CT 是用于全髋关节置换术 (THA) 术前 3D 规划和评估的主要成像方式。 CT 提供的图像质量会对患者造成辐射损失。在对年轻患者和育龄妇女进行成像时，高于必要的辐射暴露尤其值得关注，因为该群体患辐射诱发癌症的风险更大。需要一个统一的低剂量 CT 方案，所审查的 17 个方案存在巨大差异就证明了这一点。大多数协议都不完整，导致放射技师在执行扫描时存在不确定性。只有三个协议 (20%) 针对“视野”和图像采集参数进行了优化。 10 个协议 (60%) 仅针对“视野”进行了优化。这些协议包括除了膝盖之外骨盆中相关标志的成像——股骨前倾的参考。 CT 参数，包括扫描仪千伏电压 (kV)、毫安时间乘积 (mAs) 和切片厚度，必须通过包含相关骨标志的“视野”进行优化。推荐的 kV 和 mAs 值非常宽，分别为 100 至 150 和 100 至 250。 CT 方案之间存在的巨大差异表明，需要更一致的低剂量 CT 方案来规划 THA。这必须在图像质量和患者辐射剂量之间提供最佳平衡。目前的 CT 扫描仪不允许测量功能性骨盆方向，需要额外的直立成像模式来增强它们。

KRAS 激活突变被认为是最常见的致癌驱动因素，与多种癌症（包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌）的放射抗性相关。尽管直到最近 KRAS 还被认为是不可成药的，但几种 KRAS 抑制剂最近已进入临床开发阶段。其中，MRTX849（Mirati Therapeutics）在治疗选定的 KRASG12C 突变非小细胞肺癌和结直肠癌患者方面显示出令人鼓舞的临床结果。在这项工作中，我们探索了 MRTX1257（一种类似于 MRTX849 的 KRASG12C 抑制剂）对 KRASG12C/突变细胞系和肿瘤放射增敏的能力。使用了与 MRTX1257 相关的体外和体内放射治疗 (RT) 模型，不同的 RAS 突变谱。我们在体外评估了 MRTX1257 在 CT26 KRASG12C / 、CT26 WT、LL2 WT 和 LL2 NRAS KO (LL2 NRAS-/-) 细胞系中的放射增敏作用。在体内，我们使用 BALB/c 小鼠和 T 细胞缺陷型无胸腺 nu/nu 小鼠的皮下 CT26 KRASG12C / 肿瘤同基因模型来评估 MRTX1257 的放射增敏作用及其免疫学特征。 MRTX1257 能够对 CT26 进行放射增敏。 KRASG12C/细胞在体外以时间和剂量依赖性方式进行。此外，在携带 CT26 KRASG12C/皮下肿瘤的 BALB/c 小鼠中，RT 与 MRTX1257 联合治疗可观察到 20% 的治愈率。然而，在无胸腺裸鼠中采用类似的治疗没有观察到持久的反应。 RT和MRTX1257后CT26 KRASG12C/肿瘤的免疫微环境分析显示，各种细胞亚型的比例增加，包括常规CD4  T细胞、2型树突状细胞(cDC2)和炎性单核细胞。此外，PD-L1 的表达在肿瘤和骨髓细胞中均显着下调，从而说明联合治疗后肿瘤微环境向促炎和抗肿瘤表型极化。这项工作是第一个证明MRTX1257（一种与口服给药相容的强效 KRASG12C 抑制剂）在 CT26 KRASG12C 突变细胞系和肿瘤中的体外和体内放射增敏作用。这是在 KRASG12C 突变肿瘤中使用 KRAS 抑制剂和 RT 的新组合策略的第一步，这种突变肿瘤在 NSCLC 中最为常见，14% 的患者具有这种突变特征。© 2023。作者。

癌症是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤。目前主要的治疗方法有手术切除、化疗、放疗、免疫治疗等。但肿瘤发生发展的机制复杂，对一些传统治疗方法产生耐药性，导致治疗失败，患者死亡率较高。因此，探索肿瘤发生、发展和耐药的分子机制是一项非常重要的任务。 miRNA是一类非编码小RNA，通过与靶mRNA的3'-UTR结合、降解mRNA或抑制其翻译来调节一系列生物学效应。 MiR-1-3p是其中的重要成员，在多种肿瘤中异常表达，与肿瘤的发生、发展密切相关。本文从多个方面介绍了miR-1-3p，包括miR-1-3p的产生和调控、在肿瘤发生发展中的作用、临床意义、耐药性的作用以及靶向miR-1-3p的方法。旨在让读者全面了解 miR-1-3p 在肿瘤中的重要作用。© 2023。作者。

