醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺是转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的两种常见疗法，已显示出可改善总生存期 (OS)。这些药物具有不同的作用机制，用于评估肥胖和糖尿病等合并症患者治疗效果的比较试验有限。这很重要，因为阿比特龙需要与泼尼松共同给药。我们评估了 mCRPC 中体重指数 (BMI)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、治疗和生存之间的关系。2014 年 9 月 10 日至 2017 年 6 月 2 日期间，退伍军人健康管理局内接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的退伍军人的 BMI 和 HbA1c被识别出来。其他变量包括年龄、首次治疗 mCRPC 时的基线前列腺特异性抗原、种族和查尔森合并症指数。使用 Kaplan-Meier 方法比较生存差异。使用 Cox 比例风险回归模型来评估初始治疗、BMI 和 HbA1c 之间的关联，同时调整混杂变量。总共确定了 5231 名患者，平均年龄为 75.2 岁，其中 1241 名 (23.7%) 为黑人种族。 BMI 与 OS 相关，BMI ≥ 30 (n = 1903) 的最长中位生存期为 29.8 个月，BMI 25-30 (n = 1879) 的最长中位生存期为 23.9 个月，BMI 18.5-25 (n = 1336) 的最长中位生存期为 15.9 个月，BMI 为 9.2 BMI < 18.5 的月份 (n = 113, p < 0.001)。在多变量模型中，与正常 BMI 相比，BMI< 18.5 时观察到死亡率增加（调整后风险比 (aHR) = 1.583，95% 置信区间 [CI]：1.29-1.94），BMI 25-30 (aHR) 时死亡率降低。 = 0.751, 95% CI: 0.69-0.81) 和 BMI > 30 (aHR = 0.644, 95% CI: 0.59-0.70)。在 3761 名 BMI≥25 的患者中，与阿比特龙治疗的患者 (25.8 个月，n = 2146，p= 0.002) 相比，恩杂鲁胺治疗的患者 (28.4 个月，n = 1615) 的 OS 更长。在 1470 名 BMI< 25 的患者中，接受恩杂鲁胺（16.0 个月，n = 597，p = 0.513）或阿比特龙（16.1 个月，n = 873）治疗的患者的 OS 没有差异。在 1333 名 HbA1c ≥6.5% 的退伍军人中，与阿比特龙相比，恩杂鲁胺的初始处方与更长的 OS 相关（24.4 个月与 20.5 个月，p= 0.0005）。在 2088 名 HbA1c< 6.5% 的患者中，最初服用恩杂鲁胺的患者与阿比特龙相比，OS 没有差异（25.7 个月与 23.5 个月，p= 0.334）。在患有 mCRPC 的退伍军人中，BMI 增加与更长的生存期相关。与阿比特龙相比，BMI≥25 的退伍军人使用恩杂鲁胺的生存期更长。在 HbA1c ≥6.5% 的患者中，与阿比特龙相比，恩杂鲁胺与更长的生存期相关。这些结果可能有助于生存预测并根据患者合并症改善治疗选择。© 2023 Wiley periodicals LLC。本文由美国政府雇员撰写，他们的作品在美国属于公共领域。

分泌性癌是一种恶性唾液腺肿瘤，最初于 2010 年描述。这种罕见的肿瘤与 t(12;15) (p13;q25) 易位相关，产生融合基因 ETV6-NTRK3。由于这种肿瘤相当罕见，因此大多数出版物仅描述了一小部分患者。我们旨在研究这种新定义的恶性实体的临床、病理和预后特征。Pubmed、Google Scholar 和 Web of Science 数据库。对 2010 年至 2023 年期间发表的所有文章进行了回顾。搜索术语包括术语“乳腺类似分泌性癌”和“分泌性癌”。检索所有以英文发表的有关唾液腺分泌性癌的文章。共纳入1012篇回顾性文章，共报告674例患者，其中男性52%，平均年龄44.9±18.9岁。就诊时晚期疾病（3/4 期）患者的事件发生率为 24.1%（95% CI 17.6%-31.9%，I2 = 9.2%），区域转移为 14.6%（95% CI 10.5%-20） %，I2 = 12%），远处转移事件率为8.4%（95% CI 5.5%-12.7%，I2 = 4.2%）。 30.3%的患者接受了辅助放疗（95% CI 24.1%-37.2%，I2 = 21.5%）。复发率为19%（95% CI 15.1%-23.8%，I2 = 5%）。生存结果显示，分泌性癌患者的疾病死亡率为 17.2%（95% CI 13.5%-21.8%，I2 = 7.3%）。分泌性癌是一种罕见且相对新定义的实体，最常见于腮腺。其特点为低级别肿瘤，大多数患者诊断时处于早期阶段，无局部或远处病变，预后相对较好。N/A 喉镜，2023。© 2023 作者。 《喉镜》由 Wiley periodicals LLC 代表美国喉科、鼻科和耳科协会出版。

