理由：抗体通过血脑屏障 (BBB) 和血肿瘤屏障 (BTB) 的通道不仅决定着提高免疫检查点抑制剂的功效，而且还决定着监测预后和预测生物标志物，例如程序性死亡配体 1 (PD-L1) 通过免疫PET。尽管新生儿 Fc 受体 (FcRn) 参与抗体分布已被证明，但其在 BBB 中的功能仍存在争议，而在 BTB 中的功能尚不清楚。在这种情况下，我们在临床前原位胶质母细胞瘤模型中使用未修饰的 FcRn 低亲和力 IgG 靶向 PD-L1，通过药代动力学免疫 PET 成像结合聚焦超声 (FUS) 评估 FcRn 的作用。方法：在同基因胶质母细胞瘤小鼠模型 (GL261-绿色荧光蛋白）。通过注射后 7 天的 PET 扫描测量大脑摄取情况。进行动力学建模以比较两种 C4 格式的大脑动力学。结果：FUS 有效增强了两种 C4 放射性配体在大脑中的递送，且具有高重现性。注射后 1 小时，大脑中 89Zr-DFO-C4Fc-MUT 的平均浓度在使用 FUS 时显着达到 3.75±0.41%ID/cc，而没有使用 FUS 时则达到 1.92±0.45%ID/cc。在 10.4±4.6 分钟内，观察到两种 C4 放射性配体以 0.163±0.071 mL/h/g 组织的速率大量且相似地进入。与未突变的 IgG 相比，89Zr-DFO-C4Fc-MUT 与 FcRn 的相互作用受损，显着降低了从健康脑组织到血浆的流出常数。消除 FcRn 相互作用可以在注射后 12 小时立即确定与特异性结合相关的靶点接合。结论：消除 Fc-FcRn 相互作用可改善 89Zr-DFO-C4Fc-MUT 的免疫 PET 成像动力学特性。 FUS 辅助的 BBB/BTB 破坏能够对大脑内胶质母细胞瘤肿瘤的 PD-L1 表达进行定量成像。© 作者。

肿瘤脉管系统在肿瘤的进展和转移、抗肿瘤免疫、药物递送和治疗耐药性中发挥着关键作用。肿瘤脉管系统响应治疗而发生的形态和功能变化以时空依赖性方式发生，这可以预测治疗结果。肿瘤内脉管系统的动态监测有助于更好地了解特定疗法的作用机制或治疗失败的原因，从而优化疗法。用于脉管系统成像的方法有着丰富的历史。这篇综述描述了可视化肿瘤脉管系统的成像技术的最新进展，重点是增强的活体成像技术和肿瘤窗口模型。我们总结了从活体成像获得的关于时空血管对各种治疗的反应的新见解，包括血管灌注和渗透性的变化以及免疫血管串扰。最后，我们简要讨论了活体成像技术的临床应用。© 作者。

可切除非小细胞肺癌的新辅助免疫检查点阻断已成为临床和转化探索的一个令人兴奋的领域。 Cascone 及其同事提出了一项在手术切除前对新型免疫调节剂进行一个周期的平台研究，为进行转化生物标志物研究提供了独特的机会，尽管关于最终应用于更广泛患者群体的问题仍然存在。请参阅 Cascone 等人的相关文章，第 17 页。 2394 (1).©2023 美国癌症研究协会。

CDKN2A 编码肿瘤抑制因子 p16 和 p14ARF，是所有人类癌症中最常见的纯合缺失基因；肿瘤经常编码删除附近的基因 MTAP，从而产生对 PRMT5 的依赖。在本期《Cancer Discovery》中，Engstrom 及其同事报道了一种 MTA 合作的 PRMT5 甲基转移酶抑制剂 MRTX1719，它可以选择性杀死 CDKN2A/MTAP 编码缺失的癌症，并在针对携带 CDKN2A/MTAP 编码缺失的实体瘤的临床试验中显示出早期疗效。请参阅 Engstrom 等人的相关文章，第 17 页。 2412 (1).©2023 美国癌症研究协会。

这是第一份关于变构、突变选择性 PI3Kα 抑制剂 STX-478 的同行评审报告，该抑制剂可减少小鼠体内 PIK3CA 突变肿瘤的生长。然而，与 FDA 批准的 PI3Kα 同工型选择性抑制剂 alpelisib 相比，STX-478 不会诱发高血糖或其他代谢功能障碍。参见 Buckbinder 等人的相关文章，第 17 页。 2432 (7).©2023 美国癌症研究协会。

