，导致其在西方国家获得批准使用。尽管截至 2023 年 2 月，日本国民健康保险系统尚未批准 IFN 用于治疗真性红斑狼疮，但一项 2 期研究显示，ropeginterferon alfa-2b 对日本真性红斑狼疮患者的有效性、安全性和耐受性，为未来的开发带来了希望。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

IchiroKawashima,Keit...

[Chronic neutrophilic leukemia/chronic eosinophilic leukemia].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

慢性中性粒细胞白血病（CNL）是一种克隆性疾病，其特征是成熟中性粒细胞增多。集落刺激因子 3 受体 (CSF3R) T618I 突变经常在 CNL 患者中被发现，并被定义为该疾病的分子标志物。 Ruxolitinib 是一种 JAK2 抑制剂，在 II 期研究中提供了有希望的治疗效果。特别是，鲁索替尼对于 CSF3R 突变的患者更有效。同种异体干细胞移植（Allo-SCT）可能是 CNL 的一种治疗方法。另一方面，还需要进一步研究来确定最佳的移植方法、供体来源、预处理治疗和移植时机。慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL) 是一种克隆性疾病，其特征是嗜酸性粒细胞增多。世界卫生组织分类第五版更新了 CEL 的诊断标准。由于新标准比旧版本中的标准更具体地针对 CEL，因此从疾病名称中删除了“未另行指定 (NOS)”。抗 CD52 抗体阿仑单抗或抗 IL-5 抗体美泊利单抗是控制与嗜酸性粒细胞增多综合征相关症状的有前途的药物。 Allo-SCT 有望成为 CEL 的治愈性治疗方法，但 Allo-SCT 治疗 CEL 的证据仍然有限。需要进一步研究来确定治疗策略。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

KazuhiroYamamoto

[Molecular Mechanism-based Prediction of Interstitial Lung Disease Development Causedby Molecular Targeted Drugs: Association between Signal Transducer and Activator of Transcription 3 and Mammalian Target of Rapamycin inhibitor-induced Interstitial Lung Disease].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

间质性肺疾病（ILD）是许多分子靶向抗癌药物常见的严重不良事件。 ILD 的发展显着降低患者的生活质量并导致治疗停止。由于ILD的发生也与治疗效果相关，因此建立ILD的预测策略非常重要。我们重点关注信号转导和转录激活因子3（STAT3）作为分子靶向药物诱导ILD的重要机制因素。我们的研究旨在建立基于机制的 ILD 预测策略；因此，我们研究了这样的假设：STAT3的基因多态性是哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）抑制剂诱导的ILD发病率的预测因素，mTOR是一类与ILD发病率较高相关的分子靶向药物。我们的临床研究清楚地表明，与其他基因型的患者相比，STAT3 -1697C>G G 等位基因纯合基因型的患者由 mTOR 抑制剂诱发 ILD 的发生率显着更高。与携带其他基因型的患者相比，G等位基因纯合基因型患者的ILD累积发生率显着更高。此外，我们的体外研究表明，在携带 G 等位基因纯合基因型的肺泡上皮细胞系中，mTOR 抑制剂可诱导上皮间质转化 (EMT)，这是组织纤维化的一个前期过程，该基因型与ILD 的风险较高。我们的研究为分子靶向药物诱导的 ILD 的发展提供了一种新的预测策略。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

MohammedSAbdel-Hamid...

Estrogen Attenuates Diethylnitrosamine-Induced Hepatocellular Carcinoma in Female Rats via Modulation of Estrogen Receptor/FASN/CD36/IL-6 Axis.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

本研究旨在评估雌激素和雌激素受体对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的大鼠肝细胞癌（HCC）的潜在保护作用。单独接受 DEN 的卵巢切除 (OVX) 大鼠和 SHAM 大鼠的肝损伤血清生物标志物水平、肝脏白细胞介素 6 (IL-6) 含量、相对肝脏重量和肝脏组织学图像失真均显着升高，且当接受 DEN 治疗时进一步升高。与非 DEN 治疗的大鼠相比，DEN 联合氟维司群 (F)。 OVX 大鼠比 SHAM 大鼠表现出更高的损伤。在接受苯甲酸雌二醇 (EB)、水飞蓟素 (S) 或奥利司他 (ORS) 的 OVX 大鼠中，这些参数的逐渐减少的影响很明显。肝组织的免疫组织化学和/或蛋白质印迹分析显示，与SHAM大鼠相比，接受DEN和/或F的OVX和SHAM大鼠的脂肪酸合酶（FASN）和分化簇36（CD36）表达显着增加。与S相反，用EB治疗OVX大鼠可减轻DEN诱导的肝组织中FASN和CD36的表达，而ORS则改善DEN诱导的FASN表达。总之，对 HCC 的保护作用是通过雌激素受体 α (ER-α) 介导的，雌激素受体 α 消除了参与脂质代谢的下游基因，即 FASN 和 CD36，从而剥夺了肿瘤生存的重要能量来源。此外，ORS 对 DEN 诱导的 HCC 具有类似的缓解作用，这可能归因于 FASN 抑制和抗炎作用。此外，S 还可以减轻 DEN 诱发的 HCC，而与雌激素作用无关。