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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Nov 01

FanZhang,KunZhou,Wei...
Radix Bupleuri-Radix Paeoniae Alba Inhibits the Development of Hepatocellular Carcinoma through Activation of the PTEN/PD-L1 Axis within the Immune Microenvironment.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
本研究探讨了柴胡-白芍 (BP) 对肝细胞癌 (HCC) 的活性。利用中药系统药理学 (TCMSP) 数据库确定了 BP 的活性成分和抗 HCC 的潜在靶点。分子对接分析验证了PTEN与BP成分的结合活性。 H22细胞用于在雄性balb/c小鼠中建立HCC模型。采用免疫荧光染色、免疫组织化学、流式细胞术、蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定和实时定量PCR来研究雄性balb/c小鼠增殖、凋亡、PTEN水平、炎症和T细胞分化的变化。 BP 中的主要活性成分是槲皮素、山奈酚、异鼠李素、豆甾醇和 β-谷甾醇。分子对接表明这五种BP活性成分与PTEN形成了稳定的复合物。 BP 在我们的 HCC 小鼠模型中表现出抗肿瘤作用。研究发现 BP 可以增加 HCC 小鼠的 CD8 和 IFN-γ /CD4 T 细胞水平,同时降低 PD-1 /CD8 T 和 Treg 细胞水平。 BP 上调 HCC 小鼠的 IL-6、IFN-γ 和 TNF-α 水平,但下调 IL-10 水平。 PTEN 敲低后,BP 诱导的效应被消除。BP 通过激活 PTEN/PD-L1 轴影响免疫微环境,从而预防 HCC。
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Parasites & Vectors
2023 Oct

TuğçeDuran,ZelihaTun...
Investigation of Cytotoxic and Apoptotic Effects of Styrax Liquidus Obtained From Liquidambar orientalis Miller (Hamamelidaceae) on HEp-2 Cancer Cell with Caspase Pathway.
Parasites & Vectors
HEp-2细胞系首先被鉴定为喉癌细胞。据报道,它由 HeLa 细胞系污染衍生的宫颈腺癌细胞组成。液体安息香是一种由金缕梅(金缕梅科)受伤的船体提供的渗出物,已用于治疗皮肤问题、消化性溃疡和寄生虫感染或用作防腐剂。在我们的研究中,我们旨在研究安息香对 HEp-2 癌细胞系的细胞毒性和凋亡作用。安息香(从树木中获得的土耳其香胶)的 IC50 剂量由 (3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)测定,通过评估细胞凋亡相关基因(Bax、Bad、Bak1、p53、Bcl)的表达来确定苏合香对HEp-2癌细胞的凋亡作用。 -2、Bcl-XL、Apaf-1、Caspase2、Caspase3a、Caspase9 和 Caspase12) 通过实时定量聚合酶链式反应。发现安息香 48 小时的 IC50 值为 125 μg/mL。结果显示,苏合香减少了HEp-2喉癌细胞的数量,并增加了凋亡相关基因的表达。这些结果表明,安息香可以被认为是癌症治疗的一种选择。研究结果表明,对安息香对癌细胞的作用进行更多合格的研究会更有用。
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ONCOGENE
2023 Nov 01

MasahiroHitomi,JuanV...
Differential cell cycle checkpoint evasion by PTEN germline mutations associated with dichotomous phenotypes of cancer versus autism spectrum disorder.
ONCOGENE
具有 PTEN 种系突变的个体接受 PTEN 错构瘤肿瘤综合征 (PHTS) 的分子诊断。 PHTS 显示出一系列复杂的临床表型,包括错构瘤、癌症倾向和自闭症谱系障碍 (ASD)。由于有关 PTEN 功能受突变影响的信息不足,尚未建立明确的基因型-表型相关性。为了填补这一知识空白,我们使用基因编辑的人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 比较了两个选定的错义 PTEN 突变等位基因 G132D 和 M134R 的功能影响,每个基因分别与不同的临床表型、ASD 或无 ASD 的甲状腺癌相关。在纯合 hiPSC 中,由于蛋白质半衰期缩短,M134R 突变导致 PTEN 表达严重降低。 G132D 抑制 PTEN 表达的程度低于 M134R 突变,且不改变蛋白质半衰期。当受到 γ 射线照射时,G132D 杂合细胞比野生型和 M134R 杂合 hiPSC 更早退出辐射诱导的 G2 停滞,尽管 DNA 损伤水平与后两者相似。免疫印迹分析表明,γ 辐射诱导 G132D 杂合细胞凋亡的程度低于其他基因型的 hiPSC。这些数据表明,ASD 相关的 G132D 等位基因通过过早的细胞周期重入和不完整的 DNA 修复来促进基因组不稳定。© 2023。作者,获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
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NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY
2023 Oct 31

