最近的研究报告称，C 反应蛋白 (CRP) 与白蛋白比率 (CAR) 可能是各种类型癌症患者的有用预后生物标志物。然而，这一观察结果背后的机制尚不清楚。本研究旨在阐明为什么CAR可以预测食管癌切除术后的预后、术前和术后CAR之间的关系以及术后CAR是否可以预测食管癌患者的预后。我们对158例食管鳞癌患者进行了调查。术后第1、3、5、7、10、14天进行血液学检查。术前CAR是总生存期（OS）的显着独立预后因素[风险比（HR）=2.247； p=0.0005]，术前CAR与肿瘤深度之间存在很强的相关性。术前高 CAR (pre-high-CAR) 组在术后所有天 (POD) 的 CAR 显着较高。然后，我们将患者进行如下划分：在 POD 5、7 和 10 至少有 2 个低 CAR 天的患者被分配到改良后低 CAR（mPost-low-CAR）组，其他人被分配到改良后低 CAR（mPost-low-CAR）组。改良后高 CAR (mPost-high-CAR) 组。 mPost-low-CAR组的5年OS率显着高于mPost-high-CAR组，预测的预后更准确（p<0.0001，HR=2.769）。术前C​​AR与肿瘤深度相关和直径，并且高 CAR 前组的患者术后仍具有显着较高的 CAR。这些因素被认为反映了疾病的预后。此外，根据 POD 5、7 和 10 进行的 CAR 分组比术前 CAR 更准确地反映了患者的预后。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

雌激素受体 (ER) 阴性、孕激素受体 (PR) 阴性和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的乳腺癌称为三阴性乳腺癌 (TNBC)。由于缺乏特异性治疗靶点，细胞毒性化疗仍然是 TNBC 的首选治疗方法。 TNBC 并未根据治疗靶点进行分类，但最近，包括免疫检查点抑制剂和聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂在内的靶向疗法的开发引起了人们的关注。本研究旨在检查一种新的靶向 TNBC 分类，通过根据乳腺癌 1 (BRCA1) 样以及 HER2、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的蛋白表达对 TNBC 进行分类，进一步促进靶向治疗。雄激素受体（AR）、细胞角蛋白5/6和表皮生长因子受体（EGFR）。我们招募了17名原发性TNBC患者，他们没有接受术前化疗，并于2018年1月1日至2018年1月1日期间在日本神户大学医院接受了手术。 2019 年 7 月 31 日。对肿瘤标本进行免疫组织化学染色，同时使用多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 分析进行 BRCAness 测试。 BRCAness 评分 0.5 或更高被认为是 BRCA1 样。肿瘤被分类为 HER2 低（免疫组织化学评分 1 或 2 且 FISH 阴性）、PD-L1 阳性、AR 阳性或 BRCA1 样。在 11 个 (64.7%)、4 个 (23.5%)、6 个 (35.3%) 和 6 个 (35.3%) 样本中检测到 HER2 低、PD-L1 阳性、AR 阳性和 BRCA1 样。仅一名患者的肿瘤无法归入这些类别中的任何一类。几乎所有 TNBC 病例都可以根据可治疗的靶点进行分类。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所 (Dr. George J. Delinasios)，保留所有权利。

整合素 αvβ8 与 I 型胶原蛋白的相互作用被证明可以通过丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶途径促进口腔鳞状细胞癌 (SCC) 细胞增殖。然而，整合素αvβ8在鳞状细胞癌进展中的作用仍然知之甚少。因此，本研究探讨了整合素αvβ8在口腔鳞状细胞癌进展中的作用。通过蛋白质印迹法检测口腔鳞状细胞癌细胞中整合素αv和β8蛋白的表达。使用改良的博伊登室测定法研究口腔鳞状细胞癌细胞的运动性。使用 I 型胶原凝胶在三维培养中检查口腔鳞状细胞癌细胞的行为。通过 Pull-down 实验分析口腔 SCC 细胞的 Ras 同源家族成员 A (RHOA)、Ras 相关 C3 肉毒毒素底物 1 (RAC1) 和细胞分裂控制蛋白 42 同源 (CDC42) 活性。具有高整合素 αvβ8 的 SCC 细胞表达水平在 I 型胶原蛋白上具有很高的迁移能力，并表现出增强的对 I 型胶原蛋白凝胶的侵袭能力。在具有高整合素 αvβ8 表达水平的 SCC 细胞中，I 型胶原培养诱导 RAC1 激活。 RAC1抑制剂治疗降低了I型胶原诱导的鳞状细胞癌细胞的运动性。特异性反义寡核苷酸下调整合素β8可减少I型胶原诱导的RAC1激活，并抑制细胞运动和对I型胶原凝胶的侵袭。整合素αvβ8与I型胶原的相互作用通过RAC1激活促进SCC细胞运动和侵袭。因此，整合素αvβ8和RAC1可能代表抑制口腔SCC患者转移和侵袭的新靶点。版权所有©2023国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

