胃癌（GC）是全球第五大常见癌症，也是全球第二大癌症死亡原因。 SETD2 是一种组蛋白甲基转移酶，可催化 H3K36 (H3K36me3) 三甲基化，并已被证明参与多种生物过程和人类肿瘤。然而，SETD2在GC中的作用机制仍不清楚。在此，我们报道 Setd2 缺陷预示着胃癌的不良预后。 SETD2 缺失分别促进了 H. felis/MNU 和 c-Myc 诱导的胃肿瘤发生。胃特异性 Setd2 缺失和 c-MYC 过度表达 (AMS) 的小鼠模型仅在 10-12 周龄时就出现了高度上皮缺陷、肠化生和发育不良。从机制上讲，Setd2 缺失会导致 Sirt1 表观遗传调控受损，从而抑制 SIRT1/FOXO 通路。此外，FOXO信号传导的激动剂或SIRT1的过表达显着挽救了SGC7901细胞中Setd2缺陷引起的细胞增殖和迁移增强。总之，我们的研究结果强调了 SETD2 通过 SIRT1/FOXO 途径调节胃肿瘤发生的表观遗传机制。它还可能为针对 Setd2 缺陷的 GC 患者开发针对患者的针对性疗法铺平道路。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

职业体力活动 (OPA) 与死亡风险之间的关联尚无定论。我们的目的是检查 (1) 单独的 OPA 和 (2) 与休闲时间体力活动 (LTPA) 联合使用与全因风险、心血管疾病 (CVD) 和癌症死亡率之间的关联，四十年来，每一次都会更新暴露和协变量。 6-8 岁。特罗姆瑟研究调查特罗姆瑟 3-特罗姆瑟 7 (1986-2016) 中年龄 20-65 岁的成年人均包括在内。我们将 OPA 分为低（久坐）、中（步行工作）、高（步行举重工作）或非常高（重体力劳动），LTPA 分为不活动、中度和剧烈。我们使用 Cox/Fine 和 Gray 回归来检查关联性，并根据年龄、体重指数、吸烟、教育、饮食、酒精和 LTPA（仅目标 1）进行调整。在 29 605 名参与者中，总共 44 140 个观察值，其中 4131 名 (14.0%)随访期间，1057 人 (25.6%) 死于 CVD，1660 人 (40.4%) 死于癌症（中位时间：29.1 年，第 25-75 年：16.5.1-35.3）。在男性中，与低 OPA 相比，高 OPA 与较低的全因死亡率（HR 0.83，95% CI 0.74 至 0.92）和 CVD（次分布 HR (SHR) 0.68，95% CI 0.54 至 0.84）相关，但与癌症死亡率无关（ SHR 0.99，95% CI 0.84 至 1.19），而中度或极高 OPA 则没有观察到相关性。在使用非活动 LTPA 和低 OPA 作为参考的联合分析中，积极的 LTPA 与较低的全因死亡率相关，并伴有低死亡率（HR 0.75，95% CI 0.64 至 0.89）、高死亡率（HR 0.67，95% CI 0.54 至 0.82）和非常高的 OPA（HR 0.74，95% CI 0.58 至 0.94），但中等 OPA 则不然。在女性中，OPA 或 OPA 和 LTPA 组合与死亡率之间没有关联。高 OPA（但不是中度和极高 OPA）与男性较低的全因死亡风险和 CVD 死亡风险相关，但与女性无关。对于低、高和极高 OPA 的男性，强力 LTPA 与较低的死亡风险相关，但中度 OPA 则不然。© 作者（或其雇主）2023。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