细胞凋亡是研究最广泛的细胞死亡类型，已知在许多过程中发挥着至关重要的作用，例如消除不需要的细胞或细胞碎片、生长、免疫系统的控制和预防恶性肿瘤。细胞凋亡调节缺陷可引发多种疾病和病症，包括癌症、神经系统疾病、自身免疫性疾病和发育障碍。了解化合物诱导的细胞死亡类型的细微差别可以帮助破译哪种疗法对特定疾病更有效。多年来，使用经典方法检测凋亡细胞已经做出了重大贡献，但创新方法正在迅速出现，除了简单的定量之外，还可以更深入地了解其机制。由于灵敏度、时间效率、途径特异性和细胞毒性可忽略不计，这些创新方法在体外和体内研究中都具有巨大的潜力。本综述旨在阐明开发和使用新型纳米方法作为经典细胞凋亡检测技术替代方案的重要性。本期刊版权所有 © 英国皇家化学学会。

理由：虽然在接受针对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 及其受体程序性死亡 1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂治疗的患者中获得了有希望的反应，但只有一小部分患者从这种免疫疗法中受益。癌症疫苗接种可能是改善免疫检查点抑制剂抗 PD-L1/PD-1 治疗反应的有效方法。然而，目前缺乏关于癌症疫苗接种后 PD-L1 表达动态的研究。方法：我们对携带黑色素瘤的小鼠进行了非侵入性全身成像，以观察疫苗接种后不同时间点的 PD-L1 表达情况。对携带表达 B16 肿瘤的卵清蛋白 (OVA) 的小鼠进行静脉注射。注射 Galsome mRNA 疫苗：OVA 编码 mRNA lipoplex，共同封装低剂量或高剂量的非典型佐剂 α-半乳糖神经酰胺 (αGC)，以激活不变的自然杀伤 T (iNKT) 细胞。使用锝-99m (99mTc) 标记的抗 PD-L1 纳米抗体进行连续非侵入性全身免疫成像，对单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 和 X 射线计算机断层扫描 (CT) 图像进行量化。此外，还通过流式细胞术评估了 PD-L1 的细胞表达。结果：SPECT/CT 成像显示疫苗接种后 PD-L1 快速、全身性上调。尽管我们观察到剂量依赖性 iNKT 细胞激活，但 PD-L1 表达与 αGC 剂量无关。 PD-L1 表达的动态具有器官依赖性，在肺和肝脏（疫苗分布的器官）中最为明显。肺部的 PD-L1 表达在疫苗接种后立即增加，并随着时间的推移逐渐下降，而在肝脏中，疫苗诱导的 PD-L1 上调是短暂的。对这些器官的流式细胞术分析进一步显示，骨髓细胞以及非免疫细胞在接种疫苗后 PD-L1 表达升高。肿瘤的 SPECT/CT 成像表明，随着时间的推移，PD-L1 的表达保持稳定，并且总体上不受疫苗接种的影响，尽管细胞水平的流式细胞术分析表明，疫苗接种后各种免疫细胞群中的 PD-L1 表达发生了变化。结论：使用 99mTc 标记的抗 PD-L1 纳米抗体进行重复无创全身成像可以记录疫苗接种后 PD-L1 表达的动态特性。 Galsome 疫苗接种迅速诱导全身性 PD-L1 表达上调，其中肺和肝中的上调最为明显，而流式细胞术分析显示肿瘤微环境中 PD-L1 的上调。这项研究表明，使用纳米抗体成像可能有助于监测患者中疫苗介导的 PD-L1 调节，并可以为联合治疗提供依据。据我们所知，这是第一份可视化癌症疫苗接种后 PD-L1 表达的报告。© 作者。

