肿瘤坏死因子（TNF）是一种多效细胞因子，调节许多生理和病理免疫介导的过程。具体而言，它已被认为是一种重要的促炎细胞因子，与多发性硬化症（MS）的发病机制和进展有关。 MS 是一种慢性免疫介导的中枢神经系统疾病，其特征是白质和灰质的多灶性急性和慢性炎症性脱髓鞘，以及神经轴突损失。 MS 研究领域的一个最新概念是由复发活动无关进展 (PIRA) 导致的残疾。 PIRA 认识到自疾病早期阶段以来的残疾积累可能独立于复发活动而发生，克服了多发性硬化症作为复发性炎症或进行性神经退行性疾病的传统二元观点。多项研究表明，急性和慢性活动性多发性硬化症脑损伤中 TNF 表达均上调。此外，在 MS 患者的血清和脑脊液中观察到 TNF 水平升高。 TNF 似乎在维持慢性鞘内炎症、促进轴突损伤神经变性、从而导致疾病进展和残疾积累方面发挥着重要作用。总之，这篇综述强调了目前对 TNF 及其受体在 MS 进展中的理解，特别关注相对未经探索的 PIRA 病症。该领域的进一步研究有望针对 TNF 进行潜在的治疗干预，以减轻多发性硬化症患者的残疾。© 2024。作者。

光动力疗法（PDT）作为最有前途的癌症治疗方法之一，仍受到组织缺氧、蓝紫光（200-450 nm）和红光（750 nm）光穿透浅等缺点的限制。比蓝紫光对组织的穿透力更强，但仍低于近红光（750-1350 nm）。因此，我们提出了一种将近红外光触发PDT与一氧化氮（NO）气体疗法相结合的协同治疗系统，以增强抗肿瘤效果。将上转换纳米颗粒（UCNPs）负载ZnPc光敏剂和L-精氨酸（L-Arg）NO供体，得到UCN@mSiO2@ZnPc@L-Arg纳米复合材料。在980 nm激光照射下，可产生用于PDT的活性氧（ROS）并与l-Arg反应生成NO，此前报道NO对肿瘤细胞具有比ROS更强的杀伤作用，并且在促进我们研究中的 PDT。体外和体内试验均表明，与单独应用PDT相比，PDT与NO疗法联合治疗可显着增强肿瘤杀伤效果。基于 UCNPs 的纳米复合材料有望广泛应用于生物医学中的肿瘤抑制。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

前列腺癌（PCa）是男性最常见的恶性肿瘤。目前，用于预测PCa结局和指导治疗的预后指标很少。在这里，我们使用数据独立采集质谱 (DIA-MS) 对来自 306 名中国 PCa 患者的 918 份组织标本进行了全面的蛋白质组分析。我们鉴定了超过 10,000 种蛋白质，并定义了三种具有显着临床和蛋白质组差异的 PCa 分子亚型。我们开发了一个 16 蛋白组，可以有效预测 PCa 患者的生化复发 (BCR)，并通过目标蛋白质组学在六个已发表的数据集和另外一个 99 个活检样本队列中得到验证。有趣的是，这个 16 蛋白面板可以有效预测不同国际泌尿病理学会 (ISUP) 分级和病理阶段的 BCR，并且在 BCR 预测方面优于 D'Amico 风险分类系统。此外，16蛋白组中的两个成分NUDT5和SEPTIN8的双敲除显着抑制PCa细胞的增殖、侵袭和迁移，表明NUDT5和SEPTIN8的组合可能为PCa治疗提供新方法。版权所有©2024作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

结直肠癌（CRC）的发病率一直在增加。结肠镜检查仍然是早期诊断的金标准方法，但单独使用结肠镜检查作为大规模筛查方法是不现实的。本研究旨在探讨将粪便免疫化学检测（FIT）和高危因素问卷（HRFQ）与结肠镜检查相结合是否可以提高大规模结直肠癌筛查的成本效益。第一阶段结合 FIT 和 HRFQ 以及结肠镜检查的结直肠癌筛查方案第二阶段于2007-2015年在50个乡镇开展。 40-74岁的居民有资格参加这项免费筛查。共有160~210（76.12%）名参与者完成第一阶段筛查，28~679（17.90%）名参与者被定义为阳性，其中21~715（75.72%）名参与者完成结肠镜检查并纳入最终分析。结果随访至 2020 年。第一和第二筛选阶段的合规性分别为 76.12% 和 75.72%。筛查共检出结直肠癌252例、腺瘤4033例、晚期肿瘤1234例、总肿瘤病例5534例。 FIT 人群中 CRC、腺瘤、晚期肿瘤和总肿瘤的阳性预测值分别高于 HRFQ 人群。 FIT 和 HRFQ 中分别发现肿瘤病例总数的 64.60% 和 43.42%（两者均为 8.02%）。 HRFQ和FIT联合检测的结直肠肿瘤和CRC病例总数分别增加了55.08%和40.00%，且增幅高于HRFQ。结合 HRFQ 和 FIT 的每个肿瘤的检测成本 < 5331 美元，而单独使用 FIT 和 HRFQ 的成本分别 < 4570 美元和 5380 美元。将 FIT 和 HRFQ 与结肠镜检查相结合可提高大规模 CRC 筛查计划的成本效益。该方案可推荐给大多数人群，特别是人口密度高、医生/人口比例低的国家和地区。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

在酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药、表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 化疗中添加免疫检查点抑制剂的作用仍不清楚。我们进行了一项荟萃分析，以全面评估化学免疫治疗组合（有或没有血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制）在 TKI 耐药、EGFR 突变 NSCLC 中的作用。我们系统地检索了 PubMed/MEDLINE 和关键年度会议论文集2018 年至 2024 年期间举行的会议，以确定评估化学免疫疗法组合并纳入 EGFR 突变 NSCLC 患者的随机研究。荟萃分析中纳入了六项随机 III 期试验（CheckMate-722、KEYNOTE-789、ORIENT-31、IMpower150、IMpower151 和 ATTLAS）。为了比较无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 结果，我们从每项研究中提取了 EGFR 突变亚组的 PFS 和 OS 的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。我们使用具有逆方差加权的固定效应模型来估计化学免疫疗法组合（使用和不使用 VEGF 抑制剂）与对照组相比的 PFS 和 OS 的总体效应大小。总共纳入了 1772 名 EGFR 突变 NSCLC 患者。在化疗中添加程序性死亡配体 1 [PD-(L)1] 抑制剂可显着改善 PFS（HR 0.77，95% CI 0.67-0.88，P = 0.0002）。当同时使用 PD-(L)1 和 VEGF 抑制时，这种效果更大（PFS：HR 0.62，95% CI 0.52-0.73，P < 0.0001）。 PD-(L)1 联合化疗组的汇总 OS HR 为 0.86（95% CI 0.75-1.00，P = 0.0429），PD-(L)1 双化疗组的汇总 OS HR 为 0.98（95% CI 0.79-1.22，P = 0.8463） /VEGF 抑制。尽管 PFS 略有改善，尤其是在化疗中添加 PD-(L)1 和 VEGF 抑制剂时最为明显，但这两种策略都没有带来具有临床意义的 OS 改善。我们的结果不支持在 TKI 耐药、EGFR 突变肺癌中广泛使用化学免疫疗法。癌基因驱动的 NSCLC 迫切需要新的免疫治疗方法。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

放射抗性给癌症治疗带来了重大障碍。莲子荚提取物 (LSE) 对多种癌细胞具有抗癌作用。然而，其对抗放射抗性肿瘤的潜力仍不清楚。在本研究中，我们旨在研究LSE对放射抗性乳腺癌细胞的影响，探索其潜在机制，并确定其细胞毒性作用的主要成分。使用 70% 乙醇提取的 LSE 与亲本细胞相比，对放射抗性乳腺癌细胞表现出选择性细胞毒性作用。化学分析确定槲皮素及其衍生物、金丝桃苷和密奎连苷是造成这些选择性作用的主要成分。值得注意的是，与金丝桃苷和密克丽宁相比，槲皮素对放射抗性乳腺癌细胞表现出最有效的细胞毒性。进一步的研究表明，这些化合物抑制DNA修复系统的激活，导致DNA损伤的积累并诱导细胞凋亡。重要的是，它们有效地抑制了 ACSL4 的表达，ACSL4 是先前与放射抗性相关的一个因素。在一项体内研究中，槲皮素表现出对辐射抗性荷瘤小鼠肿瘤生长的显着抑制作用。总而言之，我们的研究结果强调了 LSE 及其主要成分槲皮素及其衍生物在克服乳腺癌放射抗性方面的潜力。这项研究提供了令人信服的证据，支持使用 LSE 作为未来辅助治疗的药物来源，以对抗乳腺癌的放射抗性。© 2024 国际生物化学和分子生物学联盟。

许多患者将从经皮饲管提供的肠内营养支持中获得显着的健康益处。因此，对于内窥镜医师、全科医生、外科医生和神经科医生来说，熟悉 PEG 和其他肠内饲管的适应症、禁忌症和潜在并发症至关重要。在此背景下，我们简要概述了瑞典胃肠病学会关于 PEG 和其他肠内饲管管理的新国家指南。使用肠内饲管的适应症包括中风和阻塞性癌症等疾病。经皮饲管患者的护理需要专业团队的专业知识。与 PEG 相关的并发症包括埋藏保险杠综合征、局部感染和饲管脱位等。

