肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cell Death & Disease

GiancarloTirelli,Alb...

Prognostic role of the MRI-based involvement of superior pharyngeal constrictor muscle in oropharyngeal squamous cell carcinoma.

Cell Death & Disease

本研究的目的是确定通过磁共振成像 (MRI) 评估的咽上缩肌 (SPCM) 受累对口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 结局的影响。一项回顾性研究，包括连续接受治疗的 OPSCC 患者具有治疗目的。共有 82 名连续的 OPSCC 患者符合纳入标准。多变量分析显示，SPCM 浸润患者的死亡风险（HR：3.37，CI：1.21-9.38）和进展风险（HR：3.39，CI：1.38-8.32）显着较高。在以 HPV 状态为条件的多变量模型中，通过将 SPCM 和 HPV 状态结合起来，观察到具有 HPV 阴性 OPSCC 且 SPCM 浸润显示最差结果的患者死亡和进展的风险显着较高。SPCM 受累的 MRI 证据显着且独立增加 OPSCC 受试者的死亡和进展风险。考虑到 MRI 评估的 SPCM 浸润和 HPV 状态，显着改善了这些恶性肿瘤的风险分层。© 2023 作者。头

Cell Death & Disease

GülsümAbuşoğlu,Mukad...

7,8-Dihydroxy Flavone Induces Apoptosis via Upregulation of Caspase-3 in Human Hepatocarcinoma Cell.

Cell Death & Disease

7,8-二羟基黄酮是一种酪氨酸激酶受体激动剂，是一种黄酮类化合物，最近因其抗癌特性而引起了研究人员的关注。然而，7,8-二羟基黄酮治疗肝癌的分子途径尚不确定。我们的目的是确定7,8-二羟基黄酮对人肝癌的影响。使用人肝癌细胞系7细胞作为人肝癌细胞，并将7,8-二羟基黄酮以不同剂量应用于细胞。使用阿尔玛蓝和流式细胞术测定 7,8-二羟基黄酮的细胞毒性和细胞凋亡作用。分别通过定量实时聚合酶链反应和蛋白质印迹分析确定 7,8-二羟基黄酮对 Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3 基因相关 mRNA 表达和蛋白质表达的特性。7,8 -二羟基黄酮通过过表达 cleaved-caspase-3 (P=.003) 和降低 Bcl-2 (P=.038) 蛋白水平，增强人肝癌细胞系 7 中的细胞死亡。此外，cleavedcaspase-3 mRNA 过表达（P=.001）显着导致 7,8-二羟基黄酮诱导的细胞凋亡。7,8-二羟基黄酮可以通过调节 caspase 途径和抑制抗凋亡蛋白来促进凋亡细胞死亡。这些特性可能有助于7,8-二羟基黄酮预防和治疗肝癌的临床实践。

Cell Death & Disease

HengDu,YuChiYang,Hen...

Bi-steric mTORC1 inhibitors induce apoptotic cell death in tumor models with hyperactivated mTORC1.

Cell Death & Disease

PI3K/AKT/mTOR 通路在癌症中通常失调。 Rapalogs 表现出适度的临床益处，可能是由于它们对 4EBP1 缺乏影响。我们假设，在 mTORC1 功能障碍的肿瘤中，双位阻 mTORC1 选择性抑制剂比 rapalogs 具有更大的临床获益潜力。我们在体外和体内具有高 mTORC1 活性的肿瘤模型中评估了这一假设。双位阻抑制剂具有很强的生长抑制作用，消除了磷酸化的 4EBP1，并比雷帕霉素或 MLN0128 诱导更多的细胞凋亡。多组学分析显示，与雷帕霉素相比，双立体抑制剂具有广泛的作用。双立体异构体通过减少 JUN 及其下游靶标 PRPS1 选择性地抑制从头嘌呤合成，这似乎是细胞凋亡的原因。因此，双位阻 mTORC1 选择性抑制剂是治疗由 mTORC1 过度激活驱动的肿瘤的治疗策略。

Cell Death & Disease

YanmeiWang,YansiGong...