免疫佐剂作为肿瘤疫苗不可或缺的组成部分，可以显着增强抗肿瘤免疫的幅度、广度和持久性。然而，目前的免疫佐剂存在免疫原性弱、细胞内化不足、循环时间差、生物活性单一等问题。方法：在此，我们构建了 Fe3-紫草素金属酚网络 (FeShik) 纳米药物作为免疫原性细胞死亡 (ICD) 兴奋剂和用于肿瘤疫苗接种的多功能免疫佐剂。通过负载卵清蛋白（OVA）作为模型抗原构建OVA@FeShik纳米疫苗或负载4T1肿瘤细胞片段（TF）作为同源抗原构建TF@FeShik纳米疫苗，研究FeShik纳米药物的多功能性。体外检测包括GSH反应性、•OH生成、胶体稳定性、细胞摄取、铁死亡和坏死性凋亡的细胞毒性机制、ICD效应、促进DC成熟和抗原交叉呈递等。进行了体内药代动力学和生物分布、抗肿瘤作用、远隔作用、免疫记忆作用和生物安全性等观察。结果：FeShik纳米药物的存在可以显着延长抗原的血液循环时间，增加抗原的生物利用度。 FeShik纳米药物被肿瘤细胞吞噬后，可以响应肿瘤微环境分解成Fe2和紫草素，通过铁死亡和坏死性凋亡导致肿瘤细胞ICD。因此，ICD释放的自体肿瘤细胞裂解物和促炎细胞因子不仅刺激DC成熟和抗原交叉呈递，而且促进巨噬细胞复极化和细胞毒性T淋巴细胞浸润，从而激活针对实体瘤的适应性免疫反应。结论：总之，我们的FeShik超分子纳米药物整合了ICD兴奋剂和免疫佐剂的生物活性，例如根除肿瘤细胞、激活抗肿瘤免疫反应、调节免疫抑制肿瘤微环境以及免疫治疗后的生物降解。受多酚和金属离子多样性的鼓励，我们的研究可能为建立肿瘤疫苗接种大型库提供有价值的范例。©作者。

自噬是溶酶体消除进入细胞的细胞器、细胞质位点和病原微生物的过程。这个过程与细胞死亡调节和细胞存活机会的增加有关。自噬参与多种疾病（克罗恩病、癌症、动脉粥样硬化等）的发生发展。由于这些原因，建立参与自噬调节的分子靶点以及介导其参与发病机制的因素具有重要意义。该综述描述了自噬调节中涉及的潜在分子机制、其对健康有机体中重要细胞活动的贡献以及病理学。版权所有 ® 2023 国立研究大学高等经济学院。

随着病例数量持续增加，食管胃腺癌（EGA）对全球健康构成了重大挑战。目前治疗局部 EGA 的标准方法包括三联化疗的组合，其中包括铂化合物、氟嘧啶和紫杉烷（称为 FLOT），然后进行手术。在 HER2 阳性的转移性 EGA 病例或局部 EGA 的某些研究中，使用 HER2 靶向抗体（例如曲妥珠单抗）已显示出改善的反应。最近，添加程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂（例如派姆单抗）与 5-FU、铂类化疗和曲妥珠单抗联合使用，已证明 HER2 阳性转移性 EGA 的缓解率显着提高。然而，目前关于这种治疗方法治疗局部 HER2 阳性疾病的证据不足。 PHERFLOT 研究是一项开放标签、单臂、多中心、探索性 II 期试验，旨在评估围手术期派姆单抗的有效性、安全性和耐受性、FLOT 和曲妥珠单抗用于先前未经治疗的局部 HER2 阳性 EGA 患者。总共将招募30名患者。共同主要终点是病理完全缓解率和2年后无病生存率。次要目标包括安全性和耐受性、无进展生存期和客观缓解率方面的功效以及转化标记，例如基于血液的特征（例如，免疫库变化或抗 HER2 耐药变体的出现）或可能相关的微生物群特征II 期临床试验的最新证据表明，通过在围手术期 FLOT 中添加曲妥珠单抗可改善疗效。此外，在晚期或转移性 EGA 中，曲妥珠单抗、FLOT 和 PD1 抑制剂派姆单抗的组合显着改善了治疗反应。 PHERFLOT 研究旨在评估这种治疗方法在 HER2 阳性局部 EGA 中的有效性和安全性，有可能确定一种有前景的局部 EGA 围手术期新方案，然后需要在随机试验中进行确认。此外，该研究附带的转化计划可能有助于改善合适患者的分层，并确定未来临床试验的潜在转化目标。https://clinicaltrials.gov，标识符 NCT05504720。版权所有 © 2023 Tintelnot, Stein, Al-Batran 、Ettrich、Götze、Grün、Haag、Heuer、Hofheinz、Homann、Bröring、Cruz、Kurreck、Lorenzen、Moosmann、Müller、Schuler、Siegler、Binder 和 Gökkurt。