肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY

MinalPadden-Modi,Han...

How Can Participant Experience of Quality-of-Life Research Be Improved in Cancer Research: Views of the Patient and Public Involvement Representatives from the STAMPEDE2 Prostate Cancer Trial.

EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY

增强参与者在生活质量 (QOL) 研究中的体验对于改善 QOL 研究的招募和持续参与至关重要。实施患者和公众参与代表对 STAMPEDE2 提出的建议可以优化 QOL 研究的影响，为参与者带来好处，并为癌症护理研究收集宝贵的数据。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

Stem Cell Reviews and Reports

MicheleManganelli,El...

Progesterone receptor is constitutively expressed in induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs).

Stem Cell Reviews and Reports

诱导多能干细胞 (iPSC) 如今是广泛应用的常见起点，包括 3D 疾病模型（即类器官）和未来再生医学。体内平衡、细胞分化、发育和繁殖等生理过程受到激素通过与靶细胞的跨膜或核受体结合而严格调节。考虑到它们的多效性作用，同时考虑它们在基于 iPSC 的疾病模型中的表达，将更好地概括导致 3D 类器官发育和疾病研究的分子事件。在这里，我们报道了四种不同 iPSC 中雌激素受体 (ERα) 和孕激素受体 (PR) 的表达模式，这些 iPSC 是通过四种不同方法从 CD34 祖细胞和皮肤成纤维细胞获得的。与 MCF7 阳性对照相比，iPSC 和成纤维细胞中 ERα 和 PR mRNA 的表达显着下调。免疫荧光 (IF) 染色仅检测到所有不同 iPSC 细胞系中 PR 蛋白的表达，而未检测到 ERα。通过流式细胞术分析，我们观察到iPSCs细胞总数的65%仅表达PR，与HSPCs和成纤维细胞相比增加了100%倍，而ERα不表达。我们的结果首次共同证明，体细胞重编程为 iPSC 会导致 PR 受体的表达。© 2024。作者。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

PetrSkládal,ZdeněkFa...

Luminescent photon-upconversion nanoparticles with advanced functionalization for smart sensing and imaging.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

光子上转换纳米粒子（UCNP）已被确立为模拟和数字格式的亲和力测定的标签。本文综述了基于 UCNP 的先进或智能系统，这些 UCNP 涂有活性壳、荧光染料以及参与能量转移反应的金属和半导体纳米颗粒。此外，开关元件可以嵌入此类组件中并提供动作的时间和空间控制，这对于细胞内成像和监测活动非常重要。报告了对代表性方法的论证和批判性评论，展示了此类 UCNP 在细胞中靶分子的生物分析测定、成像和监测中的使用进展，包括癌症治疗诊断领域的特定示例。© 2024。作者，获得 Springer-Verlag GmbH Austria（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

YiweiSong,XiuyanJin,...

Construction of scalable multi-channel DNA nanoplatform for the combined detection of ctDNA biomarkers of ovarian cancer.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

单水平生物标志物检测在癌症诊断中存在准确性不足的局限性。因此，开发用于高通量 ctDNA 测定的高灵敏度、多通道生物传感器对于提高临床肿瘤早期诊断的准确性至关重要。为了实现卵巢癌早期诊断多达10个靶标的高效检测，基于多模块催化发夹组装介导的信号放大，构建了基于DNA纳米开关的多通道（DNA-NSMC）生物传感器(CHA) 和立足点介导的 DNA 链置换 (TDSD) 反应。仅使用两种不同的荧光信号作为输出，结合基于DNA纳米开关的反应平台的模块化分割策略；首次成功实现了多达10个目标的多通道检测。实验结果表明，所提出的生物传感器是一种有前途的工具，可同时检测多种生物标志物，用于卵巢癌的早期诊断，为卵巢癌和其他癌症的早期筛查、诊断和治疗提供新策略。© 2024作者获得 Springer-Verlag GmbH Austria（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

YanDing,MinghaoZhang...

