棕色脂肪组织 (BAT) 的基线量和刺激白色脂肪组织 (WAT) 褐变的能力都可以为重症监护环境中的患者提供保护作用。危重疾病与线粒体体积和功能减少有关，导致活性氧产生增加、对三磷酸腺苷的需求增加、脂肪代谢转变为解偶联以及导致多器官衰竭的细胞器冬眠。增加胰岛素抵抗、减少脂肪酸氧化以及对碳水化合物代谢的依赖。 WAT 的褐变可以对抗许多这些不利影响。 BAT 的存在以及与褐变相关的变化可能有助于消除氧化应激，增加代谢物的消耗和利用，并减少促炎作用。线粒体数量增加，巨噬细胞更多地浸润到脂肪组织中。巨噬细胞表达从 M1 表型转变为 M2 表型，这种作用进一步抑制炎症，增加胰岛素敏感性，并改善组织愈合和重塑。在慢性代谢亢进的疾病状态（例如烧伤或癌症恶病质）中，这些反应的任何益处可能会丧失，其中这些生理效应的持续存在可能会变得有害，导致体重过度减轻、脂肪消耗和去脂体重损失。本文讨论了脂肪组织的可塑性以及其生理学的变化是否为重症监护病房提供临床优势。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

转录因子 MYC 在许多人类癌症中过度表达，并且在肿瘤的发生和进展中具有重要的因果作用。相比之下，MYC表达降低的Myc/-杂合小鼠的寿命延长了10-20%，并且几种与年龄相关的疾病的发生率或进展降低。据报道，Myc 杂合子小鼠的 mTOR 和 IGF1 信号传导降低，这两种途径的活性降低与不同物种的长寿相关。鉴于 MYC 在这些途径中的下游作用，Myc 杂合子中 mTOR 和 IGF1 信号传导的下调表明该调节网络中存在反馈环。在本次通讯中，我们提供了进一步的证据，证明 Myc/- 杂合子小鼠中 Myc 表达的减少会引起女性特异性循环 IGF1 的减少以及肝脏中 IGF1 蛋白的减少。特别是，Myc 表达减少导致靶向 Igf1 转录本的 miRNA 上调，从而抑制其翻译并导致 IGF1 蛋白水平降低。使用Argonaute (AGO)-CLIP测序，我们发现女性Myc杂合子中let-7、miR-122和miR-29靶位点的Igf1转录物中AGO结合富集，但男性Myc杂合子中没有。小鼠培养物和体内原代肝细胞中肝脏特异性 miR-122 的上调导致 IGF1 蛋白显着下调，但 mRNA 没有显着下调。 IGF1 水平降低会通过有据可查的负反馈关系增加垂体中 GH 的产生。与此相一致的是，我们发现骨骼中的 IGF1 水平（其中 miR-122 不表达）没有变化，这与女性 Myc 杂合子中骨质疏松症发病率的降低一致，尽管循环 IGF1 降低了。版权所有 © 2023 Petrashen、Verdesca、Kreiling 和塞迪维。

如今，Pederin 家族聚酮化合物由 30 多个分子组成，由多种生态位中的不同微生物作为天然产物生产。它们以其极端的细胞毒性活性和作为潜在抗肿瘤药物的数十年的长期探索而闻名。它们的效力和生物活性的差异在于核心分子的定制修饰。尽管迄今为止分离出许多类似pederin的分子，但只有海洋细菌Labrenzia sp。据报道，PHM005 是一种可培养的生产者，并且能够进行基因改造。在这里，我们研究了实验室基因簇中负责 Labrenzin 核心分子甲基化和羟基化的酶的作用。我们成功地生产了一系列不同定制的拉布伦津类似物，用于未来药物的开发。这项工作在理解佩德林家族聚酮化合物的生物合成方面向前迈出了一步，并提供了在 Labrenzia sp. 中以点菜方式修饰和过量生产这些抗癌药物的工具。 PHM005，而且将来也会出现在其他生产商中。© 2023 作者。应用微生物学国际和约翰·威利出版的《微生物生物技术》