免疫系统在 HNSCC 的发生、进展和传播中发挥着至关重要的作用。本研究旨在探讨头颈鳞状细胞癌（HNSCC）细胞（FaDu）、人成纤维细胞（HF）、人单核细胞（THP-1）的2D-4培养和3D-4培养模型之间免疫微环境的差异。 ）和人内皮细胞（HUVEC）。 对于 3D-4 培养模型，将 FaDu:HF:THP-1 (2:1:1) 接种于超低贴壁培养板中，而 HUVEC 置于跨井室。 2D-4-培养模型使用普通培养板。通过蛋白质印迹法检测肿瘤相关巨噬细胞标记物（CD163）、肿瘤相关成纤维细胞标记物（FAP）和上皮间质转化（EMT）。炎症细胞因子（IL-4、IL-2、CXCL 10、IL-1 β、TNF-α、CCL 2、IL-17 A、IL-6、IL-10、IFN-γ、IL-12 p 70、CXCL 8、通过流式细胞仪测定上清液中的TGFβ1)。在显微镜下观察HUVEC迁移。 3D 球体被染色并用共焦显微镜观察。采用CCK8法检测2D-4-culture和3D-4-culture中混合细胞对顺铂的耐药情况。共培养三天后，3D-4-culture模型CD163和FAP表达水平增加蛋白表达增加（均 P < 0.001），E-钙粘蛋白和 N-钙粘蛋白表达增加（P < 0.001），波形蛋白（P < 0.01）和 Twist 蛋白表达减少（P < 0.001）。 HUVEC 迁移显着增加 (P < 0.001)，IP-10、MCP-1、IL-6 和 IL-8 的浓度也显着增加 (P < 0.001)。共聚焦显微镜显示，3D-4培养物在第1天形成松散的细胞簇，逐渐变成致密的球体，周围被侵入内部的FaDu细胞包围。共培养24 h、48 h、72 h后，3D-4-培养的混合细胞对顺铂的耐药性显着高于2D-4-培养（均P < 0.01）。与2D-4-培养相比， 4-culture、3D-4-culture更好地模拟HNSCC的体内免疫微环境，促进成纤维细胞转化为肿瘤相关成纤维细胞、单核细胞转化为肿瘤相关巨噬细胞、增强内皮细胞迁移能力、HNSCC细胞部分EMT形成，以及更适合研究HNSCC的免疫抑制微环境。© 2023。作者。

基因组不稳定性 (GI)/同源重组缺陷 (HRD) 评分，计算为杂合性丢失 (LOH)、大规模状态转换 (LST) 和端粒等位基因失衡 (TAI) 事件的总和，用于指导多种癌症的治疗选择，但其与肺癌基因组特征、临床病理特征和预后的关系知之甚少，这可能导致前瞻性研究中的群体偏差。我们回顾性分析了 1011 名肺癌患者，他们的肿瘤样本成功地通过高通量测序面板进行了分析，包括 GI/HRD 评分。许多抑癌基因的改变与较高的 GI/HRD 评分相关，TP53 的双等位基因失活与较高的 GI/HRD 评分相关。两个基因改变的组合表现出比单个基因改变更高的 GI/HRD 分数。 GI/HRD 评分与肺腺癌晚期相关，但与肺鳞状细胞癌无关。此外，GI/HRD 评分较高的患者的总生存期和无进展生存期显着短于 GI/HRD 评分较低的患者。最后，与具有较低 GI/HRD 评分和野生型 TP53 的患者相比，具有较高 GI/HRD 评分和 TP53 改变组合的患者表现出极差的预后（总生存期、训练队列、风险比 (HR) = 8.56 ，P < 0.001；验证队列，HR = 6.47，P < 0.001；无进展生存期，HR = 4.76，P < 0.001）。我们的研究揭示了 GI/HRD 评分对肺腺癌的预后价值，但不适用于所有肺癌。此外，GI/HRD 评分和 TP53 状态的结合可能是预测肺腺癌患者预后的一种有前景的策略。© 2023。作者。

