Beta1,4-半乳糖基转移酶 (B4GALT) 在包括癌症在内的多种疾病中发挥着至关重要的作用。 B4GALT1在肝脏中高表达，B4GALT1突变的患者会出现肝病。然而，B4GALT1 在肝癌中的作用仍不清楚。在这里，我们发现与邻近的肝组织相比，B4GALT1在肝细胞癌（HCC）组织中显着下调，并且B4GALT1低表达与HCC患者的血管侵犯和较差的总生存期相关。此外，B4GALT1的沉默或缺失增强了HCC细胞的体外迁移和侵袭，并促进了NOD/SCID小鼠中HCC的肺转移。此外，B4GALT1 敲低或敲除增加了细胞对层粘连蛋白的粘附，而 B4GALT1 过表达则降低了粘附。通过基于质谱的方法和加纳单叶凝集素 II (GSL-II) 下拉分析，我们确定整合素 α6 和 β1 是 B4GALT1 的主要蛋白质底物，并且它们的 N-聚糖被 B4GALT1 修饰。此外，使用针对整合素 α6 或整合素 β1 的封闭抗体可显着逆转由 B4GALT1 敲低或敲除引起的细胞迁移和侵袭增加。这些结果表明，B4GALT1 下调会改变 N-糖基化并增强整合素 α6 和整合素 β1 的层粘连蛋白结合活性，从而促进 HCC 细胞的侵袭性。我们的研究结果为 B4GALT1 在 HCC 转移中的作用提供了新的见解，并强调以层粘连蛋白-整合素轴为目标作为 B4GALT1 低表达 HCC 的潜在治疗策略。© 2023。作者。

Ozoralizumab 是一种双特异性 NANOBODY® 化合物，可结合肿瘤坏死因子 α (TNFα) 和人血清白蛋白 (HSA)。 Ozoralizumab 抑制 TNFα 生理活性，同时由于其 HSA 结合能力而保持长期血浆保留。使用 II/III 期和 III 期试验中 494 名日本类风湿性关节炎 (RA) 患者的数据开发了群体药代动力学 (PK) 模型，以评估潜在 PK 协变量的影响。使用具有一级吸收和一级消除过程的单室模型描述了皮下给药后的 ozoralizumab PK。比例误差模型用于个体间和个体内变异性，并在表观清除率（CL/F）和表观分布体积（Vd/F）的个体间变异性之间设定协方差。体重、性别、抗药物抗体状态、估计肾小球滤过率和伴随的甲氨蝶呤使用被确定为 CL/F 的协变量，而体重和性别是最终模型中 Vd/F 的协变量。体重对 ozoralizumab 的 PK 影响最大，而其他协变量影响较小。当每 4 周给药 30 mg 时，体重 83.2 kg 的患者的预测稳态血浆谷浓度超过了维持 ozoralizumab 疗效所需的谷浓度，并且体重 42.5 kg 的患者的估计暴露量未超过平均暴露量80 mg，耐受良好的剂量，持续 52 周。我们开发了一个群体 PK 模型，该模型充分描述了日本 RA 患者中的 ozoralizumab PK，并且所评估的协变量均未显示出对 ozoralizumab PK 的临床相关影响。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

替雷利珠单抗可能诱发免疫相关不良事件，尤其是皮肤不良事件。早期发现并及时干预皮肤不良事件对于改善患者的生活质量和减少治疗方案的中断至关重要。本研究旨在明确替雷利珠单抗皮肤不良反应的临床特征，为其临床合理使用提供参考。从相关数据库收集替雷利珠单抗引起皮肤不良反应的病例报告（截至2023年3月31日）。记录并描述性分析患者的年龄、性别、原发病、用药情况、不良皮肤状况的发生、治疗和结果。共纳入13例患者，其中男性6例，女性7例，年龄55-79岁，年龄55-79岁。中位年龄为 75 岁，平均年龄为 70.92±8.84 岁。没有患者的原发病为肺癌，2例为宫颈癌，尿路上皮癌和鳞状细胞癌各1例。从开始用药到出现皮肤不良反应的时间为7至177天。 13例患者中，10例经停药或对症治疗后病情好转。 2 例患者死亡（1 例死于疾病进展和多器官功能衰竭，1 例死于急性冠状动脉综合征），1 例患者皮肤不良反应未经治疗持续存在。替雷利珠单抗相关的皮肤不良反应大多发生在治疗数天至数月后。在临床实践中应加强评估和监测。应更多关注红斑和皮疹，这可能是严重皮肤不良反应的迹象。早期发现和干预可以确保药物的安全使用，并为患者提供更大的临床获益。