使用氢氧化钠（NaOH）注射的高碱处理可以成为杀死肿瘤细胞的治疗方法。碱化会损害细胞结构并导致细胞死亡。增加碱度还可以增强某些化疗药物的疗效，例如阿霉素 (DOX)。在这项研究中，负载NaOH的淀粉植入物（NST植入物）被用来诱导肿瘤环境中的高碱化（增加pH值），从而诱导坏死并增强DOX的作用。 NaOH 是一种强碱性物质，注射到肿瘤中可以增加 pH 值。然而，使用 NaOH 可能会产生毒副作用，因为它会增加整个身体的 pH 值，而不仅仅是肿瘤部位的 pH 值。为了克服这个问题，我们开发了一种可注射的 NST 植入物，其中 NaOH 可以直接输送到肿瘤中。这项研究表明，NST 植入物可以很容易地在携带 4T1 肿瘤的小鼠体内进行瘤内给药，并且 NST 植入物释放的大部分 NaOH 都被输送到肿瘤。虽然 NST 植入物中的一些 NaOH 可以被全身吸收，但它会被人体的缓冲效应中和，从而降低毒性风险。这项研究还在体外和体内证实，DOX 在碱化时更能有效地杀死 4T1 细胞。研究表明，注射 NST 植入物后给予 DOX 可以杀死大多数肿瘤。使用 NST 植入物向肿瘤输送 NaOH 可以减少全身吸收和副作用。此外，NST植入物诱导的碱化不仅发挥抗癌作用，还可以增强DOX杀死癌细胞的效果。因此，负载 NaOH 的淀粉植入物与 DOX 治疗相结合有可能成为一种新型肿瘤疗法。© 2023 沉阳药科大学。由 Elsevier B.V. 出版

G-四链体 (G4) 是在富含鸟嘌呤 (G) 的 DNA/RNA 序列中形成的稳定的非规范结构。据报道，G4 结构在各种细胞过程中发挥调节作用，最近，大量研究将新的生物学功能归因于这些结构，特别是在 RNA 中。非编码 RNA (ncRNA) 不会翻译成功能性蛋白质，但广泛表达，并已被证明在塑造细胞活动中发挥着关键作用。越来越多的证据表明 G4 在多个 ncRNA 类别中形成，并且它已被确定为神经退行性疾病和癌症中多种生物功能和生理病理背景的关键部分。这篇综述讨论了 ncRNA 中的 RNA G4s (rG4s)，重点关注其功能背后的分子机制。本综述还旨在强调识别和靶向 ncRNA 中 rG4 的潜在和新兴机会，以了解其功能并最终治疗多种疾病。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌的一种常见亚型，具有复杂的肿瘤微环境，显着影响肿瘤进展和免疫治疗反应。近年来，新出现的证据强调了肿瘤浸润 B 淋巴细胞 (TIL-B)（适应性免疫的重要组成部分）的参与，以及与其他肿瘤相比，它们在 ccRCC 中的作用。因此，本研究致力于系统地探讨 ccRCC 中 TIL-B 的预后和分子特征。最初，xCell 算法用于预测 TCGA-KIRC 和其他 ccRCC 转录组数据集中的 TIL-B。应用 Log-Rank 检验和 Cox 回归来探索 B 细胞与 ccRCC 存活的关系。然后，我们使用WGCNA方法结合共识子簇和scRNA-seq数据分析来识别与TIL-Bs相关的重要模块。为了缩小潜在生物标志物的范围，提出了预后特征。接下来，我们探讨了特征个体基因和风险评分的特征。最后，研究了特征与临床表型和药物的潜在关联。初步，我们发现 ccRCC 存活率与 TIL-B 呈负相关，这也得到了其他数据集的证实。随后，鉴定出了十个共表达模块，并随后检测到了一个独特的 ccRCC 簇。此外，我们评估了 ccRCC 中 B 细胞的转录组改变，并确定了相关的 B 细胞亚型。基于两个核心模块（棕色、红色），在训练集中开发了 10 个基因签名（TNFSF13B、SHARPIN、B3GAT3、IL2RG、TBC1D10C、STAC3、MICB、LAG3、SMIM29、CTLA4）并在测试集中进行了验证。进一步研究了这些生物标志物的差异表达和与免疫特征的相关性，以及风险评分相关的突变和途径。最后，我们建立了组合肿瘤分级的列线图，并根据其敏感性反应发现了潜在药物。在我们的研究中，我们阐明了 ccRCC 和 B 细胞之间的显着关联。然后，我们检测到了几个关键基因模块，以及密切的患者亚群和 B 细胞亚型，它们可能与 ccRCC 中的 TIL-B 相关。此外，我们提出了10个基因特征，并从多个角度研究了其分子特征。总体而言，了解 TIL-B 的作用可能有助于 ccRCC 的免疫治疗方法，值得进一步研究以阐明对患者预后和治疗的影响。版权所有 © 2023 Yue、Cai、Lu、Sechi、Solla 和 Li。