糖尿病引起的持续高血糖是胰腺癌（PC）的危险因素。我们之前曾报道过非典型蛋白激酶 C (aPKC) 的异常激活可增强 PC 细胞的进展。然而，目前尚无报道阐明高血糖是否促进PC细胞进展以及aPKC激活是否与PC细胞进展机制相关。我们研究了高血糖刺激是否加速PC细胞增殖、迁移和侵袭。此外，为了确定PC细胞是否在高糖刺激下激活aPKC，我们测量了PC细胞中aPKC在T560处的磷酸化。高糖刺激加速了PC细胞的增殖、迁移和侵袭。高葡萄糖处理增加了 PC 细胞中 aPKC 的激活形式，其中 T560 磷酸化。然而，aPKC 敲低减弱了这些效应。据报道，aPKC 通过 Yes 相关蛋白 (YAP) 激活诱导细胞转化。 YAP 表达在高葡萄糖处理的 PC 细胞中增加，但在 aPKC 敲低细胞中没有增加。 aPKC 与分区缺陷 3 (Par-3) 相互作用，后者有助于建立细胞极性并通过作为底物结合来抑制 aPKC。在 Par-3 敲低的 PC 细胞中，YAP 表达增加，与高葡萄糖处理无关。 Par-3 和 aPKC 显性负突变体的过度表达阻止了 YAP 的高葡萄糖刺激的核定位。 YAP 与锌指 E 盒结合同源盒 1 蛋白 (ZEB1) 形成复合物，ZEB1 是上皮间质转化的激活剂。高糖治疗或 Par-3 敲除可增加 ZEB1 表达，但 aPKC 敲除抑制了这种增加。高糖诱导的 aPKC 激活通过增强 YAP 信号通路促进 PC 进展。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所（George J 博士） .Delinasios），保留所有权利。

目的 探讨中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（MANF）对调节脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）的保护作用。将96只小鼠随机分为对照组、对照MANF组、S-AKI组，和S-AKI MANF组。采用腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/kg建立S-AKI模型。将MANF (200 μg/kg)给予对照MANF和S-AKI MANF组。对照组和S-AKI组每天腹腔注射等剂量的生理盐水。获得血清和肾组织样本用于生化分析。采用Western blotting检测肾脏中MANF蛋白表达量，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清中MANF、促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α[TNF-α]）的表达量。和白细胞介素 6 [IL-6]）。使用自动生化分析仪检测血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）。另外，通过苏木精-伊红染色观察肾组织的病理变化。两组间的比较采用非配对Student's t检验进行，多组间的统计采用单向方差分析(ANOVA)后的Tukey事后检验进行。 P值<0.05为有统计学意义。 S-AKI早期肾组织中MANF表达上调，但随着病情发展，MANF表达下调。 S-AKI组肾功能恶化，TNF-α和IL-6升高。 MANF的施用显着缓解了SCr和BUN的升高水平，并抑制了肾脏中TNF-α和IL-6的表达。 S-AKI组病理改变较S-AKI MANF组更广泛。MANF治疗可显着减轻肾损伤，减轻炎症反应，减轻或逆转肾组织损伤。 MANF 可能对 S-AKI 具有保护作用，这表明了 S-AKI 的潜在治疗方法。版权所有：© 世界急诊医学杂志。

恶性黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，具有高转移率和死亡率。由于基因改变，黑色素瘤细胞对细胞凋亡诱导具有抵抗力，这降低了临床上大多数辅助全身抗癌治疗的疗效。在这里，我们提供了一种基于锰配位纳米药物的抗黑色素瘤免疫治疗的无创策略。辅以光照射，光敏剂二氢卟酚 e6 (Ce6) 产生光子介导的活性氧 (ROS)，引发光子控制的细胞焦亡激活 (PhotoPyro) 并促进抗肿瘤免疫。同时，光照射触发的细胞质中双链DNA（dsDNA）的生成将激活Mn2敏化环GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激剂（STING）途径，进一步增强PhotoPyro诱导的免疫反应。这些免疫刺激途径的同源效应通过损伤相关分子模式（DAMP）和促炎细胞因子的分泌显着有利于树突状细胞的成熟，从而激活T细胞并显着引发全身抗肿瘤免疫反应以抑制原发性和远处肿瘤的生长。通过纳米药物管理，光照射触发的 PhotoPyro 和 cGAS-STING 通路激活可以增强免疫疗法的抗肿瘤能力，并作为黑色素瘤治疗的一种有前途的策略。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

刺激激活策略在癌症治疗诊断的纳米医学设计中占主导地位。当暴露于内源性/外源性刺激时，刺激激活的纳米药物可以自组装、分解或功能激活，以提高其生物安全性和诊断/治疗效力。多种肿瘤特异性特征，包括低 pH、高氧化还原水平和过度表达的酶，以及外源物理刺激源（光、超声波、磁力和辐射）已被考虑用于刺激可激活纳米粒子的设计。医药产品。最近，人们探索了新的刺激源，并出现了刺激激活纳米医学的优雅设计。此外，多功能治疗诊断纳米医学已用于成像引导或图像辅助的抗肿瘤治疗。在这篇综述中，我们合理化了治疗诊断纳米医学的发展以满足临床迫切的需求。详细阐述了用于开发治疗诊断纳米医学以实现更好的诊断/治疗功效的刺激激活自组装、拆卸或功能激活方法，并详细介绍了其结构设计的最先进进展。提供了刺激激活纳米医学的反思、临床现状和未来前景。© 作者。