肾细胞癌（RCC）是成人肾癌的常见形式，其中透明细胞肾癌（ccRCC）是主要亚型。虽然手术切除仍然是局部肾细胞癌的主要治疗方法，但相当多的患者会出现疾病复发。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）抑制剂和免疫检查点抑制剂等靶向疗法的出现彻底改变了转移性肾细胞癌的治疗。然而，尽管治疗取得了进展，耐药性的出现提出了重大挑战。 RCC 的耐药机制涉及缺氧途径的破坏、PI3K/AKT/mTOR 途径的激活以及替代促血管生成因子的表达增加。此外，TKI 在溶酶体中的隔离会导致药物有效性降低和耐药性的产生。目前的研究重点是通过识别治疗效果的预测生物标志物、开发针对替代信号通路的现有疗法的新变体以及探索联合治疗方法来克服耐药性。这篇综述文章的目的是对全身治疗的耐药机制进行全面评估，并探索 RCC 的新兴治疗策略。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

癌症相关疲劳（CRF）是一种极其常见且长期的病症，影响肿瘤患者的身心健康。尽管西医和非药物治疗CRF的治疗仍存在不确定性和挑战性，但中医已成为患者的趋势选择。本研究以随机对照试验（RCT）的结果为基础，旨在识别和评估中药治疗慢性肾功能衰竭（CRF）有效性和安全性的证据。根据PRISMA文献研究指南进行系统文献检索。检索了 PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、Scopus、中国知网和万方数据库等 7 个电子数据库，以识别自创刊至 2022 年 12 月发表的研究中医药治疗 CRF 的随机对照试验。未经治疗、安慰剂或药物干预的中医被认为符合本次审查的资格。本次评价采用中药配方试验报告综合标准（CONSORT-CHM）和Cochrane协作机构的偏倚风险工具来评估所有纳入试验的质量和偏倚风险。 共82项随机对照试验均纳入本次审查，无论其以英文还是中文出版。经过数据提取和结果评估，78项试验显示中医药治疗CRF患者与对照组相比的总体疗效，其中33项试验显示有效率具有统计学意义（p<0.05或p<0.01）。中医也被证明有利于提高相关量表的分数（例如，PFS、QoL、中医证候评分、其他疲劳量表等）或身体测试指标（例如，细胞因子、血液检查等）。中药中最常见的药材是黄芪、人参和党参。康艾注射液、补中益气汤、参芪扶正注射液等中药产品可为本次评价用药提供参考。还报告了与使用中药相关的一系列非严重、可逆的不良反应。然而，评价结果显示，没有一项试验完全符合 CONSORT-CHM 的所有标准，纳入的试验质量普遍较差，偏倚风险大多不确定。有一些证据支持中药在治疗中的有效性和安全性。在此系统评价中管理 CRF。但由于疗效和不良反应报告不充分，无法得出明确结论。鉴于评估后对现有证据的一些担忧，有必要规范综合鉴别和疗效衡量标准，提高随机对照试验的质量，开展更多的多成分治疗，为未来CRF患者用药提供更新的参考。本系统评价方案已在 PROSPERO 上注册（CRD42023413625）。 [ https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42023413625 ].© 2023。作者。

头颈癌后的放射治疗与发生骨坏死的风险相关。本研究旨在探讨全身应用蜂胶预防该疾病的有效性，因为尽管提出了治疗方法，但没有明确的治疗方案，并且显着降低了个体的生活质量。总共 29 只雄性 Wistar-Albino 大鼠被分为对照组、对照组和对照组。 35Gy照射(组1)、35Gy照射100mg/kg/ml蜂胶给药组(组2)和35Gy照射200mg/kg/ml蜂胶给药组(组3)。除对照组外，放疗后第二天首次应用蜂胶。放射治疗后三周，从所有大鼠中拔除右侧第一和第二磨牙。放疗后七周收集样本。通过组织形态计量学分析计算成骨细胞和破骨细胞计数。免疫组织化学分析确定骨形态发生蛋白 2 (BMP-2) 和转化生长因子 β-3 (TGFβ-3)。组间比较发现成骨细胞 (p=0.130) 和破骨细胞 (p=0.063) 计数无显着差异。然而，第 1 组显示最低的平均成骨细胞（OBL：82.63 [±13.10]）和最高的平均破骨细胞计数（OCL：12.63 [±5.55]）。 OBL/OCL 比率显示组间存在显着差异 (p=0.011)。尽管对照组与第 1 组 (p=0.006) 和第 2 组 (p=0.029) 之间存在显着差异，但第 3 组表现出非显着差异 (p=0.091)。对于 BMP-2 和 TGFB3，对照组与除第 3 组外的其他两组存在显着差异 (p<0.001)。安纳托利亚蜂胶在放射治疗介导的骨坏死模型中显示出有益效果，凸显了其作为一种有前途的干预措施的潜力。

累及上骶骨的局部复发性直肠癌（LRRC）通常被认为是根治性手术的禁忌症。在 LRRC 的手术治疗中，经常进行骶骨切除术以确保清晰的切除边缘。尽管如此，由于潜在的术后并发症、激进性问题以及手术复杂性的增加，高位骶骨切除术的适应证仍然存在争议。此外，针对这一问题的综合研究明显缺乏。本研究旨在评估高位骶骨切除术治疗 LRRC 的可行性、安全性和手术预后。对 2003 年至 2014 年间所有需要同时行骶骨切除术但不包括第二骶椎下缘的 LRRC 患者进行回顾性分析。本研究纳入了 8 名中位年龄为 59 岁的患者。骶骨切除的近端切除线为 S1 椎体中央部（1 例）、S1 椎体下缘（6 例）、S2 椎体中央部（1 例）。八名患者中有五名实现了阴性切缘切除。中位手术时间为 922 分钟，中位手术失血量为 6,370 毫升。主要并发症包括盆腔脓肿（n = 5）、肠梗阻（n = 1）和肺静脉栓塞（n = 1），但术后均未出现致命性并发症。 5年局部无复发生存率和5年无远处转移生存率均为50%（4/8）。高位骶骨切除术对于LRRC患者实现负切缘是安全可行的。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