化疗引起的血小板减少症（CIT）是抗肿瘤治疗的常见并发症，导致抗肿瘤治疗剂量减少、治疗延迟、治疗停止和病态出血事件。尽管对 CIT 中的血小板生成生长因子进行了数十年的研究，但目前尚无美国 FDA 或 EMA 批准的治疗 CIT 的药物。然而，已经发表了大量证据来评估血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA) 用于治疗和预防实体瘤患者 CIT，并且 TPO-RA romiplostim 和 avatrombopag 的关键研究正在进行中。当在适当的患者群体中使用并正确使用时，TPO-RA 可以在较长时间内成功、安全地管理 CIT，同时将明显风险降至最低。这篇全面的综述讨论了 TPO-RA 在实体瘤患者 CIT 中的证据，为其在临床中的使用提供了详细的指导，并讨论了正在进行的 CIT 管理的重要临床试验。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

在联合免疫治疗时代，细胞减灭术（CN）的作用尚未得到很好的表征。根据以下标准评估接受基于免疫肿瘤学（IO）的联合治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者的特征和结果CN 状态。使用国际 mRCC 数据库联盟 (IMDC)，纳入了接受一线 IO 联合治疗的 mRCC 患者。前期 CN 定义为转移性疾病诊断前 3 个月但全身治疗开始前的 CN。延迟 CN 定义为开始全身治疗后的 CN。从开始全身治疗起的总生存期 (OS) 通过 Cox 比例风险回归进行估计。使用 12 个月的标志时间和 CN 状态的时变协变量来减轻潜在的偏差。在符合标志分析条件的 385 名患者中，分别有 24 名、182 名和 179 名患者接受了延期 CN、预先 CN 和无 CN。无 CN 亚组中的患者年龄较大（延迟 CN 亚组中为 63 岁 vs 57 岁，预先 CN 亚组中为 60 岁；p = 0.001），并且骨转移比例较高（延迟 CN 亚组中为 44% vs 26%）前期 CN 亚组为 23%；p < 0.001）。前期 CN 亚组中 IMDC 风险较低的患者比例较低（无 CN 亚组为 23%，无 CN 亚组为 43%，延迟 CN 亚组为 47%；p < 0.001）。在多变量分析中，CN 收据是一个独立的有利预后因素（风险比 0.45，95% 置信区间 0.26-0.78；p = 0.005）。该研究因缺乏随机性及其回顾性而受到限制。尽管随着新型治疗药物的出现，实践模式发生了变化，CN 仍然可以作为精心挑选的患者的有效手术干预措施。对于转移性肾癌患者，手术治疗传统上，切除原发肿瘤是治疗的选择，但免疫治疗药物现在是这些患者的另一种选择。我们分析了接受联合免疫疗法作为首次治疗的当代转移性肾癌患者的数据。我们发现，在接受免疫治疗的选定患者中，手术切除原发肿瘤也可以带来更好的预后。版权所有 © 2023 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

血清素正在成为色氨酸羟化酶 1 阳性肿瘤的一个有前途的治疗靶点，但需要进一步的机制研究来有效地针对失调的血清素代谢。一项挑战是缺乏研究血清素代谢动态性质的方法。在这里，我们报告了一种称为 iSero-Rluc 的基因编码发光生物传感器的开发，用于实时检测活细胞中的血清素。工程化的血清素结合域 (iSero) 和海肾荧光素酶 (Rluc) 报告基因被克隆到酵母中，并在哺乳动物表达载体创建一种融合蛋白，该融合蛋白可以充当生物传感器来检测活细胞中的内源性血清素水平。 iSero-Rluc 生物传感器在 BON 细胞系中稳定表达，并使用荧光素酶测定、质谱、免疫荧光和蛋白质印迹来研究不同细胞培养条件下的血清素代谢。 iSero-Rluc 传感器在酵母模型中检测外源血清素。当 iSero-Rluc 在 BON 细胞系中稳定表达时，表明血清素生物合成在不依赖贴壁的生长状态下增加，并在血清饥饿时诱导。iSero-Rluc 生物传感器是研究肿瘤血清素代谢的强大工具。它能够实时检测各种生长条件下活细胞中血清素合成的变化，并有可能更深入地了解肿瘤进展不同阶段的血清素代谢，并确定针对癌症转移和类癌危机的治疗策略。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