结核病 (TB) 是造血干细胞移植 (HSCT) 受者中一种罕见但具有潜在破坏性的并发症。血液系统恶性肿瘤患者，特别是接受骨髓移植和骨髓抑制治疗的患者应谨慎使用骨髓抑制相关抗生素。尽管利奈唑胺已成为重症结核病的推荐药物，但其血液学毒性仍是其临床应用的障碍。康泰唑胺是临床开发中的恶唑烷酮类新代表，显示出优越的抗感染功效，但目前尚未见治疗HSCT后结核病的报道。我们报道一例急性淋巴细胞白血病患者HSCT后出现肺部结核感染。抗结核治疗期间，患者对利奈唑胺方案反应不佳，出现牙龈出血、血小板减少等副作用，故改用康泰唑胺。连续治疗15天后，患者血小板升至58×109/L，病情稳定出院。随后7个多月的康泰唑胺抗结核治疗过程中，血小板保持稳定，未出现血液学不良反应，未出现周围神经病变症状。此外，重复影像学检查显示，双侧肺部病灶明显减少，表明患者预后良好。这是HSCT后结核病患者首次采用含康泰唑胺的抗生素管理策略成功治疗的病例，疗效显着，安全性良好在这种致命的疾病中。版权所有 © 2023 Li、Yu、Jiang、Lao 和 Li。

克朗基特-加拿大综合症 (CCS) 是一种罕见的非遗传性息肉病综合症，每百万人中就有一人受到影响。尽管 CCS 病例已有 50 多年的历史，但由于该病罕见且缺乏模型系统，CCS 的发病机制和最佳治疗方法仍然未知。为了更好地了解 CCS 的病因，我们利用从 2 名患者身上分离的肠道干细胞生成了人类肠道类器官 (HIO)。我们发现 CCS HIO 具有高度增殖性，并且产生血清素（也称为 5-羟色胺或 5HT）的肠内分泌细胞数量增加。这些特征也在患者组织活检中得到证实。重组5HT增加了非CCS供体HIO的增殖，而抑制CCS HIO中5HT的产生导致增殖减少，这表明局部上皮5HT的产生与上皮干细胞增殖的控制之间存在联系。这种联系在肠内分泌细胞数量增加的基因工程 HIO 中得到了证实。这项工作提供了一种解释 CCS 发病机制的新机制，并说明了 HIO 培养物对了解疾病病因和识别新疗法的重要贡献。我们的工作展示了使用类器官进行个性化医疗的原理，并揭示了肠道激素如何在肠上皮增殖中发挥作用。

简介：晚期胃癌（GC）患者的 5 年生存率仍然很低。一些证据表明，色氨酸代谢可能通过免疫抑制反应诱导癌症进展，并促进癌细胞的恶性。为了深入了解GC发育过程中的分子机制，应探索色氨酸及其代谢的作用。材料和方法：我们利用癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据集，通过单样本基因集富集分析（ssGSEA）和相关分析来筛选色氨酸代谢相关基因。采用一致性聚类分析来构建不同的分子亚型。最常见的差异表达基因（DEG）是根据分子亚型确定的。进行单变量 cox 分析以及 lasso 分析来建立色氨酸代谢相关的基因特征。基因集富集分析（GSEA）用于评估信号通路。 ESTIMATE、ssGSEA 和 TIDE 用于评估胃肿瘤微环境。结果：构建了两种色氨酸代谢相关基因分子亚型。与 C2 亚型相比，C1 亚型表现出更好的预后，肿瘤微环境中 CD4 阳性记忆 T 细胞增多，树突状细胞 (DC) 浸润活化，M2 表型巨噬细胞受到抑制。 C1 亚型的免疫检查点下调。共筛选了EFNA3、GPX3、RGS2、CXCR4、SGCE、ADH4、CST2和GPC3 8个关键基因，用于建立预后风险模型。结论：本研究得出结论，色氨酸代谢相关基因可应用于GC预后预测。本研究建立的风险模型在GC生存预测方面具有很高的准确性。版权所有©2023 Luo, Chen, Shi, Yang, Wang, Pan and Zhu.

海洋生物资源因其独特的理化性质和显着的生物活性，正在成为生产保健品、食品、化妆品的重要原料来源。海参体壁中胶原蛋白约占70%，其水解产生具有多种生物功能的小分子胶原蛋白多肽，如抗癌、降压、增强免疫、增强记忆、修复软骨组织等作用。值得注意的是，海参多肽与抗癌治疗相结合的潜力已引起广泛关注。确定海参多肽的组成和结构并探索其构效关系，将有助于深入了解其多样化的生物活性，为海参多肽的开发利用提供科学依据。因此，本文重点对不同分子量的海参多肽的氨基酸结构和活性进行综述。本研究还概述了各种海参多肽的生物活性，旨在为其开发建立科学依据。版权所有 © 2023 Shou、Feng、Lu、Mao、Huang、Su、Guo 和 Huang。