C反应蛋白与前白蛋白的比率（CPAR）已被提出并引入胃肠道癌症治疗中。本研究旨在评估 CPAR 对接受根治性治疗的胃癌 (GC) 患者的临床影响。本研究纳入了 2013 年至 2017 年间接受根治性治疗的 447 例 GC 患者。比较了以下患者的预后和临床病理参数：高和低 CPAR。使用对数秩检验比较按每个临床因素分层的总生存期 (OS)，使用 5.0 的治疗前 CPAR 观察到显着差异。 CPAR 低（CPAR <5.0）组和 CPAR 高（CPAR ≥5.0）组的 3 年和 5 年 OS 率存在显着差异。 CPAR 低组的 3 年和 5 年 OS 率分别为 92.6% 和 87.8%，CPAR 高组为 88.0% 和 75.4%。在多变量分析中，CPAR 被确定为 OS 的重要预后因素 (p=0.032)。无复发生存期也观察到类似的结果。CAPR 是 GC 患者的预后因素。因此，CAPR 可能是一种有前景的炎症营养生物标志物，可应用于 GC 患者的管理。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

二线化疗对不可切除的晚期/复发性胃/食管胃交界癌（AGC）的影响仍不清楚。本回顾性分析旨在确定影响 AGC 患者化疗预后的因素，包括二线化疗中无进展生存期 (PFS-2) 的重要性。数据来自总共 109 名接受二线治疗的 AGC 患者进行分析的目的是阐明预后因素。此外，还研究了 PFS-2 与临床特征之间的相关性以及 PFS-2 与基于炎症和/或营养标记物之间的关联。多变量分析确定了以下预后因素：ECOG PS ≥1、存在腹膜播散、转移两个或多个器官，以及二线化疗中使用紫杉烷。在单变量分析中，短 PFS-2 与预后密切相关[风险比 (HR)=3.107，95% 置信区间 (CI)=1.969-4.904，p<0.001]。 PFS-2 的持续时间与 ECOG PS (p=0.019)、肝转移率 (p=0.035) 和二线化疗中紫杉烷的使用 (p=0.001) 显着相关。此外，一线治疗期间的体重减轻率（p=0.042）、白细胞计数（p=0.008）、C反应蛋白（p=0.032）、C反应蛋白与白蛋白比率（p=0.039）、预后指数 (p=0.028) 和改良格拉斯哥预后评分 (p=0.027) 与 PFS-2 持续时间显着相关。PFS-2 持续时间与 ECOG PS、肝转移和第二次紫杉烷使用显着相关。线治疗，并强烈影响 OS。有人认为，二线治疗开始时营养不良和炎症的存在会对 PFS-2 和 OS 产生负面影响。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

背景和理由：减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009已用于治疗荷瘤小鼠并进入I期临床试验。然而，其在临床试验中的轻微抗癌作用可能与细菌定植不足以及随着剂量增加而明显的不良反应有关。鸟苷5'-二磷酸-3'-二磷酸（ppGpp）合成缺陷的沙门氏菌是一种具有良好生物安全性和抗癌功效的减毒菌株，已在各种实体癌的临床前研究中得到广泛研究。整合这两种菌株的优点可能为溶瘤细菌治疗提供新的解决方案。方法：将ΔppGpp的特征整合到VNP20009中，通过删除relA和spoT获得HCS1菌株，然后评估其体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性。结果：体外实验显示HCS1对癌细胞的侵袭力和细胞毒性均显着低于VNP20009。此外，当静脉注射不同剂量的HCS1时，荷瘤小鼠表现出强大的癌症抑制作用，并且小鼠的存活时间和治愈率显着增加。此外，HCS1可以增加肿瘤组织中促炎细胞因子的水平，缓解肿瘤微环境中的免疫抑制。它还可以将大量的免疫细胞招募到肿瘤组织中，从而增强免疫激活反应。结论：新改造的沙门氏菌 HCS1 菌株在癌症治疗方面表现出很高的前景，是未来临床癌症免疫治疗的一个有前途的选择。© 作者。

正电子发射断层扫描 (PET) 和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 是临床前和高级临床研究环境中药理和生化过程非侵入性成像的有效技术。在放射治疗领域，硼中子捕获疗法（BNCT）脱颖而出，因为它利用生物机制精确靶向肿瘤细胞，同时保留邻近的健康组织。为了实现最有利的治疗结果，将富硼示踪剂递送至肿瘤必须是选择性且高效的，并且在肿瘤细胞内和周围精心排列高浓度的硼原子。尽管已经开发了几种 BNCT 示踪剂来促进硼有针对性且有效地输送到肿瘤，但只有少数用 PET 或 SPECT 放射性核素进行标记。这种放射性标记能够进行全面的体内检查，涵盖药效学、药代动力学、肿瘤选择性以及示踪剂在肿瘤内的积累和保留等关键方面。本综述对 BNCT 示踪剂的基本方面进行了全面总结，重点关注 PET 或 SPECT 放射性同位素的放射性标记。这带来了更有效、更有针对性的治疗方法，最终提高了癌症治疗方面的患者护理质量。© 作者。