Targeting the ZNF-148/miR-335/SOD2 signaling cascade triggers oxidative stress-mediated pyroptosis and suppresses breast cancer progression.

Cell Death & Disease

锌指蛋白 148 (ZNF-148) 在大多数人类癌症病理生理学中的影响已有报道；然而，ZNF-148在乳腺癌中的生物学功能仍不清楚。本研究旨在阐明ZNF-148在乳腺癌病理学中的潜在分子机制。在乳腺癌组织和细胞中检测了ZNF148的表达。然后，用ZNF-148过表达或下调载体转染细胞，并分别通过MTT、western blot、流式细胞术和免疫荧光染色分析细胞增殖、焦亡、凋亡和活性氧（ROS）产生。使用荷瘤裸鼠评价ZNF-148的肿瘤发生。使用生物信息学和荧光素酶测定检查了 ZNF-148 的作用机制。我们发现 ZNF-148 在乳腺癌组织和细胞系中表达上调。 ZNF-148 的敲低可抑制恶性表型，包括体外和体内的细胞增殖、上皮间质转化和肿瘤发生，而 ZNF-148 过表达则具有相反的作用。进一步的实验表明，ZNF-148 缺陷促进 ROS 产生并引发细胞凋亡和焦亡细胞死亡，通过用 ROS 清除剂共同处理细胞可以恢复这种死亡。荧光素酶报告基因检测显示，miR-335 是 ZNF-148 的下游靶标，过表达的 ZNF-148 通过海绵 miR-335 增加超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 的表达。与此同时，miR-335 下调和 SOD2 过表达消除了 ZNF-148 缺乏对乳腺癌细胞增殖和细胞焦亡的抗肿瘤作用。我们的研究结果表明，ZNF-148 通过触发 miR-335/SOD2/ROS 促进乳腺癌进展。介导焦亡细胞死亡并帮助识别乳腺癌的潜在治疗靶点。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

Cell Death & Disease

AMBGarnique,PRezende...

Telomerase inhibitors TMPyP4 and thymoquinone decreased cell proliferation and induced cell death in the non-small cell lung cancer cell line LC-HK2, modifying the pattern of focal adhesion.

Cell Death & Disease

G-四链体 (G4) 是在富含鸟嘌呤的端粒末端形成的结构，并由与特定位点结合的分子稳定。 TMPyP4 和百里醌 (TQ) 是与 G4 结合的小分子，因其作为端粒酶抑制剂的作用而受到关注。本研究的目的是评估端粒酶抑制剂对细胞增殖、衰老和死亡的影响。两种细胞系，LC-HK2（非小细胞肺癌 - NSCLC）和 RPE-1（hTERT 永生化），用 TMPyP4 (5 μM) 和 TQ (10 μM) 处理。两种抑制剂都会降低端粒酶活性。 TMPyP4 增加了与细胞死亡相关的膜损伤的细胞百分比，并降低了细胞处于 S 期的频率。 TMPyP4 降低细胞粘附能力并改变粘着斑模式。 TQ 以浓度依赖性方式发挥作用，增加衰老细胞的频率并诱导细胞周期停滞在 G1 期。因此，目前的结果表明，TMPyP4和TQ虽然充当端粒酶抑制剂，但对细胞中的其他信号传导途径和过程具有更广泛的影响，并且彼此不同。然而，它们同时作用于恶性细胞和永生化细胞，在考虑其抗癌潜力之前还需要进一步研究。

Cell Death & Disease

MargaretANagai-Singe...

Cellular Context Dictates the Suppression or Augmentation of Triple-Negative Mammary Tumor Metastasis by NLRX1.