癌症是全世界死亡的主要原因。然而，传统的癌症治疗仍然存在一些局限性，例如全身副作用、疗效差以及由于肿瘤部位的可达性有限而导致患者依从性差。为了解决这些问题，局部给药系统已成为一种有前景的方法。在这项研究中，我们开发了一种基于离子电渗疗法的透皮给药系统（TDDS），由智能手机应用程序控制，用于癌症治疗。离子电渗疗法是一种基于低强度电流的 TDDS，可增强药物在皮肤上的渗透，从而提供局部药物输送的潜力并最大限度地减少全身副作用。我们系统的基本机制是使用有限元分析进行建模的，其性能通过使用基于塑料的微流控芯片的流通式皮肤渗透测试得到了证实。体外细胞实验和皮肤沉积测试的结果成功证明我们的智能手机控制的离子电渗疗法系统显着增强了癌症治疗的药物渗透性。因此，这种基于手持式智能手机的离子电渗疗法 TDDS 可以成为自我管理抗癌药物输送应用的强大工具。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

静电纺丝是一种用于制造直径从微米级到纳米级、具有多种形态和排列的聚合物纤维的通用技术。通过将丝素蛋白（SF）与合成和/或天然聚合物相结合，可以获得具有出色的生物、化学、电学、物理、机械和光学性能的电纺材料，满足不断发展的生物医学需求。本综述强调了 SF 衍生的电纺材料的卓越多功能性，特别关注其在组织再生（包括软骨、角膜、神经、血管、骨骼和皮肤）、疾病治疗（如癌症和糖尿病）以及受控药物输送系统的开发。此外，我们还探讨了利用这些纳米纤维材料创建智能生物材料、结合生物传感器和可穿戴传感器来监测人类健康的潜在未来趋势，并讨论了其广泛使用的瓶颈。这一全面的概述阐明了 SF 衍生的电纺材料在推进生物医学研究和应用方面的重大影响和令人兴奋的前景。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

HER2/neu 癌基因的过度表达和/或扩增已被提议作为乳腺癌的预后标志物。相关肽 HER2 的检测仍然是癌症诊断和治疗决策中的巨大挑战。在这里，我们使用基于一维光子晶体 (1DPC) 激发的布洛赫表面波的生物传感装置作为标准技术的有效替代方案。 1DPC 经过优化，可在可见光谱下运行，生物传感器光学器件经过设计，可结合无标记和荧光操作模式。此功能可以使用与量子点缀合的检测单克隆抗体实时监测直接竞争测定，从而在荧光模式下准确区分 HER2 阳性/阴性人血浆样本。这种竞争性测定是使用图案化的交替区域来实施的，其中 HER2-Fc 嵌合体和参考分子进行生物缀合并以多重方式进行监测。通过结合无标记和荧光检测分析，我们能够调整检测参数，并在 20 分钟内提供人血浆中的 HER2 检测，从而实现经济有效的检测和快速周转时间。所提出的方法提供了一种有前途的技术，能够执行组合的无标记和荧光检测，用于疾病的诊断和治疗监测。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已被证明能够通过抑制 EGFR 表达来阻止肿瘤细胞增殖。尽管如此，接受治疗的患者可能会获得耐药性，这种耐药性可能通过EGFR依赖性（如T790M突变）或EGFR非依赖性（如c-Met扩增）方式发生。因此，开发双靶点抑制剂可能为解决患者治疗获得性耐药提供潜在途径。在此，我们设计、合成和筛选了几种新型4-苯氧基喹唑啉衍生物，旨在寻找一种有效的EGFR/c-Met双重抑制剂用于治疗NSCLC，其中H-22成为最有前途的候选药物，具有显着的抗肿瘤特性。此外，我们评估了 H-22 对五种癌细胞系中 EGFR 激酶和 c-Met 激酶的体外抑制作用。此外，还进行了一系列功能实验（细胞周期、凋亡测定、体外/体内动物模型等），以进一步研究H-22的抗肿瘤机制。目前的研究表明，H-22 在体外和体内均表现出很强的抗肿瘤活性。有趣的是，H-22 对所有五种癌细胞表现出与阿法替尼相似的抗增殖活性 (2.27-3.35 μM)，在浓度为 64.8、305.4 和 137.4 nM 时对 EGFRWT、EGFRL858R/T790M 和 c-Met 激酶具有抑制功能， 分别。细胞周期分析表明，H-22 的抗增殖活性与其引起 G2/M 期停滞的能力相关。此外，体内数据表明，H-22 可以抑制我们的异种移植模型中的肿瘤生长并诱导细胞凋亡。总的来说，我们的研究发现 H-22 是一种新型 EGFR 和 c-Met 双重抑制剂，也是一种前瞻性抗肿瘤治疗药物。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

