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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Oct 25
PengHong,MengshuoWu,...
Inhibitory effect of liriopesides B in combination with gemcitabine on human pancreatic cancer cells.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
吉西他滨 (GEM) 是胰腺癌患者的标准化疗药物；然而，基于 GEM 的化疗具有很高的毒性。 GEM 与天然产物活性成分的组合可以增强其治疗功效并降低其毒性。本研究调查了来自 Liriope spicata var. 的 Liriopesides B (LirB) 组合的协同效应。 prolifera 和 GEM 对人类胰腺癌细胞的影响。我们的研究结果表明，LirB 和 GEM 的组合可协同降低胰腺癌细胞的活力。该组合还引起细胞凋亡的强烈增加以及细胞迁移和侵袭的强烈减少。此外，LirB 与 GEM 联合对胰腺癌干细胞（CSC）具有有效的抑制作用。作用机制研究表明，与联合用药相比，该组合能更有效地抑制蛋白激酶 B (Akt) 和核因子 kappa B (NF-κB) 以及下游抗凋亡分子 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 和生存素任一药剂单独使用。本研究结果表明，LirB 与 GEM 联合使用可能会提高 GEM 治疗胰腺癌的疗效。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Oct 30
ChaoChen,YuanyuanChe...
SHP2 potentiates anti-PD-1 effectiveness through intervening cell pyroptosis resistance in triple-negative breast cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
由于缺乏有效的治疗方式，三阴性乳腺癌（TNBC）面临着巨大的挑战。免疫疗法是一种有前途的治疗方法；然而，肿瘤细胞内耐药机制的出现，特别是针对细胞凋亡和细胞焦亡的耐药机制，阻碍了其临床疗效。 SHP2 错综复杂地参与多种生理过程，包括免疫细胞增殖、浸润和肿瘤进展。然而，SHP2 对肿瘤细胞焦亡抵抗的确切贡献仍不清楚。在此，我们证明 SHP2 抑制会阻碍 TNBC 的增殖、迁移和侵袭能力，并伴随细胞膜结构的明显改变。从机制上讲，我们提供的证据表明，SHP2 耗尽会触发 Caspase-1 和 GSDMD 的激活，导致 GSDMD 依赖性 LDH、IL-1β 和 IL-18 的释放。此外，计算分析和共定位研究证实了这样的假设：SHP2 可能通过直接结合 JNK 来阻碍细胞焦亡，从而阻碍 JNK 磷酸化。我们的细胞实验进一步证实了这些发现，证明 JNK 抑制可以挽救 SHP2 敲低引起的细胞焦亡。引人注目的是，体内实验验证了 SHP2 敲低通过增强 JNK 磷酸化对肿瘤进展的抑制作用。此外，SHP2 敲低增强了肿瘤对抗 PD-1 治疗的敏感性，从而增强了促焦亡作用并抑制肿瘤生长。总之，我们的研究结果阐明了 SHP2 控制 TNBC 细胞焦亡的机制，强调了抑制 SHP2 抑制细胞焦亡抵抗的潜力及其作为肿瘤免疫治疗辅助药物的实用性。版权所有 © 2023。由 Elsevier Masson SAS 出版。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Nov 01
HamedKazemiShariatPa...
Targeting microRNAs as a promising anti-cancer therapeutic strategy against traffic-related air pollution-mediated lung cancer.
BIOMASS & BIOENERGY
由于人类对化石燃料的高度依赖，空气污染物越来越多地排放到大气中。风速和风向助长了空气污染在地理/人口边界上的高度分散性和不受控制的性质，使其成为全球主要关注的问题之一。除了气候变化之外，空气污染还被发现与癌症等多种疾病有关。肺癌是世界上最常见的癌症类型，已被发现与交通相关的空气污染有关。已经采取研究和政治努力来探索绿色/可再生能源。然而，目前强度的这些努力无法满足对化石燃料日益增长的需求。更具体地说，俄罗斯-乌克兰战争等政治紧张局势、经济紧张局势（例如中美经济紧张局势）和其他问题（例如流行病、通货膨胀率上升和贫困）严重阻碍了逐步淘汰化石燃料。在这种背景下，越来越多的全球人口将面临与交通相关的空气污染，这证明了目前肺癌患者数量的上升趋势。为了对抗这种健康负担，必须设计更高效、更特异性的新型治疗方法。潜在的“改变生活”的选择之一是基于 microRNA (miRNA) 的疗法，以靶向致癌基因的表达。也就是说，这篇综述讨论了交通相关空气污染与肺癌的关系、肺癌期间体内固有 miRNA 的变化，以及肺癌治疗中 miRNA 疗法的现状。我们相信这篇文章将极大地吸引肿瘤学家、环保主义者和（生物）能源领域工作人员的广大读者。它还可能引起政策制定者的注意，以制定更好的空气污染健康政策和法规，例如，通过促进（生物）燃料的勘探、生产和消费。© 2023。作者，获得 Springer Science 独家许可Business Media, LLC，隶属于施普林格自然集团。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Oct 30
YuxiLuo,ZhiminZeng,Y...