Ultrasensitive Electrochemical Biosensor Based on Efficient PDA-APDMAO Antifouling Interface and Dual-Signal Ratio Strategy for Trace Detection of Alpha-Fetoprotein in Human Serum.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

在电化学分析中，开发能够抵抗人血清中干扰生物分子非特异性吸附的生物传感器仍然是一个巨大的挑战，这取决于高效防污材料的设计。在此，制备了3-氨基丙基二甲胺氧化物（APDMAO）仿生两性离子作为防污界面。其中，APDMAO独特的正负电荷（N-O-）促进其与水分子的氢键结合，形成牢固的水化屏障，赋予其强大而稳定的防污性能。同时，其固有的氨基可以与仿生粘合剂多巴胺共聚，形成一薄层醌中间体，为后续适配体和信号探针的结合提供条件。重要的是，具有官能团和一步氧化特性的仿生APDMAO解决了两性离子合成和修饰的挑战，并提高了传感界面的生物相容性，从而扩大了两性离子作为防污材料在传感分析中的应用潜力。亚甲基蓝（MB）修饰的含硫醇甲胎蛋白（AFP）适配体在可控电位下偶联，大大缩短了孵育时间，促进了生物传感器的产品化应用。此外，引入以MB为内标因子、伴刀豆球蛋白银纳米粒子（ConA-Ag NPs）为信号探针的比率传感策略，减少背景和仪器干扰，从而提高检测精度。在此基础上，所提出的防污电化学生物传感器在较宽的动态范围（10 fg/mL-10 ng/mL）内实现了灵敏、准确的AFP检测，检测限低至3.41 fg/mL（3σ/m）。这项工作为两性离子防污材料的开发和人血清中肝癌标志物的临床检测提供了积极的见解。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

XiaolinZhu,HuiziZhen...

Cytotoxicity evaluation of organophosphorus flame retardants using electrochemical biosensors and elucidation of associated toxic mechanisms.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

近年来，有机磷阻燃剂（OPFRs）作为性能优良的溴系阻燃剂的替代品被广泛应用，其对水生态系统和人体健康的初步毒理学效应也逐渐显现。然而，迄今为止，关于 OPFR 的细胞毒性和健康风险的研究仍然有限。因此，本研究旨在系统探讨OPFRs对细胞的细胞毒作用和毒性机制。人肝癌（HepG2）细胞由于其快速生长和代谢而被用作毒性评估的理想模型。本研究提出了一种基于石墨化多壁碳纳米管/离子液体/金纳米粒子修饰电极的灵敏电化学电池传感器。该传感器用于检测磷酸三(2-丁基氧基乙基)酯(TBEP)、磷酸三丁酯(TnBP)、磷酸三苯酯(TPhP)、磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯(TDCIPP)、液体介质中的（2-氯丙基）磷酸酯（TCPP）和三（2-氯乙基）磷酸酯（TCEP），可深入了解它们在水环境中的毒性。 TBEP、TnBP、TPhP、TDCIPP、TCPP和TCEP对HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为179.4、194.9、219.8、339.4、511.8和859.0 μM。此外，从氧化应激和细胞凋亡的角度讨论了6种OPFR的细胞毒性机制，其中4个指标与毒性相关。此外，还进行了转录组测序，并对获得的测序结果进行了彻底分析。该分析表明 p53 和 PPAR 途径显着富集，这两者都与氧化应激和细胞凋亡密切相关。本研究提出了一种简化且有效的技术，用于在水环境中对有机磷阻燃剂进行体外毒性研究。此外，它为进一步研究与这些化合物相关的细胞毒性机制奠定了科学基础。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

BIOORGANIC CHEMISTRY

TingliangWang,YujieW...

Design, synthesis and bioevaluation of dual EGFR-PI3Kα inhibitors for potential treatment of NSCLC.

BIOORGANIC CHEMISTRY

EGFR-PI3K-Akt-mTOR 信号通路的异常激活或突变与多种人类癌症有关，尤其是非小细胞肺癌 (NSCLC)。因此，EGFR 和 PI3K 的双重抑制已被研究为解决因使用酪氨酸激酶抑制剂而产生的获得性耐药性的有前途的策略。采用第三代EGFR抑制剂奥穆替尼和PI3Kα选择性抑制剂TAK-117的药效团杂交合成了一系列EGFR/PI3Kα双抑制剂。最佳化合物 30k 显示出有效的激酶抑制活性，针对 EGFRL858R/T790M 和 PI3Kα 的 IC50 值分别为 3.6 和 30.0 nM。化合物 30k 在 NCI-H1975 细胞中表现出显着的抗增殖作用，且选择性高于 olmutinib。还阐明了化合物 30k 的潜在抗肿瘤机制、分子结合模式和体外代谢稳定性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

RohitPal,Gurubasavar...