Cell Death & Disease

先前的研究已经定义了神秘的模式识别受体 NLRX1 在调节多种癌症相关生物功能中的多种但不一致的作用。在本研究中，我们探讨了 NLRX1 在高转移性小鼠 4T1 乳腺肿瘤模型中的作用。我们描述了 NLRX1 在两种不同细胞环境之间的功能二分法：健康宿主细胞中的表达与 4T1 肿瘤细胞中的表达。使用植入 4T1 肿瘤的 Nlrx1-/- 小鼠，我们证明 NLRX1 在宿主细胞中表达时可起到肿瘤抑制因子的作用。具体来说，健康宿主细胞中的 NLRX1 通过抑制上皮-间质转化和肺转移微环境的特征来减弱肿瘤生长和肺转移。相反，我们通过体外和体内的功能获得和丧失研究证明，NLRX1 在 4T1 肿瘤细胞中表达时可充当肿瘤启动子。从机制上讲，肿瘤细胞中的 NLRX1 通过调节上皮-间质转化标志、细胞死亡、增殖、迁移、活性氧水平和线粒体呼吸来增强 4T1 侵袭性和转移。总的来说，我们提供了对 NLRX1 功能的重要见解，并建立了 NLRX1 在 4T1 小鼠乳腺癌模型中由细胞背景决定的二分角色。版权所有 © 2023 美国免疫学家协会，Inc.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

StephanieSong,Bryant...

Changes in Characteristics of Patients Initiating and Discontinuing Advanced Therapies for Rheumatoid Arthritis Following the Release of Safety Data.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

通过描述 2021 年 1 月前后开始和停止类风湿性关节炎 (RA) 先进疗法的患者特征，确定新出现的安全性数据对实践模式的影响。这项队列研究评估了 2019 年 4 月至 2022 年 9 月期间患有 RA 的美国退伍军人。该时期分为2021年1月前后两个664天的时期。符合条件的患者具有≥1个RA诊断代码，并开始使用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、非TNFi生物制剂或Janus激酶抑制剂（JAKi）。我们测试了回归模型内的相互作用，以确定托法替布使用者的患者特征变化是否与其他疗法观察到的变化不同。我们还在 Cox 模型中评估了与治疗中止相关的因素，根据年龄、性别和治疗持续时间进行调整，包括效果修改评估。比较 2021 年 1 月之前 (N=2111) 和之后 (N=1664) 开始使用托法替布的 RA 患者，平均年龄（64.1 vs 63.0）和心血管合并症比例有所下降（全部 p<0.01）。这些变化与开始使用 TNFi 或非 TNFi 生物制剂的患者观察到的变化显着不同。在积极的高级治疗使用者中，托法替布停药的可能性高于 TNFi（HR：1.18 [1.10,1.26]，p<0.001）。在存在心血管合并症的情况下，托法替布停药率较高（p<0.05）。最近的安全性数据显着影响了先进疗法的处方实践，老年患者和老年人中 JAKi 起始剂量减少，JAKi 停药次数增加。高心血管风险。本文受版权保护。保留所有权利。© 2023 美国风湿病学院。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

RajaganapathyKaliyap...

Current Strategy of Monoclonal Antibody: Development, Cloning, Formulation and Drug Delivery.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

单克隆抗体 (mAb) 的发展也使研究人员能够更好地了解疾病的复杂性，并为疑难病症找到新的治疗方法。使用单克隆抗体，研究人员可以识别并靶向体内参与疾病过程的特定分子。这使得更有针对性的治疗方法成为可能，从而改善了许多患者的治疗结果。这一假设是开发可治疗多种疾病的单克隆抗体的基础。在过去的二十年里，治疗性单克隆抗体已被开发用于治疗癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病和代谢疾病。例如，使用单克隆抗体可以改善类风湿性关节炎、多发性硬化症和克罗恩病的治疗效果。然而，在生物系统中递送单克隆抗体仍然是药物递送的重大挑战。这是由于它们体积大、循环稳定性低以及难以在靶细胞中实现所需的作用。单克隆抗体 (mAb) 是生物系统中的重要工具，因为它们可用于将药物递送至特定细胞类型或组织。已经开发出单克隆抗体生产的克隆方法来生产具有治疗潜力的单克隆抗体。因此，本综述重点关注单克隆抗体（mAb）在生物系统中的开发和药物递送，包括克隆方法、各种药物递送技术、制剂生产技术及其在多种疾病中的应用。版权所有©边沁科学出版社；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

VETERINARY PATHOLOGY

FedericoArmando,Ilar...