MarcoRuella,FelixKor...
Mechanisms of resistance to chimeric antigen receptor-T cells in haematological malignancies.
NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞最近已成为治疗化疗难治性或复发性血癌患者的有效治疗方法,包括急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。骨髓瘤。然而,大多数患者都会出现对 CAR-T 细胞疗法的耐药性。在这篇综述中,我们通过分析CAR-T细胞功能障碍、肿瘤内在耐药性和免疫抑制性肿瘤微环境,总结了CAR-T细胞免疫治疗的耐药机制。我们讨论了当前克服多种耐药机制的研究策略,包括优化 CAR 设计、改善体内 T 细胞功能和持久性、调节免疫抑制肿瘤微环境以及协同组合策略。© 2023。Springer Nature Limited。
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Nature Reviews Urology
2023 Oct 31

JoakinOMori,IsraElhu...
Prognostic and therapeutic potential of senescent stromal fibroblasts in prostate cancer.
Nature Reviews Urology
原发性和转移性前列腺癌肿瘤微环境的基质成分可以影响和促进疾病进展。在前列腺基质内,成纤维细胞是与癌前病变和癌性病变相关的最常见的细胞类型之一。它们在细胞外基质的结构组成、组织和完整性中起着至关重要的作用。肿瘤微环境中的成纤维细胞可能会经历细胞衰老,这是细胞生长的稳定停滞,也是一种正在成为癌症公认标志的现象。衰老细胞的一个亚群表现出衰老相关的分泌表型(SASP),这支持了细胞衰老具有促肿瘤作用的观点,该表型与炎症增加一起可以促进前列腺癌细胞的生长和存活。这些细胞特征使得靶向衰老细胞和/或调节 SASP 作为前列腺癌的潜在预防或治疗选择具有吸引力。© 2023。Springer Nature Limited。
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Nature Reviews Clinical Oncology
2023 Oct 31

VenkateswarAddala,Fe...
Computational immunogenomic approaches to predict response to cancer immunotherapies.
Nature Reviews Clinical Oncology
癌症免疫基因组学是连接基因组学和免疫学的新兴领域。大规模基因组合作努力的建立以及新的单细胞转录组学技术和多组学方法的发展使得许多癌症类型的突变和转录谱的表征成为可能,并有助于识别临床上可行的改变以及预测和预测。预后生物标志物。研究人员开发了计算方法和机器学习算法,以便从大量组织或单细胞的基因组和转录组测序数据中准确获取临床有用的信息,并探索肿瘤及其微环境。测序和计算方法的快速增长导致人们无法满足了解其真正潜力和局限性的需求,以改善正在接受免疫治疗的癌症患者的管理。在这篇综述中,我们描述了目前可用于分析来自癌症、基质细胞和免疫细胞的大量组织和单细胞测序数据的计算方法,以及如何最好地选择最合适的工具来解决各种临床问题,并最终改善患者结果。© 2023。Springer Nature Limited。
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NATURE REVIEWS CANCER
2023 Oct 31

CarolineRBartman,Bra...
Metabolic pathway analysis using stable isotopes in patients with cancer.
NATURE REVIEWS CANCER
代谢重编程对于恶性转化和癌细胞生长至关重要。肿瘤如何利用营养物质以及重新编程途径的相对速率是深入研究的领域。肿瘤代谢是由癌细胞内在和外在因素的复杂且不完全定义的组合决定的。这种复杂性增加了评估疾病相关微环境(包括癌症患者)中癌症代谢的价值。稳定同位素示踪是一种信息丰富、用途广泛的方法,用于探测体内肿瘤代谢。它已广泛用于癌症的临床前模型,并且越来越频繁地用于癌症患者。在这篇综述中,我们描述了使用体内同位素示踪来定义肿瘤的燃料偏好和通路参与的方法,以及这项工作中得出的一些原则。迄今为止报道的稳定同位素输注表明,在人类中,肿瘤使用多种营养物质来供应中央代谢途径,包括三羧酸循环和氨基酸合成。新数据表明,稳定同位素示踪检测到的一些活动与不良临床结果相关,并可能推动癌症进展。我们还讨论了同位素示踪中当前的挑战,包括体内和体外模型的比较,以及肿瘤代谢未来发现的机会。© 2023。Springer Nature Limited。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2023 Nov 01