骨肉瘤患者可能会出现尤文肉瘤，反之亦然。我们的目的是更多地了解哪些患者会发生这些继发性肿瘤、哪些治疗可能有效以及哪些患者可能存活。在骨肉瘤合作研究组 (1980-09/2022) 的数据库中搜索了所有患有骨肉瘤的患者 (包括未分化的多形性骨肉瘤），并且在之前或之后的任何时间也患有尤文肉瘤（包括周围神经外胚层肿瘤）。然后对所确定的患者进行患者、肿瘤和治疗相关变量以及最后一次随访时的疾病和生存状态分析。总共 20 名符合条件的患者 [17 名先于骨肉瘤患尤文肉瘤，3 名反之亦然;男10名，女10名；确定第一次癌症时的中位年龄为 10.5 (2.4-20.6)，第二次癌症时的中位年龄为 20.5 (9.9-42.4) 岁]。没有患者患上第三种癌症，也没有患者患有已知的肿瘤易感综合征。十六/17继发性骨肉瘤和没有继发性尤文肉瘤在先前接受过辐射的部位发生。十九/20 (95%) 患者接受了针对其第一种和第二种癌症的主要多药化疗。继发性癌症诊断后五年的精算总生存率和无事件生存率分别为 69% 和 42%。 尤文肉瘤后出现的继发性骨肉瘤几乎完全与放射有关。事实并非如此，反之亦然。不管怎样，通过适当的多学科治疗，长期生存是现实的可能。因此，治疗疏忽显然是不够的。版权所有 © 2023，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

坏死性胃炎是一种罕见疾病，患病率未知，诊断通常是在急腹症患者剖腹探查或尸检过程中偶然发现的。呈现坏死性胃炎的临床病例，这是一种罕见疾病，在免疫功能低下的患者中应予以考虑具有相关危险因素。7岁男学生被诊断患有T前体急性淋巴细胞白血病，按照PETHEMA 2013方案完成诱导化疗周期。他出现了 12 天的症状，其特征是上腹疼痛和呕吐，最初怀疑是急性胰腺炎，但通过正常胰酶和腹部计算机断层扫描排除了这一可能性。由于怀疑与类固醇相关的酸性消化病，开始使用质子泵抑制剂和促动力剂治疗。考虑到消化不良伴有警报信号，例如中性粒细胞减少症进展、C反应蛋白增加和临床恶化，进行了食管胃十二指肠镜检查（EGD），经组织病理学证实符合坏死性胃炎。他接受了药物管理、零方案和肠外支持，影像学控制显示病情逐渐改善。禁食 30 天后，开始肠内营养，耐受性良好，并进行门诊随访。改善后，化疗计划完成，2年后完全缓解，无并发症。坏死性胃炎是一种罕见的疾病，在该病例中描述的危险因素是免疫功能低下、既往接受过皮质类固醇和细胞毒治疗，以及可能暴露于压力环境中住院期间。早期诊断和治疗决定了良好的预后。

P53 是所有癌症中突变最频繁的抑癌基因。在人类癌症中，p53 的特定残基发生高频率突变，这些突变被称为热点突变。突变体 p53 通过功能获得 (GOF) 机制促进肿瘤进展。然而，由于胃癌不同的热点突变，其生物学特性，特别是其转移潜力仍不清楚。在本研究中，我们研究了p53依赖的转移表型。本研究检查了野生型、突变型p53-R175H和突变型p53-R273H NUGC-4胃癌细胞体外和体内转移潜力的差异。与野生型和突变型p53-R273H细胞相比，NUGC-4-突变型-p53-R175H细胞在增殖、伤口愈合和侵袭测定中分别表现出显着的细胞增殖、愈合和侵袭能力。两种 NUGC-4-mutant-p53 细胞类型均表达上皮间质转化 (EMT) 相关蛋白。此外，与 NUGC-4-mutant-p53-R273H 细胞相比，NUGC-4-mutant-p53-R175H 细胞与细胞外基质的附着较少，且 EMT 相关蛋白的表达较高。关于腹膜播散模型，NUCG-4-突变-p53-R175H和NUCG-4-突变-p53-R273H细胞表现出比NUGC-4-空细胞更少形成播散结节。相比之下，NUCG3-mutant-p53-R175H 中的肝转移比其他细胞系更频繁且数量更多。我们的结果表明，p53 状态的差异，即使是热点突变位点，不仅影响肝转移的特征细胞以及胃癌的转移能力。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所 (Dr. George J. Delinasios)，保留所有权利。