Reflecting on the cardiac toxicity in non-small cell lung cancer in the era of immune checkpoint inhibitors therapy combined with thoracic radiotherapy.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为非小细胞肺癌（NSCLC）广泛使用的治疗方法，与传统放疗（RT）相结合在延长患者生存方面显示出巨大潜力。然而，胸部放疗和 ICI 都可能导致心脏毒性，包括辐射引起的心脏损伤 (RIHD) 和免疫治疗相关的心脏损伤 (IRHD)。目前尚不确定胸部放疗和免疫治疗的结合是否会加剧急性或晚期心血管（CV）毒性和发病率。在这篇综述中，我们总结了有关非小细胞肺癌患者联合治疗的CV毒性的相关临床研究的安全性数据，探讨了潜在的协同机制和常见危险因素，并提出了治疗和管理策略。我们希望更加重视与联合治疗相关的 CV 毒性风险的长期评估，并减少此类治疗方案导致的 CV 死亡发生率。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Oct 30
SanjeevRaghuwanshi,A...
Small-molecule inhibitors targeting FOXM1: Current challenges and future perspectives in cancer treatments.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
叉头盒 (FOX) 蛋白 M1 (FOXM1) 是一种关键的增殖相关转录因子 (TF)，在大多数人类癌症中异常过度表达，也与不良预后有关。对该分子各个方面的全面了解揭示了其在细胞增殖、细胞迁移、侵袭、血管生成和转移中的作用。 FOXM1 作为转录因子直接或间接调节几个靶基因的表达，这些靶基因的失调与几乎所有癌症特征相关。此外，FOXM1 表达与不同抗癌药物的化疗耐药性相关。多项研究证实，抑制 FOXM1 可以增强各种类型癌细胞的药物敏感性。目前的数据表明，针对 FOXM1 的小分子抑制剂与抗癌药物联合可能代表一种针对化疗耐药癌症的新型治疗策略。在这篇综述中，我们讨论了FOXM1的临床应用，进一步总结和讨论了针对FOXM1的小分子抑制剂，并根据其针对FOXM1的机制对它们进行了分类。尽管取得了巨大进展，但针对 FOXM1 的小分子抑制剂仍面临许多挑战，我们在这里展示了所有处于不同开发阶段的小分子 FOXM1 抑制剂。我们讨论了当前的挑战，并就 FOXM1 抑制在临床中的未来应用提供了见解。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Oct 30
ChenyueZhang,KaiWang...
Adenosine in cancer immunotherapy: Taking off on a new plane.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
肿瘤免疫治疗作为癌症治疗的新支柱，为肿瘤带来了不可替代的持久反应。考虑到其反应率较低，额外的免疫调节机制对于下一代免疫疗法的开发至关重要。腺苷（ADO）作为关键的调节机制，可以保护组织免受过度的免疫反应，但作为肿瘤微环境中高度浓缩的代谢物，细胞外腺苷作用于MDSC、Treg、NK细胞、效应T细胞上表达的腺苷受体（主要是A2A受体） 、DC和巨噬细胞通过抑制免疫反应来促进肿瘤细胞逃避免疫监视。大量的临床前研究已证明腺苷途径是免疫治疗的新检查点。目前大量针对腺苷途径的临床试验正在进行中，包括针对CD39和CD73的抗体以及A2A受体抑制剂。在乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤的早期临床试验中，已经有证据表明这些抑制剂具有抗肿瘤功效。随着更多临床试验结果的发表，联合阻断这种药物免疫检查点抑制剂、靶向药物、传统化疗药物、放疗和内分泌治疗等途径将为癌症患者提供更好的临床效果。我们将在综述中详细阐述 CD39-CD73-A2AR 通路在肿瘤微环境的贡献以及腺苷能通路靶向癌症治疗中的作用。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Oct 30
TianshengLi,Zhaoyang...
Role of stress granules in tumorigenesis and cancer therapy.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
应激颗粒 (SG) 是细胞在氧化应激、内质网应激、热休克和缺氧等应激条件下通过液-液相分离 (LLPS) 形成的无膜细胞器。 SG组装是一种通过调节基因表达和细胞信号通路的应激反应机制。癌细胞在肿瘤发生过程中面临肿瘤微环境中的各种应激条件，而SGs有助于癌症的标志，包括增殖、侵袭、迁移、避免凋亡、代谢重编程和免疫逃逸。在此，我们回顾了 SG 与癌症发展之间的联系、SG 对当前癌症治疗的局限性以及未来针对 SG 的有前景的癌症治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier B.V。保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Oct 30
TomaszPienkowski,Tom...