许多老年急性髓系白血病患者因强化化疗引起的毒性而死亡或无法接受异基因造血干细胞移植（HSCT）。我们假设用地西他滨单一疗法替代强化化疗可以改善预后。这项开放标签、随机、对照的 3 期试验在 9 个欧洲国家的 54 家医院进行。年龄在 60 岁及以上、新诊断为急性髓系白血病且尚未接受治疗的患者，如果东部肿瘤合作组表现状态为 2 或更低且有资格接受强化化疗，则纳入研究。患者被随机分配 (1:1) 接受地西他滨或标准化疗（称为 3  7）。对于地西他滨组，在第一个 28 天周期的前 10 天给予地西他滨 (20 mg/m2)，随后是由 5 天或 10 天地西他滨组成的 28 天周期。对于 3  7 组，前 3 天给予柔红霉素 (60 mg/m2)，前 7 天给予阿糖胞苷 (200 mg/m2)，然后再进行 1-3 个化疗周期。强烈鼓励同种异体造血干细胞移植。意向治疗人群的总生存期是主要终点。对所有接受分配治疗的患者进行安全性评估。该试验在ClinicalTrials.gov上注册，NCT02172872，不对新参与者开放。2014年12月1日至2019年8月20日期间，606名患者被随机分配至地西他滨组（n=303）或3  7组（n=303） ） 团体。经过显示无效的中期分析后，IDMC 于 2019 年 5 月 22 日建议，考虑到参与研究的患者的风险和益处，该研究按计划继续进行。这里提出的最终分析的截止日期是 2021 年 6 月 30 日。中位随访 4·0 年 (IQR 2·9-4·8)，4 年总生存率为 26% (95% CI 21 -32) 在地西他滨组中，而在 3  7 组中为 30% (24-35)（死亡风险比 1·04 [95% CI 0·86-1·26]；p=0·68）。各组之间的符合方案同种异体 HSCT 率相似（地西他滨组 303 名患者中有 122 名患者 [40%]，3-7 组 303 名患者中有 118 名患者 [39%]）。地西他滨组 302 名患者中 3-5 级不良事件发生率为 254 例（84%），3  7 组 298 名患者中 279 例（94%）。 3-5 级感染率（41% [302 例中的 125 例] vs 53% [298 例中的 158 例]）、口腔粘膜炎（2% [302 例中的 7 例] vs 10% [298 例中的 31 例]）和腹泻（1% [302 人中的 3 人] vs 8% [298 人中的 24 人]) 地西他滨组低于 3  7 组。据报道，地西他滨组中有 12%（302 名患者中的 35 名）患者因治疗相关死亡，而 3  7 组中则有 14%（298 名患者中的 41 名）出现治疗相关死亡。10 天地西他滨并未改善总体生存率，但显示出更好的安全性。对符合强化化疗资格的老年急性髓系白血病患者进行3  7化疗。对于没有良好遗传学的健康老年急性髓系白血病患者，地西他滨可被认为是 3  7 诱导的更好耐受且足够有效的替代方案。Janssen Pharmaceuticals。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。