尽管进行了全身治疗，大多数晚期卵巢癌（OC）患者仍会复发并出现进展，这表明需要改进和量身定制的治疗方案。功能精准医学可以帮助在临床相关的时间范围内为个体患者确定有效的治疗方法。在这里，我们提出了一个可扩展的功能性精准医疗平台：DET3Ct（3D 培养中的药物功效测试），其中患者细胞对药物和药物组合的反应通过活细胞成像进行量化。我们展示了以 2D 和 3D 培养形式提供来自 16 名卵巢癌患者的 20 个样本的个体药物敏感性概况，在术后六天提供结果的成功率超过 90%。在该队列中，所有患者均接受卡铂治疗。无进展间期 (PFI) 小于或等于 12 个月的患者和大于 12 个月的患者的卡铂敏感性评分存在显着差异 (p<0.05)。我们发现 3D 培养形式更好地保留了体内环境的增殖和特征。使用 DET3Ct 平台，我们评估了 27 种定制组合，并在手术后 10 天即可得出结果。值得注意的是，卡铂和 A-1331852（Bcl-xL 抑制剂）在测试的 8 个 OC 模型中的 4 个中显示出累加效应，而阿法替尼和 A-1331852 在 7 个 OC 模型中的 5 个中产生协同作用。总之，我们的 3D DET3Ct 平台可以快速定义关于 OC 中现有药物疗效的潜在临床相关数据，用于精准医学目的，并提供有关需要在临床试验中进行测试的新兴药物和药物组合的见解。© 2023。作者（s）。

子宫内膜癌（EC）是常见的妇科癌症。研究表明EC对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的敏感性降低，导致治疗效果不理想。迫切需要调查5-FU治疗EC效果不佳的原因。本研究的目的是探讨RAD51AP1被E2F7转录激活后通过脂肪酸代谢途径对EC细胞对5-FU化疗敏感性的影响。EC的mRNA表达数据从癌症基因组图谱数据库下载，进行差异表达分析，并根据生物信息学分析和文献查阅确定目的基因。使用 hTFtarget 数据库预测 EC 中 RAD51AP1 上游的调控转录因子。通过qRT-PCR和蛋白质印迹测量E2F7和RAD51AP1的表达。然后，通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 和双荧光素酶测定验证了 E2F7 和 RAD51AP1 之间的转录激活关系。采用CCK-8法测定EC细胞对5-FU的IC50值，流式细胞术检测细胞凋亡。 Western blot检测细胞凋亡相关蛋白和脂肪酸代谢相关蛋白的表达情况。生物信息学分析显示EC中E2F7和RAD51AP1均高表达，并预测了RAD51AP1启动子与E2F7可能的结合位点。 ChIP 测定和双荧光素酶测定证实了 E2F7 与 RAD51AP1 启动子区域的结合。细胞实验表明，过表达RAD51AP1可以促进EC细胞的生长和脂肪酸代谢，并抑制细胞对5-FU的敏感性，而沉默E2F7可以降低RAD51AP1过表达对EC细胞生长和对5-FU敏感性的影响。 E2F7/RAD51AP1轴可通过调节脂肪酸代谢促进EC细胞生长并抑制细胞对5-FU的敏感性，提示E2F7/RAD51AP1轴可能是EC治疗的新途径。版权所有©2023国际抗癌研究所（博士） . 乔治·J·德利纳西奥斯 (George J. Delinasios)，保留所有权利。

确定弥散加权成像 (DWI) 在预测胰腺癌新辅助治疗 (NAT) 反应中的作用。在 MEDLINE、EMBASE 和 Cochrane 图书馆数据库中检索了评估表观弥散系数 (ADC) 性能的研究，以评估反应到 NAT。提取的数据包括 NAT 前后的 ADC，用于预测影像学、组织病理学或临床参考标准定义的反应。将 ADC 值与标准化平均差进行比较。使用诊断研究质量评估 (QUADAS-2) 评估偏倚风险。在 337 项研究中，7 项纳入分析（161 名患者）。 NAT 前后评估报告的 ADC 值在响应者和非响应者之间重叠。一项研究报告 NAT 后 ADC 的增加无法区分有反应者和无反应者。 4 项研究报告了 NAT 前和后 ADC 与组织病理学反应的相关性。三项研究报告称 DWI 的诊断性能很高，敏感性为 91.6-100%，特异性为 62.5-94.7%。最后，研究中发现了异质性和高偏倚风险，影响了患者选择、指标测试、参考标准以及流程和时间等领域。DWI 可能有助于确定胰腺癌对 NAT 的反应。然而，关于这个问题的研究仍然太少，而且异构性也很大，存在较高的偏倚风险。需要对数据采集标准化程序和准确的参考标准进行进一步的研究。弥散加权 MRI 可能有助于评估胰腺癌新辅助治疗的反应。然而，需要进一步的研究和可靠的数据来为临床实践提供具体的建议。•DWI 和 ADC 测量在评估胰腺癌新辅助治疗反应中的作用仍不清楚。 •新辅助治疗前后ADC值在有反应者和无反应者之间重叠。 •据报道，在使用组织病理学或临床参考标准时，DWI 具有确定反应的高诊断性能；然而，研究仍然很少，而且存在很高的偏倚风险。© 2023。作者。