自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的关键组成部分，参与保护宿主免受病毒感染细胞的侵害和肿瘤免疫监视。在体外培养条件下，IL-12/15/18可以诱导NK细胞产生类似记忆的表型。这些细胞因子诱导的记忆样 (CIML) NK 细胞具有免疫治疗所需的特性，包括更长的寿命和增加的细胞毒性。在这项研究中，从健康捐献者的外周血中分离出 NK 细胞，并用 IL-12/15/18 进行刺激诱导记忆样表型或单独使用 IL-15 作为对照。培养 7 天后，进行多参数流式细胞术分析以评估 CIML 和对照 NK 细胞的表型和功能特征。我们的结果显示 CD25、CD69、NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46、TACTILE 和 Granzyme 的表达显着升高B CIML NK 细胞与对照 NK 细胞相比。相反，CIML NK 细胞中的 KIR2D 表达显着低于对照 NK 细胞。此外，功能实验表明，CIML NK 细胞针对靶细胞系 K562 表现出增强的脱颗粒能力和增加的细胞内 IFN-γ 产量。有趣的是，CIML NK 细胞的脱颗粒能力与激活受体 NKp46 和 NKp30 以及抑制性受体 TACTILE 的表达呈正相关。 总之，本研究提供了体外扩增的 CIML NK 细胞的深层表型特征。此外，NK 细胞受体与 CIML NK 细胞脱颗粒能力之间的相关性使得能够鉴定出在临床环境中有用的几种生物标志物。版权所有 © 2023 Carreira-Santos、López-Sejas、González-Sánchez、Sánchez-Hernández、Pera 、哈苏内、杜兰、索拉纳、卡萨多和塔拉索纳。

尽管免疫机制被认为发挥了作用，但在缺乏疾病缓解治疗的情​​况下白血病的消退仍然知之甚少。在此，我们介绍了一名 17 岁男孩的独特病例，该男孩患有免疫失调，并且在缺乏疾病修饰治疗的情况下，（前）白血病克隆会长期消退。通过分子和免疫学分析，我们确定了与疾病控制和丧失相关的骨髓特征。此外，我们的案例表明，检测到骨髓中几乎没有任何原始细胞的某些融合基因可能表明存在伴随的致癌融合基因，这对未来患者的疾病监测和管理具有影响。版权所有 © 2023 Koedijk, van Beek, Vermeulen、Kester、Schweighart、Nierkens、Belderbos、Zwaan、Heitink-Polllé 和 Heidenreich。

据报道，白介素 22 (IL-22) 在多种肝损伤模型中具有保肝作用，包括酒精相关性肝病 (ALD)。然而，IL-22 在酒精性肝炎中的肠道作用仍有待阐明。在喂食酒精 8 周的小鼠中测量肠道 IL-22 水平。然后将 IL-22 给予酒精喂养的小鼠，以测试其对缓解酒精性肝炎的保护作用，重点是肠道保护。对小鼠进行急性 IL-22 治疗，以进一步探讨 IL-22 与抗菌肽 (AMP) 诱导之间的联系。生成肠上皮细胞特异性敲除信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 小鼠，并用于类器官研究，探讨其在 IL-22 介导的 AMP 表达和肠道屏障完整性中的作用。 酒精喂养 8 周后，小鼠肠道内 IL-22 水平显着降低。 IL-22 治疗酒精喂养的小鼠可减轻肝损伤，血清转氨酶水平正常化，改善肝脏组织学，减少脂质积累，并减轻炎症。在肠道中，IL-22 治疗可逆转酒精降低的 Reg3γ 和 α-防御素水平。 IL-22 还可以改善酒精喂养小鼠的肠道屏障完整性并减少内毒素血症。虽然酒精喂养显着减少了阿克曼氏菌，但给予 IL-22 却显着增加了小鼠体内的这种共生细菌。无论是否饮酒，急性 IL-22 治疗都能快速而强烈地诱导肠道 AMP 和 STAT3 激活。通过使用从WT小鼠和肠上皮-STAT3缺陷小鼠中分离的体外培养的肠类器官，我们进一步证明STAT3是IL-22介导的AMP表达所必需的。此外，IL-22 还通过 STAT3 直接调节钠氢交换器 3 来调节肠上皮分化。我们的研究表明，IL-22 不仅针对肝脏，而且在许多方面对肠道有益。 IL-22 的肠道作用包括调节 AMP 表达、微生物群和肠道屏障功能，这对于改善酒精诱导的肠道源性细菌病原体易位和肝脏炎症至关重要。版权所有 © 2023 Yue、Wei、Hao、Dong、Guo、Sun 、赵、周、钟。

癌症免疫疗法旨在释放免疫系统对抗肿瘤的力量，且没有传统化疗的副作用。免疫治疗方法差异很大，但都遵循相同的基本原则：克服癌症利用的屏障，以避免免疫破坏。这些方法通常围绕经典 T 细胞，例如 CAR T 细胞和新抗原疫苗；然而，先天性 iNKT 细胞在癌症免疫治疗中的效用已获得显着认可。 iNKT 细胞通过识别 MHC I 样分子 CD1d 上呈递的脂质抗原，与经典 T 细胞对 MHC 上呈递的肽抗原的识别相似。代谢改变和脂肪生成表型是肿瘤细胞的基本特性，代表了 iNKT 细胞可以利用的独特特征。在这篇综述中，我们将介绍 iNKT 细胞、CD1d 和脂质抗原呈递的特性。接下来，我们将讨论癌症脂质组以及 iNKT 细胞如何通过机会之窗利用它。最后，我们将详细回顾癌症中 iNKT 细胞的新型脂质抗原。版权所有 © 2023 Lee 和 Webb。