癌症仍然是威胁人类健康的主要问题之一，现有治疗选择的治疗效果往往相当低。由于其良好的生物相容性、修饰的简单性和改善的治疗功效，基于肽的自组装递送系统已经经历了显着的发展。物理封装和共价缀合是用于基于肽组装的递送的两种常见的负载药物方法，它们总是分别与血液循环系统中的药物泄漏或药理活性改变相关。为了克服这些困难，需要一种更优雅的基于肽的组装策略。值得注意的是，肽介导的药物分子共组装提供了一种构建多功能性和结构稳定性纳米材料的新方法。共组装策略可用于设计用于癌症治疗的各种纳米结构，例如纳米管、纳米原纤维、水凝胶和纳米囊泡。近年来，这些共组装纳米结构因其在肿瘤治疗中的独特优势而受到极大关注。本文介绍了组装肽的分类、共组装的驱动力，特别是共组装中各种药物分子的设计方法。它还重点介绍了用于癌症治疗的肽介导的共组装递送系统的最新研究。最后，总结了共组装在癌症治疗中的优缺点，并为克服该领域的挑战提供了一些建议。© 作者。

阿霉素（Dox）是一种有效的抗癌分子，但其临床疗效因强烈的心脏毒性副作用而受到限制。溶酶体功能障碍最近被提出作为阿霉素诱导的心肌病的新机制。然而，迄今为止，能够恢复溶酶体酸化和心脏功能的治疗方法很少。方法：我们设计了新型聚乳酸乙醇酸 (PLGA) 接枝二氧化硅纳米粒子 (NP)，并研究了其在心肌细胞和小鼠中一级预防 Dox 心脏毒性的治疗潜力。结果：我们发现 NPs-PLGA 在心肌细胞中快速内化并在溶酶体内积累。从机制上讲，NPs-PLGA 在阿霉素或巴弗洛霉素 A1 存在的情况下恢复溶酶体酸化，从而改善溶酶体功能和自噬通量。重要的是，NPs-PLGA 减轻了 Dox 相关的线粒体功能障碍和氧化应激，这是心脏毒性的两个主要机制。在体内，吸入 NPs-PLGA 可以有效、快速地靶向心肌，从而防止 Dox 诱导的小鼠不良重塑和心脏功能障碍。结论：我们的研究结果表明，溶酶体功能障碍在 Dox 诱导的心肌病中发挥着关键作用，并首次强调肺部驱动的 NPs-PLGA 给药是对抗蒽环类药物心脏毒性的一种有前景的策略。© 作者。

理由：神经胶质瘤等内在脑肿瘤在很大程度上对包括免疫检查点阻断在内的免疫疗法具有抵抗力。过继细胞疗法（ACT）包括针对神经胶质瘤相关抗原的嵌合抗原受体（CAR）或T细胞受体（TCR）转基因T细胞疗法是神经胶质瘤免疫治疗的一个新兴领域。然而，目前缺乏对归巢到神经胶质瘤微环境的过继转移 T 细胞进行非侵入性监测的成像技术。方法：超小的氧化铁纳米粒子 (NP) 可以通过磁共振成像 (MRI) 和专用 MRI 序列（例如 T2* 映射）进行非侵入性可视化。在这里，我们开发了一种用氧化铁纳米颗粒对小鼠和人类 TCR 转基因细胞和 CAR T 细胞进行有效离体标记的方案。我们通过流式细胞术和透射电子显微镜 (TEM) 评估标记效率和 T 细胞功能。过继 T 细胞转移后，通过体内 9.4 T 的 MRI 使 NP 标记的 T 细胞可视化，并与通过光片显微镜 (LSM) 获得的透明大脑 3D 模型相关联。结果：NP 以高标记效率整合到亚细胞胞质囊泡中的 T 细胞中，不会干扰 T 细胞活力、增殖和效应功能（通过细胞因子分泌和体外抗原特异性杀伤测定进行评估）。我们进一步证明，在小鼠神经胶质瘤模型中，过继转移的 T 细胞可以通过 9.4 特斯拉的高场 MRI 进行纵向肿瘤内监测，具有高灵敏度。我们发现，通过 T2* 成像评估，T 细胞流入和 TME 内 T 细胞的均匀空间分布可预测肿瘤对 ACT 的反应，而不完整的 T 细胞覆盖会导致治疗耐药。结论：本研究展示了通过氧化铁纳米颗粒对胶质瘤中的过继性 T 细胞疗法进行非侵入性监测的合理性，以跟踪肿瘤内 T 细胞流入并最终预测治疗结果。© 作者。