Glioma and post-translational modifications: A complex relationship.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
翻译后修饰 (PTM) 是生化途径中常见的共价过程，可改变蛋白质的功能和活性。这些修饰通过蛋白水解裂解或修饰基团（例如磷酰基、甲基、糖基或乙酰基）与单一蛋白质的一个或多个氨基酸残基的连接而发生。一些 PTM 还具有影响蛋白质功能和结构的串扰能力，从而产生新的蛋白质形式。有机体稳态的任何改变都可能是癌症的标志。对 PTM 以及随之而来的新兴蛋白质形式进行编目，提供了新的治疗靶点、方法以及在疾病诊断中发现其他歧视性生物标志物的机会。在这篇综述中，我们重点关注经实验证实的 PTM 及其在神经胶质瘤研究中的潜在串扰，为 PTMomics 领域中出现的这种肿瘤类型引入新的机会。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V 出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Oct 28
HongxinXie,ChaojieWe...
Screening the phytotoxicity of micro/nanoplastics through non-targeted metallomics with synchrotron radiation X-ray fluorescence and deep learning: Taking micro/nano polyethylene terephthalate as an example.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
微塑料 (MP) 和纳米塑料 (NP) 是全球污染物，引起了新的关注。预测和筛选其毒性的方法至关重要。元素稳态失调可用于评估环境污染物的毒性。非靶向金属组学结合同步辐射 X 射线荧光 (SRXRF) 和机器学习，已成功区分癌症患者和健康个体。这项工作的总体思路是通过SRXRF和深度学习算法的非靶向金属组学筛选纳米聚对苯二甲酸乙二醇酯（nPET）和微米聚对苯二甲酸乙二醇酯（mPET）的植物毒性。首先，通过种子发芽、幼苗生长、光合变化和抗氧化活性来评价mPET和nPET的毒性。结果表明，与 mPET 相比，10 mg/L 的 nPET 对水稻幼苗的毒性更大，会抑制生长并损害叶绿素含量、MDA 含量和 SOD 活性。然后，使用 SRXRF 检查暴露于 nPET 或 mPET 的水稻幼苗叶片，并使用深度学习算法对 SRXRF 数据进行区分。结果表明，一维卷积神经网络（1D-CNN）模型在筛查 mPET 和 nPET 暴露时无需进行数据预处理即可实现 98.99% 的准确率。总而言之，使用 SRXRF 和 1D-CNN 的非靶向金属组学可以有效筛查 nPET/mPET 以及其他潜在新兴污染物的暴露和植物毒性。需要进一步研究使用非靶向金属组学评估不同类型 MP/NP 的植物毒性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V。保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Oct 27
HamitYilmaz,FilizMer...
The potential antioxidant effect of N-acetylcysteine on X-ray ionizing radiation-induced pancreas islet cell toxicity.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
先前的研究强调了 X 射线照射引起的器官损伤对放射治疗后的癌症患者的影响。电离辐射引起的氧化应激会导致胰岛细胞损伤。我们使用组织病理学、免疫组织化学和生化分析来检查接受全身 X 射线电离辐射的大鼠的胰岛中的 α 和 β 细胞，其中一组接受 NAC 治疗。 24 只雄性大鼠被随机分配分为3组，一组为对照组，两组为实验组。 I 组（对照组）仅通过口服管饲方式施用盐水溶液（0.09% NaCl）7 天。第II组（IR）通过口服灌胃给予全身单剂量6格雷电离辐射（IR）和盐溶液（0.09％NaCl）7天。第三组（IR NAC）通过口服管饲法给予 300 mg/kg NAC（N-乙酰半胱氨酸），连续 7 天、前 5 天和 6 Gray IR 应用后 2 天。在 X 射线照射组中，我们观察到弥漫性坏死朗格汉斯岛的内分泌细胞。此外，我们发现与对照组相比，IR 组的 Caspase-3、丙二醛 (MDA) 水平升高，胰岛素、胰高血糖素和谷胱甘肽 (GSH) 水平降低。相比之下，我们观察到，与 IR 组相比，IR NAC 组的坏死内分泌细胞中的 Caspase-3 和 MDA 水平降低，胰岛素、胰高血糖素和 GSH 水平升高。这项研究为有益效果提供了证据。在大鼠模型中，X 射线电离辐射诱导损伤的朗格汉斯细胞胰岛上 N-乙酰半胱氨酸的含量。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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