理由：免疫病毒疗法已成为一种有前景的癌症治疗方法，因为它通过全身免疫刺激直接以细胞毒性方式消除肿瘤。然而，这种方法的临床疗效仍然受到不适当的递送途径、强大的抗病毒反应和肿瘤免疫抑制微环境的限制。方法：为了应对这些挑战，我们提出了一种表面工程策略，用半乳糖聚乙二醇（PEG）聚合物链掩盖溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV），以最大限度地减少宿主抗病毒反应，并通过限制全身循环暴露来选择性靶向肿瘤行政。我们通过检查动物模型中的肿瘤生长并分析肿瘤微环境 (TME) 中的肿瘤浸润 CD8 T 细胞和 NK 细胞来评估糖基化-PEG-oHSV 的抗肿瘤功效。为了评估全身施用糖基化-PEG-oHSV后的中和抗体水平，我们利用小鼠模型并测量了oHSV特异性IgG。结果：我们证明糖基化-PEG 修饰的 oHSV 不会影响 oHSV 的复制，但对肝细胞癌细胞中过表达的脱唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 表现出高度特异性。这导致选择性地靶向癌细胞并深入渗透到肿瘤中，同时避免扩散到大脑中。我们的方法还有效降低了 oHSV 特异性中和抗体水平，以减轻宿主的抗病毒免疫反应。值得注意的是，我们的糖基化-PEG-oHSV 通过减少调节性 T 细胞、增加活化 CD8 T 细胞和 NK 细胞的浸润以及增加抗肿瘤细胞因子的释放来缓解肿瘤内的免疫抑制微环境，从而阻止肿瘤进展。结论：我们的研究结果提供了一种广泛适用和通用的策略，通过全身施用非基因工程溶瘤病毒来增强癌症免疫病毒治疗。这种方法有可能克服当前免疫病毒治疗策略的局限性，并可能改善癌症患者的临床结果。©作者。

该研究的目的是评估促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体信号传导与预防性抗生素施用之间对新断奶和运输猪肠道生理学的相互作用。猪（n = 56；5.70 ± 1.05 kg）断奶（20.49 ± 0.64 天），采集血样，然后腹腔注射生理盐水（SAL；n = 28 头猪）或 CRF 受体拮抗剂（ CRFA；n = 28 头猪；30 μg/kg 体重；Astressin B)，然后用牲畜拖车运输 12 小时 49 分钟。分别在运输过程中的 4 小时 42 分钟和 11 小时 36 分钟进行第二次和第三次腹腔注射。运输后，对 4 头 SAL 和 4 头 CRFA 猪进行了血液采样并实施了安乐死。其余 48 头猪单独饲养并给予膳食抗生素 [AB; n = 12 头 SAL 和 12 头 CRFA 猪；运输后 14 天，使用金霉素 (441 ppm) 泰妙菌素 (38.6 ppm)] 或不使用日粮抗生素（NAB；n = 12 头 SAL 和 12 头 CRFA 猪）。在第 12 小时以及第 3、7 和 14 天收集血液，然后在断奶和运输后第 7 天（n = 24）和第 14 天（n = 24）对猪实施安乐死。与断奶和运输后的 SAL 猪相比，CRFA 猪的循环皮质醇降低 (p = 0.05)。第 7 天，AB 喂养的猪的空肠绒毛高度和隐窝深度总体上比 NAB 喂养的猪更大（p < 0.05）。第 14 天，与 SAL 猪相比，CRFA 猪的回肠隐窝深度减少 (p = 0.02)。与 SAL 猪相比，CRFA 猪的空肠 CRF mRNA 丰度在第 7 天趋于降低 (p = 0.09)。第 14 天，与 NAB 喂养的猪相比，AB 喂养的猪的空肠肿瘤坏死因子-α 降低（p = 0.01）。第 7 天，与饲喂 NAB 日粮的 CRFA 猪相比，饲喂 AB 日粮的 CRFA 猪的葡萄糖短路电流变化趋于增加 (p = 0.07)。总之，CRFA 猪和饲喂 AB 的猪在断奶后和运输后具有一些相似的生物肠道功能指标。版权所有 © 2023 McConn、Kpodo、Rivier、Behan、Richert、Radcliffe、Lay 和 Johnson。