植物疗法采用源自植物的植物成分/植物药物来治疗和预防疾病。睡茄因其药用用途和药理特性而被印度阿育吠陀药典所熟知。在本研究中，我们检测了睡茄茎甲醇提取物 (WSME) 的生物活性谱，该物质因其广泛的药用用途而被视为“Rasayana”。对 WSME 进行了 TPC 和 TFC 定量，并对生物活性成分进行了定量分析。使用 LC-MS 进行表征。通过 DPPH 和 H2O2 自由基清除测定来衡量其抗氧化潜力，同时使用纸片扩散测定来评估对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌功效。针对人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞评估了体外抗癌活性，并使用 MTT 法评估了针对正常 Vero 细胞的毒性。富含 Withaferin A 的 WSME 的 TPC 为 4.73 ± 0.15 mg GAE/g，TFC 为 94.94 ± 6.15mg QE/g 提取物干重。它表现出显着的抗氧化活性（使用 DPPH 和 H2O2 测定，在 1,000μg/mL 下分别抑制 43.28% 和 66.8%），并对金黄色葡萄球菌（300-500mg/mL）具有轻微的抗菌作用。 WSME 诱导 MDA-MB-231 细胞死亡，并显着抑制其生长（IC50：66μg/mL，P 值<0.05），在 25-400 μg/mL 的研究范围内（IC50：6.09 mg）不影响正常 Vero 细胞。 /mL, P 值>0.05)。本研究为进一步测试 WSME 针对其他癌细胞系和癌症动物模型提供了支持。这些临床前研究将进一步验证其作为人类乳腺癌治疗辅助手段的预期用途。© 2024 Walter de Gruyter GmbH，柏林/波士顿。

分化良好的乳头状腹膜间皮瘤 (WDPMT) 尚未得到充分研究，并且与腹膜间皮瘤 (PM) 不同。我们报告了大型前瞻性 WDPMT 队列的临床病理特征和结果。对 2007 年 8 月至 2020 年 12 月期间发现的 WDPMT 患者进行随访至 2023 年 1 月。对临床特征和结果进行了注释。根据病理诊断评估总生存期（OS）。分析了种系变异，并将靶向下一代测序 (NGS；MSK-IMPACT) 数据与 PM 和弥漫性胸膜间皮瘤 (DPM) 进行比较。在 54 名患者中，诊断时的中位年龄为 55 岁（范围 20-76 岁），50%为女性 (n = 27)，46% 为吸烟者 (n = 25；中位数 8 包/年)。大多数（94%，n = 51）WDPMT 是在其他适应症（主要是其他恶性肿瘤）的手术探查过程中发现的。两名患者因 WDPMT 接受手术切除；没有人接受 WDPMT 全身治疗。未达到中位 OS（19/54；中位随访时间 4.5 年）。 35% (19/54) 的患者可进行体细胞 NGS。与 PM (0%; 0/50; p < 0.0001) 和 DPM (0%; 0/74; p < 0.0001) 相比，TRAF7 改变在 WDPMT (89%; 17/19) 中丰富。与 PM 和 DPM 相比，WDPMT 中的 BAP1 较少（0% [0/0] vs. 4% [8/50] vs. 46% [34/74]；分别为 p = 0.001 和 p < 0.0001） NF2（0% [0/0] vs. 24% [12/50] vs. 31% [23/74]；分别为 p = 0.03 和 p = 0.001）改变。 23% (4/17) 的 WDPMT 中存在致病性种系变异。分化良好的乳头状腹膜间皮肿瘤主要是偶然发现的。没有与 WDPMT 相关的死亡率，因此常规细胞减灭术或全身治疗没有明显作用。基因组图谱有助于区分 WDPMT 与 DPM 和 PM。© 2024。作者。

宫颈癌一直是并且仍然是一个主要的全球健康问题和一个重大的治疗挑战，手术干预在过去一个世纪中发挥了关键作用。在不存在高危因素的早期阶段（I/A2-II/B），手术和放疗的疗效被认为是等效的，但具有不同的（特定于治疗方式的）并发症和生活质量后果。疾病早期（盆腔淋巴结阳性）和晚期（宫旁和/或手术切缘肿瘤受累）的负面预后因素预示着良好预期寿命的前景恶化。在这些高风险病例中，当放疗或放化疗禁忌时，我们研究了比传统根治性子宫切除术更彻底的手术方法的潜在作用。二十五年前，布达佩斯引入了一种用于治疗高危宫颈癌患者的超根治手术。该手术在匈牙利布达佩斯被命名为横向扩展宫旁切除术（LEP）。手术目的是完全去除骨盆的纤维脂肪组织内容物，其中包含淋巴管、淋巴结和受肿瘤影响的骨盆侧壁结构。我们启动了对宫旁和/或淋巴结肿瘤阳性早期病例的主要治疗以及放疗后盆腔侧壁复发肿瘤的二线手术治疗的观察性研究。我们的观察性研究的有希望的结果表明，值得启动前瞻性随机试验，以阐明这种治疗方式在预后不良的患者队列中的潜力。© 2024。外科肿瘤学会。