Therapeutic potential of anticancer activity of nitrogen-containing heterocyclic scaffolds as Janus kinase (JAK) inhibitor: Biological activity, selectivity, and structure-activity relationship.

BIOORGANIC CHEMISTRY

JAK-STAT信号通路主要参与细胞因子信号传导并诱导多种因子，即促红细胞生成素、血小板生成素、干扰素、白细胞介素和粒细胞集落刺激因子。这些因素极大地影响了对人类健康和疾病，特别是癌症的理解。抑制 JAK/STAT 通路为抗癌提供了巨大的治疗前景。许多 JAK 抑制剂因其在各种癌症治疗中的功效而正在接受研究。此外，氮杂环（N-杂环）支架始终被证明是设计和发现具有不同药理学特征的合成化合物的强大工具。该综述重点关注 FDA 批准的几种 JAK 抑制剂及其系统分类。以N-杂环分子为基础，突出药物化学视角并进行分类综述。 N-杂环设计策略的几个例子，包括吡咯并氮杂环、嘌呤、1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑、噻吩并[3,2-d ] 嘧啶和嘧啶基衍生物及其构效关系（SAR）进行了讨论。在各种基于 N-杂环的 JAK 抑制剂中，含嘧啶的化合物 1 对 JAK2WT 和突变型 JAK2V617F 表现出优异的抑制活性，IC50 分别为 2.01 和 18.84 nM。含氨基嘧啶的化合物 6 和含噻吩[3,2-d]嘧啶的化合物 13 表现出令人惊叹的 JAK3 抑制活性，IC50 分别为 1.7 nM 和 1.38 nM。我们的审查将支持药物化学家改进和指导新型 N-杂环 JAK 抑制剂的开发。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

FrancescoTovoli,Dant...

Suboptimal outcomes of sorafenib as a second-line treatment after atezolizumab-bevacizumab for unresectable hepatocellular carcinoma.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

大多数接受阿特珠单抗-贝伐单抗 (AB) 治疗肝细胞癌的患者最终都会经历疾病进展。正在进行随机临床试验（RCT）以确定二线治疗。如果无法进行随机对照试验或患者不符合资格，通常会根据批准和报销政策开出索拉非尼处方。然而，支持这种方法的证据很少。为了评估索拉非尼对永久停用 AB 的患者的疗效和安全性。ARTE 数据库前瞻性地收集在现实生活中接受 AB 治疗的患者。我们分析了接受索拉非尼作为二线治疗的患者的结果。在 213 名患者中，130 名 (61.0%) 永久停用 AB。其中 54 名患者接受了二线治疗，40 名患者接受了索拉非尼治疗。疾病控制率（DCR）为10.0%。中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期分别为 3.3（95% 置信区间 [CI] 2.7-3.9）和 6.9 个月（95% CI 2.7-11.1）。在 AB 进展的患者中，索拉非尼的疗效不同的结果是有限的。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

YongLiu,LiangchaoYua...

Cairo pentagon tessellated covalent organic frameworks with mcm topology for near-infrared phototherapy.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

尽管二维共价有机骨架（2D COF）中普遍存在六边形、四边形和三角形孔结构，但五边形孔仍然明显不存在。我们在此提出了开罗五边形镶嵌 COF，这是通过精确选择连接器的几何形状和度量来实现的，从而产生了前所未有的 mcm 拓扑。在每个五边形结构中，卟啉单元在 15.5 Å 周围形成 90° 角的四个均匀侧面，而四联苯单元则在 11.6 Å 左右形成 120° 角的底边，与开罗五角大楼的标准精确对齐。根据窄带隙和强近红外（NIR）吸光度，合成的COF表现出高效的单线态氧（1O2）生成和光热转换，从而实现近红外光热联合光动力治疗以引导癌细胞凋亡。机制研究表明，良好的 1O2 生成能力可上调细胞内脂质过氧化，导致谷胱甘肽耗竭、谷胱甘肽过氧化物酶 4 低表达并诱导铁死亡。这项工作中五边形开罗镶嵌的实施为采用新拓扑以及多模式近红外光疗的 COF 多样化提供了一种有前景的策略。© 2024。作者。