SatoshiOkada,KaiNish...
Development of a Gadolinium-Boron-Conjugated Albumin for MRI-Guided Neutron Capture Therapy.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
在中子捕获治疗之前需要对硼剂生物分布进行无创监测。在这项研究中,我们开发了一种钆硼结合白蛋白 (Gd-MID-BSA),用于 MRI 引导的中子捕获治疗。 Gd-MID-BSA 通过用马来酰亚胺功能化钆络合物和马来酰亚胺功能化近十二硼酸盐正交标记牛血清白蛋白来制备。基于 T1 的 MRI 和使用电感耦合等离子体发射光谱法的生物分布分析证实,CT26 荷瘤小鼠肿瘤中 Gd-MID-BSA 的积累在注射后 24 小时达到最大值。肿瘤中硼和钆的浓度分别超过了硼中子捕获疗法(BNCT)和钆中子捕获疗法(GdNCT)所需的阈值。肿瘤与血液以及肿瘤与正常组织的硼浓度比满足临床标准,表明内源性细胞核的不良核反应减少。肿瘤中硼与钆的摩尔比与Gd-MID-BSA接近,表明可以通过MRI评估肿瘤中Gd-MID-BSA的积累。与注射不含钆的硼结合白蛋白 (MID-BSA) 的组相比,使用 Gd-MID-BSA 进行热中子照射可显着抑制肿瘤生长。 Gd-MID-BSA 的中子照射没有引起明显的副作用。这些结果表明,白蛋白分子内钆和硼的结合提供了一种增强 BNCT 治疗效果的新策略,以及 MRI 引导的中子捕获疗法作为恶性肿瘤治疗的有前景的潜力。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Nov 01

ElizabethCPaver,Tasn...
Prognostic Significance of Incipient Ulceration in Primary Cutaneous Melanoma.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
溃疡是皮肤黑色素瘤的一个关键特征,有助于根据当前的美国癌症联合委员会 (AJCC) 系统进行分期。然而,早期溃疡的病例并不完全符合 AJCC 对溃疡的定义,因此被归类为非溃疡,这给病理学家带来了解释上的困难。早期溃疡的预后意义尚不确定。旨在评估皮肤黑色素瘤早期溃疡的预后意义。这项病例对照研究包括 2005 年至 2015 年间诊断的切除的原发性皮肤黑色素瘤,从澳大利亚黑色素瘤研究所研究数据库中确定,并提供可用的幻灯片以便在皇家阿尔弗雷德王子医院进行审查。由具有诊断黑素细胞病变经验的病理学家对载玻片进行审查,以确定病例(早期溃疡)和对照(溃疡或非溃疡)。初期溃疡病例分别以 1:2 的比例与未溃疡和溃疡对照进行匹配。研究分析于2023年3月至6月进行。比较病例和对照之间的临床病理因素和临床结果:总生存期(OS)、黑色素瘤特异性生存期(MSS)和无复发生存期(RFS)。2284名黑色素瘤患者经鉴定,340 名患者(中位 [IQR] 年龄,69 [24-94] 岁;136 名 [68%] 男性;中位随访时间,7.2 年)符合标准。匹配队列由 40 例早期溃疡性黑色素瘤病例组成,与 80 例非溃疡性对照和 80 例溃疡性对照进行 1:2 匹配。病例和对照之间的 Breslow 厚度中位数 (IQR) 存在显着差异;初期病例为 2.8 (1.7-4.1) mm,而非溃疡性黑色素瘤和溃疡性黑色素瘤分别为 1.0 (0.6-2.1) mm 和 5.3 (3.5-8.0) mm。早期溃疡病例中肿瘤有丝分裂率为 5.0 (3.0-9.0)/mm2,相比之下,非溃疡对照为 1 (0-3.0)/mm2,溃疡对照为 9 (5.0-14.0)/mm2。根据匹配队列,非溃疡性肿瘤患者的 OS(风险比 [HR],0.49;95% CI,0.27-0.88;P = .02)和 RFS(HR,0.37;95% CI,0.22-0.64)明显更好; P < .001) 高于早期溃疡患者。与早期溃疡病例相比,溃疡性肿瘤的 RFS 明显较差(HR,1.67;95% CI,1.07-2.60;P = .03)。调整病理因素后,病例组和对照组之间的临床结果没有观察到统计学上的显着差异。这项病例对照研究的结果表明,原发性黑色素瘤的早期溃疡代表了一种不良预后特征,病理学家应注意这一点他们的报告并在未来的指导方针中得到考虑。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Oct 26

PrashantBavi,AdnanMa...
In Situ Follicular B-Cell Neoplasm Presenting as Miliary Facial Papules: A Unique Clinical Presentation and Spontaneous Regression.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
原位滤泡性 B 细胞肿瘤 (ISFN) 是滤泡性淋巴瘤的一种变体,表现为淋巴结活检或切除标本中的偶然组织学发现。 ISFN 呈现出在淋巴结或结外部位的生发中心内强烈表达 BCL2 和 CD10 的 B 细胞群。遗传分析显示 t(14;18) 易位。在此,我们报道了一名年轻女性的 ISFN 病例,其表现为军事性和粘连性面部丘疹,在产后自然消退。据我们所知,这是该罕见实体参与皮肤部位的唯一报告。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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