Vulvo-vaginal epithelial tumors in mares: A preliminary investigation on epithelial-mesenchymal transition and tumor-immune microenvironment.

VETERINARY PATHOLOGY

外阴阴道上皮肿瘤在母马中并不常见，并且仍然缺乏上皮间质转化（EMT）和肿瘤免疫微环境（TIME）的数据。这是一项研究马马乳头瘤病毒 2 型 (EcPV2) 感染状态以及母马外阴阴道肿瘤前/良性 (8/22) 或恶性 (14/22) 上皮病变的 EMT 过程和肿瘤微环境。为此，进行了组织病理学、免疫组织化学、转录组学、原位杂交和相关分析。免疫组织化学定量显示，细胞质E-cadherin和β-catenin表达以及核β-catenin表达是恶性病变的特征，而良性/癌前病变主要以膜部E-cadherin和β-catenin表达为特征。尽管如此，良性和恶性马外阴阴道病变在涉及经典和非经典wnt/β-连环蛋白途径的下游基因的表达方面没有差异。此外，恶性病变的特征是具有细胞质细胞角蛋白表达的细胞数量较少以及细胞质波形蛋白免疫标记稍高。恶性病变的TIME特征是CD204 M2极化巨噬细胞数量较多。总而言之，我们的结果支持这样的假设，即 TIME 中的一些参与者（例如 CD204 M2 极化巨噬细胞）可能有利于马外阴阴道恶性病变的 EMT 过程，为马 EcPV2 诱导的生殖器肿瘤病变领域的未来研究提供新的见解。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

TuğbaNurcanYüksel,Es...

The Role and Antagonistic Effects of miR-16-5p in the Regulation of ADP-Ribosylation Factor-Like Tumor Suppressor Gene 1 in Lung Cancer Cells.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

ADP-核糖基化因子样肿瘤抑制基因 1 是小鸟苷三磷酸酶 Ras 超家族的成员，已知该家族参与人类癌症多阶段发展的多种调控途径。此外，据报道，与对照相比，癌细胞系和肿瘤组织中 ADP-核糖基化因子样抑癌基因 1 的表达水平显着降低。因此，ADP-核糖基化因子样肿瘤抑制基因1基因的调节缺陷似乎在包括肺癌在内的人类癌症的形成和发展中具有关键的肿瘤抑制作用。此外，调节ADP-核糖基化因子样抑癌基因1表达的microRNA此前尚未被描述过。因此，本研究旨在揭示miR-16-5p对ADP-核糖基化因子样抑癌基因1基因调控的影响。采用A549肺腺癌细胞。对于 miR-16-5p 合成的 microRNA 模拟物和抑制剂的过表达和沉默实验，分别使用。借助实时定量聚合酶链式反应实现基因表达分析。MiR-16-5p 被确定为 ADP-核糖基化因子样抑癌基因 1 的预测靶标，并直接靶向 ADP-核糖基化因子-的表达。就像过表达和沉默实验所揭示的抑癌基因 1 一样。具体而言，发现miR-16-5p过表达的A549细胞显示ADP-核糖基化因子样肿瘤抑制基因1基因表达减少，而miR16-5p抑制的细胞显示表达增加。这些发现可能表明miR-16-5p是转录后调节ADP核糖基化因子样肿瘤抑制基因1表达的直接调节性microRNA。总的来说，miR-16-5p似乎是转录后参与的关键调节分子。 ADP-核糖基化因子样抑癌基因 1 的调节，可能是肺癌中该基因下调的原因。